| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Atopic dermatitis |
| Atopowe Zapalenie Skóry |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Atopic dermatitis |
| Atopowe Zapalenie Skóry |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective is to evaluate the efficacy of oral cyclosporine (CsA) or methotrexate (MTX) monotherapy compared to standard of care in control of skin manifestations of moderate-to-severe AD in children and adolescents (2-18 y.o.). |
| Ocena skuteczności cyklosporyny lub metotreksatu stosowanych w monoterapii w porównaniu do standardowej terapii w leczeniu zmian skórnych u dzieci i młodzieży (2-18 r. ż.) z umiarkowanym do ciężkiego AZS. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To assess the efficacy of MTX or CsA monotherapy compared to standard of care on skin lesions improvement and subjective parameters (itch and quality of sleep) and health-related quality of life;
-To assess the safety and tolerability of MTX or CsA compared to standard of care;
-To assess the period of clinical remission after treatment cessation at week 32. |
-Ocena skuteczności cyklosporyny lub metotreksatu stosowanych w monoterapii w porównaniu do standardowej terapii w leczeniu zmian skórnych oraz poprawa subiektywnych objawów choroby (świąd i jakość snu) oraz jakości życia.
-Ocena bezpieczeństwa i tolerancji cyklosporyny i metotreksatu w porównaniu do opieki standardowej.
-Ocena długości okresu remisji po zakończeniu leczenia w 32 tygodniu. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-At the moment of giving written informed consent the patient is between 2-18 y.o.;
-Diagnosis of moderate or severe AD established at least 6 months before baseline. Moderate-to-severe AD (EASI>16, BSA>10, SCORAD>25) must be confirmed based on clinical features on the screening and baseline visits;
-The patient, according to doctor’s opinion is a candidate for systemic therapy;
-Body weight of the participant is within 3 and 97 percentile grid, matched for sex and age;
-Female and male participants may be included. The participants who reached sexual maturity must be willing and give permission to use contraceptives or, together with the parent(s)/legal guardian(s), give a written agreement on sexual abstinence for the whole duration of clinical trial and within 6 months after cessation of IMP. In females with childbearing potential (defined as Tanner stage ≥3 or menarche), a pregnancy test must be performed at screening and baseline visit to rule out pregnancy. Pregnancy tests will be performed according to schedule (see below for further information);
-The patient can use only topical emollients within 2 weeks before administration of the first study treatment dose;
-The participant, parent(s)/legal guardian(s) are willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory test and other study procedures;
-The participant, parent(s)/legal guardian(s) give permission to avoid excessive exposure to natural or artificial sunlight (solaria) during the course of clinical trial;
-The medications taken by the participants for other indications than AD must be in stable doses within 2 weeks or 5 half-lives (whichever is longer) prior to the screening visit;
-The participant, parent(s)/legal guardian(s) must be willing and give permission to use only one emollient during the clinical trial, provided by the Sponsor;
-The patient must be vaccinated according to national regulations, the last vaccination at least one month before the first dose of IMP (8 weeks in case of live vaccine). |
-Wiek od 2 roku życia do 18 roku życia w momencie podpisania formularza świadomej zgody;
-Uczestnik badania musi mieć rozpoznanie atopowego zapalenia skóry postawione co najmniej 6 miesięcy przed wizytą wyjściową. Atopowe zapalenie skóry o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (EASI>16, BSA>10, SCORAD >25) musi zostać potwierdzone w badaniu przedmiotowym pacjenta podczas wizyty przesiewowej oraz wizyty wyjściowej;
-Pacjent w opinii lekarza jest kandydatem do terapii systemowej;
-Masa ciała uczestnika badania mieści się w siatce centylowej między 3 a 97 centylem odpowiednio do wieku i płci;
-Uczestnikami badania mogą być mężczyźni i kobiety. Uczestnicy badania, którzy osiągnęli dojrzałość płciową, muszą wyrazić chęć i zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych lub wspólnie z rodzicem(mi)/ opiekunem(mi) prawnym(mi) wyrazić pisemną zgodę na abstynencję seksualną na cały czas trwania badania klinicznego oraz na okres 6 miesięcy od zaprzestania stosowania IMP. W przypadku dziewcząt mogących zajść w ciążę (stadium Tannera ≥3 lub pierwsza miesiączka) należy wykluczyć ciążę, uzyskując negatywny wynik testu ciążowego przeprowadzonego podczas wizyty screeningowej oraz wizyty wyjściowej (testy ciążowe zostaną przeprowadzone zgodnie z harmonogramem);
-Uczestnik badania w okresie 2 tygodni poprzedzających wizytę wyjściową (podanie pierwszej dawki leku) może stosować tylko miejscowe emolienty;
-Uczestnik badania, jego rodzic(e)/ opiekun(owie) prawny(i) są chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych;
-Uczestnik badania, jego rodzic(e)/ opiekun(owie) prawny(i) wyrażają zgodę na unikanie nadmiernej ekspozycji na naturalne lub sztuczne światło słoneczne (solaria) w trakcie trwania badania klinicznego;
-Leki przyjmowane przez uczestników badania z przyczyn innych niż AZS muszą być stosowane w stabilnych dawkach w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed wizytą przesiewową;
-Uczestnik badania, jego rodzic(e)/ opiekun(owie) prawny(i) muszą wyrazić chęć i zgodę na używanie tylko jednego emolientu podczas badania klinicznego, dostarczonego przez Sponsora;
-Dzieci powinny zostać zaszczepione zgodnie z krajowymi przepisami, ostatnie szczepienie przynajmniej miesiąc przed pierwszą dawką IMP (lub przynajmniej 8 tygodni w przypadku szczepionki żywej). |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
-The participant suffers from any acute or chronic disease or has abnormal laboratory tests results which could increase the risk of the trial medical intervention and which, according to the Investigator’s opinion, could interfere with the treatment and obscure the interpretation of the results or which make the subject otherwise ineligible to take part in the clinical trial;
-The presence of any psychiatric disorder, alcohol abuse, drug dependency in the participant or in the participant’s parent(s)/legal guardian(s), which in the Investigator’s opinion may make them unable to take part in the clinical trial and to comply with the trial protocol;
-Current clinically significant infection or a history of a clinically significant infection, including herpes simplex infection within 3 months prior to baseline visit which, in the opinion of the Investigator or sponsor’s medical expert, may compromise the safety of the subject in the trial, interfere with evaluation of the IMP, or reduce the subject’s ability to participate in the trial. Clinically significant infections are defined as: a systemic infection and/or a serious skin infection requiring parenteral (intravenous or intramuscular) antibiotics, antiviral, or antifungal medication;
-History of any active skin infection within 1 week prior to baseline visit;
-Positive test for HIV;
-Positive hepatitis B surface antigen (HBsAg), hepatitis B surface antibody (HBsAb), hepatitis B core antibody (HBcAb) or hepatitis C virus antibody (anti-HCV) serology at screening. Subjects with positive HBsAb may be randomised provided they are hepatitis B vaccinated and have negative HBsAg and HBcAb;
-Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) level ≥2.0 times the upper limit of normal (ULN) at screening;
-Immune disorders which may, in the opinion of the Investigator, compromise the safety of the subject in the trial or interfere with evaluation of the IMP;
-Active or latent tuberculosis or improperly treated tuberculosis, proven with QuantiFERON TB Gold test performed on the screening visit or within 12 weeks before the baseline visit. Successful chemoprophylaxis in accordance with local guidelines may enable re-screening;
-Immunosuppressive treatment or use of systemic steroids within 4 weeks before the first dose of IMP;
-Use of phototherapy within 2 weeks prior to baseline visit or PUVA-therapy within 4 weeks prior to baseline visit;
-Use of topical steroids or topical calcineurin inhibitors within two weeks before baseline visit;
-Participation in any other clinical trial involving investigational drug(s) within 8 weeks or within 5 half-lives (if known) whichever is longer prior to clinical trial entry and/or during trial participation;
-Use of MTX or CsA within 6 months prior to baseline visit;
-Known or suspected hypersensitivity to any component of the IMP;
-History of cancer: Subjects who have had any malignancies are eligible provided that the subject is in remission and curative therapy was completed at least 5 years prior to the date informed consent was obtained;
-Any disorder which is not stable and in the Investigator’s opinion could: affect the safety of the subject throughout the trial, interfere with the evaluation of the IMP or impede the subject’s ability to complete the trial. Examples include but are not limited to cardiovascular, gastrointestinal, hepatic, renal, neurological, musculoskeletal, infectious, endocrine, metabolic, haematological, immunological, and psychiatric disorders and major physical impairment;
-Any abnormal finding which in the Investigator’s opinion may put the subject at risk because of their participation in the trial, influence the results of the trial, influence the subject’s ability to complete the trial;
-Subjects with strong fear of drawing blood or unwilling to comply with the assessments scheduled during the trial;
-Subject or subject’s parent(s)/legal guardian(s) have a language barrier, mental incapacity, unwillingness or lacking ability to understand the trial-related procedures;
-Subjects who are legally institutionalised;
-Employees of the Clinical Trial Site or any other individuals directly involved with the planning or conduct of the trial, or immediate family members of such individuals;
-Subject who has received any live vaccination within the 8 weeks prior to Baseline Visit. Live vaccines are not allowed during the trial until 12 weeks after last dose IMP. |
-Pacjent cierpi na jakąkolwiek ostrą lub przewlekłą chorobę lub ma nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zwiększyć ryzyko planowanej interwencji medycznej i które według opinii Badacza mogą przeszkadzać w leczeniu i prowadzić do błędnej interpretacji wyników lub czynić pacjenta niewłaściwym kandydatem do udziału w badaniu klinicznym;
-Występowanie jakichkolwiek zaburzeń psychicznych, nadużywania alkoholu, uzależnienia od narkotyków u uczestnika badania lub u jego rodzica(ów)/ opiekuna(ów) prawnego(ych), które w opinii Badacza spowodują, że nie będą oni mogli wziąć udziału w badaniu klinicznym i podporządkować się protokołowi badania;
-Obecna lub przebyta klinicznie istotna infekcja, w tym zakażenie wirusem opryszczki pospolitej, w ciągu 3 miesięcy przed wizytą wyjściową, która w opinii Badacza lub eksperta medycznego Sponsora może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika badania, przeszkadzać w ocenie IMP lub zmniejszyć zdolność pacjenta do udziału w badaniu. Klinicznie istotne infekcje definiuje się jako: zakażenie ogólnoustrojowe i / lub poważne zakażenie skóry wymagające podania pozajelitowego (dożylnego lub domięśniowego) antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych;
-Historia jakiejkolwiek aktywnej infekcji skóry w ciągu 1 tygodnia przed wizytą wyjściową;
-Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV;
-Dodatni wynik serologiczny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał powierzchniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAb), przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) podczas badań przesiewowych. Pacjenci z dodatnim HBsAb mogą być randomizowani pod warunkiem, że są zaszczepieni przeciwko WZW B i mają ujemny wynik HBsAg i HBcAb;
-Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≥ 2,0 -krotność górnej granicy normy (GGN) w badaniu przesiewowym;
-Zaburzenia immunologiczne, które w opinii Badacza mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika badania lub, przeszkadzać w ocenie IMP;
-Czynna lub utajona gruźlica lub gruźlica niewłaściwie leczona, potwierdzona testem QuantiFERON TB Gold wykonanym na wizycie przesiewowej lub w ciągu 12 tygodni przed wizytą wyjściową. Chemioprofilaktyka zgodnie z lokalnymi wytycznymi może umożliwić ponowne badanie przesiewowe;
-Leczenie immunosupresyjne lub stosowanie ogólnoustrojowych steroidów w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką IMP;
-Stosowanie fototerapii w ciągu 2 tygodni przed wizytą wyjściową lub terapii PUVA w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową;
-Stosowanie miejscowych steroidów lub miejscowych inhibitorów kalcyneuryny w ciągu dwóch tygodni przed wizytą wyjściową;
-Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z zastosowaniem badanego leku w ciągu 8 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania (jeśli są znane) w zależności od tego, który z nich jest dłuższy, przed przystąpieniem do badania klinicznego i/lub w trakcie uczestnictwa w badaniu;
-Stosowanie MTX lub CsA w ciągu 6 miesięcy przed wizytą wyjściową;
-Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na którykolwiek składnik IMP;
-Nowotwór w wywiadzie: Pacjenci, którzy mieli jakikolwiek nowotwór złośliwy, kwalifikują się do udziału w badaniu pod warunkiem, że pacjent jest w remisji, a leczenie zostało zakończone co najmniej 5 lat przed datą uzyskania świadomej zgody;
-Każde zaburzenie, które nie jest stabilne i w opinii Badacza może: wpływać na bezpieczeństwo uczestnika podczas trwania badania, wpływać na wyniki badania, utrudniać zdolność uczestnika do ukończenia badania klinicznego. Przykłady obejmują między innymi zaburzenia sercowo-naczyniowe, żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe, neurologiczne, mięśniowo-szkieletowe, zakaźne, endokrynologiczne, metaboliczne, hematologiczne, immunologiczne i psychiatryczne oraz poważne upośledzenie fizyczne;
-Wszelkie stwierdzone nieprawidłowości, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu jego udziału w badaniu, wpłynąć na wyniki badania, wpłynąć na zdolność uczestnika do ukończenia badania;
-Uczestnicy badania, którzy boją się pobierania krwi lub nie chcą podporządkować się ocenom badania;
-Uczestnik badania lub jego rodzic(e)/ opiekun(owie) prawny(i) ma/mają barierę językową, są niepełnosprawni intelektualnie, nie chcą lub nie są w stanie zrozumieć procedur związanych z badaniem;
-Uczestnik badania, który jest pod opieką instytucji opiekuńczej;
-Pracownicy Ośrodka Badawczego lub wszelkie inne osoby bezpośrednio zaangażowane w planowanie lub prowadzenie badania, lub członkowie najbliższej rodziny takich osób.
-Uczestnik badania , który otrzymał jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu 8 tygodni przed wizytą wyjściową. Żywe szczepionki nie są dozwolone podczas trwania badania przed upływem 12 tygodni od ostatniej dawki IMP. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| -Proportion of patients achieving 75% improvement in EASI (EASI75) from baseline at week 32 |
| -Odsetek pacjentów osiągających 75% poprawę w EASI (EASI75) w 32 tygodniu od wizyty wyjściowej (baseline) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Proportion of patients achieving 75% improvement in EASI (EASI75) from baseline at week 16;
-Percent change in EASI score from baseline to week 16;
-Percent change in EASI score from baseline to week 32;
-Proportion of patients with IGA 0 (clear) or 1 (almost clear) at week 16;
-Proportion of patients with IGA 0 (clear) or 1 (almost clear) at week 32;
-Change in SCORAD from baseline to week 16;
-Change in SCORAD from baseline to week 32;
-Itch Reduction of Pruritus in NRS and in VAS from baseline to Week 16;
-Itch Reduction of Pruritus in NRS and in VAS from baseline to Week 32;
-Change in CDLQI score from baseline to Week 16;
-Change in CDLQI score from baseline to Week 32;
-Change in FDQL from baseline to week 16;
-Change in FDQL from baseline to week 32;
-Change in IDQI from baseline to week 16;
-Change in IDQI from baseline to week 32;
-Change in POEM from baseline to week 16;
-Change in POEM from baseline to week 32;
-Incidence of treatment-emergent AE from baseline through week 16;
-Incidence of treatment-emergent AE from baseline through week 32;
-Incidence of treatment-emergent AE leading to treatment discontinuation from baseline through week 16;
-Incidence of treatment-emergent AE leading to treatment discontinuation from baseline through week 32.;
-Time to exacerbation of AD (loss of at least 50% of the EASI response at week 32) after treatment cessation at week 32. |
-Odsetek pacjentów osiągających 75% poprawę w EASI (EASI75) w 16 tygodniu względem wizyty wyjściowej (baseline);
-Procentowa zmiana wartości EASI w 16 tygodniu względem wizyty wyjściowej (baseline);
-Procentowa zmiana wartości EASI w 32 tygodniu względem wizyty wyjściowej (baseline);
-Odsetek pacjentów osiągających IGA 0 lub 1 w 16 tygodniu;
-Odsetek pacjentów osiągających IGA 0 lub 1 w 32 tygodniu;
-Zmiana wartości SCORAD w 16 tygodniu względem wizyty wyjściowej (baseline);
-Zmiana wartości SCORAD w 32 tygodniu względem wizyty wyjściowej (baseline);
-Redukcja świądu w oparciu o skalę NRS i VAS w 16 tygodniu względem wizyty wyjściowej (baseline);
-Redukcja świądu w oparciu o skalę NRS i VAS w 32 tygodniu względem wizyty wyjściowej (baseline);
-Zmiana wartości wskaźnika jakości życia (CDLQI) w 16 tygodniu względem wizyty wyjściowej (baseline);
-Zmiana wartości wskaźnika jakości życia (CDLQI) w 32 tygodniu względem wizyty wyjściowej (baseline);
-Zmiana wartości wskaźnika jakości życia (FDQL) w 16 tygodniu względem wizyty wyjściowej (baseline);
-Zmiana wartości wskaźnika jakości życia (FDQL) w 32 tygodniu względem wizyty wyjściowej (baseline);
-Zmiana wartości wskaźnika jakości życia (IDQI) w 16 tygodniu względem wizyty wyjściowej (baseline);
-Zmiana wartości wskaźnika jakości życia (IDQI) w 32 tygodniu względem wizyty wyjściowej (baseline);
-Zmiana wartości wskaźnika ciężkości i stopnia nasilenia AZS (POEM) w 16 tygodniu względem wizyty wyjściowej (baseline);
-Zmiana wartości wskaźnika ciężkości i stopnia nasilenia AZS (POEM) w 32 tygodniu względem wizyty wyjściowej (baseline);
-Częstość występowania AE do wizyty w 16 tygodniu leczenia względem wizyty wyjściowej (baseline);
-Częstość występowania AE do wizyty w 32 tygodniu leczenia względem wizyty wyjściowej (baseline);
-Częstość występowania AE prowadzących do przerwania leczenia w 16 tygodniu względem wizyty wyjściowej (baseline);
-Częstość występowania AE prowadzących do przerwania leczenia do 32 tygodnia względem wizyty wyjściowej (baseline);
- Czas do osiągnięcia zaostrzenia choroby (utrata co najmniej 50% odpowiedzi EASI w 32 tygodniu) po zaprzestaniu leczenia w 32 tygodniu. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| week 16, week 32 |
| tydzień 16, tydzień 32 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ostatnia wizyta ostatniego pacjenta |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
Print
