| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Intermediate-stage hepatocellular carcinoma |
| Carcinoma hepatocelular en estadio intermedio |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Intermediate-stage hepatocellular carcinoma |
| Carcinoma hepatocelular en estadio intermedio |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10049010 |
| E.1.2 | Term | Carcinoma hepatocellular |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The main purpose of this phase IIIb study is to test the efficacy and safety of atezolizumab in combination with bevacizumab compared to TACE in patients with intermediate stage liver cancer.
Primary Efficacy Objective: to assess the efficacy of atezolizumab in combination with bevacizumab compared to Transarterial Chemoembolization (TACE) in patients with intermediate stage liver cancer. |
El objetivo principal de este estudio de fase IIIb es evaluar la eficacia y la seguridad de atezolizumab en combinación con bevacizumab en comparación con QETA en pacientes con cáncer hepático en estadio intermedio.
Objetivo principal de eficacia: evaluar la eficacia de atezolizumab en combinación con bevacizumab en comparación con la quimioembolización transarterial (QETA) en pacientes con cáncer hepático en estadio intermedio. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives comprise the assessment of overall survival (OS), Overall Survival Rate at 24 months (OS@24), Objective Response Rate (ORR), Time to Progression (TTP), Time to loss of systemic treatment options (TTSYS), Progression free survival (PFS), Duration of Treatment, Duration of Response (DOR), Time to deterioration of liver function, safety and Quality of Life (QoL).
In addition, tissue, blood and stool samples will be collected to identify prognostic and predictive angiogenic and immune related biomarkers (tissue and circulating) for study endpoints. |
Los objetivos secundarios comprenden la evaluación de la supervivencia global (SG), la tasa de supervivencia global a los 24 meses (SG@24), la tasa de respuesta objetiva (TRO), el tiempo hasta la progresión (THP), el tiempo hasta la pérdida de opciones de tratamiento sistémico (THPOTS), la supervivencia sin progresión (SSP), la duración del tratamiento, la duración de la respuesta (DR), el tiempo hasta el deterioro de la función hepática, la seguridad y la calidad de vida (CdV).
Además, se recogerán muestras de tejido, sangre y heces para identificar biomarcadores angiogénicos y relacionados con el sistema inmunitario pronósticos y predictivos (tisulares y circulantes) para los criterios de valoración del estudio. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed Informed Consent Form available
2. Patients ≥ 18 years of age
3. Confirmed hepatocellular carcinoma diagnosis based on histopathological findings from tumor tissue or typical diagnostic imaging on dynamic CT or MRI according to AASLD criteria.
4. Disease not amenable to curative surgery or transplantation or curative ablation BUT disease amenable to TACE
5. Extent of disease according to the following parameters:
• Multifocal HCC beyond Milan criteria (i.e. >3 lesions of any size OR ≥2 lesions with at least one of them being ≥ 3cm)
• More than one untreated HCC untreated nodule > 10 mm showing arterial hyperenhancement
• No massive multinodular pattern preventing adequate TACE
• No tumor of a diffuse infiltrative HCC type
• Patent portal vein flow
• No portal vein invasion/thrombosis (even segmental) on baseline/eligibility imaging
• No extrahepatic disease
6. Patients with recurrence after resection/ablation are eligible if initially having achieved complete response AND recurrence developed within 2 years (i.e. ≤730 days) before trial inclusion AND if ≥ 2 untreated nodules with > 10 mm with arterial enhancement are present at timepoint of trial inclusion.
7. Child-Pugh score class A without ascites requiring more than 100 mg of spironolactone/day (see exclusion criteria) at enrollment.
8. ECOG performance status of 0 at enrollment.
9. Adequate organ and bone marrow function
10. Life expectancy of ≥ 3 months
11. The following laboratory values obtained less than or equal to 7 days prior to randomization.
• Platelet count ≥ 75,000 per µL
• Hemoglobin ≥ 9.0 g per dL [transfusion allowed]
• Total bilirubin ≤ 2.0 x the upper limit of normal (ULN)
• Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN
• Serum creatinine ≤ 1.5 x ULN or creatinine clearance (CrCL) ≥ 50mL/min (calculated using the Cockcroft-Gault formula)
• Urine dipstick for proteinuria ≤ 2+ (within 7 days prior to initiation of study treatment)
• INR or aPTT ≤ 1.5 x ULN (therapeutic anticoagulation prohibited – see exclusion criterion #13; prophylactic anticoagulation permitted, e.g. LMW heparin, ASS up to 250mg/qd)
• Alkaline phosphatase ≤ 2.5 x ULN
• Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.500 per µL without granulocyte colony-stimulating factor support
• Serum albumin ≥ 2.8 g per dL
12. Pre-treatment tumor tissue sample (if available)
• If tumor tissue is not available (e.g., patient has never undergone biopsy or tissue depleted because of prior diagnostic testing), patients are still eligible.
13. Negative serum pregnancy test done lesser than or equal to 7 days prior to randomization, for females of childbearing potential only.
14. No presence of untreated or incompletely treated varices with bleeding or high-risk for bleeding: Availability of esophagogastroduodenoscopy (not older than 6 months) in which all size of varices (small to large) had been assessed and varices were treated per local standard of care prior to enrollment.
15. Absence of other severe comorbidities
16. Resolution of any acute, clinically significant treatment-related adverse events from prior therapy/procedure to Grade ≤ 1 prior to study entry, with the exception of alopecia.
17. For patients with active hepatitis B virus (HBV):
• HBV DNA ≤500 IU/mL obtained within 28 days prior to initiation of study treatment, AND
• Anti-HBV treatment (per local standard of care; e.g., entecavir) for a minimum of 14 days prior to study entry and willingness to continue treatment for the length of the study.
18. For patients with active hepatitis C virus (HCV):
• Patients positive for HCV antibody are eligible, also if polymerase chain reaction testing is positive for HCV ribonucleic acid (RNA).
• However, anti-viral therapy against HCV is only allowed prior to trial but not during the trial.
19. For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraceptive methods with a failure rate of < 1% per year during the treatment period and for at least 5 months after the last dose of atezolizumab, 6 months after the last dose of bevacizumab, or 1 month after the last TACE procedure.
20. For men: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraceptive measures, and agreement to refrain from donating sperm, as defined below:
• With female partners of childbearing potential, men must remain abstinent or use a condom plus additional contraceptive method that together result in a failure rate of < 1% per year during the treatment period and for 6 months after the last dose of bevacizumab or 1 month after the last TACE procedure. Men must refrain from donating sperm during this same period.
• With pregnant female partners, men must remain abstinent or use a condom during the treatment period and for 6 months after the last dose of bevacizumab or 1 month after the last TACE procedure. |
| 1.Consentimiento informado firmado disponible; 2.Pacientes ≥18 años; 3.Diagnóstico confirmado carcinoma hepatocelular según hallazgos histopatológicos de tejido tumoral o imágenes diagnósticas típicas de TAC o RM dinámicos según criterios AASLD; 4.Enfermedad no tratable con cirugía curativa/trasplante/ablación curativa PERO tratable con QETA;5.Alcance de enfermedad según los parámetros:•CHC multifocal más allá de los criterios de Milán (es decir, >3 lesiones de cualquier tamaño O ≥2 lesiones con al menos una de ellas ≥3cm).•+ de un nódulo sin tratar de un CHC sin tratar >10mm con hiperpotenciación arterial.•Ningún patrón multinodular masivo que impida QETA adecuada.•Ausencia de tumor de tipo de CHC infiltrativo difuso.•Flujo de vena porta permeable.•Sin invasión/trombosis de vena porta (incluso segmental) en pruebas de imagen iniciales/de elegibilidad.•Sin enfermedad extrahepática;6.Pacientes con recurrencia después de resección/ablación son elegibles si inicialmente lograron respuesta completa Y la recurrencia se desarrolló en los 2 años antes de inclusión en ensayo Y si ≥2 nódulos no tratados de >10mm con hiperpotenciación arterial están presentes en la inclusión en ensayo;7.Puntuación Child-Pugh clase A sin ascitis que requiera + de 100mg de espironolactona/día en la inclusión; 8.Estado funcional ECOG de 0 en la inclusión;9.Función adecuada de órganos y médula ósea;10.Esperanza de vida ≥3meses;11.Los siguientes valores de laboratorio en los 7 días previos a aleatorización:•Recuento de plaquetas ≥75.000 por µL.•Hemoglobina ≥9,0g por dL [transfusión permitida].•Bilirrubina total ≤2.0xLSN.•Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤5xLSN.•Creatinina sérica ≤1,5xLSN o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (cálculo con fórmula Cockcroft-Gault).•Tira reactiva de orina para proteinuria ≤2+ (en los 7 días antes al inicio del tratamiento (tto. del estudio).•INR o aPTT ≤1,5xLSN (anticoagulación terapéutica prohibida; ver criterio exclusión 13; anticoagulación profiláctica permitida, p. ej., Heparina BPM, ASS hasta 250 mg/qd).•Fosfatasa alcalina ≤2,5xLSN.•Recuento absoluto neutrófilos ≥1.500 por µL sin soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos.•Albúmina sérica ≥2,8 g por dL;12.Muestra tejido tumoral anterior al inicio del tto. (si disponible):•Si tejido tumoral no disponible (p. ej., el paciente nunca se ha sometido a biopsia o el tejido se ha agotado debido a pruebas de diagnóstico previas), los pacientes aún son elegibles;13.Prueba embarazo en suero negativa realizada en período ≤7 días antes de aleatorización, solo para mujeres en edad fértil;14.Sin presencia de varices no tratadas o tratadas de forma incompleta con hemorragia o alto riesgo de hemorragia:Disponibilidad de esofagogastroduodenoscopia (de no + de 6 meses de antigüedad) en la que se haya evaluado todo el tamaño de las varices (de pequeñas a grandes) y se hayan tratado según tto. estándar local antes de inclusión;15.Ausencia de otras enfermedades concomitantes graves;16.Resolución de cualquier AAG, clínicamente signif. relacionado con el tto., de la terapia/procedimiento anterior a Grado ≤1 antes de inclusión en estudio, excepto alopecia;17.Pacientes con virus hepatitis B activo (VHB):•Carga viral del VHB ≤500 UI/ml obtenido en los 28 días antes del inicio del tto. del estudio, Y •Tto. anti-VHB (según estándar de atención local; p. ej., entecavir) durante un mínimo de 14 días antes de inclusión en estudio y la voluntad de continuar el tto. durante todo el estudio;18.Pacientes con virus hepatitis C activo (VHC):•Pacientes positivos para anticuerpos VHC son elegibles, también si la prueba de reacción en cadena de la polimerasa es positiva para el ácido ribonucleico del VHC.•Sin embargo, la terapia antiviral contra VHC solo se permite antes del ensayo, pero no durante el mismo;19.Mujeres en edad fértil: deben estar de acuerdo en mantener abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos con tasa de fracaso <1% anual durante período de tto. y durante al menos 5 meses después última dosis de atezolizumab, 6 meses después última dosis de bevacizumab, o 1 mes después último procedimiento TACE;20.Hombres: deben estar de acuerdo en mantener abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y consentimiento para abstenerse de donar esperma, como se define a continuación:•Con parejas femeninas en edad fértil, los hombres deben mantener la abstinencia o usar un condón + un método anticonceptivo adicional que, en conjunto, dan como resultado tasa de fracaso <1% anual durante período de tto. y durante 6 meses después última dosis de bevacizumab o 1 mes después último procedimiento TACE. Los hombres deben abstenerse de donar esperma durante este mismo período.•Con mujeres embarazadas, los hombres deben mantener abstinencia o usar condón durante período de tto. y durante 6 meses después última dosis de bevacizumab o 1 mes después último procedimiento TACE |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Known fibrolamellar HCC, sarcomatoid HCC, or mixed cholangiocarcinoma & HCC
2. Disease still amenable to curative surgery or transplantation or curative ablation
3. Previous treatment with atezolizumab or bevacizumab
4. Previous treatment with a PD1, PD-L1, or CTLA-4 inhibitors, or any form of cancer immunotherapy for HCC.
5. Previous TACE or any other transarterial treatment for HCC
6. Extent of disease too advanced (Evidence of macrovascular invasion (even segmental) on baseline / eligibility imaging; Massive multinodular pattern preventing adequate TACE; Extrahepatic disease)
7. Tumor of diffuse infiltrative HCC type (hypovascular infiltrative tumors with ill-defined borders)
8. Clinically meaningful ascites, defined as ascites requiring non-pharmacologic intervention (e.g. paracentesis) to maintain symptomatic control, within 6 months prior to the first scheduled dose
9. Previous radiotherapy for HCC
10. Major surgical procedure, open biopsy, or significant traumatic injury ≤28 days prior to randomization or anticipation of need for major surgical procedure during the course of the study or non-recovery from side effects of any such procedure.
11. Significant cardiovascular disease within 3 months prior to randomization (for details see study protocol)
12. Uncontrolled hypertension defined by a systolic BP ≥150 mmHg or diastolic BP ≥100 mmHg
13. Current or recent (within 10 days prior to study treatment start) use of full-dose oral or parenteral anticoagulants or thrombolytic agents for therapeutic (as opposed to prophylactic) purpose.
14. History of or current pheochromocytoma.
15. Arterial or venous thrombotic or embolic events such as cerebrovascular accident (including transient ischemic attacks), deep vein thrombosis or pulmonary embolism ≤6 months prior to randomization.
16. With regards to eligibility for adequate TACE, patients presenting with either of the following conditions are excluded:
• Past history of bilioenteric anastomosis or biliary procedure (for details s. study protocol)
17. Ongoing infection > grade 2 NCI-CTCAE v5.0.
18. Patients with seizure disorder requiring medication.
19. Prior allogeneic bone marrow transplantation or prior solid organ transplantation.
20. Evidence or history of bleeding diathesis or any hemorrhage or bleeding event >CTCAE grade 3 within 4 weeks prior to randomization.
21. Non-healing wound, ulcer, or bone fracture.
22. Renal failure requiring hemo- or peritoneal dialysis.
23. Substance abuse, medical, psychological or social conditions that may interfere with the patient’s participation in the study or evaluation of the study results.
24. Known hypersensitivity to any of the study drugs, study drug classes, or excipients in the formulation including a history of severe allergic, anaphylactic, or other hypersensitivity reactions to chimeric or humanized antibodies or fusion protein; known hypersensitivity to Chinese hamster ovary cell products or to any component of the atezolizumab or bevacizumab formulation.
25. Positive test for HIV
26. Active tuberculosis
27. Interstitial lung disease with ongoing signs and symptoms at the time of informed consent
28. History of idiopathic pulmonary fibrosis (including pneumonitis), drug-induced pneumonitis, idiopathic pneumonitis, organizing pneumonia (i.e., bronchiolitis obliterans, cryptogenic organizing pneumonia), or evidence of active pneumonitis on screening chest computed tomography (CT) scan
29. Persistent proteinuria of CTC Grade 3 or higher
30. Any malabsorption conditions
31. Pregnant or nursing women
32. Comorbid systemic illnesses or other severe concurrent disease which, in the judgment of the investigator, would make the patient inappropriate for entry into this study or interfere significantly with the proper assessment of safety and toxicity of the prescribed regimens.
33. Active or history of autoimmune disease (for details s. study protocol)
34. Pleural effusion or (thoracal/abdominal) ascites causing respiratory compromise (≥CTCAE version 5.0 Grade 2 dyspnea)
35. Treatment with systemic immunosuppressive medication (for details s. study protocol) within 2 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for systemic immunosuppressive medication during study treatment.
36. Use of any herbal remedies known to interfere with the liver or other major organ functions.
37. Administration of a live, attenuated vaccine within four weeks prior to start of enrollment, or anticipation that such a live attenuated vaccine will be required during the study or within 5 months after the last dose of atezolizumab.
38. History of malignancy other than HCC within 3 years prior to screening (for exception s. study protocol)
39. Receipt of an investigational drug within 28 days prior to initiation of study drug
40. Patient with any significant history of non-compliance to medical regimens or with inability to grant reliable informed consent. |
| 1.CHC fibrolamelar, CHC sarcomatoide o colangiocarcinoma y CHC combinados conocidos;2.Enfermedad aún tratable con cirugía curativa/trasplante/ablación curativa;3.Tratamiento(tto.) previo con atezolizumab o bevacizumab;4.Tto. previo con inhibidor PD1, PD-L1 o CTLA-4, o cualquier forma de inmunoterapia antineoplásica para CHC;5.QETA previa o cualquier otro tto. transarterial para CHC;6.Extensión de enfermedad demasiado avanzada (evidencia invasión macrovascular (incluso segmentaria) en imágenes del inicio/elegibilidad;patrón multinodular masivo que impide QETA adecuada; enfermedad extrahepática);7.Tumor tipo CHC infiltrativo difuso (tumores infiltrantes hipovasculares con bordes mal definidos);8.Ascitis clínic. signif., definida como ascitis que requiere intervención no farmacológica (p. ej., paracentesis) para mantener control sintomático, en los 6 meses antes de 1ª dosis programada;9.Radioterapia previa para CHC;10.Intervención quirúrgica mayor/biopsia abierta/lesión traumática signif. ≤28 días antes de aleatorización o previsión de necesidad de intervención quirúrgica mayor durante el estudio o sin recuperación de los efectos secund. de cualquiera de estos procedimientos;11.Enferm. cardiovascular signif. en 3 meses previos a aleatorización (ver protocolo);12.Hipertensión no controlada definida por PA sistólica ≥150 mmHg o PA diastólica ≥100 mmHg;13.Uso actual/reciente (en los 10 días antes del inicio del tto. del estudio) de anticoagulantes/agentes trombolíticos orales/parenterales de dosis completa con fines terapéuticos (vs profilácticos);14.Antecedentes o feocromocitoma actual;15.Acontec. trombóticos/embólicos arteriales/venosos como accidente cerebrovascular (incluidos ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar ≤6 meses antes de aleatorización;16.En la elegibilidad para TACE adecuada, se excluyen pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones:•Anteced. previos de anastomosis bilioentérica o procedim. biliar (ver protocolo);17.Infección en curso >grado 2 NCI-CTCAE v5.0;18.Pacientes con trastorno convulsivo que requieran medicación;19.Trasplante alogénico de médula ósea previo/trasplante previo de órgano sólido;20.Evidencia o anteced. de diátesis hemorrágica o cualquier hemorragia o evento hemorrágico >CTCAE grado 3 en las 4 semanas previas a aleatorización;21.Herida/úlcera/fractura ósea que no cicatriza;22.Insuf. renal que requiera hemo- o diálisis peritoneal;23.Abuso de sustancias, condiciones médicas/psicológicas/sociales que puedan interferir con participación del paciente en estudio o evaluación de resultados del estudio;24.Hipersensib. conocida a cualquiera de los fármacos/clases de fármacos del estudio o excipientes de la formulación, incluidos antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos/humanizados/proteína de fusión; hipersensib. conocida a productos de células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de atezolizumab o bevacizumab;25.Prueba positiva para VIH;26.Tuberculosis activa;27.Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento del consentimiento informado;28.Anteced. fibrosis pulmonar idiopática (incluida neumonitis), neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática, neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica) o evidencia de neumonitis activa en TAC de tórax en selección;29.Proteinuria persistente de CTC grado 3 o superior;30.Cualquier condición de malabsorción;31.Mujeres embarazadas o en período de lactancia;32.Enfermed. sistémicas comórbidas u otras enfermed. concurrentes graves que, según investigador, harían que el paciente no pudiera participar en estudio o interferirían signif. con evaluación adecuada de la seguridad y toxicidad de los regímenes prescritos;33.Enfermedad autoinmune activa o con antecedentes de enfermedad (ver protocolo);34.Derrame pleural o ascitis (torácica/abdominal) que causan compromiso respiratorio (≥CTCAE v5.0 disnea grado 2); 35.Tto. con medicación inmunosupresora sistémica (ver protocolo) en las 2 semanas previas al inicio del tto. del estudio, o anticipación de necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el tto. del estudio;36.Uso de cualquier remedio a base de hierbas que se sepa que interfiere con el hígado u otras funciones de órganos importantes; 37.Administ. de vacuna viva atenuada en las 4 semanas antes del inicio de inclusión, o anticipación de que se necesitará dicha vacuna viva atenuada durante el estudio o en los 5 meses posteriores a última dosis de atezolizumab;38.Anteced. neoplasias malignas distintas del CHC en los 3 años antes de selección (para excepción ver protocolo);39.Tto. con fármaco en investigación en los 28 días antes del inicio del fármaco del estudio;40.Paciente con anteced. importantes de incumplimiento de regímenes médicos o con incapacidad para otorgar consentimiento informado seguro. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is Time to failure of treatment strategy (TTFS [assessed every 8 weeks (±7days)]) defined as the time from randomization until death or need for a further therapeutic option, defined for each arm as follows:
• Arm A: Time from randomization until the failure of strategy* does not allow for further treatment with atezolizumab + bevacizumab; or death, whichever comes first.
• Arm B: Time from randomization until the failure of strategy* does not allow for further TACE therapy; or death, whichever comes first.
* The definition of failure of strategy is given in protocol section 12.3.1. In brief, failure of strategy is reached in case of progressive disease accompanied by ANY of the following: loss of clinical benefit, unacceptable toxicity, liver function deterioration, therapy not further applicable for other reasons. |
El criterio de valoración principal es el tiempo hasta el fracaso de la estrategia de tratamiento (TFET [evaluado cada 8 semanas {±7 días}]) definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte o la necesidad de una opción terapéutica adicional, definida para cada grupo de la siguiente manera:
• Grupo A: el tiempo desde la aleatorización hasta el fracaso de la estrategia* no permite más tratamiento con atezolizumab + bevacizumab; o muerte, lo que ocurra primero.
• Grupo B: el tiempo desde la aleatorización hasta el fracaso de la estrategia*, no permite más tratamiento con QETA; o muerte, lo que ocurra primero.
* La definición de fracaso de la estrategia se proporciona en la sección 12.3.1 del protocolo. En resumen, se llega al fracaso de la estrategia en caso de enfermedad progresiva acompañada de CUALQUIERA de los siguientes: pérdida del beneficio clínico, toxicidad inaceptable, deterioro de la función hepática, tratamiento no aplicable por otros motivos. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| End of study |
| Fin del estudio |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Overall survival (OS)
Overall Survival Rate at 24 months (OS@24)
Objective Response Rate (ORR)
Time to Progression (TTP)
Time to loss of systemic treatment options (TTSYS)
Progression free survival (PFS)
Duration of Treatment
Duration of Response (DOR)
Time to deterioration of liver function
Safety
Quality of Life (QoL)
Translational Research
Exploratory endpoint:
Baseline Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) protein expression by immunohistochemistry on available FFPE biopsy tissue samples collected |
Supervivencia global (SG)
Tasa de supervivencia global a los 24 meses (SG@24)
Tasa de respuesta objetiva (TRO)
Tiempo transcurrido hasta la progresión (THP)
Tiempo transcurrido hasta la pérdida de opciones de tratamiento sistémico (THPOTS)
Supervivencia sin progresión (SSP)
Duración del tratamiento
Duración de la respuesta (DR)
Tiempo hasta el deterioro de la función hepática
Seguridad
Calida de Vida (CdV)
Investigación Traslacional
Criterio de valoración exploratorio:
Expresión de la proteína de muerte celular programada 1 (PD1) inicial mediante inmunohistoquímica en muestras de tejido de biopsia FFIP disponibles recogidas |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| End of study |
| Fin del estudio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Quimioembolización transarterial (QETAc o DEB-QETA) utilizando Doxorrubicina o Epirrubicina |
| Transarterial chemoembolisation (cTACE or DEB-TACE) using Doxorubicin or Epirubicin |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 47 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Taiwan |
| Austria |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| An Independent Data Monitoring Committee (IDMC) will survey the patient’s safety and perform risk/benefit assessments. All IDMC members are financially and scientifically independent from the trial and will not take part as investigators. According to its Charter, the IDMC will review the accumulating data from the ongoing trial to fulfill the safety monitoring. |
| Un Comité Independiente de Monitorización de Datos (CIMD) revisará la seguridad del paciente y realizará evaluaciones de riesgo / beneficio. Todos los miembros de CIMD son económica y científicamente independientes del ensayo y no participarán como investigadores. De acuerdo con su Estatuto, el CIMD revisará los datos acumulados del ensayo en curso para cumplir con la monitorización de seguridad. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
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