| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy |
| Polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Nervous system diseases |
| Malattie del Sistema Nervoro |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10077384 |
| E.1.2 | Term | Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part A: Efficacy of BIVV020 across three subpopulations of CIDP patients: standard of care (SOC)-Treated, SOC-Refractory and SOC-Naive.
Part B:Long-term safety and tolerability of BIVV020 in CIDP. |
Parte A: Efficacia di BIVV020 in tre sottopopolazioni di pazienti affetti da CIDP: trattati con terapie standard (SOC), refrattari alle SOC e naïve alle SOC.
Parte B: Sicurezza e tollerabilità a lungo termine di BIVV020 nella CIDP. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part A:
- Safety and tolerability of BIVV020 in CIDP
- Immunogenicity of BIVV020
- Efficacy of BIVV020 with overlapping SOC (SOC-Treated group)
• Part B:
- Durability of efficacy during long-term treatment with BIVV020 in CIDP
- Long-term immunogenicity of BIVV020 in CIDP |
Parte A:
• Sicurezza e tollerabilità di BIVV020 nella CIDP
• Immunogenicità di BIVV020
• Efficacia di BIVV020 con SOC sovrapposto (gruppo trattato con SOC)
Parte B:
• Durata dell’efficacia durante il trattamento a lungo termine con BIVV020 nella CIDP
• Immunogenicità a lungo termine di BIVV020 nella CIDP |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Adults>/=18yrs of age at the time of signing informed consent.
-Documented definite or probable diagnosis of CIDP(typicalCIDP,pure motorCIDP,Lewis-Sumner Syndrome)according to EFNS/PNS Task Force first revision
-Belonging to 1 of the following 3 groups:standard-of-care(SOC)-Treated,SOC-Refractory,SOC-Naïve,as defined below
-SOC-Treated(all criteria a-c must be met):
a)Documented evidence of objective response to SOC,with clinically meaningful improv. Clinically meaningful improv is defined as one of the following:>/=1-point decrease in adj INCAT score,>/=4points increase in RODS total score,>/=3points increase in MRC Sum score,>/=8kilopascal improv in mean grip strength(one hand),or an equivalent improv based on information documented in medical records and per the PI's judgement
b)Must be on stable SOC therapy, defined as no change greater than 10% in frequency or dose of immunoglobulin therapy or CS within 8wks prior to screen,remaining at stable SOC therapy until the time of first BIVV020 dosing
c)Evidence of clinically meaningful deteriorat on interruption or dose reduct of SOC therapy within 24mths prior to screen,determined by clinical examination or medical records.Clinically meaningful deterioration is defined as one of the following:>/=1-point increase in adj INCAT score, decrease in RODS total score>/=4points, decrease in MRC Sum score>/=3,mean grip strength worsening of>/=8kilopascals(one hand),or an equivalent deterioration based on information from medical records and at the PI's judgement
-SOC-Refractory(all criteria a-d must be met):
a)Evidence of failure or inadequate response to SOC defined as no clinically meaningful improv and persistent INCAT score>/=2after treatment for a min of 12wks on SOC prior to screen. A clinically meaningful improv is defined as one of the following:>/=1-point decrease in adj INCAT score, increase in RODS total score>/=4points, increase in MRC Sum score>/=3,mean grip strength improv of>/=8kilopascals(one hand), or equivalent improv based on information from medical records and at the PI's judgement.Or Unable to receive or continue treatment with immunoglobulins or CS due to side effects
b)Patient has not received IGs(IVIg or SCIg)within12wks prior to screen
c)Certain immunosuppressant drugs are allowed in this group if taken for>/=6mths and at a stable dose for>/=3mths prior to screen: azathioprine,methotrexate,mycophenolate mofetil,cyclosporine.Oral CS are allowed if on a stable dose of<20mg/day of prednisone(or equivalent dose for other oral CS) fo =3mths prior to screen
d)INCAT score:2-9(a score of 2 should be exclusively from leg disability component of INCAT)
-SOC-Naïve(all criteria a-c must be met):
a)Participants without previous treatment for CIDP or participants who received IGs(IVIg or SCIg) or CS but were stopped for reasons other than lack of response or side effects
b)Not treated with immunoglobulins (IVIg or SCIg) or CS for at least 6mths prior to screen
c)INCAT score:2-9(a score of 2 should be exclusively from leg disability component of INCAT
-Documented vaccin against encapsule bacterial pathogens given within 5yrs of enrollment or initiated a min of 14days prior to first dose
-Female participant must use a double contracept method including a highly effective method of birth control from inclusion and up to 52wks plus 30days after the last study dose and agree not to donate eggs,ova,oocytes during this period
-Female participant must have a negative highly sensitive pregnancy test(urine or serum)as required by local regulations within 24hrs before the first dose of study intervent
-Male participants,whose partners are of childbearing potential must accept to use,during sexual intercourse,a double contraceptive method according to the following:condom plus an additional highly effective contracept
-Male participants must have agreed not to donate sperm during the intervention and up to 52wks after the last dose
-Capable of giving signed informed consent |
Adulti>/=18aa al momento firma consenso
Diagnosi probabile o definita documentata di CIDP(CIDP tipica,CIDP motoria pura,sindrome di Lewis-Sumner)secondo prima rev di Task Force EFNS/PNS
Appartenente a 1 di 3 gruppi seguenti:trattati con terapia standard(SOC),refrattari a SOC o naïve a SOC,come definito di seguito
-Trattato con SOC(tutti i criteri a-c devono essere soddisfatti):
a)Evidenza document di risp obiett a SOC,con miglioram clinic signific.Miglioram clinic significat è definito come uno dei seguenti:riduz>/=1punto punteg INCAT corretto,aumento>/= 4punti punteg totale I-RODS,aumento>/=3punti tot del punteg MRC,miglioram>/=8kilopascal in forza media presa(con una mano)o miglioram equivalente su base di informaz documentate in cartelle cliniche e secondo giudizio PI
b)Deve essere in SOC stabile,definita come nessuna variaz >10% in frequenza o dose di IG o CS in 8 sett precedenti screen,rimanendo a SOC stabile fino al momento prima somministraz BIVV020
c)Evidenza di deterioram clinic significativo a interruz o riduz di dose di SOC in 24 mesi precedenti screen,determinata mediante esame clinico o cartelle cliniche.Deterioram clinic significativo è definito come uno di seguenti:aumento>/=1punto punteg INCAT corretto,riduz punteg totale I-RODS>/=4punti,riduz totale punteg MRC>/=3,peggioram forza media presa>/=8kilopascal(con una mano)o deterioram equivalente su base di informaz ottenute da cartelle cliniche e secondo giudizio PI
-Refrattari a SOC(tutti i criteri a-d devono essere soddisfatti):
a)Evidenza fallim o risposta inadeguata a SOC definita come nessun miglioram clinic significativo e punteg INCAT persistente>/=2dopo trattam per min di 12 sett con SOC prima di screen.Un miglioram clinic significativo è definito come uno di seguenti:riduz>/=1punto punteg INCAT corretto,aumento punteggio tot I-RODS>/=4punti,aumento tot punteg MRC>/=3,miglioram forza media presa>/=8kilopascal(con una mano)o miglioram equivalente su base informaz ottenute da cartelle cliniche e secondo giudizio PI. Oppure impossibilità di ricevere o continuare il tratt con IG o CS a causa effetti collaterali
b)paz non ha ricevuto Ig (IVIg o SCIg) in 12 sett precedenti screen
c)Alcuni farmaci immunosoppressori sono consentiti in questo gruppo se assunti per>/=6mesi e a dose stabile per>/=3mesi prima di screen:azatioprina,metotrexato,micofenolato mofetile e ciclosporina.I CS orali sono consentiti se somministr a dose stabile <20 mg/die prednisone(o dose equivalente per altri CS orali)per>/=3mesi prima screen
d)Punteg INCAT:2-9(punteg di 2 deve essere riferito esclusivam a componente disabilità delle gambe di INCAT)
- naïve a SOC(tutti i criteri a-c devono essere soddisfatti):
a)Partecip senza tratt precedente per CIDP o partecip che hanno ricevuto Ig(IVIg o SCIg)o CS ma con tratt interrotto per motivi diversi da mancata risposta o effetti collaterali
b)Non trattati/e con Ig(IVIg o SCIg)o CS da almeno 6 mesi prima screen
c)Punteg INCAT: 2-9(punteg di 2 deve essere riferito esclusivam a componente di disabilità delle gambe di INCAT
Vaccinaz documentate contro patog batterici incapsulati somministr in 5aa precedenti arruolam o avviate almeno 14gg prima di prima dose
Partecip sesso femm:
- accettare utiliz metodo contraccett doppio,compreso uno altam efficace durante periodo tratt e per almeno 52 sett più 30 gg dopo ultima dose tratt e accetta di non donare cellule uovo(ovuli, ovociti)durante qs periodo
-presentare risult neg a test gravid altamente sensibile(urina o siero)come richiesto da normat locali in 24h precedenti prima dose tratt
Partecip sesso masc
-accettare utiliz, quando rapporti sessuali con donna età fertile,doppio metodo contraccett ossia preservativo più metodo contraccett aggiuntivo altam efficace
-accettare astenersi da donaz sperma per almeno52 sett dopo ultima dose tratt
Partecipanti in grado di fornire consenso firmato |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Polyneuropathy of other causes, including but not limited to hereditary demyelinating neuropathies, neuropathies secondary to infection or systemic disease, diabetic neuropathy, drug- or toxin-induced neuropathies, multifocal motor neuropathy, monoclonal gammopathy of uncertain significance, lumbosacral radiculoplexus neuropathy, pure sensory CIDP and acquired demyelinating symmetric (DADS) neuropathy (also known as distal CIDP).
2. Any other neurological or systemic disease that can cause symptoms and signs interfering with treatment or outcome assessments.
3. Poorly controlled diabetes (HbA1c >7%).
4. Serious infections requiring hospitalization within 30 days prior to screening and any active infection requiring treatment during screening.
5. Clinical diagnosis of SLE.
6. Sensitivity to any of the study interventions, or components thereof, or drug or other allergy that, in the opinion of the Investigator, contraindicates participation in the study. Specifically, history of any hypersensitivity reaction to BIVV020 or its components or of a severe allergic or anaphylactic reaction to any humanized or murine monoclonal antibody.
7. Presence of conditions (medical history or laboratory assessments) that may predispose the participant to excessive bleeding or increased risk of infection.
8. A history of CIDP relapse after prior vaccination.
9. Recent or planned major surgery that could confound the results of the trial or put the participant at undue risk.
10. Treatment with plasma exchange within 12 weeks prior to screening.
11. Prior treatment with rituximab or ocrelizumab in the 6 months prior to BIVV020 dosing or until return of B-cell counts to normal levels, whichever is longer.
12. Immunosuppressive/chemotherapeutic medications such as azathioprine, methotrexate, cyclophosphamide, cyclosporine, mycophenolate mofetil, tacrolimus, interferon, TNF-alpha inhibitor: within 6 months prior to dosing (except for some cases as indicated in the SOC-Refractory group).
13. Treatment (any time) with highly immunosuppressive/chemotherapeutic medications with sustained effects, eg, mitoxantrone, alemtuzumab, cladribine.
14. Treatment (any time) with total lymphoid irradiation or bone marrow transplantation.
15. Use of any specific complement system inhibitor (eg, eculizumab) within 12 weeks or 5 times the half-life of the product, whichever is longer, prio to screening.
16. Pregnant (defined as positive ß-HCG blood test) or lactating females.
17. Positive result on any of the following tests: hepatitis B surface (HBsAg) antigen,antihepatitis B core antibodies (anti-HBc Ab), anti-hepatitis C virus (anti-HCV) antibodies, anti-human immunodeficiency virus 1 and 2 antibodies (anti-HIV1 and anti-HIV2 antibodies).
18. Evidence of IgG4 autoantibodies against paranodal proteins (NF155And CNTN1). |
1. Polineuropatia dovuta ad altre cause, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, neuropatie demielinizzanti ereditarie, neuropatie secondarie a infezioni o malattie sistemiche, neuropatia diabetica, neuropatie indotte da farmaci o tossine, neuropatia motoria multifocale, gammopatia monoclonale di significato incerto, neuropatia radicolare lombosacrale, CIDP sensitiva pura e neuropatia simmetrica demielinizzante distale acquisita (DADS) (nota anche come CIDP distale).
2. Qualsiasi altra malattia neurologica o sistemica che può causare sintomi e segni che interferiscono con il trattamento o le valutazioni degli esiti.
3. Diabete scarsamente controllato (HbA1c >7%).
4. Infezioni serie che richiedono il ricovero ospedaliero nei 30 giorni precedenti lo screening e qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento durante lo screening.
5. Diagnosi clinica di LES.
6. Sensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti dello studio o a componenti dello stesso, o al farmaco o altre allergie che, nell’opinione dello sperimentatore, rappresentano una controindicazione alla partecipazione al presente studio. Nello specifico, anamnesi di qualsiasi reazione di ipersensibilità a BIVV020 o ai suoi componenti o di una grave reazione allergica o anafilattica a qualsiasi anticorpo monoclonale umanizzato o murino.
7. Presenza di condizioni (anamnesi medica o valutazioni di laboratorio) che possono predisporre il/la partecipante a un sanguinamento eccessivo o a un aumento del rischio di infezione.
8. Anamnesi di recidiva di CIDP dopo precedente vaccinazione.
9. Intervento chirurgico importante recente o pianificato che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione o mettere il/la partecipante a rischio ingiustificato.
10. Trattamento con scambio plasmatico nelle 12 settimane prima dello screening.
11. Precedente trattamento con rituximab o ocrelizumab nei 6 mesi precedenti la somministrazione di BIVV020 o fino al ritorno della conta dei linfociti B ai livelli normali, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
12. Farmaci immunosoppressori/chemioterapici come azatioprina, metotrexato, ciclofosfamide, ciclosporina, micofenolato mofetile, tacrolimus, interferone, inibitore del TNF-alfa: entro i 6 mesi precedenti la somministrazione (eccetto per alcuni casi come indicato nel gruppo dei refrattari alle SOC).
13. Trattamento (in qualsiasi momento) con farmaci altamente immunosoppressori/chemioterapici con effetti sostenuti, per es., mitoxantrone, alemtuzumab, cladribina.
14. Trattamento (in qualsiasi momento) con irradiazione linfonodale totale o trapianto di midollo osseo.
15. L’utilizzo di qualsiasi inibitore del sistema del complemento specifico (per es., eculizumab) entro 12 settimane o 5 volte l’emivita del prodotto, a seconda di quale periodo sia più lungo, prima dello screening.
16. Donne in gravidanza (definita come positività alle analisi del sangue per ß-hCG) o in allattamento.
17. Risultato positivo a uno qualsiasi dei seguenti test: antigene di superficie del virus dell’epatite B (HBsAg), anticorpi anti-core dell’epatite B (anti-HBc Ab), anticorpi anti-virus dell’epatite C (anti-HCV), anticorpi anti-virus dell’immunodeficienza umana 1 e 2 (anticorpi anti-HIV1 e anti-HIV2).
18. Evidenza di autoanticorpi IgG4 contro le proteine paranodali (NF155 e CNTN1). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1) Part A, SOC-Treated: Percentage of participants relapsing after withdrawal of SOC and during the BIVV020 treatment period:
Relapse will be defined as >/=1-point increase in adjusted Inflammatory neuropathy cause and treatment (INCAT) disability score.
2) Part A, SOC-Refractory and SOC-Naïve: Percentage of participants responding during the BIVV020 treatment period: Response will be defined as >/=1-point decrease in adjusted INCAT disability score.
3)Part B: Number of participants reported with adverse Events:Number of participants reported with adverse events during 76 weeks of treatment and 22 weeks of follow-up. |
1) Parte A, trattati con SOC: Percentuale di partecipanti recidivanti dopo l’interruzione delle SOC e durante il periodo di trattamento con BIVV020
La recidiva sarà definita come aumento >/=1 punto nel punteggio di disabilità della scala Causa e trattamento della neuropatia infiammatoria (INCAT) corretto
2) Parte A, Refrattari alle SOC e Naïve alle SOC: Percentuale di partecipanti rispondenti durante il periodo di trattamento con BIVV020. La risposta sarà definita come riduzione >/=1 punto nel punteggio di disabilità INCAT corretto
3) Parte B:Numero di partecipanti che riportano Eventi avversi: numero di partecipanti che riportano eventi avversi durante le 76 settimane di trattamento e nelle 22 settimane di follow-up |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1)Day 1 up to 24 weeks
2) Day 1 up to 24 weeks
3) Day 1 up to Week 98 |
1) dal giorno 1 fino a 24 settimane
2) dal giorno 1 fino a 24 settimane
3) dal giorno 1 fino alla settimana 98 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1)Part A: Number of participants reported with adverse Events:Number of participants reported with adverse events during 24 weeks of treatment period and if not enrolled to Part B, 22 weeks of follow-up
period.
2)Part A: Number of participants with incidence and titer of anti-BIVV020 antibodies (ADA):Incidence and titer of anti- BIVV020 antibodies (ADA) will be assessed during the 24 weeks of treatment period and if not enrolled to Part B, 22 weeks of follow-up period.
3)Part A: Percentage of participants in the SOC Treated group improving during the overlap treatment period: Improvement will
be defined as >/=1 point decrease in adjusted INCAT disability score.
4)Part B, SOC-Treated: Percentage of participants relapse-free during the treatment extension period:Relapse-free will be defined as no increase in adjusted INCAT disability score >/=2 points.
5)Part B, SOC-Refractory and SOC-Naive: Percentage of participants with sustained response during the treatment extension period:Maintenance of
response will be defined as no increase in adjusted INCAT disability score >/=2 points.
6)Part B: Long-term immunogenicity:Incidence and titer of anti-BIVV020 antibodies during the entire BIVV020 treatment period and follow-up period. |
1) Parte A: Numero di partecipanti che riportano Eventi avversi: numero di partecipanti che riportano eventi avversi durante le 24 settimane di trattamento e, se non arruolati nella parte B, nelle 22 settimane di follow-up
2) Parte A: Numero di partecipanti con incidenza e titolo degli anticorpi anti-BIVV020 (ADA): Incidenza e titolo degli anticorpi anti-BIVV020 (ADA) sarà valutato durante le 24 settimane nel periodo di trattamento e, se non arruolati nella parte B, nelle 22 settimane di follow-up
3) Parte A: Percentuale di partecipanti nel gruppo trattato con SOC che migliorano durante il periodo di trattamento in sovrapposizione Il miglioramento sarà definito come una riduzione >/=1 punto nel punteggio di disabilità INCAT corretto
4) Parte B, Trattati con SOC: Percentuale di partecipanti con assenza di recidive durante il periodo di estensione del trattamento: l’assenza di recidive sarà definita come nessun aumento >/=2 punti nel punteggio di disabilità INCAT corretto
5) Parte B, refrattari alle SOC e Naïve alle SOC: Percentuale di partecipanti con risposta sostenuta durante il periodo di estensione del trattamento: la risposta sostenuta sarà definita come nessun aumento >/=2 punti nel punteggio di disabilità INCAT corretto
6) Parte B: Immunogenicità a lungo termine: Incidenza e titolo degli anticorpi anti-BIVV020 durante l’intero periodo di trattamento con BIVV020 e il periodo di follow-up |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1)-2) Day 1 up to 46 weeks
3)Day 1 up to 12 weeks
4)-5)Week 24 up to Week 76
6)Day 1 Up to Week 98 |
1) e 2) dal giorno 1 fino a 46 settimane
3) dal giorno 1 fino a 12 settimane
4) e 5) dalla settimana 24 fino alla settimana 76
6) dal giorno 1 fino alla settimana 98 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| immunogenicità |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| studio in aperto |
| open label study |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| China |
| Serbia |
| United States |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 17 |
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