E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Primary immune thrombocytopenia (ITP) |
Trombocitopenia immune primaria (ITP) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Disorder that can lead to easy or excessive bruising and bleeding due to low levels of the cells that help blood clot |
Disturbo che può causare facile comparsa di ecchimosi ed eccessivo sanguinamento dovuti ai bassi livelli di cellule che aiutano la coagulazione del sangue |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10083843 |
E.1.2 | Term | Primary immune thrombocytopenia |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of efgartigimod PH20 SC in adult patients with primary ITP |
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di efgartigimod PH20 SC in pazienti adulti affetti da ITP primaria |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
First 52-week treatment period only • To evaluate the efficacy of efgartigimod PH20 SC on overall platelet count response • To evaluate the use of rescue treatment and reduction in concurrent ITP therapy while receiving treatment with efgartigimod PH20 SC • To evaluate the incidence and severity of bleeding events while receiving treatment with efgartigimod PH20 SC • To assess the PK of efgartigimod PH20 SC • To evaluate the effects of efgartigimod PH20 SC treatment on quality-of-life (QoL) measures and patient-reported outcomes (PRO) • To assess the PD effects of efgartigimod PH20 SC • To evaluate the feasibility of self-administration of efgartigimod PH20 SC
First 52-week treatment period and additional 52-week treatment periods • To assess the immunogenicity of efgartigimod and/or rHuPH20 |
Solo nel primo periodo di trattamento di 52 settimane • Valutare l’efficacia di efgartigimod PH20 SC sulla risposta della conta piastrinica complessiva • Valutare l’utilizzo del trattamento di soccorso e la riduzione della terapia ITP concomitante durante il ricevimento del trattamento con efgartigimod PH20 SC • Valutare l’incidenza e la gravità degli eventi di sanguinamento durante il ricevimento del trattamento con efgartigimod PH20 SC • Valutare la PK di efgartigimod PH20 SC • Valutare gli effetti del trattamento con efgartigimod PH20 SC sulle misure della qualità della vita (QoL) e gli esiti riferiti dai pazienti (PRO) • Valutare gli effetti PD di efgartigimod PH20 SC • Valutare la fattibilità dell’auto-somministrazione di efgartigimod PH20 SC
Primo periodo di trattamento di 52 settimane e periodi di trattamento di 52 settimane aggiuntivi • Valutare l’immunogenicità di efgartigimod e/o rHuPH20 |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants are eligible to be included in the trial only if all of the following criteria apply: 1. Ability to understand the requirements of the trial and provide written informed consent (including consent for the use and disclosure of research-related health information), willing and able to comply with the trial protocol procedures (including attending the required trial visits). 2. Participants enrolled in the ARGX-113-2004 trial who completed the 24-week trial period. Note: If a participant has had an SAE during the ARGX-113-2004 trial, his/her eligibility should be evaluated by the investigator and the sponsor's trial physician. The decision of enrolling the participant will be evaluated case by case. 3. Women of childbearing potential: • As defined in Woman of Childbearing Potential in the protocol, women of childbearing potential must have a negative urine pregnancy test at baseline before trial medication can be administered • Must be on a stable regimen for at least 1 month of a highly effective or acceptable method of contraception (see Female Contraception in the protocol) during the trial and for 90 days after the last administration of efgartigimod PH20 SC 4. Non-sterilized male participants who are sexually active with a female partner of childbearing potential must use an acceptable method of contraception, ie, a condom (see Male Contraception in the protocol) from signing the informed consent form (ICF) until the end of the trial. Male participants are not allowed to donate sperm from signing the ICF until the end of the trial. In addition to the above criteria, for participants who want to continue receiving efgartigimod during an additional 52-week treatment period (only applicable in case efgartigimod is not yet commercially available for patients with primary ITP or available through another patient program for patients with primary ITP): 5. Ability to understand the requirements of the additional 52-week treatment period of the trial, to provide written informed consent (including consent for the use and disclosure of research-related health information), and to comply with the trial protocol procedures (including required trial visits). 6. Participant has completed a 52-week treatment period. |
I partecipanti sono idonei all’inclusione nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri: 1. capacità di comprendere i requisiti dello studio e di fornire il consenso informato scritto (incluso il consenso per l’utilizzo e la divulgazione delle informazioni sanitarie correlate alla ricerca), disponibilità e capacità di rispettare le procedure del protocollo dello studio (incluso presentarsi alle visite dello studio obbligatorie); 2. partecipanti arruolati nello studio ARGX-113-2004 che hanno completato il periodo dello studio di 24 settimane. Nota: se un/una partecipante ha manifestato un SAE durante lo studio ARGX-113-2004, la sua idoneità dovrà essere rivalutata dallo sperimentatore e dal medico dello studio dello sponsor. La decisione relativa all’arruolamento dei partecipanti sarà valutata caso per caso. 3. Donne in età fertile: • come definito nella sezione Donne potenzialmente fertili del protocollo, le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza delle urine negativo al basale prima di procedere alla somministrazione del farmaco sperimentale; • devono seguire un regime stabile da almeno 1 mese con un metodo contraccettivo altamente efficace o accettabile (vedere la sezione Contraccezione femminile nel protocollo) durante lo studio e per 90 giorni dopo l’ultima somministrazione di efgartigimod PH20 SC; 4. I partecipanti di sesso maschile non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile, ossia un profilattico (vedere la sezione Contraccezione maschile nel protocollo) dalla firma del modulo di consenso informato (ICF) fino alla fine dello studio. I partecipanti di sesso maschile non sono autorizzati a donare lo sperma dalla firma dell’ICF fino alla fine dello studio. Oltre ai criteri anzidetti, per i partecipanti che vogliono continuare a ricevere efgartigimod durante un periodo di trattamento di 52 settimane aggiuntivo (applicabile solo nel caso in cui efgartigimod non sia ancora disponibile in commercio per i pazienti affetti da ITP primaria o disponibile tramite un altro programma per pazienti affetti da ITP primaria): 5. capacità di comprendere i requisiti del periodo di trattamento di 52 settimane aggiuntivo dello studio, di fornire il consenso informato scritto (incluso il consenso per l’utilizzo e la divulgazione delle informazioni sanitarie correlate alla ricerca) e di rispettare le procedure del protocollo dello studio (incluse le visite dello studio obbligatorie); 6. il/la partecipante ha completato un periodo di trattamento di 52 settimane. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are eligible to be included in the trial only if none of the following criteria apply: 1. Introduction or continuation of nonpermitted medications during the ARGX-113-2004 trial (such as anti-CD20 therapy, romiplostim, monoclonal antibodies, Fc fusion proteins, or live/live-attenuated vaccines) 2. Use of any other investigational drug or participation in any other investigational trial 3. Known hypersensitivity reaction to efgartigimod PH20 SC or any of its excipients 4. Pregnant or lactating females and those who intend to become pregnant during the trial or within 90 days after last dose of efgartigimod PH20 SC |
I partecipanti sono idonei all’inclusione nello studio solo se non si applica nessuno dei seguenti criteri: 1. introduzione o continuazione dei farmaci non consentiti durante lo studio ARGX-113-2004 (come terapia anti-CD20, romiplostim, anticorpi monoclonali, proteine di fusione Fc o vaccini vivi/attenuati vivi); 2. utilizzo di qualsiasi altro farmaco sperimentale o partecipazione ad altri studi sperimentali; 3. nota reazione da ipersensibilità a efgartigimod PH20 SC o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti; 4. donne in gravidanza o che allattano al seno e donne che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 90 giorni dall’ultima dose di efgartigimod PH20 SC. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Incidence, frequency, and severity of adverse events (AEs), AEs of special interest (AESIs), and serious AEs (SAEs) 2. Vital signs, electrocardiogram (ECG), and laboratory safety evaluations |
1. Incidenza, frequenza e gravità degli eventi avversi (AE), AE di speciale interesse (AESI) e AE gravi (SAE) 2. Parametri vitali, elettrocardiogramma (ECG) e valutazioni di laboratorio sulla sicurezza |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. At all visits 2. At planned visits per schedule of assessment |
1. Durante tutte le visite 2. Durante le visite programmate secondo il calendario delle valutazioni |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
First 52-week treatment period only 1. Extent of disease control defined as the percentage of weeks in the trial with platelet counts of > and =50×10^9/L 2. Proportion of patients with overall platelet count response defined as achieving a platelet count of > and =50×10^9/L on at least 4 occasions at any time during the 52-week treatment period 3. Mean change from baseline in platelet count at each visit 4. For patients rolling over from the ARGX-113-2004 trial with a platelet count of <30×10^9/L: time to response defined as the time to achieve 2 consecutive platelet counts of > and =50×10^9/L 5. The percentage of weeks in the trial with platelet counts of > and = 30×10^9/L and > and =20×10^9/L above baseline 6. In patients with a baseline platelet count of <15×10^9/L in the current trial (ARGX-113-2005), the percentage of weeks in the trial with platelet counts of > and =30×10^9/L and > and =20×10^9/L above baseline 7. In patients with the first exposure to efgartigimod PH20 SC, the proportion of patients who achieve a sustained platelet response defined as achieving platelet counts of > and =50×10^9/L for at least 4 of the 6 visits between week 19 and week 24 8. In patients with the first exposure to efgartigimod PH20 SC, the proportion of patients achieving platelet counts of > and =50×10^9/L for at least 6 of the 8 visits between week 17 and week 24 9. Proportion of patients for whom dose and/or frequency of concurrent ITP therapies have been reduced compared to baseline 10. Rate of receipt of rescue therapy (rescue per patient per month) 11. Incidence and severity of the World Health Organization (WHO)- classified bleeding events 12. Serum efgartigimod concentration observed predose (Ctrough) 13. Change from baseline in PRO (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Fatigue Scale [FACIT-fatigue], Functional Assessment of Cancer Therapy questionnaire-Th6 [FACT-Th6]) and QoL (Short Form-36 [SF-36]) at planned visits 14. Pharmacodynamics markers: total IgG 15. Number and percentage of patients who performed self-administration at home over time 16. Number and percentage of caregivers who administered the injection to the patient at home over time 17. Number of training visits needed for the participant or caregiver to be competent to start administering efgartigimod PH20 SC 18. Number and percentage of self- or caregiver-supported administrations at home
First 52-week treatment period and additional 52-week treatment periods 19. Incidence and prevalence of antibodies to efgartigimod 20. Titers of antibodies to efgartigimod 21 Presence of neutralizing antibodies (NAb) against efgartigimod |
Solo il primo periodo di trattamento di 52 settimane 1. Grado di controllo della malattia definito come la percentuale di settimane nello studio con conte piastriniche di > e = 50×10^9/l 2. Proporzione di pazienti con risposta della conta piastrinica complessiva definita come il raggiungimento di una conta piastrinica > e =50×10^9/l in almeno 4 occasioni in qualsiasi momento durante il periodo di trattamento di 52 settimane 3. Cambiamento medio dal basale nella conta piastrinica durante ogni visita 4. Per i pazienti che effettuano il passaggio dallo studio ARGX-113-2004 con una conta piastrinica di <30×10^9/l: tempo alla risposta definito come periodo necessario per ottenere 2 conte piastriniche consecutive di > e =50×10^9/l 5. La percentuale di settimane nello studio con conte piastriniche di > e =30×10^9/l e > e =20×10^9/l al di sopra del basale 6. Nei pazienti con una conta piastrinica basale di <15×10^9/l nello studio attuale (ARGX-113-2005), la percentuale di settimane nello studio con conte piastriniche di > e =30×10^9/l e > e =20×10^9/l al di sopra del basale 7. Nei pazienti con prima esposizione a efgartigimod PH20 SC, la proporzione di pazienti che ottiene una risposta piastrinica sostenuta definita come il raggiungimento di conte piastriniche di > e =50×10^9/l per almeno 4 delle 6 visite tra la settimana 19 e la settimana 24 8. Nei pazienti con prima esposizione a efgartigimod PH20 SC, la proporzione di pazienti che ottiene conte piastriniche di > e =50×10^9/l per almeno 6 delle 8 visite tra la settimana 17 e la settimana 24 9. Proporzione di pazienti per cui la dose e/o la frequenza delle terapie ITP concomitanti sono state ridotte rispetto al basale 10. Tasso di ricevimento della terapia di soccorso (soccorso per paziente al mese) 11. Incidenza e gravità degli eventi di sanguinamento classificati secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 12. Concentrazione di efgartigimod osservata nel siero prima della dose (Ctrough) 13. Variazione dal basale nei punteggi PRO (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Fatigue Scale [FACIT-fatigue], Functional Assessment of Cancer Therapy questionnaire-Th6 [FACT-Th6]) e QoL (Forma breve-36 [SF-36]) alle visite programmate 14. Marcatori di farmacodinamica: IgG totale 15. Numero e percentuale di pazienti che hanno eseguito l’auto-somministrazione a casa nel tempo 16. Numero e percentuale di caregiver che hanno somministrato l’iniezione al/alla paziente a casa nel tempo 17. Numero di visite formative necessarie per il/la partecipante o il caregiver per acquisire la competenza richiesta per iniziare la somministrazione di efgartigimod PH20 SC 18. Numero e percentuale di auto-somministrazioni o somministrazioni effettuate dal caregiver a casa
Primo periodo di trattamento di 52 settimane e periodi di trattamento di 52 settimane aggiuntivi 19. Incidenza e prevalenza di anticorpi contro efgartigimod 20. Titoli degli anticorpi contro efgartigimod 21. Presenza di anticorpi neutralizzanti (Nab) contro efgartigimod |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1,2 At any time during the 52-week treatment period 3. At each visit 4, 5, 6 At planned visits per schedule of assessment 7. Between week 19 and week 24 8. Between week 17 and week 24 9,10,11,12, 13, 14 At planned visits per schedule of assessment 15, 16, 17, 18 Throughout the treatment period 19, 20, 21 At planned visits per schedule of assessments |
1, 2 In qualunque momento durante il periodo di trattamento di 52 settimane 3. Durante ogni visita 4, 5, 6 Durante le visite programmate secondo il calendario delle valutazioni 7. Tra la settimana 19 e la settimana 24 8. Tra la settimana 17 e la settimana 24 9, 10, 11, 12, 13, 14 Durante le visite programmate secondo il calendario delle valutazioni 15, 16, 17, 18 Per tutto il periodo di trattamento 19, 20, 21 Durante le visite programmate secondo il calendario delle valutazioni |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
immunogenicity |
immonogenicita' |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
non applicabile |
not applicable |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 55 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Chile |
China |
Colombia |
Georgia |
Israel |
Japan |
Jordan |
Korea, Republic of |
Mexico |
New Zealand |
Peru |
Russian Federation |
Serbia |
South Africa |
Taiwan |
Thailand |
Tunisia |
Turkey |
United States |
Bulgaria |
Denmark |
France |
Germany |
Ireland |
Italy |
Latvia |
Norway |
Poland |
Portugal |
Romania |
Spain |
United Kingdom |
Argentina |
Greece |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LPLV |
ultimo paziente ultima visita |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |