E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Primary open-angle glaucoma or Ocular hypertension |
Glaucoma primario de ángulo abierto o hipertensión ocular |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
over tension in the eye |
sobretensión en el ojo |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Ocular Physiological Phenomena [G14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | HLGT |
E.1.2 | Classification code | 10018307 |
E.1.2 | Term | Glaucoma and ocular hypertension |
E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the non-inferiority of T4030 (unpreserved fixed combination of bimatoprost 0.01% and timolol 0.1%) with Ganfort UD (unpreserved fixed combination of bimatoprost 0.03% and timolol 0.5% eye drops) in terms of efficacy. |
Demostrar la no inferioridad de T4030 (combinación fija sin conservantes de bimatoprost al 0,01% y timolol al 0,1%) con Ganfort UD (combinación fija sin conservantes de bimatoprost al 0,03% y colirio de timolol al 0,5%) en términos de eficacia. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy and safety of T4030 versus Ganfort UD. |
Evaluar la eficacia y seguridad de T4030 frente a Ganfort UD. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Informed consent signed and dated AT SCREENING (Visit #1): 2. Patient aged ≥18 years old 3. Both eyes with a central corneal thickness assessment ≥500 μm and ≤600 μm assessed within 6 months or during the Screening visit 4. Both eyes with diagnosed ocular hypertension or open angle glaucoma (primary open-angle, pseudoexfoliative or pigmentary glaucoma) currently treated with a first-line monotherapy (PGA or beta-blocker), insufficiently controlled in the opinion of the investigator, and requiring a dual therapy (bitherapy) AT RANDOMISATION VISIT (Visit #2): 5. IOP ≥22 mmHg in both eyes at 08:00 6. IOP asymmetry between eyes ≤4 mmHg at 08:00 7. IOP <36 mmHg in both eyes at all time points (08:00, 10:00, 16:00) 8. Patient having respected the wash out period of at least 28 days |
1.Consentimiento informado firmado y fechado EN LA SELECCIÓN (visita n.º 1): 2.Pacientes de edad ≥18 años 3.Ambos ojos con una medición del grosor central de la córnea entre ≥500 μm y ≤600 μm evaluado en un plazo de 6 meses, o durante la visita de selección 4.Ambos ojos con diagnóstico de hipertensión ocular o glaucoma de ángulo abierto (glaucoma primario de ángulo abierto, pseudoexfoliativo o pigmentario) tratados actualmente con una monoterapia de primera línea (PGA o betabloqueante), insuficientemente controlados en opinión del investigador y que requieren un tratamiento doble (biterapia) EN LA VISITA DE ALEATORIZACIÓN (visita n.º 2): 5. PIO ≥22 mmHg en ambos ojos a las 08:00 6. Asimetría en la PIO entre los ojos ≤4 mmHg a las 08:00 7. PIO <36 mmHg en ambos ojos en todos los puntos temporales (08:00, 10:00, 16:00). 8. El paciente tiene que haber respetado el periodo de reposo farmacológico de al menos 28 días |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Ophthalmic Exclusion Criteria in AT LEAST ONE EYE Patient experiencing at Screening visit or having experienced: 1.1 Inability to safely discontinue use of IOP-lowering ocular medication for the specified wash-out period according to the investigator’s judgement 1.2 Visual field not available within previous 6 months and not performed at the Screening visit 1.3 History of narrow angle and/or angle closure glaucoma 1.4 Advanced stage of glaucoma 2. Systemic/non Ophthalmic Exclusion Criteria Patient experiencing AT Screening or Randomisation visits: 2.1 Uncontrolled diabetes 2.2 Overt cardiac failure, cardiogenic shock 2.3 Sinus bradycardia, sick sinus syndrome, sino-atrial block, second- or third-degree atrioventricular block not controlled with pace-maker 2.4 Heart rate <50 bpm and/or systolic arterial blood pressure ≤90 mmHg 2.5 Presence or history of reactive airway disease (e.g bronchial asthma or severe chronic obstructive pulmonary disease) 2.6 Any other history of, or active relevant systemic condition incompatible with the study or likely to interfere with the study results or the patient safety according to investigator’s judgement |
Criterios de exclusión oftalmológicos en AL MENOS UN OJO: Paciente que experimenta en la visita de selección o ha experimentado: 1.1 Incapacidad para suspender de forma segura la medicación ocular para la disminución de la PIO durante el periodo de reposo farmacológico especificado, según el mejor juicio del investigador 1.2 Campo visual no disponible en el plazo de los 6 meses anteriores y no realizado en la visita de selección 1.3 Antecedentes de glaucoma de ángulo estrecho y/o de ángulo cerrado 1.4 Estadio avanzado de glaucoma 2. Criterios de exclusión sistémica / no oftálmica Paciente que experiementa en visitas de selección o aleatorización : 2.1 Diabetes no controlada 2.2 Insuficiencia cardíaca manifiesta, shock cardiogénico 2.3 Bradicardia sinusal, síndrome del seno enfermo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado no controlado con marcapasos 2.4 Frecuencia cardíaca <50 lpm y / o presión arterial sistólica ≤90 mmHg 2.5 Presencia o antecedentes de enfermedad reactiva de las vías respiratorias (p. Ej., Asma bronquial o enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave) 2.6 Cualquier otro historial o condición sistémica relevante activa incompatible con el estudio o que pueda interferir con los resultados del estudio o con la seguridad del paciente según el criterio del investigador. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. The primary efficacy endpoint is the change from Baseline (Day 1) to Week 12 in IOP at 08:00 in the study eye. |
1. El criterio de valoración principal de eficacia es el cambio desde el inicio (día 1) hasta la semana 12 en la PIO a las 08:00 en el ojo de estudio. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1)Safety and tolerability endpoints: Frequency distribution and change from Baseline (Day 1) in each eye at week 6 and week 12: • for the conjunctival hyperaemia on McMonnies scale • for each ocular sign at slit lamp • for CFS on Oxford grading scale Frequency distribution of patients with clinically significant appearance and/or worsening of ocular symptom(s) throughout the day and/or upon instillation - Far Best-Corrected Visual Acuity (BCVA) expressed in LogMAR - Ocular tolerance assessed by the investigator - Ocular tolerance assessed by the patient - Ocular and systemic treatment-emergent adverse events (TEAE), serious TEAE, drug-related TEAE, TEAE leading to premature IMP discontinuation by System Organ Class (SOC) and Preferred Term (PT). - Cardiovascular parameters (heart rate and blood pressure)
2)Patient questionnaire outcome: Scores at Week 6 and Week 12 as assessed by the patient in the quality of life questionnaires (TSS-IOP Questionnaire).
3)efficacy endpoints: Change from Baseline (Day 1) to Week 12 in IOP at 10:00, 16:00 in the study eye Change from Baseline (Day 1) to Week 12 in mean diurnal IOP in the study eye Change from Baseline (Day 1) to Week 12 in IOP at three time points (08:00, 10:00, 16:00) in the contralateral eye Change from Baseline (Day 1) to Week 12 in mean diurnal IOP in the contralateral eye Change from Baseline to Week 6 in IOP at three time points (08:00; 10:00; 16:00) in the worse eye and in the contralateral eye Efficacy assessed by the investigator |
1)Se evaluarán los siguientes criterios de valoración de la seguridad y la tolerabilidad: - Distribución de frecuencias y cambio desde el inicio (día 1) en cada ojo: - para la hiperemia de la conjuntiva en la escala McMonnies - para cada signo ocular en la lámpara de hendidura - para la CFS en la escala de gradación de Oxford -Distribución de frecuencias de los pacientes con aparición y/o empeoramiento clínicamente significativo del/de los síntoma(s) ocular(es) durante todo el día y/o tras la instilación - AVMC expresada en LogMAR - Tolerancia ocular evaluada por el investigador - Tolerancia ocular evaluada por el paciente - Acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) oculares y sistémicos, AAST graves, AAST relacionados con el fármaco, AAST que provoquen la interrupción prematura del PEI por clasificación por sistemas y órganos (System Organ Class, SOC) y término preferido (TP) - Parámetros cardiovasculares (frecuencia cardíaca y tensión arterial)
2. Encuesta de satisfacción con el tratamiento : Puntuaciones del cuestionario en la semana 6 y la semana 12 en encuesta de satisfacción con el tratamiento (TSS)-PIO (estudio complementario)
3. Criterios de valoración secundarios de la eficacia serán: - Cambio desde el inicio (día 1) hasta la semana 12 en la PIO a las 10:00, 16:00 en el ojo de estudio - Cambio desde el inicio (día 1) hasta la semana 12 en la PIO media diurna en el ojo de estudio - Cambio desde el inicio (día 1) hasta la semana 12 en la PIO en tres puntos temporales (08:00, 10:00, 16:00) en el ojo contralateral - Cambio desde el inicio (día 1) hasta la semana 12 en la PIO media diurna en el ojo contralateral - Cambio desde el inicio hasta la semana 6 en la PIO en tres puntos temporales (08:00, 10:00, 16:00) en el peor ojo y en el ojo contralateral - Eficacia evaluada por el investigador |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
week 6 and week 12 |
Semana 6 y Semana 12 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 66 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
India |
Russian Federation |
Ukraine |
Belgium |
Bulgaria |
France |
Hungary |
Italy |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Ultima visita Ultimo Paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |