| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Primary immune thrombocytopenia (ITP) |
| Purpura thrombopénique immunologique (PTI) primaire |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Disorder that can lead to easy or excessive bruising and bleeding due to low levels of the cells that help blood clot |
| Trouble pouvant entraîner des ecchymoses et des saignements faciles ou excessifs en raison de faibles taux de cellules qui aident à coaguler le sang |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10083843 |
| E.1.2 | Term | Primary immune thrombocytopenia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the safety and tolerability of efgartigimod PH20 SC in adult patients with primary ITP |
| Évaluer la sécurité et tolérance d’efgartigimod PH20 SC chez des patients adultes atteints de PTI primaire |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
First 52-week treatment period only
• To evaluate the efficacy of efgartigimod PH20 SC on overall platelet count response
• To evaluate the use of rescue treatment and reduction in concurrent ITP therapy while receiving treatment with efgartigimod PH20 SC
• To evaluate the incidence and severity of bleeding events while receiving treatment with efgartigimod PH20 SC
• To assess the PK of efgartigimod PH20 SC
• To evaluate the effects of efgartigimod PH20 SC treatment on quality-of-life (QoL) measures and patient-reported outcomes (PRO)
• To assess the PD effects of efgartigimod PH20 SC
• To evaluate the feasibility of self-administration of efgartigimod PH20 SC
First 52-week treatment period and additional 52-week treatment periods
• To assess the immunogenicity of efgartigimod and/or rHuPH20 |
Uniquement pendant la première période de traitement de 52 semaines
•Évaluer l’efficacité d’efgartigimod PH20 SC sur la réponse plaquettaire globale.
•Évaluer l’utilisation d’un traitement de secours et la réduction de la thérapie PTI concomitante pendant le traitement par efgartigimod PH20 SC
•Évaluer l’incidence et la sévérité des événements hémorragiques pendant le traitement par efgartigimod PH20 SC
•Évaluer le PK d’efgartigimod PH20 SC
•Évaluer les effets du traitement par efgartigimod PH20 SC sur les indicateurs
de la qualité de vie (QdV) et les résultats rapportés par le patient (PRO)
•Évaluer les effets PD d’efgartigimod PH20 SC
•Évaluer la faisabilité d’une auto-administration d’efgartigimod PH20 SC
Première période de traitement de 52 semaines et périodes de traitement de 52 semaines supplémentaires
•Évaluer l’immunogénicité d’efgartigimod ou rHuPH20 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants are eligible to be included in the trial only if all of the following criteria apply:
1. Ability to understand the requirements of the trial and provide written informed consent (including consent for the use and disclosure of research-related health information), willing and able to comply with the trial protocol procedures (including attending the required trial visits).
2. Participants enrolled in the ARGX-113-2004 trial who completed the 24-week trial period. Note: If a participant has had an SAE during the ARGX-113-2004 trial, his/her eligibility should be evaluated by the investigator and the sponsor’s trial physician. The decision of enrolling the participant will be evaluated case by case.
3. Women of childbearing potential:
• As defined in Woman of Childbearing Potential in the protocol, women of childbearing potential must have a negative urine pregnancy test at baseline before trial medication can be administered
• Must be on a stable regimen for at least 1 month of a highly effective or acceptable method of contraception (see Female Contraception in the protocol) during the trial and for 90 days after the last administration of efgartigimod PH20 SC
4. Non-sterilized male participants who are sexually active with a female partner of childbearing potential must use an acceptable method of contraception, ie, a condom (see Male Contraception in the protocol) from signing the informed consent form (ICF) until the end of the trial. Male participants are not allowed to donate sperm from signing the ICF until the end of the trial.
In addition to the above criteria, for participants who want to continue receiving efgartigimod during an additional 52-week treatment period (only applicable in case efgartigimod is not yet commercially available for patients with primary ITP or available through another patient program for patients with primary ITP):
5. Ability to understand the requirements of the additional 52-week treatment period of the trial, to provide written informed consent (including consent for the use and disclosure of research-related health information), and to comply with the trial protocol procedures (including required trial visits).
6. Participant has completed a 52-week treatment period. |
Les participants peuvent être inclus dans l’étude uniquement si tous les critères suivants sont respectés :
1.Les participants doivent être capables de comprendre les exigences liées à l’étude, de fournir un consentement éclairé par écrit (y compris le consentement relatif à l’utilisation et à la publication des informations de santé liées à l’étude) et de se conformer aux procédures du protocole d’étude (y compris se rendre aux visites exigées par l’étude).
2.Les participants inclus dans l’étude ARGX-113-2004 doivent avoir terminé la période d’étude de 24 semaines
3.Femmes en âge de procréer :
•Selon la définition donnée dans la section Femmes en âge de procréer du protocole (section 10.5.1.1.), les femmes en âge de procréer doivent présenter un test urinaire de grossesse négatif lors de l’inclusion avant toute administration du médicament.
•Elles doivent utiliser de manière stable et depuis au moins 1 mois une contraception hautement efficace ou acceptable (voir Contraception féminine, section 10.5.2.1 du protocole). Elles continueront à utiliser cette contraception durant l’étude et pendant 90 jours après la dernière administration d’efgartigimod PH20 SC.
4.Les participants de sexe masculin non stérilisés et sexuellement actifs avec une partenaire de sexe féminin en âge de procréer doivent utiliser une méthode acceptable de contraception, c.-à-d. un préservatif (voir Contraception masculine,section 10.5.3.1 du protocole), de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE) jusqu’à la fin de l’étude. Les participants de sexe masculin n’ont pas le droit d’effectuer un don de sperme de la signature du FCE jusqu’à la fin de l’étude
Outre les critères ci-dessus, les participants qui souhaitent continuer à recevoir efgartigimod PH20 SC durant une période de traitement supplémentaire de 52 semaines (applicable uniquement si efgartigimod PH20 SC n’est pas encore commercialisé ou disponible via un autre programme de traitement pour les patients atteints de PTI primaire) doivent :
5.Être capables de comprendre les exigences liées à la période de traitement supplémentaire de 52 semaines de l’étude, de fournir un consentement éclairé par écrit (y compris le consentement relatif à l’utilisation et à la publication des informations de santé liées à l’étude) et de se conformer aux procédures du protocole d’étude (y compris se rendre aux visites exigées par l’étude).
6.Avoir terminé la période de traitement de 52 semaines.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are eligible to be included in the trial only if none of the following criteria apply:
1. Introduction or continuation of nonpermitted medications during the ARGX-113-2004 trial (such as anti-CD20 therapy, romiplostim, monoclonal antibodies, Fc fusion proteins, or live/live-attenuated vaccines)
2. Use of any other investigational drug or participation in any other investigational trial
3. Known hypersensitivity reaction to efgartigimod PH20 SC or any of its excipients
4. Pregnant or lactating females and those who intend to become pregnant during the trial or within 90 days after last dose of efgartigimod PH20 SC |
Les participants peuvent être inclus dans l’étude uniquement si aucun des critères suivants ne s’applique
1. Introduction ou continuation de médicaments non autorisés durant l’étude ARGX-113-2004 (tels qu’une thérapie anti-CD20, du romiplostim, des anticorps monoclonaux, des protéines de fusion Fc ou des vaccins vivants atténués)
2. Utilisation de tout autre médicament expérimental ou participation à tout autre essai clinique
3. Réaction d’hypersensibilité connue à efgartigimod PH20 SC ou à l’un de ses excipients
4. Femmes enceintes ou allaitantes et femmes qui ont l’intention de débuter une grossesse durant l’étude ou au cours des 90 jours qui suivent l’administration de la dernière dose d’efgartigimod PH20 SC.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Incidence, frequency, and severity of adverse events (AEs), AEs of special interest (AESIs), and serious AEs (SAEs)
2. Vital signs, electrocardiogram (ECG), and laboratory safety evaluations |
1. Incidence, fréquence et sévérité des effets indésirables (EI), EI d’intérêt particulier (EIIP) et EI graves (EIG)
2. Constantes vitales, électrocardiogramme (ECG) et évaluations de sécurité en laboratoire
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. At all visits
2. At planned visits per schedule of assessment |
1. Toutes les visites
2. Lors des visites planifiées selon le calendrier de l'évaluation |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
First 52-week treatment period only
1. Extent of disease control defined as the percentage of weeks in the trial with platelet counts of ≥50×10^9/L
2. Proportion of patients with overall platelet count response defined as achieving a platelet count of ≥50×10^9/L on at least 4 occasions at any time during the 52-week treatment period
3. Mean change from baseline in platelet count at each visit
4. For patients rolling over from the ARGX-113-2004 trial with a platelet count of <30×10^9/L: time to response defined as the time to achieve 2 consecutive platelet counts of ≥50×10^9/L
5. The percentage of weeks in the trial with platelet counts of ≥30×10^9/L and ≥20×10^9/L above baseline
6. In patients with a baseline platelet count of <15×10^9/L in the current trial (ARGX-113-2005), the percentage of weeks in the trial with platelet counts of ≥30×10^9/L and ≥20×10^9/L above baseline
7. In patients with the first exposure to efgartigimod PH20 SC, the proportion of patients who achieve a sustained platelet response defined as achieving platelet counts of ≥50×10^9/L for at least 4 of the 6 visits between week 19 and week 24
8. In patients with the first exposure to efgartigimod PH20 SC, the proportion of patients achieving platelet counts of ≥50×10^9/L for at least 6 of the 8 visits between week 17 and week 24
9. Proportion of patients for whom dose and/or frequency of concurrent ITP therapies have been reduced compared to baseline
10. Rate of receipt of rescue therapy (rescue per patient per month)
11. Incidence and severity of the World Health Organization (WHO)-classified bleeding events
12. Serum efgartigimod concentration observed predose (Ctrough)
13. Change from baseline in PRO (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Fatigue Scale [FACIT-fatigue], Functional Assessment of Cancer Therapy questionnaire-Th6 [FACT-Th6]) and QoL (Short Form-36 [SF-36]) at planned visits
14. Pharmacodynamics markers: total IgG
15. Number and percentage of patients who performed self-administration at home over time
16. Number and percentage of caregivers who administered the injection to the patient at home over time
17. Number of training visits needed for the participant or caregiver to be competent to start administering efgartigimod PH20 SC
18. Number and percentage of self- or caregiver-supported administrations at home
First 52-week treatment period and additional 52-week treatment periods
19. Incidence and prevalence of antibodies to efgartigimod
20. Titers of antibodies to efgartigimod
21 Presence of neutralizing antibodies (NAb) against efgartigimod
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Uniquement pendant la première période de traitement de 52 semaines
1. Niveau de maîtrise de la maladie défini comme le pourcentage de semaines de l’étude avec une numération plaquettaire ≥ 50×109/l
2. Proportion de patients affichant une réponse plaquettaire définie comme une numération plaquettaire ≥ 50×109/l relevée à au moins quatre occasions à tout moment au cours de la période de traitement de 52 semaines
3.Variation moyenne, à chaque visite, de la numération plaquettaire par rapport à la valeur de référence
4. Pour les patients ayant participé à l’étude ARGX 113 2004 et affichant une numération plaquettaire <30×109/l : temps jusqu’à la réponse défini comme le délai écoulé avant de relever deux numérations plaquettaires consécutives ≥50×109/l
5. Le pourcentage de semaines de l’étude avec une numération plaquettaire ≥ 30×109/l et ≥20×109/l au-dessus de la valeur de référence
6. Chez les patients affichant une numération plaquettaire de référence <15×109/l dans l’étude actuelle (ARGX 113 2005), le pourcentage de semaines de l’étude avec une numération plaquettaire ≥ 30×109/l et ≥20×109/l au-dessus de la valeur de référence
7. Chez les patients exposés pour la première fois à efgartigimod PH20 SC, la proportion de patients affichant une réponse plaquettaire soutenue définie comme une numération plaquettaire ≥ 50×109/l lors d’au moins quatre des six visites entre la semaine 19 et la semaine 24
8. Chez les patients exposés pour la première fois à efgartigimod PH20 SC, la proportion de patients affichant une numération plaquettaire ≥ 50×109/l lors d’au moins six des huit visites prévues entre la semaine 17 et la semaine 24
9. Proportion de patients ayant fait l’objet d’une réduction de dose ou de fréquence des thérapies PTI concomitantes par rapport aux valeurs de référence
10. Taux d’administration de la thérapie de secours (par patient par mois)
11. Incidence et sévérité des événements hémorragiques répertoriés par l’Organisation mondiale de la Santé (OMS)
12. Concentration sérique d’efgartigimod observée avant l’administration (Ccreux)
13. Variation, par rapport à la valeur de référence, des PRO (échelle d’évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques pour la fatigue [FACIT fatigue], questionnaire d’évaluation fonctionnelle des traitements anticancéreux Th6 [FACT Th 6]) et QdV (questionnaire court 36 [SF 36]) lors des visites prévues
14. Marqueurs pharmacodynamiques : IgG totaux
15. Nombre et pourcentage de patients qui ont effectué une auto-administration à domicile au fil du temps
16. Nombre et pourcentage de soignants qui ont administré l’injection au patient à domicile au fil du temps
17. Nombre de visites de formation nécessaires pour inculquer au participant ou au soignant les compétences requises pour commencer à administrer efgartigimod PH20 SC
18. Nombre et pourcentage d’administrations prises en charge par le patient ou le soignant à domicile
Première période de traitement de 52 semaines et périodes de traitement de 52 semaines supplémentaires
19. Incidence et prévalence des anticorps contre efgartigimod
20. Titres d’anticorps à l’efgartigimod
21. Présence d’anticorps neutralisants (NAb) contre efgartigimod
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1,2 At any time during the 52-week treatment period
3. At each visit
4, 5, 6 At planned visits per schedule of assessment
7. Between week 19 and week 24
8. Between week 17 and week 24
9,10,11,12, 13, 14 At planned visits per schedule of assessment
15, 16, 17, 18 Throughout the treatment period
19, 20, 21 At planned visits per schedule of assessments |
1,2 À tout moment pendant la période de traitement de 52 semaines
3. À chaque visite
4, 5, 6 Aux visites planifiées selon le calendrier de l'évaluation
7. Entre la semaine 19 et la semaine 24
8. Entre la semaine 17 et la semaine 24
9,10,11,12, 13, 14 Visites prévues par calendrier d'évaluation
15, 16, 17, 18 Tout au long de la période de traitement
19, 20, 21 Aux visites planifiées selon le calendrier des évaluations |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| Immunogénicité |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 55 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Chile |
| China |
| Colombia |
| Israel |
| Japan |
| Jordan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| New Zealand |
| Peru |
| South Africa |
| Taiwan |
| Thailand |
| Tunisia |
| United States |
| France |
| Latvia |
| Poland |
| Bulgaria |
| Romania |
| Spain |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Denmark |
| Georgia |
| Ireland |
| Norway |
| Portugal |
| Russian Federation |
| Turkey |
| United Kingdom |
| Serbia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Dernière visite du dernier patient |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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