E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Relapsed or Refractory Acute Leukemias |
leucemia acuta recidivante/refrattaria |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Relapsed or Refractory Acute Leukemias |
leucemia acuta recidivante/refrattaria, |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 1 • To determine the safety, tolerability, maximum tolerated dose (MTD), and recommended Phase 2 dose (RP2D) of SNDX-5613 in patients with relapsed/refractory (R/R) acute leukemia in Arm A, Arm B, Arm C and Arm D. • To characterize the pharmacokinetics (PK) parameters of SNDX-5613 in Arm A, Arm B, Arm C and Arm D.
Phase 2 • To evaluate short- and long-term safety and tolerability of SNDX-5613. • To assess the complete remission (CR) rate (CR + complete remission with partial hematologic recovery (CRh)) in adult patients.
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Fase 1 • Determinare la sicurezza, la tollerabilità, la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D) di SNDX-5613 in pazienti con leucemia acuta recidivante/refrattaria (R/R) nel Braccio A, Braccio B, Braccio C e Braccio D. • Caratterizzare i parametri di farmacocinetica (PK) di SNDX-5613 nel Braccio A, Braccio B, Braccio C e Braccio D.
Fase 2 • Valutare la sicurezza e la tollerabilità a breve e lungo termine di SNDX-5613. • Valutare il tasso di remissione completa (CR) (CR + remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh)) in pazienti adulti. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase 1 No secondary objectives are defined for Phase 1.
Phase 2 • To assess the CR rate (CR+CRh) in adult and pediatric patients combined. • To assess postbaseline transfusion independence. • To assess the CRc rate (CR + CRh + complete remission with incomplete hematologic recovery (CRi) + complete remission with incomplete platelet recovery (CRp)). • To assess the best overall remission rate (BORR) (CRc + partial remission [PR]). • To assess the time to response (TTR), duration of response (DOR), and event free survival (EFS). • To assess overall survival (OS). • To characterize PK parameters of SNDX-5613 |
Fase 1 Non sono stati definiti obiettivi secondari per la Fase 1.
Fase 2 • Valutare il tasso CR (CR+CRh) in pazienti adulti e pediatrici combinati. • Valutare l’indipendenza da trasfusioni post-basale. • Valutare il tasso CRc (CR + Crh + remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi) + remissione completa con recupero piastrinico incompleto (CRp)). • Valutare il migliore tasso di remissione complessiva (BORR) (CRc + remissione parziale [PR]). • Valutare il tempo alla risposta (TTR), la durata della risposta (DOR) e la sopravvivenza libera da eventi (EFS). • Valutare la sopravvivenza globale (OS). • Caratterizzare i parametri PK di SNDX-5613 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Diagnosis: 1. Patients in Arms A and B must have active acute leukemia harboring mixed lineage leukemia (MLL) rearrangement or NPM1c mutation as defined by the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) in the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) for Acute Lymphoblastic Leukemia (Ver 1.2020) and Acute Myeloid Leukemia (Ver 3.2020). Patients in Arm C and Arm D must meet one of the following 2 criteria: •active acute leukemia (bone marrow blasts =5% or reappearance of blasts in peripheral blood) as defined by the guidelines above. •acute leukemia harboring an MLL rearrangement or Nucleophosmin 1 mutation (NPM1c) mutation that have detectable disease in the bone marrow not meeting criterion for active leukemia as described above. 2. Phase 1: Documented R/R acute leukemia: • Arm A: Patients must not be receiving any strong CYP3A4 inhibitor/inducers or fluconazole. Patients who were receiving a strong CYP3A4 inhibitor/inducer or fluconazole must have discontinued the medication at least 7days prior to enrollment. • Arm B: Patients must be receiving itraconazole, ketoconazole, posaconazole, or voriconazole for antifungal prophylaxis for at least 7days prior to enrollment and while on SNDX-5613 treatment. Patients must not be receiving any other strong CYP3A4 inhibitors/inducers. • Arm C: Patients must weigh =35 kg and be willing to receive daily cobicistat from C1D2 for at least 28 days. Patients must not be receiving any other strong or moderate CYP3A4 inhibitors/inducers. Patients who were receiving a moderate/strong CYP3A4 inhibitor/inducer must have discontinued the medication at least 7days prior to enrollment. Arm D: Patients must be receiving fluconazole (moderate CYP3A4 inhibitor) for at least 7 days prior to enrollment and while on SNDX-5613 treatment. Patients must not be receiving any other strong or moderate CYP3A4 inhibitors/inducers. 3. Phase 2: Documented R/R acute leukemia: Cohort 2A: Documented R/R acute lymphoblastic leukemia (ALL)/mixed phenotype acute leukemia (MPAL) with a mixed lineage leukemia-rearranged (MLLr) translocation. Cohort 2B: Documented R/R AML with an MLLr translocation. Cohort 2C: Documented R/R AML with NPM1c. Mutational status is to be reviewed locally to determine patient eligibility in Phase 2 and confirmed centrally. Disease Status: 4. Recurrent or refractory AML/ALL or MPAL, as defined by standardized criteria after standard of care therapy. Patients with persistent leukemia after initial therapy or with recurrence of leukemia at any time after achieving a response during or after the course of treatment are eligible. • White blood cell (WBC) count must be below 25,000/µL at time of enrollment. Patients may receive cytoreduction prior to enrollment. Age/Weight: 5. Male or female patient aged =30 days. Patients intend to receive SNDX-5613 in combination with cobicistat must weigh =35 kg. Performance Level: 6. Eastern Cooperative Oncology Group performance status score 0-2 (if aged =18yrs); Karnofsky Performance Scale of =50 (if aged =16yrs and <18yrs); Lansky Performance Score of =50 (if aged <16yrs). Prior Therapy: 7. Any prior treatment-related toxicities resolved to =Grade 1 prior to enrollment, with the exception of =Grade 2 neuropathy or alopecia. 8. Radiation Therapy: At least 60 days from prior total body irradiation (TBI), craniospinal radiation and/or =50% radiation of the pelvis, or at least 14 days from local palliative radiation therapy (small port). 9. Stem Cell Infusion: At least 60 days must have elapsed from hematopoietic stem cell transplant (HSCT) and at least 4 weeks (from first dose) must have elapsed from donor lymphocyte infusion (DLI) without conditioning. 10. Immunotherapy: At least 42days since prior immunotherapy, including tumor vaccines and checkpoint inhibitors, and at least 21days since receipt of chimeric antigen receptor therapy or other modified T cell therapy. For the other Inclusion criteria pls refer to study protocol |
Diagnosi: 1. I pazienti nei Bracci A e B devono essere affetti da leucemia acuta attiva che presenta riarrangiamento del gene della leucemia a linee miste (MLL) o mutazione NPM1c come definito dalla National Comprehensive Cancer Network (NCCN) nelle Linee guida di pratica clinica NCCN in oncologia (Linee guida NCCN) per la leucemia linfoblastica acuta (Ver 1.2020) e la leucemia mieloide acuta (Ver 3.2020). I pazienti nel Braccio C e nel Braccio D devono soddisfare uno dei 2 criteri seguenti: •leucemia acuta attiva (blasti nel midollo osseo =5% o ricomparsa dei blasti nel sangue periferico) come definito dalle linee guida anzidette; •leucemia acuta che presenta un riarrangiamento del MLL o mutazione della Nucleofosmina 1 (NPM1c) che presentano malattia rilevabile nel midollo osseo che non soddisfa il criterio per la leucemia acuta come descritto di cui sopra. 2. Fase 1: leucemia acuta R/R documentata: Braccio A: i pazienti non devono essere in trattamento con alcun inibitore/induttore forte del CYP3A4 o fluconazolo. I pazienti che stavano ricevendo un inibitore/induttore forte del CYP3A4 o fluconazolo devono aver interrotto il farmaco almeno 7 giorni prima dell’arruolamento. Braccio B: i pazienti devono essere in trattamento con itraconazolo, chetoconazolo, posaconazolo o voriconazolo per la profilassi antifungina da almeno 7 giorni prima dell’arruolamento e durante il trattamento con SNDX-5613. I pazienti non devono essere in trattamento con alcun altro inibitore/induttore forte del CYP3A4. Gruppo C: i pazienti devono pesare =35 kg ed essere disposti a ricevere cobicistat una volta al giorno dal C1G2 per almeno 28 giorni. I pazienti non devono essere in trattamento con alcun altro inibitore/induttore forte o moderato del CYP3A4. I pazienti che stavano ricevendo un inibitore/induttore forte/moderato del CYP3A4 devono aver interrotto il farmaco almeno 7 giorni prima dell’arruolamento. Braccio D: i pazienti devono essere in trattamento con fluconazolo (inibitore moderato del CYP3A4) da almeno 7 giorni prima dell’arruolamento e durante il trattamento con SNDX-5613. I pazienti non devono essere in trattamento con alcun altro inibitore/induttore forte o moderato del CYP3A4. 3. Fase 2: leucemia acuta R/R documentata: Coorte 2A: leucemia acuta a fenotipo misto (MPAL)/leucemia linfoblastica acuta (ALL) R/R documentata con traslocazione riarrangiata del gene della leucemia a linee miste (MLLr). Coorte 2B: LMA R/R documentata con traslocazione MLLr. Coorte 2C: LMA R/R documentata con NPM1c. Lo stato della mutazione deve essere esaminato localmente per determinare l’idoneità dei pazienti alla Fase 2 e confermato centralmente. Stato della malattia: 4. LMA/ALL o MPAL recidivante o refrattaria, come definito dai criteri standardizzati dopo la terapia dello standard di cura. I pazienti con leucemia persistente dopo la terapia iniziale o con recidiva di leucemia in qualsiasi momento dopo aver ottenuto una risposta durante o dopo il corso di trattamento sono idonei. La conta leucocitaria (WBC) deve essere inferiore a 25.000/µL al momento dell’arruolamento. I pazienti possono essere sottoposti a citoriduzione prima dell’arruolamento. Età/peso: 5. Pazienti di sesso maschile o femminile di età =30 giorni. I pazienti in previsione di ricevere SNDX-5613 in combinazione con cobicistat devono pesare =35 kg. Livello di performance: 6. Punteggio performance status 0-2 secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (se di età =18 anni); scala di performance Karnofsky di =50 (se di età =16 anni e <18 anni); punteggio di performance Lansky di =50 (se di età <16 anni). Terapia precedente: 7. Qualsiasi tossicità correlata al trattamento precedente risolta fino al grado =1 prima dell’arruolamento, a eccezione di neuropatia o alopecia di grado =2.
8. Radioterapia: almeno 60 giorni da irradiazione total body (TBI) precedente, radiazione craniospinale e/o =50% di radiazione del bacino, o almeno 14 giorni da radioterapia palliativa locale (small port). 9. Infusione di cellule staminali: devono essere trascorsi almeno 60 giorni dal trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) e almeno 4 settimane (dalla prima dose) dall’infusione di linfociti del donatore (DLI) senza condizionamento. 10. Immunoterapia: almeno 42 giorni da immunoterapia precedente, inclusi vaccini antitumorali e inibitori del checkpoint, e almeno 21 giorni dal ricevimento di una terapia con recettore dell’antigene chimerico o altra terapia con cellule T modificate. Per gli altri criteri di inclusione per favore riferirsi al protocollo |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Diagnosis: 1. Active diagnosis of acute promyelocytic leukemia. 2. Isolated extramedullary relapse. 3. Active CNS disease (cytologic or radiographic). Refer to the protocol for details of patients that are required to have a lumbar puncture or Ommaya reservoir tap during the screening period. Infection: 4. Detectable human immunodeficiency virus (HIV) viral load within the previous 6 months. Patients with a known history of HIV 1/2 antibodies must have viral load testing prior to study enrollment. 5. Hepatitis B (defined as hepatitis B virus [HBV] surface antigen positive and HBV core antibody positive, with positive HBV deoxyribonucleic acid [DNA], or HBV positive core antibody alone with positive HBV DNA. 6. Hepatitis C (defined as positive hepatitis C [HCV] antibody with reflex to positive HCV ribonucleic acid [RNA]). Pregnancy and Breast-Feeding: 7. Pregnant or nursing women. Negative serum pregnancy tests are required during Screening and a negative serum or urine pregnancy test is required within 72 hours prior to receiving the first study drug administration, in females of childbearing potential. If the urine test is positive or cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test will be required. Concurrent Conditions: 8. Cardiac Disease: • Any of the following within the 6 months prior to study entry: myocardial infarction, uncontrolled/unstable angina, congestive heart failure (New York Heart Association Classification Class =II), life-threatening, uncontrolled arrhythmia, cerebrovascular accident, or transient ischemic attack. • QTc using Fridericia’s correction (QTcF) >450 msec. 9. Gastrointestinal Disease: • Any gastrointestinal issue of the upper GI tract likely to affect oral drug absorption or ingestion. • Cirrhosis with a Child-Pugh score of B or C. 10. Graft-Versus-Host Disease (GVHD): Signs or symptoms of acute or chronic GVHD >Grade 0 within 4 weeks of enrollment. All transplant patients must have been off all systemic immunosuppressive therapy and calcineurin inhibitors for at least 4 weeks prior to enrollment. Patients may be on physiological doses of steroids. For the other exclusion criteria pls refer to study protocol |
Diagnosi: 1. Diagnosi attiva di leucemia promielocitica acuta. 2. Recidiva extramidollare isolata. 3. Malattia CNS attiva (citologica o radiografica). Consultare il protocollo per i dettagli dei pazienti che devono sottoporsi a una puntura lombare o serbatoio di Ommaya durante il periodo di screening. Infezione: 4. Carico virale rilevabile del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) entro i 6 mesi precedenti. I pazienti con anamnesi nota di anticorpi 1/2 dell’HIV devono sottoporsi a un test del carico virale prima dell’arruolamento nello studio. 5. Epatite B (definita come positività all’antigene di superficie del virus dell’epatite B [HBV] e all’anticorpo core HBV, con acido deossiribonucleico HBV positivo [DNA], o solo anticorpo core positivo HBV con DNA HBV positivo). 6. Epatite C (definita come anticorpo dell’epatite C [HCV] positivo con reflex all’acido ribonucleico [RNA] HCV positivo). Gravidanza e allattamento: 7. Donne in gravidanza o che allattano con latte materno. Nelle donne in età fertile, sono richiesti test di gravidanza sierici negativi durante lo Screening e un test di gravidanza urinario o sierico negativo nelle 72 ore precedenti il ricevimento della prima somministrazione del farmaco in studio. Se il test urinario è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà necessario un test di gravidanza sierico. Malattie concomitanti: 8. Malattia cardiaca: • una qualsiasi delle seguenti malattie entro i 6 mesi precedenti l’ingresso nello studio: infarto del miocardio, angina non controllata/instabile, insufficienza cardiaca congestizia (Classe =II della New York Heart Association Classification), aritmia non controllata potenzialmente letale, accidente cerebrovascolare, o attacco ischemico transitorio; • QTc utilizzando la correzione di Fridericia (QTcF) >450 msec. 9. Malattia gastrointestinale: • qualsiasi disturbo gastrointestinale del tratto GI superiore che potrebbe influire sull’assorbimento o l’ingestione orale del farmaco; • cirrosi con punteggio Child-Pugh di B o C. 10. Malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD): segni o sintomi di GVHD acuta o cronica di grado >0 entro 4 settimane dall’arruolamento. Tutti i pazienti trapiantati devono aver interrotto tutte le terapie immunosoppressive sistemiche e gli inibitori della calineurina da almeno 4 settimane prima dell’arruolamento. I pazienti possono essere in terapia con dosi fisiologiche di steroidi. Per gli altri criteri di esclusione riferirsi al protocollo |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase 1: • Occurrence of dose-limiting toxicities (DLTs). • Frequency, duration, and severity of treatment-emergent adverse events (TEAEs), treatment-related TEAEs (TRAEs), and serious adverse events (SAEs). • Incidence and shifts of clinically significant clinical laboratory abnormalities. • Change from baseline in other observations related to safety, including electrocardiograms (ECGs), vital signs, ophthalmologic examination findings, and performance status. • Pharmacokinetic (PK) parameters: maximum plasma concentration (Cmax), time to maximum plasma concentration (Tmax), area under the plasma concentration versus time curve (AUC) from time 0 to t (AUC0–t), AUC from time 0 to 24 hours (AUC0–24), apparent oral clearance (CL/F), apparent volume of distribution (Vz/F), and half-life (t1/2).
In Phase 1, the study endpoints will be assessed by dose cohort and overall.
Phase 2: • CR rate (CR+CRh) in adult population. • Frequency, duration, and severity of TEAEs, TRAEs, and SAEs. • Incidence and shifts of clinically significant clinical laboratory abnormalities. • Change from baseline in other observations related to safety, including ECGs, vital signs, ophthalmologic examination findings, and performance status.
In Phase 2, endpoints will be assessed by disease cohort and overall. |
Fase 1: • comparsa di tossicità dose limitanti (DLT); • frequenza, durata e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE correlati al trattamento (TRAE), ed eventi avversi gravi (EAG); • incidenza e scostamenti delle anomalie di laboratorio clinicamente significative; • variazione dal basale nelle altre osservazioni correlate alla sicurezza, inclusi elettrocardiogrammi (ECG), parametri vitali, riscontri dell’esame oftalmologico e performance status; • parametri di farmacocinetica (PK): concentrazione massima nel plasma (Cmax), tempo alla concentrazione massima nel plasma (Tmax), area sotto la curva di concentrazione nel plasma versus tempo (AUC) dal tempo 0 al tempo t (AUC0– t), AUC dal tempo 0 alle 24 ore (AUC0–24), clearance orale apparente (CL/F), volume di distribuzione apparente (Vz/F), ed emivita (t1/2).
Nella Fase 1, gli endpoint dello studio saranno valutati per coorte di dosaggio e complessivamente.
Fase 2: • tasso CR (CR+CRh) nella popolazione adulta; • frequenza, durata e gravità dei TEAE, TRAE ed EAG; • incidenza e scostamenti delle anomalie di laboratorio clinicamente significative; • variazione dal basale nelle altre osservazioni correlate alla sicurezza, inclusi ECG, parametri vitali, riscontri dell’esame oftalmologico e performance status.
Nella Fase 2, gli endpoint saranno valutati per coorte di malattia e complessivamente. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
AEs: BLN, C1(Day3/4,7/8,10/11,14/15,17/18,21/22), C2(D1,D15), =C3D1, EoT, Safety f/up; ECG: SCR, BLN, C1(Day 1, 2, 3/4, 7/8, 14/15, 21/22), C2D15, =C3D1, Safety f/up Holter Monitoring (Phase I): BLN Vital signs: SCR, BLN, C1(Day 1, 2, 3/4, 7/8, 10/11, 14/15), C2(D1,D15), C3D1, EoT, Safety f/up Ophthalmologic exam: SCR, =C3D1, EoT, Safety f/up Performance Status: SCR, BLN, =C2D1, C3D1, Safety f/up Hematology: SCR, BLN, C1(D 3/4, 7/8, 10/11, 14/15, 17/18, 21/22), =C2D1, C3D1, EoT, Safety f/up Clinical Chemistry: SCR, BLN, C1(Day 2, 3/4, 7/8, 10/11, 14/15, 17/18, 21/22); =C2D1, C3D1, EoT, Safety f/up Urinalysis: BLN, C2D1, C3D1, EoT, Safety f/up PK: BLN, C1(Day 2, 3/4, 7/8, 14/15), C2D15, =C3D1
C=Cycle; D=day; SCR=screening; BLN=Baseline; EoT=End of Treatment; f/up=follow-up |
EA: BLN, C1 (Giorno 3/4, 7/8, 10/11, 14/15, 17/18, 21/22), C2(D1,D15),=C3G1,EoT, Fup della sicurezza; ECG: SCR,BLN,C1(Giorno1,2,3/4,7/8,14/15,21/22), C2G15, =C3G1, F/up della sicurezza Monitoraggio;Holter (Fase I): BLN ; Parametri vitali: SCR, BLN, C1 (Giorno 1, 2, 3/4, 7/8, 10/11, 14/15), C2 (G1, G15), C3G1, EoT, F/up della sicurezza; Esame oftalmologico: SCR, =C3G1, EoT, F/up della sicurezza; Performance Status: SCR, BLN, =C2G1, C3G1, F/up della sicurezza; Ematologia: PCR, BLN, C1 (G 3/4, 7/8, 10/11, 14/15, 17/18, 21/22), =C2G1,C3G1, EoT, F/up della sicurezza; Chi clinica: SCR, BLN, C1 (Giorno 2, 3/4, 7/8, 10/11, 14/15, 17/18, 21/22); =C2G1, C3G1, EoT, F/up della sicurezza Analisi delle urine:BLN,C2G1,C3G1,EoT,F/up della sicurezza; PK: BLN, C1 (Giorno 2, 3/4, 7/8, 14/15), C2G15, =C3G1; |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase 1: Note that no secondary endpoints have been defined for Phase 1.
Phase 2: - Complete remission (CR) rate (CR+CRh) in adult and pediatric population combined. - Transfusion independence, defined as any transfusion-free period lasting for 28 consecutive days, while on treatment. - CRc rate (ie, CR+CRh+CRi+CRp). - Best overall remission rate (CRc+PR). - Time to response. - Duration of response. - Event free survival. - Overall survival. - PK parameters: Cmax, Tmax, AUC0–t, AUC0–24, CL/F, Vz/F, and t1/2. |
Fase 1: Considerare che non sono stati definiti endpoint secondari per la Fase 1.
Fase 2: • tasso di remissione completa (RC) (CR+CRh) nella popolazione adulta e pediatrica combinate; • indipendenza dalle trasfusioni, definita come periodo senza trasfusioni che dura per 28 giorni consecutivi, durante il trattamento; • tasso CRc (cioè, CR+CRh+CRi+CRp); • migliore tasso di remissione complessiva (CRc+PR); • tempo alla risposta; • durata della risposta; • sopravvivenza libera da progressione; • sopravvivenza globale; • parametri PK: Cmax, Tmax, AUC0–t, AUC0–24, CL/F, Vz/F, e t1/2. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Disease assessments: throughout the duration of the study. PK: as above. |
Valutazioni della malattia: per tutta la durata dello studio. PK: come sopra. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability |
tollerabilità |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 11 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
France |
Germany |
Israel |
Italy |
Netherlands |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last visit of the last subject. Note that after the Safety Follow-up visit all patients will be followed for long-term survival status via telephone contact or office visit until death or closure of the study by the Sponsor. |
Ultima visita dell’ultimo soggetto. Considerare che dopo la visita di Follow-up della sicurezza, tutti i pazienti saranno seguiti per lo stato di sopravvivenza a lungo termine tramite contatto telefonico o visita ambulatoriale fino al decesso o alla chiusura dello studio da parte dello Sponsor. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 27 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 27 |