| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Dermatomyositis |
| Dermatomiositis |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Dermatomyositis is a rare inflammatory disease marked by muscle weakness and a distinctive severe skin rash |
| La dermatomiositis es una enfermedad rara inflamatoria caracterizada por debilidad muscular y un característico rash cutáneo severo |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10012503 |
| E.1.2 | Term | Dermatomyositis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10040785 - Skin and subcutaneous tissue disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
STAGE 1 (complete):
•To evaluate the efficacy of PF-06823859 in adult participants with moderate to severe DM.
STAGE 2:
•To estimate the efficacy of PF-06823859 in adult participants with moderate to severe DM across two stages.
AMENDED STAGE 2:
•To estimate the efficacy of PF-06823859 in adult participants with moderate to severe DM across Stage 1 and Stage 2.
STAGE 3:
•To evaluate the safety and tolerability of PF-06823859 in adult DM participants with moderate to severe active muscle disease |
• Estimar la eficacia de PF-06823859 en participantes adultos con dermatomiositis (DM) de moderada a grave.
ETAPA 2:
• Estimar la eficacia de PF-06823859 en participantes adultos con DM de moderada a grave en dos etapas.
ETAPA 2 ENMENDADA:
• Estimar la eficacia de PF-06823859 en participantes adultos con DM de moderada a grave en la etapa 1 y la etapa 2.
ETAPA 3:
• Evaluar la seguridad y tolerabilidad de PF-06823859 en participantes adultos con DM con enfermedad muscular activa de moderada a grave. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
STAGE 1 (complete):
•To evaluate the efficacy of PF-06823859 over time.
•To determine the safety, and tolerability, of PF-06823859.
STAGE 2:
•To estimate the efficacy of PF-06823859 overtime across two Stages.
•To determine the safety, and tolerability, of PF-06823859 across two Stages.
AMENDED STAGE 2:
•To estimate the efficacy of PF-06823859 over time across Stage 1 and Stage 2.
•To determine the safety, and tolerability, of PF-06823859 across Stage 1 and Stage 2.
STAGE 3:
•To evaluate the efficacy of PF-06823859 over time in adult DM participants with moderate active muscle disease |
ETAPA 1 (completada):
•Evaluar la eficacia de PF-06823859 a lo largo del tiempo.
•Evaluar la seguridad y tolerabilidad de PF-06823859.
ETAPA 2:
•Evaluar la eficacia de PF-06823859 en el tiempo en dos etapas.
•Evaluar la seguridad y tolerabilidad de PF-06823859 en dos etapas.
ETAPA 2 ENMENDADA:
•Estimar la eficacia de PF-06823859 a lo largo del tiempo en la etapa 1 y en la etapa 2.
•Determinar la seguridad y la tolerabilidad de PF-06823859 en la etapa 1 y la etapa 2.
ETAPA 3:
•Evaluar la eficacia de PF-06823859 a lo largo del tiempo en participantes adultos con DM con enfermedad muscular activa moderada. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
STAGE 1 and 2:
3. Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI) Activity Score, v2-a (See Appendix 2) (Activity ≥14, and have failed at least 1 standard of care systemic treatment, (eg, corticosteroids).
5. Participant has had a standard work up for dermatomyositis (prior to) baseline.
a. Stable interstitial lung disease related to DM that is not severe in the opinion of the investigator is allowed, ie, no supplemental oxygen permitted.
b. If their DM diagnosis is within 2 years of the screening visit, then they must have completed either:
• Age appropriate malignancy screening eg, computerized tomography, (CT) of the chest/abdomen/pelvis if indicated; or
• PET CT of chest/abdomen/pelvis at least once by the baseline visit.
6. Willing to provide 6 skin punch biopsies; (4) skin punch biopsies at pre-dose Day 1, Visit 2, and (2) skin punch biopsies at Week 12.
7. Male participants able to father children and female participants of childbearing potential must agree to use 2 highly effective methods of contraception throughout the duration of the study, including the follow-up period until the end of study.
8. Female participants of non-childbearing potential must meet at least 1 of the following criteria:
a. Achieved postmenopausal status, defined as follows: cessation of regular menses for at least 12 consecutive months with no alternative pathological or physiological cause; status may be confirmed with a serum follicle-stimulating hormone (FSH) level confirming the postmenopausal state;
b. Have undergone a documented hysterectomy and/or bilateral oophorectomy;
c. Have medically confirmed ovarian failure.
All other female participants (including female participants with tubal ligations) are considered to be of childbearing potential.
Amended STAGE 2:
If a participant meets eligibility for both the Stage 2, (skin focused cohort) and the Stage 3, (muscle disease cohort) the patient should be placed in the Stage 3 muscle disease cohort.
All inclusion criteria is the same as Stage 1 and Stage 2 with the exception to Inclusion Criteria #6.
6. Willing to provide at least (8) vs. 6 skin punch biopsies; (4) skin punch biopsies at pre-dose Day 1 Visit 2, (2) skin punch biopsies at Week 12, Visit 6 and (2) skin punch biopsies at Week 24 Visit 9.
STAGE 3:
3. Meets one of the following two criteria:
• MMT-8 ≤ 136/150 and PhGA, VAS ≥ 3 cm (0-10 cm) by visual analog scale (VAS) (Appendix 21)
• Sum of PhGA, VAS, PtGA, and extramuscular global assessment VAS scores (Appendix 20) is ≥ 10 cm (0-10 cm) VAS for each)
4. Participant has failed at least two or more adequate courses of an immunosuppressive agent or immunomodulatory agent, including IVIG, at a dose known to be effective for rheumatologic diseases.
5. Participant has had a standard work up for dermatomyositis (prior to) baseline.
a. Stable interstitial lung disease related to DM that is not severe in the opinion of the investigator is allowed, ie, no supplemental oxygen permitted. completed either:
• Age appropriate malignancy screening eg, computerized tomography, (CT) of the chest/abdomen/pelvis if indicated; or
• PET CT of chest/abdomen/pelvis at least once by the baseline visit.
6. Male participants able to father children and female participants of childbearing potential must agree to use 2 highly effective methods of contraception throughout the duration of the study, including the follow-up period until the end of study.
7. Female participants of non-childbearing potential must meet at least 1 of the following criteria:
a. Achieved postmenopausal status, defined as follows: cessation of regular menses for at least 12 consecutive months with no alternative pathological or physiological cause; status may be confirmed with a serum follicle-stimulating hormone (FSH) level confirming the postmenopausal state;
b. Have undergone a documented hysterectomy and/or bilateral oophorectomy;
c. Have medically confirmed ovarian failure.
d. All other female participants (including female participants with tubal
ligations) are considered to be of childbearing potential.
[See section 4 of the Protocol for the full list of Inclusion Criteria] |
ETAPA 1 y 2:
3. Puntuación de actividad del Índice de área y gravedad de la dermatomiositis cutánea (CDASI), v2-a (véase el Apéndice 2 del protocolo) ≥14 y no haber respondido al menos a 1 tratamiento sistémico estándar (p. ej., corticoesteroides).
5. Al participante se le ha hecho un estudio estándar de dermatomiositis (antes del inicio).
a. Se permite enfermedad pulmonar intersticial estable relacionada con la DM que no sea grave en opinión del investigador, es decir, no se permite oxígeno suplementario.
b. Si su diagnóstico de DM fue en los 2 años anteriores a la visita de selección, debe haberse sometido a una de las siguientes:
• Pruebas de detección de neoplasia maligna adecuadas a la edad, p. ej., tomografía axial computarizada (TAC) de tórax/abdomen/pelvis, si está
indicado; o
• TEP TAC de tórax/abdomen/pelvis por lo menos una vez en el momento de la visita inicial.
6. Estar dispuesto a proporcionar 6 biopsias de piel con sacabocados; (4) biopsias de piel con sacabocados antes de la dosis el día 1, visita 2, y (2) biopsias de piel con sacabocados en la semana 12.
7. Los participantes varones capaces de engendrar hijos y las participantes mujeres con capacidad de concebir deben acceder a utilizar 2 métodos anticonceptivos de alta eficacia durante todo el estudio, incluido el periodo de seguimiento hasta el final del estudio.
8. Para que se considere que las participantes no tienen capacidad de concebir deben
cumplir al menos 1 de los siguientes criterios:
a. Haber alcanzado el estado posmenopáusico, definido como: cese de las menstruaciones regulares durante al menos 12 meses seguidos sin una causa patológica o fisiológica alternativa; el estado posmenopáusico puede confirmarse midiendo el nivel de hormona foliculoestimulante (FSH) en suero.
b. Haberse sometido a histerectomía u ovariectomía bilateral documentada.
c. Presentar insuficiencia ovárica médicamente confirmada.
Todas las demás participantes (incluidas las que tengan ligadura de trompas) se consideran con capacidad de concebir.
ETAPA 2 ENMENDADA:
Si un participante cumple los criterios de aptitud de la etapa 2 (cohorte centrada en piel) y la etapa 3 (cohorte de enfermedad muscular), se debe colocar al paciente en la cohorte de enfermedad muscular de la etapa 3.
Todos los criterios de inclusión son los mismos que los de la etapa 1 y la etapa 2, con la excepción del criterio de inclusión n.º 6.
6. Disposición para proporcionar al menos (8) versus 6 biopsias de piel con sacabocados; (4) biopsias de piel con sacabocados antes de la dosis el día 1, visita 2, (2) biopsias de piel con sacabocados en la semana 12, visita 6, y (2) biopsias de piel con sacabocados en la semana 24, visita 9.
ETAPA 3:
3. Cumplir uno de los dos criterios siguientes:
•MMT-8 ≤136/150 y EGM, EVA ≥3 cm (0-10 cm) mediante escala visual analógica (EVA) (Apéndice 21 del protocolo).
•La suma de las puntuaciones de EGM, EVA, EGP y EVA de evaluación global extramuscular (Apéndice 20 del protocolo) es EVA ≥10 cm (0-10 cm) para cada una.
4. Han fracasado en el participante al menos dos o más ciclos adecuados de un inmunosupresor o inmunomodulador, incluida IGIV, a una dosis que se sabe que es eficaz para las enfermedades reumatológicas.
5. Al participante se le ha hecho un estudio estándar de dermatomiositis (antes del inicio).
a. Se permite enfermedad pulmonar intersticial estable relacionada con la DM que no sea grave en opinión del investigador, es decir, no se permite oxígeno suplementario.
debe haberse sometido a una de las siguientes:
• Pruebas de detección de neoplasia maligna adecuadas a la edad, p. ej., tomografía axial computarizada (TAC) de tórax/abdomen/pelvis, si está indicado; o
•TEP TAC de tórax/abdomen/pelvis por lo menos una vez en el momento de la visita inicial.
6. Los participantes varones capaces de engendrar hijos y las participantes mujeres con capacidad de concebir deben acceder a utilizar 2 métodos anticonceptivos de alta eficacia durante todo el estudio, incluido el periodo de seguimiento hasta el final del estudio.
7. Para que se considere que las participantes no tienen capacidad de concebir deben cumplir al menos 1 de los siguientes criterios:
a. Haber alcanzado el estado posmenopáusico, definido como: cese de las menstruaciones regulares durante al menos 12 meses seguidos sin una causa patológica o fisiológica alternativa; el estado posmenopáusico puede confirmarse midiendo el nivel de hormona foliculoestimulante (FSH) en suero.
b. Haberse sometido a histerectomía u ovariectomía bilateral documentada.
c. Presentar insuficiencia ovárica médicamente confirmada.
d. Todas las demás participantes (incluidas las que tengan ligadura de trompas) se consideran con capacidad de concebir.
[Para la lista completa de Criterios de Inclusión, ver sección 4 del Protocolo] |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
STAGE 1 AND STAGE 2:
2. Other acute or chronic medical or psychiatric condition including recent (within the past year) or active suicidal ideation or behavior or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the participant inappropriate for entry into this study.
7. Abnormal labs:
• Hemoglobin <10 g/dL;
• Neutrophils <1.0 x 109/L;
• Lymphocytes <500 cells/uL;
• Platelets <75 x 109/L;
• Creatinine clearance <60 ml/min according to modified Cockcroft-Gault equation;
• Alkaline phosphatase >2.5 x upper normal limit;
• Total bilirubin ≥1.5 x upper limit of normal.
Note: Elevation of aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase(ALT), lactate dehydrogenase (LDH) , creatinine kinase (CK) or aldolasedue to muscle involvement (in the opinion of the investigator) are allowed if gamma glutamyl transferase, GGT <1.5 upper limit normal.
12. Have received the following within 60 days of Day 1:
• Any intra muscular (IM) or IV steroid injection.
• Tofacitinib or any other Janus kinase (JAK) inhibitors.
• Any change in dose of an immunosuppressive/immunomodulatory or antimalarial agent. Dose must be stable for 60 days prior to Day 1 and remain stable through Week 12.
• Inhaled immunosuppressive agents can be used during the study however must be on a stable dose 60 days prior to Day 1 and remain stable through Week 12. (Immunosuppressive ophthalmic drops are allowed without any restrictions).
• Disease -modifying antirheumatic drugs (DMARD)s, (methotrexate, sulfasalazine, hydroxychloroquine, and leflunomide). Less frequently used medications include gold salts, azathioprine, and cyclosporine. Dose must be stable for 60 days prior to Day 1 and remain stable through Week 12.
• Participants may be on one of the following cytotoxic agents: methotrexate, azathioprine, leflunomide, mycophenolate, or 6 MP, but not on any combination of these cytotoxic agents.
Use of IV or IM antibacterials, antivirals, antifungals, or anti-parasitic agents within 60 days of Day 1. Substitution of IM agents for oral agents because of gastro intestinal, (GI) intolerance may be acceptable, as long as it does not otherwise meet the criteria for a serious infection (requires hospitalization or use of other IV antibiotics) (See exclusion #24).
25. Have acute coronary syndrome (eg, myocardial infarction, unstable angina pectoris) or any history of significant cerebrovascular disease within 24 weeks of screening. A screening 12-lead electrocardiogram (ECG) that demonstrates clinically significant abnormalities requiring treatment (eg, acute myocardial infarction, serious tachy- or brady- arrhythmias) or that is indicative of serious underlying heart disease Wolff-Parkinson-White syndrome).
26. Have cancer or a history of cancer within 5 years of screening (other than adequately treated cutaneous basal cell, squamous cell carcinoma, or carcinoma in situ of the uterine cervix with no evidence of recurrence within the previous 5 years).
Amended STAGE 2:
All exclusion criteria is the same as Stage 1 and Stage 2 with the exception of Exclusion Criterion #7 Abnormal labs and Exclusion Criterion #12
Exclusion Criterion #7:
• Hemoglobin <9 g/dL;
• Creatinine clearance <50 mL/min according to modified Cockcroft-Gault equation.
Exclusion Criterion #12:
• Any change in dose of an immunosuppressive/immunomodulatory or antimalarial agent. Dose must be stable for 60 days prior to Day 1 and remain stable through Week 24.
STAGE 3:
5. Drug induced myopathy, metabolic myopathy, muscular dystrophy, cancer associated DM, mixed connective tissue disease-associated DM, (eg, overlap syndrome) and polymyositis.
6. Significant concurrent disease or conditions other than DM that may influence response to the study drug or safety.
18. Active bacterial, viral, fungal, mycobacterial or other infections (including but not limited to tuberculosis [TB] and atypical mycobacterial disease, granulomatous disease on chest x-ray). History of recurrent bacterial, viral, fungal, mycobacterial or other infections (including but not limited to TB and atypical mycobacterial disease, granulomatous disease on chest x-ray) that would substantially increase the risk to the participant if he or she participates in the study.
33. Participant has severe muscle damage defined as a global muscle damage score >5 on a 10cm VAS scale which is a component on the Myositis Damage Index (MDI) Appendix 23
[See section 4 of the Protocol for the full list of Exclusion Criteria] |
ETAPA 1 Y ETAPA 2:
2.Otras afecciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas, incluidas conductas o ideas suicidas recientes (en el año anterior) o activas, o anomalías de laboratorio, que puedan aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación, o que puedan interferir en la interpretación de los resultados del estudio y que, a juicio del investigador, hagan inadecuada la inclusión de la persona en este estudio.
7.Pruebas analíticas anómalas:
•Hemoglobina <10 g/dl
•Neutrófilos <1,0 x 109/l.
•Linfocitos <500 células/ul.
•Plaquetas <75 x 109/l.
•Aclaramiento de creatinina <60 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault modificada.
•Fosfatasa alcalina >2,5 x límite superior de la normalidad.
•Bilirrubina total ≥1,5 x límite superior de la normalidad.
Nota: Se permite el aumento de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), lactato deshidrogenasa (LDH), creatinina cinasa (CK) o aldolasa debido a afectación muscular (en opinión del investigador) si la gamma glutamil transferasa, (GGT) es <1,5 el límite superior de la normalidad.
12.Haber recibido lo siguiente en los 60 días anteriores al día 1:
•Cualquier inyección intramuscular (i.m.) o i.v. de corticoesteroides.
•Tofacitinib o cualquier otro inhibidor de la cinasa Janus (JAK).
•Cualquier cambio en la dosis de un fármaco inmunosupresor/inmunomodulador o antimalárico. La dosis debe ser estable durante los 60 días anteriores al día 1 y mantenerse estable hasta la semana 12.
•Se pueden utilizar inmunosupresores inhalados durante el estudio, pero siempre que la dosis sea estable 60 días antes del día 1 y que se mantenga estable hasta la semana 12. (Se permiten gotas oftálmicas de inmunosupresores sin restricciones).
•Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) (metotrexato, sulfasalazina, hidroxicloroquina y leflunomida). Son medicamentos utilizados con menos frecuencia las sales de oro, azatioprina y ciclosporina. La dosis debe ser estable durante los 60 días anteriores al día 1 y mantenerse estable hasta la semana 12.
•Los participantes pueden estar en tratamiento con uno de los siguientes fármacos citotóxicos: metotrexato, azatioprina, leflunomida, micofenolato o 6-MP, pero no con ninguna combinación de estos fármacos citotóxicos.
Uso de antibacterianos, antivíricos, antifúngicos o antiparasitarios i.v. o i.m. en los 60 días anteriores al día 1. La sustitución de fármacos i.m. por fármacos orales debido a intolerancia gastrointestinal puede ser aceptable, siempre que no se cumplan los criterios de infección grave (que requiera hospitalización o uso de otros antibióticos i.v.) (véase el criterio de exclusión n.º 24).
25.Tener síndrome coronario agudo (p. ej., infarto de miocardio, angina de pecho inestable) o antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa en las 24 semanas previas a la selección. Un ECG de 12 derivaciones en la selección que muestre anomalías clínicamente significativas que requieran tratamiento (p. ej. infarto agudo de miocardio, taquiarritmias o bradiarritmias graves) o que sea indicativo de cardiopatía subyacente grave.
26.Tener cáncer o antecedentes de cáncer en los 5 años anteriores a la selección (excepto carcinoma basocelular cutáneo, carcinoma espinocelular o carcinoma in situ del cuello uterino tratados adecuadamente sin evidencia de recurrencia en los 5 años anteriores).
ETAPA 2 ENMENDADA:
Todos los criterios de exclusión son los mismos que los de la etapa 1 y la etapa 2, con la excepción del criterio de exclusión n.º 7, pruebas analíticas anómalas, y el criterio de exclusión n.º 12, relacionado con la administración estable de medicamentos concomitantes:
Criterio de exclusión n.7:•Hemoglobina <9 g/dl./ •Aclaramiento de creatinina <50 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault modificada.
Criterio de exclusión n.12: •Cualquier cambio en la dosis de un fármaco inmunosupresor/inmunomodulador o antimalárico. La dosis debe ser estable durante los 60 días anteriores al día 1 y mantenerse estable hasta la semana 24.
ETAPA 3:
5.Miopatía inducida por fármacos, miopatía metabólica, distrofia muscular,DM asociada a cáncer, DM asociada a enfermedad mixta del tejido conectivo (ej., síndrome de superposición) y polimiositis.
6.Enfermedad o afecciones simultáneas significativas distintas de la DM que puedan influir en la respuesta al fármaco del estudio o en la seguridad.
18. Infecciones bacterianas, víricas, fúngicas, micobacterianas o de otro tipo. Antecedentes de infecciones recurrentes bacterianas, víricas, fúngicas, micobacterianas o de otro tipo que aumentarían de forma sustancial el riesgo para el participante si entra en el estudio.
33.El participante tiene un daño muscular grave, definido como una puntuación de daño muscular global >5 en una escala EVA de 10 cm, que es un componente del Índice de daño de la miositis (IDM) (Apéndice23 del protocolo). [Lista completa ver sección 4 del Protocolo] |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
STAGE 1, STAGE 2 AND AMENDED STAGE 2
•Change from baseline in CDASI activity score at Week 12.
STAGE 3
•Incidence of adverse events (AEs) laboratory abnormalities, changes in vital signs, and electrocardiogram (ECG) findings. |
ETAPA 1, ETAPA 2 y ETAPA 2 ENMENDADA
•Cambio respecto al inicio en la puntuación de actividad del CDASI en la semana 12.
ETAPA 3
•Incidencia de acontecimientos adversos (AA), anomalías de laboratorio, cambios en las constantes vitales y hallazgos del electrocardiograma (ECG). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
STAGE 1, STAGE 2 AND AMENDED STAGE 2
•Absolute values and change from baseline of CDASI activity and CDASI damage scores at all scheduled time points. (Exception: The change from baseline in CDASI activity score at Week 12 is a primary endpoint).
•Incidence of adverse events (AEs) laboratory abnormalities, changes in vital signs, and electrocardiogram (ECG) findings.
STAGE 3
•Total Improvement Score (TIS) at Week 12 and intermediate scheduled time points
•Change from baseline in the core Set Measures (CSM) of the TIS including PGA, PtGA, MMT, HAQ-DI, muscle enzymes, and extra-muscular activity, (MDAAT)
•Absolute values and change from baseline of CDASI activity and CDASI damage scores at all scheduled time points. |
ETAPA 1, ETAPA 2 y ETAPA 2 ENMENDADA
• Valores absolutos y cambio desde el inicio en las puntuaciones de actividad y daño del CDASI en todos los momentos programados. (Excepción: el cambio desde el inicio en la puntuación de actividad del CDASI en la semana 12 es un criterio de valoración principal).
•Incidencia de acontecimientos adversos (AA), anomalías de laboratorio, cambios en las constantes vitales y hallazgos del electrocardiograma (ECG).
ETAPA 3
•Puntuación de mejoría total (Total Improvement Score, TIS) en la semana 12 y en los momentos intermedios programados.
•Cambio desde el inicio en las mediciones del conjunto principal (Core Set Measures, CSM)de la TIS, incluidas EGM, EGP, MMT, HAQDI, enzimas musculares y actividad extramuscular (MDAAT).
•Valores absolutos y cambio desde el inicio en las puntuaciones de actividad y daño del CDASI en todos los momentos programados. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Various timepoints |
| Varios criterios |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last participant last visit (LSLV) is defined as the date the investigator reviews the last participant’s final safety data and determines that no further evaluation is required for the participant to complete the trial. |
| Último paciente última visita (LSLV) se define como la fecha en la que el investigador revisa los datos de seguridad del último paciente y determina que no es necesaria ninguna evaluación adicional del participante para completar el ensayo. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 9 |
Print
