| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
relapsed or refractory AL amyloidosis
|
| rezidivierter oder therapieresistenter AL-Amyloidose |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10002022 |
| E.1.2 | Term | Amyloidosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021428 - Immune system disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of blmf in patients with relapsed or refractory AL amyloidosis. |
| Beurteilung der Wirksamkeit von Blmf bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AL-Amyloidose |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1.The safety of blmf in patients with relapsed or refractory AL amyloidosis.
a.Rates of AEs grade 3 or higher, related to blmf therapy
b.Rates of treatment discontinuation due to toxicity related to blmf
c.Dose reduction due to toxicity of blmf therapy
d.Any grade hematologic AEs
e.Any grade non-hematologic AEs
f.Rates of AEs of special interest
2.Secondary efficacy evaluations:
a.Overall hematologic response rates
b.Organ response rates per individual organ
c.Time to first hematologic response
d.Time to at least a very good hematologic response
e.Time to at least a low-dFLC response
f.Duration of hematologic response (time from first response to hematologic progression, for those who achieved at least a hematologic PR or low-dFLC response)
g.Time to a subsequent therapy, either due to progression or inadequate response
h.Time to hematologic progression or major organ deterioration or death
i.Overall survival
j.Quality of life 3. Characterization of the blmf PK profile |
1. Sicherheit von Blmf bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AL-Amyloidose:
a. Rate der UE 3. oder höheren Grades im Zusammenhang mit der Blmf-Therapie
b. Rate der Therapieabbrüche aufgrund von Toxizität im Zusammenhang mit Blmf
c. Dosisreduktion aufgrund von Toxizität der Blmf-Therapie
d. Hämatologische UE jeglichen Grades
e. Nicht-hämatologische UE jeglichen Grades
f. Rate der UE von besonderem Interesse
2. Sekundäre Wirksamkeitsbeurteilungen:
a. Hämatologische Gesamtansprechraten
b. Organansprechraten nach Einzelorgan
c. Zeit bis zur ersten hämatologischen Remission
d. Zeit bis zu einer mindestens sehr guten hämatologischen Remission
e. Zeit bis zu einer mindestens Low-dFLC-Remission
f. Dauer der hämatologischen Remission (Zeit von der ersten Remission bis zur hämatologischen Progression bei denjenigen, die mindestens eine hämatologische PR- oder Low-dFLC-Remission erreicht haben) |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Diagnosis of AL amyloidosis, confirmed by histology and typed with immunohistochemistry, immunoelectron microscopy or mass spectrometry, or if not available, for patients with biopsy confirmed amyloidosis and cardiac involvement alone, if they also have a negative PYP- or DPD-Tc99m bone scan.
2.Patients must have had at least two cycles of therapy directed against plasma cell clone. However, patients that have received high dose therapy with melphalan as their only therapy are also eligible.
3.Patients must be 18 years of age or above.
4.ECOG performance status 0, 1 or 2.
5.Mayo stage 1 or Mayo stage 2 or Mayo stage 3A1-3 defined as both cTnT < 0.035 ng/mL (or in place of cTnT the cTnI < 0.10 ng/mL or high sensitivity Troponin T < 54 ng/L) AND simultaneous NT-proBNP ≤ 332 ng/L, OR EITHER above threshold, or BOTH above threshold but with NTproBNP < 8500 ng/L (stage 3A disease)
6.Supine systolic blood pressure ≥ 90 mmHg.
7.Measurable disease defined by at least one of the following:
a.serum free light chain (FLC) ≥2.0 mg/dL (20 mg/L) with an abnormal kappa:lambda ratio or the difference between involved and uninvolved free light chains (dFLC) ≥2mg/dL (20 mg/L).
b.presence of a monoclonal spike that is ≥0.5 g/dl.
8.Symptomatic organ involvement (heart, kidney, liver/GI tract, peripheral nervous system).
9. Patients must have adequate organ function.
10.Written informed consent in accordance with local and institutional guidelines.
11.Female patients: contraceptive use should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
A female patient is eligible to participate if she is not pregnant or breast-feeding, and at least one of the following conditions applies:
a.She is not of childbearing potential (WOCBP)
OR
b.She is a WOCBP and using, during the intervention period and for at least 4 months after the last dose of the trial, a contraceptive method that is highly effective (failure rate <1% per year), preferably with low user dependency (as described in Appendix 3). Patient agrees not to donate eggs (ova, oocytes) for the purpose of reproduction during this period. The investigator should evaluate the effectiveness of the contraceptive method in relationship to the first dose of trial intervention.
A WOCBP must have a negative highly sensitive serum-pregnancy test (as required by local regulations) 72 hours before the first dose of the trial intervention.
The investigator is responsible for reviewing the medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with a nearly undetected pregnancy.
Nonchildbearing potential is defined as follows (by other than medical reasons):
a.≥45 years of age and has not had menses for >1 year
b.Patients who have been amenorrhoeic for <2 years without a history of hysterectomy and oophorectomy must have a follicle stimulating hormone value in the postmenopausal range after screening evaluation
c.Post-hysterectomy, post-bilateral oophorectomy, or post-tubal ligation. Documented hysterectomy or oophorectomy must be confirmed with medical records of the actual procedure or confirmed by an ultrasound. Tubal ligation must be confirmed with medical records of the actual procedure.
12. Male patients: contraceptive use should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
Male patients are eligible to participate if they agree to the following during the intervention period and for 6 months after the last dose of trial treatment to allow for clearance of any altered sperm:
a.Refrain from donating sperm
PLUS, either:
b.Be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis) and agree to remain abstinent.
OR
c.Must agree to use contraception/barrier as detailed below:
Agree to use a male condom, even if they have undergone a successful vasectomy, and female partner agrees to use an additional highly effective contraceptive method with a failure rate of <1% per year as when having sexual intercourse with a woman of childbearing potential who is not pregnant.
13. All toxicities related to previous treatment (defined by National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], version 5, corneal toxicities are defined according to the Keratopathy Visual Activity [KVA] scale), must be ≤ Grade 1 at the time of enrolment except for alopecia.
14. Patient must be able to understand the trial procedures and agree to participate in the trial by providing written informed consent.
|
Diagnose einer AL-Amyloidose, histologisch gesichert und mittels Immunhistochemie, Immunelektronenmikroskopie oder Massenspektrometrie typisiert, oder, falls nicht verfügbar, durch Biopsie gesicherte Amyloidose mit ausschließlich kardialem Befall, wenn zusätzlich ein negativer Befund aus PYP- oder DPD-Tc99m-Skelettszintigrafie vorliegt
3. Alter 18 Jahre 4. ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
5. Mayo-Stadium 1 oder Mayo-Stadium 2 oder Mayo-Stadium 3A1-3, definiert als cTnT < 0,035 ng/ml (oder, anstelle von cTnT, cTnI < 0,10 ng/ml oder hochsensitives Troponin T < 54 ng/l) UND gleichzeitig NT-proBNP ≤ 332 ng/l, ODER EINES VON BEIDEN über dem Schwellenwert oder BEIDE über dem Schwellenwert, jedoch mit NTproBNP < 8500 ng/l (Stadium 3A) 6. Blutdruck im Liegen ≥ 90 mmHg
7. Messbarer Befall, definiert durch Vorliegen mindestens einer der folgenden Zustände:
a. freie leichte Ketten (FLC) im Serum ≥ 2,0 mg/dl (20 mg/l) mit anormalen Kappa-Lambda-Verhältnis oder Differenz zwischen beteiligten und unbeteiligten freien leichten Ketten (dFLC) ≥ 2 mg/dl (20 mg/l)
b. Vorliegen eines monoklonalen Spikes von ≥ 0,5 g/dl
8. Symptomatischer Organbefall (Herz, Niere, Leber/GI-Trakt, peripheres Nervensystem)
9. Der Patient muss über eine ausreichende Organfunktion verfügen.
10. Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung gemäß den örtlichen und institutionellen Richtlinien
11. Weibliche Patienten: Anwendung einer Empfängnisverhütung gemäß den örtlichen Vorschriften zu Verhütungsmethoden für Teilnehmer von klinischen Studien.
Weibliche Patientinnen kommen für die Teilnahme infrage, wenn sie nicht schwanger sind oder stillen und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:
a. Es besteht keine Gebärfähigkeit.
ODER
b. Es besteht Gebärfähigkeit und es wird für den Zeitraum der Prüfbehandlung und mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis der Trial eine hochwirksame Verhütungsmethode (Versagensquote < 1 % pro Jahr) angewendet, vorzugsweise eine Methode mit geringer Anwenderabhängigkeit (siehe Anhang 3). Die Patientin sichert zu, während dieses Zeitraums keine Eizellen (Ova, Oozyten) für Reproduktionszwecke zu spenden. Der Prüfer muss die Wirksamkeit der Verhütungsmethode im Hinblick auf die erste Dosis des Prüfpräparats beurteilen.
Gebärfähige Patientinnen müssen 72 Stunden vor der ersten Dosis des Prüfpräparats einen negativen hochsensitiven Serum-Schwangerschaftstest (wie nach den örtlichen Bestimmungen erforderlich) aufweisen.
Der Prüfer ist verantwortlich, die medizinische Anamnese, Menstruationsanamnese und rezente sexuelle Aktivität zu überprüfen, um das Risiko zu verringern, dass Frauen mit einer bislang unerkannten Schwangerschaft eingeschlossen werden.
Nicht gebärfähig ist wie folgt definiert (sofern nicht medizinisch begründet):
a. Alter ≥ 45 Jahre und keine Menstruation seit > 1 Jahr b. Von Patientinnen, bei denen < 2 Jahre Amenorrhoe besteht, ohne dass eine anamnestische Hysterektomie oder Oophorektomie vorliegt, muss nach der Screening-Untersuchung ein Wert des follikelstimulierenden Hormons im postmenopausalen Bereich vorliegen.
c. Zustand nach Hysterektomie, beidseitiger Oophorektomie oder Tubenligatur. Die dokumentierte Hysterektomie oder Oophorektomie muss durch Patientenakten vom betreffenden Eingriff bestätigt oder per Ultraschall gesichert werden. Tubenligatur muss durch Patientenakten vom betreffenden Eingriff bestätigt werden.
12. Männliche Patienten: Anwendung einer Empfängnisverhütung gemäß den örtlichen Vorschriften zu Verhütungsmethoden für Teilnehmer von klinischen Studien.
Männliche Patienten kommen für eine Teilnahme infrage, wenn sie für den Zeitraum der Prüfbehandlung und sechs Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats in Folgendes einwilligen, damit etwaige veränderte Spermien abgebaut werden können:
a. Keine Abgabe von Samenspenden
PLUS entweder:
b. Abstinenz von heterosexuellem Geschlechtsverkehr als bevorzugter und üblicher Lebensstil (langfristig und dauerhaft abstinent) und Zusicherung, abstinent zu bleiben
ODER
c. Zusicherung, eine Verhütungs-/Barrieremethode wie nachstehend beschrieben anzuwenden:
Zusicherung, wie beim Geschlechtsverkehr mit einer gebärfähigen Frau, die nicht schwanger ist, ein Kondom für den Mann zu verwenden, selbst nach erfolgreicher Vasektomie, und Zusicherung der Partnerin, zusätzlich eine hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensquote von < 1 % pro Jahr anzuwenden
13. Jegliche Toxizitäten der Vorbehandlung (definiert gemäß den National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], Version 5; Hornhauttoxizität definiert gemäß der Skala Keratopathy Visual Acuity [KVA]), müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie ≤ 1. Grades sein; ausgenommen hiervon ist Alopezie.
14. Der Patient/die Patientin ist der Lage, die Trialmaßnahmen zu verstehen, und hat durch Unterschrift der Einwilligung nach Aufklärung in die Teilnahme an der Trial eingewilligt. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Presence of non-AL amyloidosis.
2.Presence of lytic bone lesions or active myeloma with hypercalcemia, cast nephropathy, anemia due to marrow infiltration or extramedullary disease > 60% plasma cells in bone marrow.
3.Previous exposure to anti-BCMA agents
4.Cardiac stage IIIB disease: both cTnT > 0.035 ng/mL (or in place of cTnT the cTnI > 0.10 ng/mL or high sensitivity Troponin T > 54 ng/L) AND simultaneous NT-proBNP >8500 ng/L.
5.Known repetitive ventricular arrhythmias on 24h Holter Electrocardiograms (ECG) despite anti-arrhythmic treatment. Patient must not have evidence of cardiovascular risk including any of the following:
•Evidence of current clinically significant uncontrolled arrhythmias, including clinically significant ECG abnormalities such as 2nd degree (Mobitz Type II) or 3rd degree atrioventricular (AV) block.
•History of myocardial infarction, acute coronary syndromes (including unstable or uncontrolled angina), coronary angioplasty, or stenting or bypass grafting within three (3) months of screening.
•Class III or IV heart failure as defined by the New York Heart Association functional classification system (NYHA, 1994).
•Severe uncontrolled ventricular arrhythmias, sick sinus syndrome, electrocardiographic evidence of acute ischemia or Grade 3 conduction system abnormalities (unless patient has a pacemaker).
•Uncontrolled hypertension or hypotension (i.e., supine SBP< 90 mmHg despite supportive therapy with midodrine)
6.Significant neuropathy (Grades 3–4, or Grade 2 with pain) within 14 days prior to Cycle 1 Day 1.
7.Pleural effusions requiring thoracentesis or ascites requiring paracentesis within 14 days prior to Cycle 1 Day 1.
8.Ongoing corneal epithelial disease except mild changes in corneal epithelium (mild punctate keratopathy).
9.Current unstable liver or biliary disease defined by the presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminemia (except due to related nephrotic syndrome), esophageal or gastric varices, persistent jaundice, or cirrhosis. Note: Stable non-cirrhotic chronic liver disease (including Gilbert’s syndrome or asymptomatic gallstones) or hepatobiliary involvement of malignancy is acceptable if otherwise meets entry criteria.
10.Active renal condition (infection, requirement for dialysis or any other condition that could affect the patient’s safety) unrelated to AL amyloidosis. Patients with isolated proteinuria resulting from AL are eligible, provided they fulfil other inclusion criteria.
11.Patient must not use contact lenses while participating in this trial.
12.Patient must not be simultaneously enrolled in any interventional clinical trial.
13.Use of an investigational drug or approved systemic anti-myeloma therapy (including systemic steroids) within 14 days or five half-lives, whichever is shorter, prior to the first dose of trial drug.
14.Plasmapheresis within seven days prior to the first dose of the trial treatment.
15.Treatment with a monoclonal antibody within 30 days prior to the first dose of the trial treatment. Serious conditions unrelated to AL, such as SARS-CoV-2, may be permitted but need to be discussed with the medical doctor and trial-site personnel.
16.Major surgery ≤ 4 weeks prior to initiating trial treatment.
17.Evidence of active mucosal or internal bleeding
18.Known immediate or delayed hypersensitivity reaction or idiosyncratic reactions to blmf or drugs chemically related to blmf, or any of the components of the trial treatment.
19.Active infection requiring treatment.
20.Known HIV infection (defined as positive testing for human immunodeficiency virus [HIV] antibodies).
21.Positive test for hepatitis B surface antigen (HBsAg), or hepatitis B core antibody (HBcAb) at screening or within 3 months prior to the first dose of trial treatment.
22.Positive test for hepatitis C antibody hepatitis C RNA at screening or within 3 months prior to the first dose of the trial treatment.
23.Invasive malignancies other than the disease under trial, unless the second malignancy has been medically stable for at least 2 years and, in the opinion of the principal investigators, will not affect the evaluation of the effects of the clinical trial treatments of the currently targeted malignancy. Patients with curatively treated non-melanoma skin cancer may be enrolled without a 2-year restriction.
24.Any serious and/or unstable pre-existing medical, psychiatric disorder, or other conditions (including lab abnormalities) that could interfere with the patient’s safety, informed consent or compliance to the trial procedures.
25.Patients must not be pregnant or breast-feeding
26.Participant must not have received a live or live-attenuated vaccine within 30 days prior to first dose of belantamab mafodotin. |
1. Vorliegen einer Nicht-AL-Amyloidose
2. Vorliegen lytischer Knochenläsionen oder eines aktiven Myeloms mit Hyperkalzämie, Zylinder-Nephropathie, Anämie infolge Knochenmarkinfiltration oder extramedullärem Befall mit > 60 % Plasmazellen im Knochenmark
3. Vorbehandlung mit Anti-BCMA-Wirkstoffen
4. Kardialer Befall im Stadium IIIB: cTnT > 0,035 ng/ml (oder, anstelle von cTnT, cTnI > 0,10 ng/ml oder hochsensitives Troponin T > 54 ng/l) UND gleichzeitig NT-proBNP > 8500 ng/l
5. Bekannte wiederholte Kammerarrhythmien im 24-Stunden-Langzeit-Elektrokardiogramm (EKG) trotz Behandlung gegen Arrhythmien; Anhalt für ein kardiovaskuläres Risiko, einschließlich irgendeines der Folgenden:
• Anzeichen von aktuellen, klinisch signifikanten unkontrollierten Arrhythmien, einschließlich klinisch signifikanten Auffälligkeiten im EKG wie atrioventrikulärer (AV-)Block 2. Grades (Mobitz Typ II) oder 3. Grades
• Anamnestischer Herzinfarkt, akutes Koronarsyndrom (einschließlich instabiler oder unkontrollierter Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stent-Implantation oder Bypass-Operation in den drei (3) Monaten vor dem Screening
• Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß Funktionsklassifikationssystem der New York Heart Association (NYHA, 1994)
• Schwere unkontrollierte Kammerarrhythmien, Sick-Sinus-Syndrom, Anzeichen einer akuten Ischämie oder von 3.-gradigen Erregungsleitungsstörungen im Elektrokardiogramm (außer bei Patienten mit Schrittmacher)
• Unkontrollierte Hypertonie oder Hypotonie (d. h. SBD < 90 mmHg im Liegen trotz supportiver Therapie mit Midodrin)
6. Signifikante Neuropathie (3.–4. Grades, oder 2. Grades mit Schmerzen) in den 14 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1
7. Pleurapunktion erfordernder Pleuraerguss oder Parazentese erfordernder Aszites in den 14 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1
8. Bestehende Erkrankung des Hornhautepithels mit Ausnahme leichter Veränderungen des Hornhautepithels (mildes punktierte Keratopathie)
9. Aktuelle, instabile Leber- oder Gallenerkrankung, definiert als Vorliegen von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie (außer aufgrund eines assoziierten nephrotischen Syndroms), Ösophagus- oder Magenvarizen, persistierender Gelbsucht oder Zirrhose Anmerkung: Stabile, nicht-zirrhotische chronische Lebererkrankung (einschließlich Morbus Gilbert-Meulengracht oder asymptomatischer Gallensteine) oder hepatobiliärer Malignombefall ist akzeptabel, sofern die Einschlusskriterien ansonsten erfüllt sind.
10. Aktive Nierenerkrankung (Infektion, Dialysepflicht oder sonstiger Zustand, der die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen könnte), die nicht im Zusammenhang mit der AL-Amyloidose steht. Patienten mit isolierter Proteinurie können aufgenommen werden, sofern sie die übrigen Einschlusskriterien erfüllen.
11. Gebrauch von Kontaktlinsen während der Teilnahme an der Trial
12. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie
13. Anwendung eines Prüfpräparats oder einer zugelassenen systemischen Therapie gegen Myelom (einschließlich systemischer Steroide) in den 14 Tagen oder in fünf Halbwertszeiten entsprechenden Zeitraum – maßgeblich ist der kürzere Zeitraum – vor der ersten Dosis des Prüfpräparats
14. Plasmapherese in den sieben Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats
15. Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper in den 30 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats. Schwere Erkrankungen im Zusammenhang mit AL, wie SARS-Cov2, können zugelassen werden. Allerdings muss dies mit dem Arzt und dem Trialteam am Prüfzentrum besprochen werden.
16. Große Operation ≤ 4 Wochen vor Beginn der Trialbehandlung
17. Anzeichen einer aktiven Schleimhaut- oder inneren Blutung
18. Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder idiosynkratische Reaktionen auf Blmf oder chemisch mit Blmf verwandte Wirkstoffe oder irgendeinen der Bestandteile des Prüfpräparats
19. Aktive, behandlungsbedürftige Infektion
20. Bekannte HIV-Infektion (definiert als positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus [HIV])
21. Positiver Test auf Hepatitis-B-Surface-Antigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) beim Screening oder in den 3 Monaten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary end point of the trial is the CR/VGPR/low-dFLC response rate at 6 months/ 4 cycles from start of therapy with blmf, according to consensus response criteria
|
| Der primäre Endpunkt dieser Studie ist die CR/VGPR/Low-dFLC-Ansprechrate nach 6 Monaten / 4 Zyklen ab Beginn der Therapie mit Blmf gemäß Konsens-Ansprechkriterien |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
at 6 months/ 4 cycles from start of therapy with blmf
|
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Evaluation of safety (grade 3 or higher adverse events rates related to blmf therapy, treatment discontinuation rates, any grade hematologic adverse events, any grade non-hematologic adverse events) and
•Further evaluation of efficacy (Overall hematologic response rates at 6 months (CR+VGPR+low-dFLC response+ PR), Organ response rates per individual organ (heart, kidney, liver) at 3, 6, 12, 18 and 24 months from start of therapy, Time to first hematologic response (PR or better), Time to at least a very good hematologic response (VGPR or better), Time to at least a low-dFLC response, Duration of hematologic response (time from first response to hematologic progression, for those who achieved at least a hemPR or low-dFLC response), Time to a subsequent therapy, either due to progression or inadequate response, Time to hematologic progression or major organ deterioration or death, overall survival and quality of life))"
•Derived PK parameter values for belantamab mafodotin as data permit.
Exploratory Endpoints:
•Relation between baseline bone marrow BCMA expression levels/soluble BCMA (sBCMA) levels AND clinical response.
•Change from baseline of sBCMA levels.
|
-Beurteilung der Sicherheit (unerwünschte Ereignisse 3. oder höheren Grades in Zusammenhang mit der Blmf-Therapie, Therapieabsetzraten, hämatologische unerwünschte Ereignisse jeglichen Grades, nicht-hämatologische unerwünschte Ereignisse jeglichen Grades) und
-weitere Beurteilung der Wirksamkeit (hämatologische Gesamtansprechraten nach 6 Monaten (CR + VGPR + Low-dFLC-Remission + PR), Organansprechraten nach Einzelorgan (Herz, Niere, Leber) nach 3, 6, 12, 18 und 24 Monaten ab Therapiebeginn, Zeit bis zur ersten hämatologischen Remission (PR oder besser), Zeit bis zu einer mindestens sehr guten hämatologischen Remission (VGPR oder besser), Zeit bis zu einer mindestens Low-dFLC-Remission, Dauer der hämatologischen Remission (Zeit von der ersten Remission bis zur hämatologischen Progression bei denjenigen, die mindestens eine hämatologische PR- oder Low-dFLC-Remission erreicht haben), Zeit bis zur Anschlusstherapie aufgrund von entweder Progression oder unzureichendem Ansprechen, Zeit bis zu hämatologischer Progression oder erheblicher Organverschlechterung oder Tod, Gesamtüberleben und Lebensqualität)
-Abgeleitete PK-Parameterwerte für Belantamab-Mafodotin wie es die Daten erlauben
Explorative Endpunkte sind:
-Beziehung zwischen den BCMA-Expressionswerten des Knochenmarks zu Studienbeginn / den sBCMA-Werten (löslichem BCMA) UND dem klinischen Ansprechen.
-Änderung der sBCMA-Werte gegenüber dem Ausgangswert. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
for the entire duration of the study
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 5 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United Kingdom |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Netherlands |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
