E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Generalized Myasthenia Gravis |
gegeneraliseerde myasthenia gravis |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Myasthenia Gravis in patients who have generalized Muscle Weakness |
myasthenia gravis in patienten die gegeneraliseerde spierzwakte hebben |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10028417 |
E.1.2 | Term | Myasthenia gravis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety and tolerability of efgartigimod PH20 SC in participants with Generalized Myasthenia Gravis (gMG) |
Het beoordelen van de langetermijn veiligheid en verdraagbaarheid van efgartigimod PH20 SC bij deelnemers met gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMG) |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the impact of efgartigimod PH20 SC on disease severity • To evaluate the effect of efgartigimod PH20 SC on Pharmacodynamic (PD) * To evaluate the PK of efgartigimod PH20 SC • To evaluate the immunogenicity of efgartigimod PH20 SC
|
•Het beoordelen van de impact van efgartigimod PH20 SC op de ernst van de ziekte •Het beoordelen van het effect van efgartigimod PH20 SC op de farmacodynamiek (FD) * Het beoordelen van de PK van efgartigimod PH20 SC •Het beoordelen van de immunogeniciteit van efgartigimod PH20 SC |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants are eligible to be included in the study only if all of the following criteria apply: 1. Must be capable of giving signed informed consent, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF and in this protocol 2. Previously participated in antecedent studies ARGX-113-2001 or ARGX-113-1705 and are eligible for rollover 3. Contraceptive use by men and women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies and: a. Male participants: No male contraception is required. b. Female participants: − Women of Child bearing potential (WOCBP) must have a negative urine pregnancy test at baseline before IMP can be administered.
|
Deelnemers komen alleen voor deelname aan het onderzoek in aanmerking als aan elk van de volgende criteria wordt voldaan: 1. Moet in staat zijn om het toestemmingsformulier te ondertekenen, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die vermeld staan in het informatie- en toestemmingsformulier (ICF) en in dit protocol 2. Heeft eerder deelgenomen aan de voorgaande onderzoeken ARGX 113 2001 of ARGX 113 1705 en komt in aanmerking om over te stappen 3. Gebruik van anticonceptie door mannen en vrouwen in overeenstemming met de lokale regelgeving voor anticonceptiemethoden voor deelnemers aan klinische onderzoeken en: a. Mannelijke deelnemers: Er is geen mannelijke anticonceptie vereist b. Vrouwelijke deelnemers: - Vruchtbare vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest op urine hebben bij de baseline voordat het onderzoeksgeneesmiddel kan worden toegediend. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply: 1. The participant was discontinued early from studies ARGX-113-2001 or ARGX-113-1705, unless the reason for discontinuation from study ARGX-113-1705 was to rollover into study ARGX-113-2002 a. Participants who, in the investigator’s judgment, are not benefiting from efgartigimod IV in study ARGX-113-1705 Part B are not eligible for rollover into ARGX-113-2002. 2. Are pregnant or lactating, or intend to become pregnant during the study or within 90 days after the last dose of IMP 3. Have any of the following medical conditions: a. Clinically significant uncontrolled chronic bacterial, viral, or fungal infection at rollover b. Any other known autoimmune disease that, in the opinion of the investigator, would interfere with accurate assessment of clinical symptoms of myasthenia gravis or put the participant at undue risk c. History of malignancy unless deemed cured by adequate treatment with no evidence of reoccurrence for ≥3 years before the first administration of IMP. Participants with the following cancers can be included at any time: − adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer − carcinoma in situ of the cervix − carcinoma in situ of the breast − incidental histological findings of prostate cancer (TNM classification of malignant tumors stage T1a or T1b) d. Clinical evidence of other significant serious diseases, or the participant has had a recent major surgery, or who have any other condition that, in the opinion of the investigator, could confound the results of the study or put the participant at undue risk
|
1. De deelname van de deelnemer aan de onderzoeken ARGX 113 2001 of ARGX 113 1705 werd voortijdig beëindigd, tenzij de reden voor het beëindigen van de deelname aan onderzoek ARGX-113-1705 was om over te stappen naar onderzoek ARGX-113-2002. a. Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker geen baat hebben bij efgartigimod IV in deel B van onderzoek ARGX 113 1705, komen niet in aanmerking om over te stappen naar ARGX 113 2002. 2. Zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. 3. Heeft één van de onderstaande medische aandoeningen: a. Klinisch significante ongecontroleerde chronische bacteriële, virale of schimmelinfectie bij de rollover. b. Andere bekende auto-immuunziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een nauwkeurige beoordeling van de klinische symptomen van myasthenia gravis zou belemmeren of de deelnemer zou blootstellen aan een onnodig risico. c. Voorgeschiedenis van maligniteit, tenzij als genezen beschouwd zonder bewijs van terugval gedurende ≥ 3 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Deelnemers met de volgende vormen van kanker kunnen wanneer dan ook worden geïncludeerd: - adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker - carcinoma in situ van de cervix - carcinoma in situ van de borst - incidentele histologische vondst van prostaatkanker (TNM-classificatie van kwaadaardige tumoren stadium T1a of T1b) d. Klinisch bewijs van andere ernstige ziekten, of de deelnemer heeft recent een zware operatie ondergaan, of heeft een andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren of de deelnemer zou blootstellen aan een onnodig risico. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Incidence of Serious Adverse Events (SAEs), and AEs of special interest (AESIs) |
• Incidentie van ernstige bijwerkingen en speciale bijwerkingen. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary end point is timeframe 'from the participant's first visit in this study until, at the latest, 31 Dec 2024'. |
Het primaire eindpunt is het tijdsbestek 'vanaf het eerste bezoek van de deelnemer aan deze studie tot uiterlijk 31 dec 2024'. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Percentage reduction in levels of total immunoglobulin G (IgG) from baseline and cycle baseline over time by cycle • Percentage reduction of anti-acetylcholine receptor antibodies (AChR-Ab) from baseline and cycle baseline over time by cycle in AChR-Ab seropositive participants * Efgartigimod serum concentration • Incidence and prevalence of anti-drug antibodies (ADAs) to efgartigimod over time
|
• Procentuele afname in totale immunoglobuline G (IgG) concentraties ten opzichte van de baseline en cyclusbaseline na verloop van tijd per cyclus • Procentuele afname van antilichamen die zich aan de acetylcholinereceptor binden (AChR Ab), ten opzichte van de baseline en cyclusbaseline na verloop van tijd per cyclus bij AChR-Ab-seropositieve deelnemers * Efgartigimod serum concentratie • Incidentie en prevalentie van antilichamen tegen het geneesmiddel (anti-drug antibodies, ADA’s) tegen efgartigimod na verloop van tijd
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
All secondary end points are timeframe 'from the participant's first visit in this study until, at the latest, 31 Dec 2024'. |
Alle secundaire eindpunten zijn tijdsbestek 'vanaf het eerste bezoek van de deelnemer aan deze studie tot uiterlijk 31 dec 2024'. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability and Immunogenicity |
Verdraagzaamheid em Immunogeniteit |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 38 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Georgia |
Japan |
Russian Federation |
United States |
Belgium |
Czechia |
Germany |
Hungary |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Spain |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Laatste visite laatste patient |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 16 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 8 |