| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Indolent Non-Hodgkin's Lymphoma (Follicular Lymphoma; Marginal Zone Lymphoma) |
| linfoma non Hodgkin indolente (Follicular Lymphoma; Marginal Zone Lymphoma) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Indolent Non-Hodgkin's Lymphoma |
| linfoma non Hodgkin indolente |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 22.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10029547 |
| E.1.2 | Term | Non-Hodgkin's lymphoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objectives are:
Phase 1
to define the recommended phase 2 dose (RP2D) for EO2463
monotherapy, and to confirm the safety of EO2463 at the monotherapy
RP2D in combination with lenalidomide (EL), rituximab (ER), and
lenalidomide/rituximab (ER^2).
Phase 2
to estimate the objective response rate (ORR) according to the Lugano
Classification 2014 during EO2463 monotherapy |
Gli obiettivi primari della Fase 1 della sperimentazione sono definire la dose raccomandata per la Fase 2 (RP2D) di EO2463 in monoterapia e confermare la sicurezza di EO2463 alla RP2D in monoterapia, in combinazione con lenalidomide (EL), rituximab (ER) e lenalidomide/rituximab (ER2).
L’obiettivo primario della Fase 2 della sperimentazione è stimare il tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo la Classificazione di Lugano 2014 durante la somministrazione di EO2463 in monoterapia. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives include assessment of:
1. safety and tolerability of EO2463 as monotherapy, and in combination
with lenalidomide, rituximab, and lenalidomide/rituximab, for treatment
of patients with FL and MZL,
2. changes (depletion/expansion), including durations, of B and T cell,
and immunoglobulin levels,
3. immunogenicity in relation to T cells of OMP72, OMP64, OMP65,
OMP66, and UCP2 that compose EO2463, including T cell cross-reactivity
with the human B cell antigens CD20, CD22, CD37, and BAFF-receptor,
4. ORR and duration of response (DOR) by the Lugano Classification
2014, and the Lymphoma Response to Immunomodulatory Therapy
Criteria (LyRIC) 2016 by trial cohort, and
5. time to next anti-lymphoma therapy (TTT), progression-free survival
(PFS) and overall survival (OS) by trial cohort. |
Gli obiettivi secondari comprendono la valutazione di
1. sicurezza e tollerabilità di EO2463 in monoterapia, e in combinazione con lenalidomide, rituximab, e lenalidomide/rituximab, per il trattamento di pazienti con FL e MZL,
2. variazioni (deplezione/espansione), incluse le durate, dei livelli di linfociti B e T e dell’immunoglobulina,
3. immunogenicità in relazione ai linfociti T di OMP72, OMP64, OMP65, OMP66 e UCP2 che costituiscono EO2463, inclusa la reattività crociata dei linfociti T con gli antigeni umani dei linfociti B CD20, CD22, CD37 e del recettore BAFF,
4. ORR e durata della risposta (DoR) mediante la Classificazione di Lugano 2014 e i Criteri di risposta del linfoma alla terapia immunomodulante (Lymphoma Response to Immunomodulatory Therapy Criteria, LyRIC) 2016 per coorte di sperimentazione, e
5. tempo al successivo trattamento anti-linfoma (TTT), sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS) per coorte di sperimentazione. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Cohorts 1 and 4 patients should have relapsed/refractory, biopsyproven grade 1, 2 or 3A, FL or MZL, ECOG performance status 0 to 2, and
have received at least one prior line of treatment (no limitation in
number of prior treatments; radiotherapy by itself is not considered a
line of
treatment).
2. Cohort 2 patients should have newly diagnosed, previously untreated
(non-definitive radiotherapy as only prior treatment is allowed),
biopsyproven grade 1, 2 or 3A, FL or MZL, Ann Arbor stage III or IV, or Ann
Arbor stage I or II when the patient is not eligible for definitive
radiotherapy, ECOG performance status 0 or 1, and not be in need of
standard of care therapy according to the assessment of the treating
physician.
3. Cohort 3 patients should have newly diagnosed, previously untreated
(radiotherapy as only prior treatment is allowed), biopsy-proven grade
1, 2 or 3A, FL or MZL, Ann Arbor stage III or IV, ECOG performance
status 0 or 1, low tumor burden by GELF criteria (low tumor burden
defined as: no mass > 7 cm, < three masses >3 cm, no systemic or
Bsymptoms, no splenomegaly > 16 cm by PET/CT or CT scan, no risk of
vital organ compression, no leukemic phase > 5,000/µL circulating
lymphocytes, and no cytopenia [defined as platelets < 100,000/µL,
hemoglobin < 10 g/dL, or absolute neutrophil count <1,500/µL]), and
be in need of therapy according to the assessment of the treating
physician.
* MZL includes the entities extranodal MZL (EMZL, i.e. MALT lymphoma),
splenic MZL (SMZL), and nodal MZL
(NMZL).
4. Patients with an age = 18 years
old.
5. Patients who are human leukocyte antigen (HLA)-A2
positive.
6. Patients should have radiologically measurable disease with a lymph
node or tumor mass greater than or equal to 1.5 cm in at least one
dimension.
Insufficient space, refer to the Protocol. |
Italiano 1. I pazienti delle Coorti 1 e 4 devono presentare FL o MZL recidivante/refrattario, di grado 1, 2 o 3A accertato mediante biopsia, performance status ECOG da 0 a 2 e aver ricevuto almeno una precedente linea di trattamento (senza limite sul numero di trattamenti precedenti, la sola radioterapia non è considerata una linea di trattamento).
2. I pazienti della Coorte 2 devono presentare FL o MZL di nuova diagnosi, non trattato in precedenza (la radioterapia non definitiva come unico trattamento previo è consentita), di grado 1, 2 o 3A accertato mediante biopsia, di stadio Ann Arbor III o IV, oppure di stadio Ann Arbor I o II quando il paziente non è eleggibile per la radioterapia definitiva, con performance status ECOG da 0 a 1, e senza necessità di terapia dello standard di cura in base al parere del medico curante.
3. I pazienti della Coorte 3 devono presentare FL o MZL di nuova diagnosi, non trattato in precedenza (la radioterapia come unico trattamento previo è consentita), di grado 1, 2 o 3A accertato mediante biopsia, di stadio Ann Arbor III o IV, con performance status ECOG 0 o 1, basso carico tumorale in base ai criteri GELF (basso carico tumorale definito come: nessuna massa >7 cm, <tre masse >3 cm, assenza di sintomi sistemici o sintomi B, assenza di splenomegalia >16 cm in base a scansione (PET/TC o TC), assenza di rischio di compressione di organi vitali, assenza di fase leucemica >5.000/µl linfociti circolanti e assenza di citopenia [definita come piastrine <100.000/µl, emoglobina <10 g/dl, oppure conta assoluta dei neutrofili <1.500/µl]) e con necessità di terapia in base al parere del medico curante.
* MZL include MZL extranodale (EMZL, ovvero linfoma MALT), MZL splenico (SMZL) e MZL nodale (NMZL).
4. Pazienti di età =18 anni.
5. Pazienti positivi all’antigene leucocitario umano (HLA)-A2.
6. I pazienti devono presentare una malattia misurabile radiologicamente con un linfonodo o una massa tumorale maggiore o uguale a 1,5 cm in almeno una dimensione.
Spazio insufficente, fare riferimento al Protocollo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients treated with dexamethasone > 2 mg/day or equivalent (ie 13
mg/day of prednisone or 53 mg/day of hydrocortisone) within 14 days
before the first EO2463 administration.
2. Patients with grade 3B FL or transformation to an aggressive
lymphoma subtype.
3. Patients with only one prior treatment and a high-risk profile as
defined by first progression of disease within 24 months of diagnosis
(the exclusion is not applicable for patients with more than one prior line
treatment).
4. Patients with prior exposure to EO2463.
5. Patients treated with immunotherapy (meaning immunostimulatory or
immunosuppressive therapy; beside excluded, or allowed, compounds
per other inclusion/exclusion criteria specifications), radionuclide
therapy, radiotherapy, cytoreductive therapy, or received treatment with
any other investigational agent within 28 days before the first EO2463
administration.
6. Patients to be included in Cohorts 1 and 4, and who have received
rituximab or other B cell ablation therapy within 8 weeks of start of
study treatment.
7. Patients to be included in Cohorts 1 and 4, and who have already
progressed during prior treatment with the R^2-regimen, i.e. an
adequate combination of lenalidomide and rituximab.
8. Patients with abnormal laboratory values according to the following
list (note, lab ranges according to the performing laboratory's reference
ranges):
a. hemoglobin < 8 g/dL (sample should be taken = 7 days after any red
blood cell transfusion),
b. absolute neutrophil count decrease (< 1.0 ×10^9 /L) (sample should
be taken = 7 days after any growth factor administration),
c. platelet count decrease (< 75 ×10^9 /L) (sample should be taken = 7
days after any platelet transfusion),
d. bilirubin > 1.5 x upper limit of normal (ULN) (benign hereditary
hyperbilirubinemia, e.g. Gilbert's syndrome is permitted),
e. alanine aminotransferase (ALT) > 3 x ULN; if disease affecting the
liver > 5 x ULN,
f. aspartate aminotransferase (AST) > 3 x ULN; if disease affecting the
liver > 5 x ULN, and
g. serum creatinine increase (> 1.5 x ULN).
Insufficient space, refer to the Protocol. |
1. Pazienti trattati con desametasone >2 mg/die o equivalente (ossia 13 mg/die di prednisone oppure 53 mg/die di idrocortisone) entro 14 giorni precedenti la prima somministrazione di EO2463. Nota, la somministrazione di steroidi per una via per cui è nota la minima esposizione sistemica (topica, intranasale, intraoculare o inalazione) è accettabile.
2. Pazienti con FL di grado 3B o trasformazione verso un sottotipo di linfoma aggressivo.
3. Pazienti con un solo trattamento precedente e un profilo di alto rischio definito dalla prima progressione di malattia entro 24 mesi dalla diagnosi (l’esclusione non è applicabile ai pazienti sottoposti a più di una linea di trattamento precedente).
4. Paziente previamente esposti a EO2463.
5. Pazienti trattati con immunoterapia (si intende terapia immunostimolante o immunosoppressiva; oltre a composti esclusi o consentiti per altre specifiche dei criteri di inclusione/esclusione), terapia radionuclidica, radioterapia, terapia citoriduttiva, o che hanno ricevuto un trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale entro 28 giorni precedenti la prima somministrazione di EO2463.
6. Pazienti da includere nelle Coorti 1 e 4 e che hanno ricevuto rituximab o altra terapia di ablazione dei linfociti B entro 8 settimane dall’inizio del trattamento in studio.
7..Pazienti da includere nelle Coorti 1 e 4 e che hanno già manifestato una progressione durante il trattamento precedente con il regime R2, ossia una combinazione adeguata di lenalidomide e rituximab.
8. Pazienti con valori di laboratorio anomali in base al seguente elenco (nota, intervalli di laboratorio in base agli intervalli di riferimento del laboratorio utilizzato):
a. emoglobina <8 g/dl (i campioni si devono prelevare =7 giorni dopo qualsiasi trasfusione di globuli rossi),
b. diminuzione della conta assoluta dei neutrofili (<1,0 × 109/l) (i campioni si devono prelevare =7 giorni dopo qualsiasi somministrazione di fattore di crescita),
c. diminuzione della conta piastrinica (<75 × 109/l) (i campioni si devono prelevare =7 giorni dopo qualsiasi trasfusione di piastrine),
d. bilirubina >1,5 x limite superiore della norma (ULN) (iperbilirubinemia ereditaria benigna, ad es. la Sindrome di Gilbert è permessa),
e. alanina aminotransferasi (ALT) >3 x ULN; se la malattia interessa il fegato >5 x ULN,
f. aspartato aminotransferasi (AST) >3 x ULN; se la malattia interessa il fegato >5 x ULN, e
g. aumento della creatinina sierica (>1,5 x ULN).
Spazio insufficente, fare riferimento al Protocollo. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoints of the phase 1 part of the trial are to define the
recommended phase 2 dose (RP2D) for EO2463 monotherapy by
applying a 3-by-3 trial design and defined acceptability levels for safety
concern events (Cohort 1), and to confirm the safety of EO2463 at the
monotherapy RP2D in combination with lenalidomide (EL; Cohort 4),
rituximab (ER; Cohort 2), and lenalidomide/rituximab (ER^2; Cohorts 1
and 4).
The primary endpoint of the phase 2 part of the trial is to estimate the
ORR according to the Lugano Classification, during EO2463 monotherapy (Cohort 1 weeks 1-6, Cohort 2 whole treatment period, and Cohort 3
weeks 1-6), among patients evaluable for efficacy (i.e. patients having
at least one tumor assessment post treatment start during EO2463
monotherapy). |
Gli endpoint primari della Fase 1 della sperimentazione sono definire la dose raccomandata per la Fase 2 (RP2D) di EO2463 in monoterapia, applicando un disegno della sperimentazione 3 per 3 e livelli di accettabilità definiti per eventi relativi alla sicurezza (Coorte 1), e confermare la sicurezza di EO2463 alla RP2D in monoterapia, in combinazione con lenalidomide (EL; Coorte 4), rituximab (ER; Coorte 2) e lenalidomide/rituximab (ER2; Coorti 1 e 4).
L’endpoint primario della Fase 2 della sperimentazione è stimare l’ORR secondo la Classificazione di Lugano durante la somministrazione di EO2463 in monoterapia (Coorte 1 settimane 1-6, Coorte 2 intero periodo di trattamento e Coorte 3 settimane 1-6) dei pazienti valutabili in termini di efficacia (ossia pazienti sottoposti ad almeno una valutazione del tumore dopo l’avvio del trattamento durante l’assunzione di EO2463 in monoterapia). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase 1:
Safety assessment will be performed during each study visit from ICF
signature.
recommended phase 2 dose (RP2D) for EO2463 monotherapy- Initial 6
weeks
Phase 2:
Screening2; W6-7 (before W7 treatment); W18-19 (before W19
treatment); W42-43 (before W43 treatment); 30 days (-0/+4) after last
treatment; every 6 months (+/- 14 days) before PD |
Fase 1:
La valutazione della sicurezza sarà eseguita ad ogni vista dello studio a partire dalla firma dell’ICF.
dose raccomandata della fase 2 (RP2D) per EO2463 in monoterapia - Prime 6 settimane
Fase 2:
Screening2; S6-7 (prima del trattamento della S7); S18-19 (prima del trattamento della S19); S42-43 (prima del trattamento della S43 ); 30 giorni (-0/+4) dopo l’ultimo trattamento; ogni 6 mesi (+/- 14 giorni) prima di PD |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The Secondary endpoints are:
1. Incidences of adverse events (AEs), treatment-emergent AEs (TEAEs),
serious AEs (SAEs), deaths, treatment discontinuations/delays, and
laboratory abnormalities using the NCI-CTCAE v5.0 grading system. For
EO2463 administered as monotherapy, and in combination with
lenalidomide, rituximab, and lenalidomide/rituximab.
2. Level of changes (depletion/expansion), including durations, of B and
T cells, and immunoglobulins, as measured in peripheral blood (FACS)
and serum (electrophoresis or equivalent method), respectively.
3. Percentage of patients with shown immunogenicity (expansion of
specific T cells comparing samples taken at baseline versus on treatment
in an individual patient determining if the patient has a positive response
to the immunization, or not) in relation to OMP72, OMP64, OMP65,
OMP66, and UCP2 that compose EO2463 by interferon-gamma (IFN-¿)
enzyme-linked immunospot (ELISpot), and by intracellular cytokines
staining, and multimers staining assays. Cross reactivities with the
human B cell antigens CD20, CD22, CD37, and BAFF-receptor will also be
evaluated by the same methods.
4. ORR and DOR as described by the Lugano Classification 2014, and by
the Lymphoma Response to Immunomodulatory Therapy Criteria
(LyRIC) 2016 by trial cohort.
5. TTT, PFS and OS:
a. TTT by trial cohort, defined as the time interval from the date of first
study treatment administration to the date of start of the next (nonstudy treatment) systemic anti-lymphoma therapy. Patients who has
not
started a next (non-study treatment) systemic anti-lymphoma therapy
will be censored at the date of the last documented
follow-up.
b. PFS as described by the Lugano Classification and LyRIC by trial
cohort, defined as the time interval from the date of first study
treatment administration to the date of progression, or death due to any
cause, whichever is earlier. Patients without progression or death are to
be censored at the time of the last tumor assessment.
c. OS by trial cohort, defined as the time interval from the date of first
study treatment administration to the date of death due to any cause.
Patients alive will be censored at the date of the last documented
followup. |
Gli endpoint secondari comprendono
1. Incidenze di eventi avversi (AE), AE emergenti dal trattamento (TEAE), AE seri (SAE), decessi, interruzioni/ritardi del trattamento e anomalie di laboratorio utilizzando il sistema di classificazione NCI-CTCAE v5.0. Per EO2463 somministrato in monoterapia, e in combinazione con lenalidomide, rituximab, e lenalidomide/rituximab.
2. Livello di variazioni (deplezione/espansione), incluse le durate, dei linfociti B e T e delle immunoglobuline, misurati rispettivamente nel sangue (FACS) e nel siero (elettroforesi o metodo equivalente) periferici.
3. Percentuale di pazienti con immunogenicità dimostrata (espansione di linfociti T specifici confrontando i campioni prelevati al basale rispetto a durante il trattamento nel singolo paziente per stabilire se il paziente presenta, o meno, una risposta positiva all’immunizzazione) in relazione a OMP72, OMP64, OMP65, OMP66 e UCP2 che costituiscono EO2463, mediante analisi enzima-collegata immunospot (ELISpot) di interferone gamma (IFN-¿) e da test di colorazione delle citochine intracellulari e dei multimeri. Le reattività crociate con gli antigeni umani dei linfociti B CD20, CD22, CD37 e recettore BAFF saranno valutate utilizzando gli stessi metodi.
4. ORR e DoR descritte dalla Classificazione di Lugano 2014 e dai Criteri di risposta del linfoma alla terapia immunomodulante (Lymphoma Response to Immunomodulatory Therapy Criteria, LyRIC) 2016 per coorte di sperimentazione.
5. PFS e OS:
a. TTT per coorte di sperimentazione, definito come l’intervallo di tempo dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio alla data di inizio della successiva terapia sistemica anti-linfoma (non trattamento in studio). I pazienti che non hanno iniziato una successiva terapia sistemica anti-linfoma (non trattamento in studio) saranno censurati alla data dell’ultimo follow-up documentato.
b. PFS descritta dalla Classificazione di Lugano e dal criterio LyRIC per coorte di sperimentazione, definita come l’intervallo di tempo dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio alla data di progressione o morte per qualsiasi causa, a seconda dell’evento che si verifica prima. I pazienti che non presentano progressione o non decedono devono essere censurati al momento dell’ultima valutazione del tumore.
c. OS per coorte di sperimentazione, definita come l’intervallo di tempo dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio alla data di morte per qualsiasi causa. I pazienti vivi saranno censurati alla data dell’ultimo follow-up documentato. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Safety assessment will be performed during each study visit from ICF
signature.
2. Screening2; W7; W19; W31; W43; 30 days (-0/+4) after last
treatment; every 6 months (+/- 14 days) before PD
3. Screening2; W1; W5; W7; W11; W15; W19; W23; W27; W31; W35;
W39; W43; W47; W51; every 6 months (+/- 14 days) before PD
4. Screening2; W6-7 (before W7 treatment); W18-19 (before W19
treatment); W42-43 (before W43 treatment); 30 days (-0/+4) after last
treatment; every 6 months (+/- 14 days) before PD
5. TTT & OS - time interval from Visit 1 (week 1) first study treatment
administration to the date of start of the next (non study treatment)
systemic anti-lymphoma therapy.
PFS - Time interval from time interval from Visit 1 (week 1) to the date
of progression or death |
1. Valutazione sicurezza eseguita ad ogni vista dello studio a partire da firma ICF.
2. Screening2; S7; S19; S31; S43; 30 giorni (-0/+4) dopo ultimo trattamento; ogni 6 mesi (+/- 14 giorni) prima di PD
3. Screening2; S1; S5; S7; S11; S15; S19; S23; S27; S31; S35; S39; S43; S47; S51; ogni 6 mesi (+/- 14 giorni) prima di PD
4. Screening2; S6-7 (prima trattamento S7); S18-19 (prima trattamento S19); S42-43 (prima trattamento S43 ); 30 giorni (-0/+4) dopo ultimo trattamento; ogni 6 mesi (+/- 14 giorni) prima di PD
5. TTT & OS - Intervallo temporale da prima somministrazione della Visita 1 (settimana 1), alla data di inizio della successiva terapia sistemica anti-linfoma (non trattamento in studio).
PFS - Intervallo temporale dalla Visita 1 (settimana 1) a data di progressione o decesso |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| Immunogenicità |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Studio a 4 coorti |
| 4-cohort trial |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 9 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| France |
| Italy |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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