E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hypopituitarism |
Hipopituitarismo |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Hypopituitarism |
Hipopituitarismo |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To improve the knowledge about the physiology and pathophysiology of endogenous oxytocin (OT) secretion in patients with hypopituitarism (HYPO) compared to healthy controls (HC). |
Mejorar los conocimientos sobre la fisiología y fisiopatología de la secreción endógena de oxitocina (OT) en los pacientes con hipopituitarismo (HIPO) en comparación con controles sanos (CS). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Analyze the secretion patterns and dynamics of OT in response to the administration of the agent under study (CRH vs. placebo) to better understand the physiology (in HC) and pathophysiology (in HYPO) of the secretion of OT in humans. - Identify a possible OT deficient state in patients (HIPO) with a higher risk of suffering an alteration in the OT system in response to the stimulus (CRH vs. Placebo) compared to HC. - To evaluate the clinical implications of OT secretion patterns (peak, nadir, change from baseline, area under the curve ...) after administration of CRH or placebo, in HYPO compared to HC, specifically the associations with measures of mood (anxiety and depression), alexithymia, impulsivity, quality of life, eating behavior and sexual function; using validated questionnaires. |
- Analizar los patrones de secreción y dinámica de la OT en respuesta a la administración del agente a estudio (CRH vs. placebo) para entender mejor la fisiología (en CS) y la fisiopatología (en HIPO) de la secreción de OT en humanos. - Identificar un posible estado deficiente de OT en los pacientes (HIPO) con mayor riesgo de padecer una alteración en el sistema de la OT en respuesta al estímulo (CRH vs. Placebo) en comparación con los CS. - Evaluar las implicaciones clínicas de los patrones de secreción de OT (pico, nadir, cambio respecto el basal, área bajo la curva...) después de la administración de CRH o placebo, en HIPO en comparación con CS, específicamente las asociaciones con medidas del estado del ánimo (ansiedad y depresión), alexitimia, impulsividad, calidad de vida, comportamiento alimentario y función sexual; utilizando cuestionarios validados. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Substudy: "Effects of meditation" Version and date: ídem Objective: to analyze the effect of meditation (through a short 10-minute meditation based on compassion and affection) on psychological variables (levels of satisfaction with life, compassion and current emotions) and OT levels (determination in saliva) after administration of CRH or placebo. |
Subestudio: “Efectos de la meditación” Versión y fecha: ídem Objetivo: analizar el efecto de la meditación (mediante una meditación corta de 10 minutos basada en la compasión y el afecto) en variables psicológicas (niveles de satisfacción con la vida, compasión y emociones actuales) y niveles de OT (determinación en saliva), tras la administración de CRH o placebo. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Age: 18 to 65 years Patients with hypopituitarism (HYPO) (> 1 pituitary hormonal deficit) with at least one clinical sign of hypothalamic damage (eg central diabetes insipidus and / or severe obesity and / or hyperphagia; MRI suggestive of hypothalamic damage, brain trauma, radiation, tumors affecting the hypothalamus (craniopharyngioma, germinoma ...) Healthy controls (HC) balanced by body mass index (BMI, if possible), age and sex with HYPO patients. HYPO patients should be on stable hormone replacement therapy for three months prior to the study. Participating women will undergo visits in the follicular phase (between day 1 and 10 of the menstrual cycle) to minimize the effects of the increase in estradiol in other phases of the menstrual cycle on OT levels, and postmenopausal HYPO women will be compared with controls of similar age. |
Edad: 18 a 65 años Pacientes con hipopituitarismo (HIPO) (>1 déficit hormonal hipofisario) con al menos un signo clínico de daño hipotalámico (ej. Diabetes insípida central y/o obesidad severa y/o hiperfagia; RMN sugestiva de daño hipotalámico, traumatismo cerebral, irradiación, tumores que afectan al hipotálamo (craneofaringioma, germinoma...) Controles sanos (CS) balanceados por índice de masa corporal (IMC, si es posible), edad y sexo con los pacientes HIPO. Los pacientes HIPO deben estar con tratamiento hormonal sustitutivo estable los tres meses antes del estudio. Las mujeres participantes se realizarán las visitas en fase folicular (entre el día 1 y 10 del ciclo menstrual) para minimizar los efectos del incremento de estradiol en otras fases del ciclo menstrual en los niveles de OT, y las mujeres HIPO posmenopáusicas serán comparadas con controles de edad similar. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Uncorrected hormonal deficiency, creatinine> 1.5mg / dL, ALT or AST> 2.5x above the normal limit, hematocrit <30%, active psychosis, participation in clinical trials with drugs, experiencing them in the last 30 days, excessive physical activity or intake of alcohol 24 hours prior to study participation, evidence of any acute illness or that the investigator determines could interfere with study participation and safety, pregnancy or lactation 8 weeks prior, allergies or known hypersensitivity to CRH. Patients receiving high doses of glucocorticoids (higher than replacement doses). Patients who refuse or cannot give informed consent in writing. In addition, for CS, the presence of a brain or pituitary tumor, irradiation that affects the hypothalamus or pituitary, a history of hypopituitarism or that are being treated with testosterone, glucocorticoids or GLP1 receptors analogues. |
Deficiencia hormonal no corregida, creatinina >1.5mg/dL, ALT o AST >2.5x por encima del límite de normalidad, hematocrito <30%, psicosis activa, participación en ensayos clínicos con fármacos experimentarles los últimos 30 días, actividad física excesiva o ingesta de alcohol las 24 horas antes de la participación al estudio, evidencia de cualquier enfermedad aguda o que el investigador determine que podría interferir con la participación al estudio y seguridad, embarazo o lactancia las 8 semanas antes, alergias o hipersensibilidad conocida a CRH. Pacientes en tratamiento con dosis elevadas de glucocorticoides (superiores a las dosis sustitutivas). Pacientes que rechacen o no puedan dar el consentimiento informado por escrito. Además, para los CS, la presencia de tumor cerebral o hipofisario, irradiación que afecte el hipotálamo o la hipófisis, historia de hipopituitarismo o que estén en tratamiento con testosterona o glucocorticoides o análogos de los receptores GLP1. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Baseline OT concentrations (T0), OT concentrations (T15, T30, T45, T60, T90, T120), peak and nadir of OT concentrations, relative change in OT concentrations (basal to nadir and peak), area under the curve of OT (AUC) and AUC with respect to increase (AUCi) as an integrated measure of the changes in OT after stimulation, using the trapezoidal formula. As well as the ACTH and cortisol secretion parameters. |
Concentraciones de OT basal (T0), concentraciones de OT (T15, T30, T45, T60, T90, T120), pico y nadir de las concentraciones de OT, cambio relativo de las concentraciones de OT (basal a nadir y a pico), área bajo la curva de OT (AUC) y AUC con respecto al incremento (AUCi) como medida integrada de los cambios de OT después del estímulo, utilizando la fórmula trapezoidal. Así como los parámetros de secreción de ACTH y cortisol. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline (T0), T15, T30, T45, T60, T90, T120 |
Basal (T0), T15, T30, T45, T60, T90, T120 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Results of validated questionnaires for the evaluation of mood, alexithymia, impulsivity, quality of life, eating behavior and sexual function and their associations with OT secretion parameters. Glucose secretion, insulin and GLP1 parameters after agent / placebo administration and their relationship with OT secretion parameters. Variables obtained in the life satisfaction questionnaires, compassion levels and current emotion levels; and its relationship with the OT secretion patterns of the samples obtained in blood and saliva. |
Resultados de los cuestionarios validados para la evaluación del estado de ánimo, la alexitimia, impulsividad, calidad de vida, conducta alimentaria y función sexual y sus asociaciones con los parámetros de secreción de OT. Parámetros de secreción de glucosa, insulina y GLP1 tras la administración del agente/placebo y su relación con los parámetros de secreción de OT. Variables obtenidas en los cuestionarios de satisfacción con la vida, niveles de compasión y niveles de emociones actuales; y su relación con los patrones de secreción de OT de las muestras obtenidas en sangre y saliva. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline, during the intervention and after the intervention |
Basal, durante la intervención y al final de la intervención |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | Yes |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 52 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |