| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| platinum-sensitive recurrent low-grade serous ovarian cancer (including patients with primary peritoneal and / or fallopian tube adenocarcinoma) |
| plantinsensitiver rezidivierender niedriggradiger seröser Eierstockkrebs (einschließlich Patienten mit primärem Peritoneal- und/oder Eileiter-Adenokarzinom) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| recurrent ovarian cancer including patients with primary peritoneal and/or tube cancer |
| wiederkehrender Eierstockkrebs einschließlich Patienten mit erstmaligem Bauchfell und/oder Eileiterkrebs |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10066697 |
| E.1.2 | Term | Ovarian cancer recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| 12-month (48 weeks) progression free survival (PFS) rate |
| Progressionsfreie Überlebensrate, die nach 12 Monaten (48 Wochen) bestimmt wird |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
ORR (objective response rate), OS (overall survival) and PFS rate after 6, 12, 18 and 24 months
PFS and OS as time-to-event variables
Response rate (Stable Disease, Partial Response or Complete Response) after 6, 12, 18 and 24 months
Marker of proliferation Ki-67
Safety Endpoints – safety of combination therapy (chemotherapy and pembrolizumab) CTCAE 5.0 (National Cancer Institute: Common Terminology Criteria for Adverse Events) will be used as endpoint
Time of subsequent medical intervention
Time to first subsequent treatment (TFST) and response to first subsequent treatment
Quality of live (Questionnaires EORTC-QLQ-C30, EORTC-QLQ-OV-28) until 6 months after progress
|
Allgemeine Ansprechrate, Gesamtüberleben und progressionsfreie Überlebensrate nach 6, 12, 18 und 24 Monaten
PFS und OS als Zeit-zu-Ereignis-Variablen
Ansprechrate (stabile Erkrankung, Teilreaktion oder vollständige Reaktion) nach 6, 12, 18 und 24 Monaten
Proliferationsmarker Ki-67
Sicherheitsendpunkte - Sicherheit der Kombinationstherapie (Chemotherapie und Pembrolizumab) als Endpunkt wird CTCAE 5.0 (Nationales Krebsinstitut: Gemeinsame Terminologie-Kriterien für unerwünschte Ereignisse) verwendet
Zeitpunkt der nachfolgenden medizinischen Intervention
Zeit bis zur ersten Folgebehandlung und Ansprechen auf die erste Folgebehandlung
Lebensqualität (Fragebögen: EORTC-QLQ-C30, EORTC-QLQ-OV-28) bis 6 Monate nach Krankheitsfortschritt
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Female, age at least 18 years.
2. Histologically diagnosed low-grade serous ovarian cancer, fallopian tube cancer, or primary peritoneal cancer.
3. Patients must have completed at least 1 previous course of platinum-containing therapy (e.g., combination with carboplatin or cisplatin. Maintenance therapy with bevacizumab and/or letrozole is allowed). Neoadjuvant chemotherapy in the first line therapy will be counted as one line
of therapy. Patients may, but are not required to, have a previous cytoreductive surgery in the first as well as in the second line.
4. Patients must have platinum sensitive disease, e.g. progression or recurrence after platinum-containing therapy, occurring no sooner than 6 months after completion of the last dose of platinum chemotherapy.
Definition Recurrence: Evidence of measurable or non-measurable tumor according to RECIST 1.1 criteria by imaging with or without increase of tumor marker CA-125 ≥ 2x ULN OR histologically confirmed tumor recurrence by biopsy or surgery.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 or 1.
6. Women of childbearing potential should not become pregnant while on the study therapy and should not be pregnant at the beginning of treatment. A pregnancy test should be performed on all women of childbearing potential prior to receiving the study therapy. Women of childbearing potential must agree to follow contraceptive guidance during the treatment period and for 6 months after receiving the last dose of the study therapy.
7. The participant provides written informed consent for the trial.
8. Have provided archival tumor tissue sample or newly obtained core or excisional biopsy of a tumor lesion not previously irradiated. Formalin-fixed, paraffin embedded (FFPE) tissue blocks are preferred to slides. Newly obtained biopsies are preferred to archived tissue.
Note: If submitting unstained cut slides, newly cut slides should be submitted to the testing laboratory within 14 days from the date slides are cut.
9. Have adequate organ and bone marrow function as defined in the following: Hematological: Absolute neutrophil count (ANC) ≥1500/µL, Platelets ≥100 000/µL, Hemoglobin ≥9.0 g/dL or ≥5.6 mmol/L; Renal: Creatinine ≤1.5 × ULN OR Measured or calculatedb creatinine clearance (GFR can also be used in place of creatinine or CrCl) ≥30 mL/min for participant with creatinine levels >1.5 × institutional ULN; Hepatic: Total bilirubin ≤1.5 ×ULN OR direct bilirubin ≤ULN for participants with total bilirubin levels >1.5 × ULN, AST (SGOT) and ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN (≤5 × ULN for participants with liver metastases); Coagulation: International normalized ratio (INR) OR prothrombin time (PT) Activated partial thromboplastin time (aPTT) ≤1.5 × ULN unless participant is receiving anticoagulant therapy as long as PT or aPTT is within therapeutic range of intended use of anticoagulants. Blood samples must be collected within 10 days prior to the start of study treatment
|
1. Weiblich, mindestens 18 Jahre alt.
2. Histologisch diagnostiziertes geringgradiges seröses Ovarialkarzinom, Eileiterkrebs oder primärer Peritonealkrebs.
3. Die Patientinnen müssen mindestens eine vorherige platinhaltige Therapie (z.B. Kombination mit Carboplatin oder Cisplatin) abgeschlossen haben. Eine Erhaltungstherapie mit Bevacizumab und/oder Letrozol ist erlaubt. Die neoadjuvante Chemotherapie in der Erstlinientherapie wird als eine Linie gezählt der Therapie. Patienten können, müssen aber nicht, sowohl in der Erst- als auch in der Zweitlinie eine vorherige zytoreduktive Operation haben.
4. Die Patienten müssen eine platinsensitive Erkrankung haben, d.h. eine Progression oder ein Rezidiv nach einer platinhaltigen Therapie, die nicht früher als 6 Monate nach Abschluss der letzten Dosis einer Platin-Chemotherapie auftritt.
Definition Rezidiv: Nachweis eines messbaren oder nicht messbaren Tumors nach den Kriterien von RECIST 1.1 durch Bildgebung mit oder ohne Erhöhung des Tumormarkers CA-125 ≥ 2x ULN ODER histologisch gesichertes Tumorrezidiv durch Biopsie oder Operation.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
6. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen während der Studientherapie nicht schwanger werden und sollten zu Beginn der Behandlung nicht schwanger sein. Ein Schwangerschaftstest sollte bei allen Frauen im gebärfähigen Alter vor Beginn der Studientherapie durchgeführt werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich verpflichten, während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis der Studientherapie empfängnisverhütende Maßnahmen zu ergreifen.
7. Die Studienteilnehmerin erteilt eine schriftliche Einwilligungserklärung für die Studie.
8. Patientin muss eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu gewonnene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion zur Verfügung gestellt haben, die zuvor nicht bestrahlt wurde. Formalin-fixierte, paraffineingebettete (FFPE) Gewebeblöcke werden gegenüber Objektträgern bevorzugt. Neu gewonnene Biopsien werden archiviertem Gewebe vorgezogen.
Hinweis: Bei der Einreichung von ungefärbten geschnittenen Objektträgern sollten neu geschnittene Objektträger innerhalb von 14 Tagen nach dem Schnitt der Objektträger beim Prüflabor eingereicht werden.
9. Patientinnen müssen eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktionen haben, wie im Folgenden definiert: Hämatologisch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/µL, Thrombozyten ≥100 000/µL, Hämoglobin ≥9.0 g/dL oder ≥5.6 mmol/L; Nieren: Kreatinin ≤1.5 × ULN ODER Gemessene oder berechnete Kreatininin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≥30 mL/min für Teilnehmer mit Kreatinininwerten >1,5 × institutionelle ULN; Hepatisch: Gesamtbilirubin ≤1.5 ×ULN ODER direktes Bilirubin ≤ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten >1.5 × ULN, AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN (≤5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen); Gerinnung: Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤1.5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt. Blutproben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung entnommen werden.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. High-grade ovarian cancer.
2. Persistent ≥Grade 2 non-hematologic toxicity from prior cancer therapy
3. Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti PD L2 agent or with an agent directed to another stimulatory or co-inhibitory T-cell receptor (e.g., CTLA-4, OX 40, CD137).
4. Is eligible for carboplatin-based doublet therapy in combination with bevacizumab in the relapse situation, since no treatment with bevacizumab has been administered in the first line therapy.
5. Has received prior systemic anti-cancer therapy including investigational agents within 4 weeks.
6. Has received prior radiotherapy within 2 weeks of start of study treatment. Participants must have recovered from all radiation-related toxicities, not require corticosteroids, and not have had radiation pneumonitis. A 1-week washout is permitted for palliative radiation (≤2 weeks of radiotherapy) to non-CNS disease.
7. Has received a live vaccine or live-attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of study drug. Administration of killed vaccines is allowed.
8.Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to the first dose of study treatment.
Note: Participants who have entered the follow-up phase of an investigational study may participate as long as it has been 4 weeks after the last dose of the previous investigational agent.
9. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose of study drug.
10. Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years. Note: Participants with basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, or carcinoma in situ (e.g. breast carcinoma, cervical cancer in situ) that have undergone potentially curative therapy are not excluded
11. Has known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis. Participants with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable, i.e. without evidence of progression for at least 4 weeks by repeat imaging (note that the repeat imaging should be performed during study screening), clinically stable and without requirement of steroid treatment for at least 14 days prior to first dose of study treatment.
12. Has a bleeding tumor
13. Has hypersensitivity to any of the study drugs the patient will be treated with and/or to any of the excipients of the study drugs the patient will be treated with.
14. Has hypersensitivity to platin-containing compounds other than carboplatin.
15. Has active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e. with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment.
16. Has a history of (non-infectious) pneumonitis/interstitial lung disease that required steroids or has current pneumonitis/interstitial lung disease.
17. Has an active infection requiring systemic therapy.
18. Has active infection with SARS-CoV-2 (antigen test).
19. Has a history of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection (known HIV1/HIV2 antibodies positive, mandatory testing for HIV during screening is required)
20. Has a history of Hepatitis B (defined as Hepatitis B surface antigen [HBsAg] reactive) or active Hepatitis C virus (defined as HCV RNA [qualitative] has been detected) infection (mandatory testing for Hepatitis B and Hepatitis C during screening is required).
21. Has a known history of active TB (Bacillus Tuberculosis).
22. Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the subject’s participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the subject to participate, in the opinion of the treating investigator.
23. Has had an allogenic tissue/ solid organ transplant.
24. Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperation with the requirements of the trial.
25. Is pregnant or breastfeeding, or expecting to conceive within the projected duration of the study, starting with the screening visit through 6 months after the last dose of trial treatment.
26. Patients unable to be regularly followed for any reason (geographic, familiar, social, psychologic, housed in an institution e.g. prison because of a court agreement or administrative order).
27. Subjects that are depending on the sponsor/CRO or investigational site as well as on the investigator.
|
1. Hochgradiger Eierstockkrebs
2. Persistent ≥Grade 2 Nicht-Hämatologische Toxizität aus früherer Krebstherapie
3. Hat vor Beginn der Behandlung eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff erhalten, der auf einen anderen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z.B. CTLA-4, OX 40, CD137).
4. Kommt für eine Carboplatin-basierte Therapie in Kombination mit Bevacizumab in der Rezidivsituation in Frage, da in der Erstlinientherapie keine Behandlung mit Bevacizumab verabreicht wurde.
5. Hat zuvor innerhalb von 4 Wochen eine systemische Anti-Krebs-Therapie einschließlich Prüfpräparate erhalten.
6. Hat innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben.
7. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von Totimpfstoffen ist erlaubt.
8. Nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfpräparat verwendet..
9. Hat die Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie
10. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z.B. Mammakarzinom, Zervixkarzinom in situ), die sich einer potentiell kurativen Therapie unterzogen haben, werden nicht ausgeschlossen.
11. Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind radiologisch stabil, d.h. ohne Anzeichen einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studienscreenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne die Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
12. Hat einen blutenden Tumor
13. Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, mit denen der Patient behandelt wird, und/oder gegen einen der Hilfsstoffe der Studienmedikamente, mit denen der Patient behandelt wird, hat.
14. Hat eine Überempfindlichkeit gegen platinhaltige Verbindungen außer Carboplatin
15. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat (d.h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Eine Substitutionstherapie (z.B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als eine Form der systemischen Behandlung betrachtet.
16. Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) Pneumonitis/Interstitielle Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder ist aktuell daran erkrankt
17. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
18. Hat eine aktive Infektion mit SARS-CoV-2 (Antigentest)
19. HIV-Infektion in der Vorgeschichte (HIV1/HIV2-Antikörper positiv, obligatorischer HIV-Test beim Screening erforderlich)
20. Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion (def. als Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder eine aktive Hepatitis-C-Virus-Infektion (def. als HCV-RNA [qualitativ] wurde nachgewiesen). Obligatorischer Test beim Screening erforderlich
21. Bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
22. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf irgendeine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme der Versuchsperson während der gesamten Studiendauer behindern könnte oder nach Meinung des behandelnden Prüfarztes nicht im besten Interesse der Versuchsperson liegt, an der Studie teilzunehmen.
23. Hat ein allogenes Gewebe/festes Organtransplantat erhalten.
24. Hat psychiatrische Störungen oder Drogenmissbrauch gekannt, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
25. Ist schwanger oder stillt oder erwartet innerhalb der geplanten Studiendauer, beginnend mit dem Screening bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, schwanger zu werden.
26. Patienten, die aus irgendwelchen Gründen (geographische, familiäre, soziale, psychologische Gründe, Unterbringung in einer Einrichtung, z.B. in einem Gefängnis aufgrund einer gerichtlichen Vereinbarung oder einer behördlichen Anordnung) nicht regelmäßig beobachtet werden können.
27. Probanden, die sowohl vom Sponsor/CRO oder vom Untersuchungsort als auch vom Untersucher abhängig sind
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The study is designed as a Phase II single-arm study to explore clinical activities in subjects with platinum sensitive low-grade ovarian cancer with 12-month Progression Free Survival (PFS) selected as the primary endpoint. The primary analysis of PFS will be based on the disease assessment by local imaging per irRECIST 1.1. |
| Die Studie ist als einarmige Phase-II-Studie konzipiert, um klinische Aktivitäten bei Probanden mit platinsensitivem geringgradigem Eierstockkrebs zu untersuchen, wobei die progressionsfreie Überlebensrate (PFS) nach 12 Monaten als primärer Endpunkt ausgewählt wurde. Die primäre Analyse der PFS wird auf der Krankheitsbewertung durch lokale Bildgebung nach irRECIST 1.1 basieren. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Progression Free Survival (PFS) will be evaluated 6, 12, 18 & 24 months after treatment start. |
| Das progressionsfreie Überleben (PFS) wird 6, 12, 18 und 24 Monaten nach Behandlungsbeginn evaluiert. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Collectively, the study will show anti-tumor response rate as well as durability of response, disease control, ORR rate and PFS rate at certain timepoints. This will provide a picture of overall antitumor activities of pembrolizumab in the selected low-grade ovarian cancer population:
ORR (objective response rate), OS (overall survival) and PFS rate after 6, 12, 18 and 24 months
PFS and OS as time-to-event variables
Response rate (Stable Disease, Partial Response or Complete Response) after 6, 12, 18 and 24 months
Marker of proliferation Ki-67
Safety Endpoints – safety of combination therapy (chemotherapy and pembrolizumab) CTCAE 5.0 (National Cancer Institute: Common Terminology Criteria for Adverse Events) will be used as endpoint
Time of subsequent medical intervention
Time to first subsequent treatment (TFST) and response to first subsequent treatment
Quality of live (Questionnaires EORTC-QLQ-C30, EORTC-QLQ-OV-28) until 6 months after progress |
Insgesamt wird die Studie die Anti-Tumor-Ansprechrate sowie die Dauerhaftigkeit des Ansprechens, die Krankheitskontrollrate, die allgemeine Ansprechrate und die PFS-Rate zu bestimmten Zeitpunkten aufzeigen. Dies wird ein Bild der gesamten Antitumor-Aktivität von Pembrolizumab in der ausgewählten Patientenpopulation liefern.
Allgemeine Ansprechrate, Gesamtüberleben und progressionsfreie Überlebensrate nach 6, 12, 18 und 24 Monaten
PFS und OS als Zeit-zu-Ereignis-Variablen
Ansprechrate (stabile Erkrankung, Teilreaktion oder vollständige Reaktion) nach 6, 12, 18 und 24 Monaten
Proliferationsmarker Ki-67
Sicherheitsendpunkte - Sicherheit der Kombinationstherapie (Chemotherapie und Pembrolizumab) als Endpunkt wird CTCAE 5.0 (Nationales Krebsinstitut: Gemeinsame Terminologie-Kriterien für unerwünschte Ereignisse) verwendet
Zeitpunkt der nachfolgenden medizinischen Intervention
Zeit bis zur ersten Folgebehandlung und Ansprechen auf die erste Folgebehandlung
Lebensqualität (Fragebögen: EORTC-QLQ-C30, EORTC-QLQ-OV-28) bis 6 Monate nach Krankheitsfortschritt
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| every 6 months |
| alles 6 Monate |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
