E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Non-cystic fibrosis bronchiectasis (NCFB) |
bronchiectasia non correlata alla fibrosi cistica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Non-cystic Fibrosis Bronchiectasis (NCFB) |
bronchiectasia non correlata alla fibrosi cistica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10038738 |
E.1.2 | Term | Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the effect of benralizumab on bronchiectasis exacerbations - annualised exacerbation rate at Week 52 |
valutare l’efficacia e la sicurezza di benralizumab in pazienti con bronchiectasia non correlata alla fibrosi cistica |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect of benralizumab on:
- time to onset of bronchiectasis exacerbations - respiratory symptoms - pulmonary function - cough-related quality of life - severe bronchiectasis exacerbations - rate of hospitalizations due to bronchiectasis exacerbations - the frequency of antibiotic use for bronchiectasis exacerbations - bronchiectasis health-related quality of life - respiratory health status/health-related quality of life - NCFB related healthcare resource utilisation
To evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and immunogenicity of benralizumab |
Valutare gli effetti di benralizumab su: - tempo di insorgenza delle esacerbazioni della bronchiectasia - sui sintomi respiratori - sulla funzionalità polmonare - qualità della vita correlata alla tosse - esacerbazione severa della bronchiectasia - tasso di ospedalizzazione dovuto ad esacerbazione della bronchiectasia -frequenza nell'uso di antibiotici per esacerbazione della bronchiectasia -qualità della vita correlata alla presenza di bronchiectasie - stato di salute respiratoria / qualità della vita correlata alla salute - Utilizzo delle risorse sanitarie correlate all'NCFB
Per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'immunogenicità di benralizumab |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female, at least 18 years of age inclusive at the time of signing the ICF
- Must have NCFB diagnosed by a physician and confirmed by CT (measured at screening; if a new CT is not possible, a CT performed within 12 months of the screening visit is acceptable).
- Documented history of 2 or more bronchiectasis exacerbations within a year of the screening visit.
- If receiving prophylactic systemic or inhaled antibiotics to prevent bronchiectasis exacerbations, the dose/regimen must be stable for at least 3 months prior to the screening visit and remain stable throughout the DB period of the study. If prophylactic macrolides have been recently discontinued, patients must have been off treatment for at least 3 months prior to randomisation. In all other cases of prophylactic antibiotic use, = 4 weeks wash out period should be in place after the last dose of antibiotic and prior to randomisation
- Must be on airway clearance therapy, physiotherapy, or mucus clearance therapy.The dose and regimen of these therapies and any drugs used to aid expectoration should be stable for at least 3 months prior to the screening visit and remain stable throughout the DB period of the study.
- If receiving inhaled corticosteroid or bronchodilator therapy, the dose and regimen should be stable with no alteration to dose or formulation for at least 3 months prior to the screening visit and this should remain stable throughout the DB period of the study.
- Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative serum and urine pregnancy test prior to randomization and agree to use a highly effective method of birth control from enrollment, throughout the study duration, and for 12 weeks after the last dose of IP. |
- Maschio o femmina, almeno 18 anni di età compiuti al momento della sottoscrizione dell'ICF - NCFB diagnosticata da un medico e confermata dalla TC (valutata allo screening; se una nuova TC non è possibile, è accettabile una TC eseguita entro 12 mesi dalla visita di screening). - Storia documentata di 2 o più esacerbazioni di bronchiectasie entro un anno dalla visita di screening. - In caso di somministrazione profilattica di antibiotici sistemici o inalatori per prevenire le esacerbazioni delle bronchiectasie, la dose / regime deve essere stabile per almeno 3 mesi prima della visita di screening e rimanere stabile per tutto il periodo DB dello studio. Se la profilassi dei macrolidi è stata interrotta di recente, i pazienti devono essere interrotti dal trattamento per almeno 3 mesi prima della randomizzazione. In tutti gli altri casi di uso profilattico di antibiotici, deve essere previsto un periodo wash out maggiore o uguale di 4 settimane dopo l'ultima dose di antibiotico e prima della randomizzazione - Deve essere sottoposto a terapia per la clearance delle vie aeree, fisioterapia o terapia per la clearance del muco. La dose e il regime di queste terapie e di tutti i farmaci usati per aiutare l'espettorazione devono essere stabili almeno 3 mesi prima della visita di screening e rimanere stabili per tutto il periodo lo studio. - Se si riceve una terapia con corticosteroidi inalatori o broncodilatatori, la dose e il regime devono essere stabili senza variazioni della dose o della formulazione per almeno 3 mesi prima della visita di screening e questo deve rimanere stabile per tutto il periodo DB dello studio. - Le donne in età fertile devono aver effettuato un test di gravidanza su siero e urine con risultato negativo prima della randomizzazione e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace sin dall'arruolamento, per tutta la durata dello studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose di IP. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Pulmonary disease other than bronchiectasis. Patients with a history of NTM disease may be enrolled if they have completed treatment prior to the Screening visit, if at least 3 months have elapsed since the last day of antibiotic treatment for NTM at the Screening visit, and if they have had a negative sputum culture prior to the screening visit.
- Another diagnosed or suspected pulmonary or systemic disease associated with elevated peripheral eosinophil counts
- Respiratory infection or bronchiectasis exacerbation during the screening period.
- Any other clinical condition that is not stable in the opinion of the Investigator and could: a. Affect the safety of the patient during the study. b. Influence the findings of the study or their interpretation. c. Impede the patient’s ability to complete the entire duration of the study.
- Radiological findings suggestive of a respiratory disease other than bronchiectasis, suggestive of acute infection, or of solitary pulmonary nodules without appropriate follow up and demonstration of stability as per standard of care. Pulmonary nodules > 6 mm in size should have at least 2 years of follow up with no change on CT imaging.
- Current active liver disease
- Current malignancy, or history of malignancy, except for: a. Patients who have had basal cell carcinoma, localised squamous cell carcinoma of the skin, or in situ carcinoma of the cervix are eligible provided the patient is in remission and curative therapy was completed at least 12 months prior to Visit 1 b. Patients who have had other malignancies are eligible provided that the participant is in remission and curative therapy was completed at least 5 years prior to Visit 1.
- History of known immunodeficiency disorder including a positive test for human immunodeficiency virus, HIV-1 or HIV-2.
- History of alcohol or drug abuse within the past year
- Patients receiving long-term oxygen treatment
- Patients participating in, or scheduled for, an intensive (active) pulmonary rehabilitation programme. Patients who are in the maintenance phase of a rehabilitation programme are eligible.
- Use of non-invasive positive-pressure ventilation for conditions other than obstructive sleep apnoea
- Use of immunosuppressive medication within 3 months of the screening visit or expected need for chronic use (= 4 weeks) during study
- Receipt of any marketed or investigational biologic products (monoclonal or polyclonal antibody) within one year of the screening visit
- Receipt of any investigational non-biologic product within 30 days or 5 half-lives prior to randomisation
- Receipt of immunoglobulin and blood products within 30 days of the date of the screening visit
- Receipt of live attenuated vaccines within 30 days of the date of randomisation
- Concurrent enrolment in another clinical drug interventional trial
- History of anaphylaxis to any biologic therapy or vaccine
- Known history of allergy or reaction to any component of the IP formulation.
- Involvement in the planning and/or conduct of the study (applies to both AstraZeneca staff and/or staff at the study site)
- Judgement by the Investigator that the patient should not participate in the study if the patient is unlikely to comply with study procedures, restrictions, and requirements
- Previous randomisation in the present study
- Currently pregnant (confirmed with positive pregnancy test) or breast-feeding. |
- Malattia polmonare diversa dalle bronchiectasie. I pazienti con una storia di malattia da NTM possono essere arruolati se hanno completato il trattamento prima della visita di screening, se sono trascorsi almeno 3 mesi dall'ultimo giorno di trattamento antibiotico per NTM alla visita di screening e se hanno avuto un risultato negativo nell'analisi dell' espettorato prima della visita di screening.
- Un'altra malattia polmonare o sistemica diagnosticata o sospetta associata a conta degli eosinofili periferici elevata
- Infezione respiratoria o esacerbazione delle bronchiectasie durante il periodo di screening.
- Qualsiasi altra condizione clinica che non è stabile secondo il parere dello sperimentatore e potrebbe: a. Influire sulla sicurezza del paziente durante lo studio. b. Influenzare i risultati dello studio o la loro interpretazione. c. Impedire al paziente di completare la sperimentazione.
- Reperti radiologici indicativi di una malattia respiratoria diversa dalle bronchiectasie, indicativi di infezione acuta o di noduli polmonari solitari senza un appropriato follow-up e dimostrazione di stabilità come da standard di cura. I noduli polmonari di dimensioni> 6 mm devono avere almeno 2 anni di follow-up senza modifiche all'imaging TC.
- malattia epatica attiva
- Malignità , o storia di malignità, ad eccezione di: a. I pazienti che hanno avuto carcinoma a cellule basali, carcinoma della pelle a cellule squamose localizzato o carcinoma in situ della cervice sono eleggibili a condizione che il paziente sia in remissione e la terapia curativa sia stata completata almeno 12 mesi prima della Visita 1 b. I pazienti che hanno avuto altri tumori maligni sono eleggibili a condizione che il partecipante sia in remissione e la terapia curativa sia stata completata almeno 5 anni prima della Visita 1.
- Anamnesi di disturbo da immunodeficienza noto, compreso un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana, HIV-1 o HIV-2.
- Storia di abuso di alcol o droghe nell'ultimo anno
- Pazienti che ricevono un trattamento con ossigeno a lungo termine
- Pazienti che partecipano o programmano un programma di riabilitazione polmonare intensivo (attivo). Sono ammissibili i pazienti che si trovano nella fase di mantenimento di un programma di riabilitazione.
- Uso della ventilazione a pressione positiva non invasiva per condizioni diverse dall'apnea ostruttiva del sonno
- Uso di farmaci immunosoppressori entro 3 mesi dalla visita di screening o necessità prevista di uso cronico (= 4 settimane) durante lo studio
- Ricezione di qualsiasi prodotto biologico commercializzato o sperimentale (anticorpo monoclonale o policlonale) entro un anno dalla visita di screening
- Ricezione di qualsiasi prodotto non biologico sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima della randomizzazione
- Ricezione di immunoglobuline e prodotti sanguigni entro 30 giorni dalla data della visita di screening
- Ricezione di vaccini vivi attenuati entro 30 giorni dalla data di randomizzazione
- Iscrizione simultanea in un altro studio clinico interventistico sui farmaci
- Storia di anafilassi a qualsiasi terapia biologica o vaccino
- Storia nota di allergia o reazione a qualsiasi componente della formulazione IP.
- Coinvolgimento nella pianificazione e / o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale presso il sito dello studio)
- Giudizio dello sperimentatore che il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio
- Precedente randomizzazione nel presente studio
- donne in stato di gravidanza (confermata con test di gravidanza positivo) o in allattamento. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Annualised bronchiectasis exacerbation rate at Week 52 |
Tasso annualizzato di esacerbazione delle bronchiectasie alla settimana 52 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
over the 52-week treatment period |
durante il periodo di trattamento di 52 settimane |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key secondary endpoints:
- Time to first bronchiectasis exacerbation
- Change from baseline in Quality of Life-Bronchiectasis-Respiratory Symptoms (QoL-B-RSS)
- Change from baseline in pre-dose forced expiratory volume in 1 second (FEV1)
Other endpoints:
- Change from baseline in Leicester Cough Questionnaire (LCQ)
- Annualised rate of severe bronchiectasis exacerbations and annualised rate of hospitalisations due to bronchiectasis exacerbations
- Frequency of antibiotic use for bronchiectasis exacerbations
- Change from baseline in Quality of Life-Bronchiectasis (QoL-B) scales (excluding QoL-B-RSS key secondary endpoint)
- Change from baseline in St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
- Frequency and annual rate of NCFB related healthcare encounters (hospitalisation, ICU stay, emergency room visits, urgent care, specialist/GP visits, home healthcare), tests/procedures Total hospital length of stay
- Safety and tolerability will be evaluated in terms of AEs, vital signs, clinical laboratory assessments, physical examinations, and ECGs |
Endpoint secondari chiave:
- Tempo alla prima esacerbazione delle bronchiectasie
- Variazione rispetto al basale della qualità della vita-bronchiectasie-sintomi respiratori (QoL-B-RSS)
- Variazione dal basale del volume espiratorio forzato pre-dose in 1 secondo (FEV1)
Altri endpoint:
- Variazione rispetto al basale nel Leicester Cough Questionnaire (LCQ)
- Tasso annualizzato di riacutizzazioni gravi di bronchiectasie e tasso annualizzato di ricoveri dovuti a riacutizzazioni di bronchiectasie
- Frequenza dell'uso di antibiotici per le riacutizzazioni di bronchiectasie
- Variazione rispetto al basale nelle scale Qualità della vita-Bronchiectasie (QoL-B) (escluso endpoint secondario chiave QoL-B-RSS)
- Variazione rispetto al basale nel questionario respiratorio di San Giorgio (SGRQ)
- Frequenza e tasso annuo di incontri sanitari correlati alla BCNF (ricovero in ospedale, ricovero in terapia intensiva, visite al pronto soccorso, cure urgenti, visite specialistiche / GP, assistenza domiciliare), test / procedure Durata totale della degenza ospedaliera
- La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate in termini di eventi avversi, segni vitali, valutazioni cliniche di laboratorio, esami fisici ed ECG |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Varies depending on the endpoint/objective |
Varia a seconda dell'endpoint / obiettivo |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 27 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
China |
India |
Korea, Republic of |
Philippines |
Russian Federation |
United States |
Vietnam |
Denmark |
Germany |
Italy |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of study is defined as the last expected visit/contact of the last patient undergoing the study. |
La fine dello studio è definita come l'ultima visita / contatto previsto dell'ultimo paziente sottoposto allo studio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 19 |