| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Dermatomyositis |
| Dermatomiosite |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Dermatomyositis is a rare inflammatory disease marked by muscle weakness and a distinctive severe skin rash |
| La dermatomiosite è una rara malattia infiammatoria caratterizzata da debolezza muscolare e da un caratteristico rash cutaneo grave |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10012503 |
| E.1.2 | Term | Dermatomyositis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10040785 - Skin and subcutaneous tissue disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
STAGE 1 (complete):
•To evaluate the efficacy of PF-06823859 in adult participants with moderate to severe DM.
STAGE 2:
•To estimate the efficacy of PF-06823859 in adult participants with moderate to severe DM across two stages.
AMENDED STAGE 2:
•To estimate the efficacy of PF-06823859 in adult participants with moderate to severe DM across Stage 1 and Stage 2.
STAGE 3:
•To evaluate the safety and tolerability of PF-06823859 in adult DM participants with moderate to severe active muscle disease |
FASE 1 (completa)
Stimare l’efficacia di PF-06823859 in partecipanti adulti con DM da moderata a grave
FASE 2
Stimare l’efficacia di PF-06823859 in partecipanti adulti con DM da moderata a grave attraverso i due stage
FASE MODIFICATA 2:
• Stimare l'efficacia di PF-06823859 in partecipanti adulti con DM da moderato a grave durante lo Stadio 1 e lo Stadio 2.
FASE 3:
• Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di PF-06823859 in partecipanti adulti con DM con malattia muscolare attiva da moderata a grave |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
STAGE 1 (complete):
•To evaluate the efficacy of PF-06823859 over time.
•To determine the safety, and tolerability, of PF-06823859.
STAGE 2:
•To estimate the efficacy of PF-06823859 overtime across two Stages.
•To determine the safety, and tolerability, of PF-06823859 across two Stages.
AMENDED STAGE 2:
•To estimate the efficacy of PF-06823859 over time across Stage 1 and Stage 2.
•To determine the safety, and tolerability, of PF-06823859 across Stage 1 and Stage 2.
STAGE 3:
•To evaluate the efficacy of PF-06823859 over time in adult DM participants with moderate active muscle disease. |
FASE 1 (completa):
• Valutare l'efficacia di PF-06823859 nel tempo.
• Per determinare la sicurezza e la tollerabilità di PF-06823859.
FASE 2:
• Stimare l'efficacia dello straordinario PF-06823859 in due fasi.
• Per determinare la sicurezza e la tollerabilità di PF-06823859 in due fasi.
FASE MODIFICATA 2:
• Stimare l'efficacia di PF-06823859 nel tempo nella fase 1 e nella fase 2.
• Per determinare la sicurezza e la tollerabilità di PF-06823859 nella fase 1 e nella fase 2.
FASE 3:
• Valutare l'efficacia di PF-06823859 nel tempo in partecipanti adulti con DM con malattia muscolare attiva moderata. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
STAGE 1 and 2:
3. Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI) Activity Score, v2-a (See Appendix 2) (Activity =14, and have failed at least 1 standard of care systemic treatment, (eg, corticosteroids).
5. Participant has had a standard work up for dermatomyositis (prior to) baseline.
a. Stable interstitial lung disease related to DM that is not severe in the opinion of the investigator is allowed, ie, no supplemental oxygen permitted.
b. If their DM diagnosis is within 2 years of the screening visit, then they must have completed either:
• Age appropriate malignancy screening eg, computerized tomography, (CT) of the chest/abdomen/pelvis if indicated; or
• PET CT of chest/abdomen/pelvis at least once by the baseline visit.
6. Willing to provide 6 skin punch biopsies; (4) skin punch biopsies at pre-dose Day 1, Visit 2, and (2) skin punch biopsies at Week 12.
7. Male participants able to father children and female participants of childbearing potential must agree to use 2 highly effective methods of contraception throughout the duration of the study, including the followup period until the end of study.
8. Female participants of non-childbearing potential must meet at least 1 of the following criteria:
a. Achieved postmenopausal status, defined as follows: cessation of regular menses for at least 12 consecutive months with no alternative pathological or physiological cause; status may be confirmed with a serum follicle-stimulating hormone (FSH) level confirming the postmenopausal state;
b. Have undergone a documented hysterectomy and/or bilateral oophorectomy;
c. Have medically confirmed ovarian failure.
All other female participants (including female participants with tubal ligations) are considered to be of childbearing potential.
Amended STAGE 2:
If a participant meets eligibility for both the Stage 2, (skin focused cohort) and the Stage 3, (muscle disease cohort) the patient should be placed in the Stage 3 muscle disease cohort.
All inclusion criteria is the same as Stage 1 and Stage 2 with the exception to Inclusion Criteria #6.
6. Willing to provide at least (8) vs. 6 skin punch biopsies; (4) skin punch biopsies at pre-dose Day 1 Visit 2, (2) skin punch biopsies at Week 12, Visit 6 and (2) skin punch biopsies at Week 24 Visit 9.
STAGE 3:
3. Meets one of the following two criteria:
• MMT-8 = 136/150 and PhGA, VAS = 3 cm (0-10 cm) by visual analog scale (VAS) (Appendix 21)
• Sum of PhGA, VAS, PtGA, and extramuscular global assessment VAS scores (Appendix 20) is = 10 cm (0-10 cm) VAS for each)
4. Participant has failed at least two or more adequate courses of an immunosuppressive agent or immunomodulatory agent, including IVIG, at a dose known to be effective for rheumatologic diseases.
(...)
See section 4 of the Protocol for the full list of Inclusion Criteria. |
PARTE 1 E PARTE 2:
3. Punteggio dell’attività dell’indice di gravità ed estensione della malattia per la dermatomiosite cutanea (CDASI), v2-a (vedere Appendice 2 del protocollo). Attività =14 e fallimento di almeno 1 trattamento sistemico dello standard di cura (ad es. corticosteroidi).
5. Il partecipante è stato sottoposto a un controllo standard per la dermatomiosite (prima del) al basale.
a. È consentita la presenza di malattia polmonare interstiziale stabile correlata alla DM, considerata non grave dallo sperimentatore, ovvero non è consentito l’impiego di ossigeno supplementare.
b. Se la diagnosi di DM avviene entro 2 anni dalla visita di screening, dovrà essere stato completato quanto segue:
• Screening di tumore maligno appropriato per l’età, ad es. tomografia computerizzata (TC) di torace/addome/pelvi, se indicato;
OPPURE
• PET TC di torace/addome/pelvi almeno una volta alla visita basale.
6. Disponibilità a fornire 6 biopsie cutanee con punch; (4) biopsie cutanee con punch il
Giorno 1 pre-dose, Visita 2 e (2) biopsie cutanee con punch alla Settimana 12.
7. I partecipanti di sesso maschile in grado di procreare e le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci per tutta la durata dello studio, incluso il periodo di follow-up, fino alla fine dello studio.
8. Le partecipanti non in età fertile devono soddisfare almeno 1 dei criteri seguenti:
a. Essere in fase postmenopausale, definita come segue: cessazione del normale ciclo mestruale da almeno 12 mesi consecutivi in assenza di altra causa patologica o fisiologica; lo stato può essere confermato dalla presenza di un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) che confermi lo stato di post-menopausa.
b. Aver subito un’isterectomia e/o un’ovariectomia bilaterale documentata.
c. Presentare insufficienza ovarica clinicamente confermata.
Tutte le altre partecipanti (comprese le partecipanti sottoposte a legatura delle tube)
sono considerate in età fertile.
9. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i
test di laboratorio e le altre procedure previste dallo studio.
PARTE 2 EMENDATA
Se un partecipante soddisfa i criteri di idoneità sia della Parte 2 (coorte concentrata sulla pelle) sia della Parte 3 (coorte con malattia muscolare), il paziente deve essere inserito nella coorte con malattia muscolare della Parte 3.
Tutti i criteri di inclusione sono gli stessi della Parte 1 e della Parte 2, ad eccezione del criterio di inclusione n. 6.
6. Disponibilità a fornire almeno (8) rispetto a 6 biopsie cutanee con punch; (4) biopsie
cutanee con punch il Giorno 1 pre-dose, Visita 2 e (2) biopsie cutanee con punch alla
Settimana 12, Visita 6 e (2) biopsie cutanee con punch alla Settimana 24 Visita 9.
PARTE 3
3. Soddisfa uno dei due criteri seguenti:
• MMT-8 =136/150 e PhGA, VAS =3 cm (0-10 cm) mediante scala analogica
visiva (VAS) (Appendice 21 del protocollo).
• La somma dei punteggi PhGA, VAS, PtGA e VAS di valutazione globale extramuscolare (Appendice 20 del protocollo) è =10 cm (0-10 cm) VAS per ciascuno).
4. Il partecipante non ha risposto ad almeno due o più cicli adeguati di un agente immunosoppressivo o di un agente immunomodulatore, incluso IVIG, a una dose notoriamente efficace per le malattie reumatologiche.
(...)
Per l'elenco completo dei criteri di inclusione si prega di fare riferimento al protocollo di studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
STAGE 1 AND STAGE 2:
2. Other acute or chronic medical or psychiatric condition including recent (within the past year) or active suicidal ideation or behavior or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the participant inappropriate for entry into this study.
7. Abnormal labs:
• Hemoglobin <10 g/dL;
• Neutrophils <1.0 x 109/L;
• Lymphocytes <500 cells/uL;
• Platelets <75 x 109/L;
• Creatinine clearance <60 ml/min according to modified Cockcroft- Gault equation;
• Alkaline phosphatase >2.5 x upper normal limit;
• Total bilirubin =1.5 x upper limit of normal.
Note: Elevation of aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase(ALT), lactate dehydrogenase (LDH) , creatinine kinase (CK) or aldolasedue to muscle involvement (in the opinion of the investigator) are allowed if gamma glutamyl transferase, GGT <1.5 upper limit normal.
12. Have received the following within 60 days of Day 1:
• Any intra muscular (IM) or IV steroid injection.
• Tofacitinib or any other Janus kinase (JAK) inhibitors.
• Any change in dose of an immunosuppressive/immunomodulatory or antimalarial agent. Dose must be stable for 60 days prior to Day 1 and remain stable through Week 12.
• Inhaled immunosuppressive agents can be used during the study however must be on a stable dose 60 days prior to Day 1 and remain stable through Week 12. (Immunosuppressive ophthalmic drops are allowed without any restrictions).
• Disease -modifying antirheumatic drugs (DMARD)s, (methotrexate, sulfasalazine, hydroxychloroquine, and leflunomide). Less frequently used medications include gold salts, azathioprine, and cyclosporine. Dose must be stable for 60 days prior to Day 1 and remain stable
through Week 12.
• Participants may be on one of the following cytotoxic agents: methotrexate, azathioprine, leflunomide, mycophenolate, or 6 MP, but not on any combination of these cytotoxic agents.
Use of IV or IM antibacterials, antivirals, antifungals, or anti-parasitic agents within 60 days of Day 1. Substitution of IM agents for oral agents because of gastro intestinal, (GI) intolerance may be acceptable, as long as it does not otherwise meet the criteria for a serious infection (requires hospitalization or use of other IV antibiotics) (See exclusion #24).
25. Have acute coronary syndrome (eg, myocardial infarction, unstable angina pectoris) or any history of significant cerebrovascular disease within 24 weeks of screening. A screening 12-lead electrocardiogram (ECG) that demonstrates clinically significant abnormalities requiring
treatment (eg, acute myocardial infarction, serious tachy- or bradyarrhythmias)
or that is indicative of serious underlying heart disease Wolff-Parkinson-White syndrome).
26. Have cancer or a history of cancer within 5 years of screening (other than adequately treated cutaneous basal cell, squamous cell carcinoma, or carcinoma in situ of the uterine cervix with no evidence of recurrence within the previous 5 years).
(...)
See section 4 of the Protocol for the Amended STAGE 2, STAGE 3 and full list of Exclusion Criteria |
PARTE 2
2. Altra condizione medica o psichiatrica cronica o acuta, tra cui ideazioni o comportamenti suicidari attivi o recenti (entro l’ultimo anno), o valori anormali di laboratorio che possano aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco sperimentale, o che possano interferire con l’interpretazione dei risultati dello studio e che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il partecipante inadatto all’ammissione allo studio stesso.
7. Anomalie nei valori di laboratorio:
• Emoglobina <10 g/dl.
• Neutrofili <1,0 x 109/l.
• Linfociti <500 cellule/ul.
• Piastrine <75 x 109/l.
• Clearance della creatinina <60 ml/min secondo l’equazione di Cockcroft-Gault
modificata.
• Fosfatasi alcalina >2,5 volte rispetto al limite superiore della norma.
• Bilirubina totale =1,5 volte rispetto al limite superiore della norma.
Nota: è consentito l’aumento dei valori di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), lattato deidrogenasi (LDH), creatinina chinasi (CK) o aldolasi a causa del coinvolgimento muscolare (secondo l’opinione dello sperimentatore) se il livello di gamma-glutamil transferasi (GGT) è <1,5 rispetto al limite superiore della norma.
12. Ricezione di quanto segue entro 60 giorni dal Giorno 1:
• Qualsiasi iniezione di steroidi intramuscolare (IM) o EV.
• Tofacitinib o qualsiasi altro inibitore della Janus chinasi (JAK).
• Qualsiasi variazione nella dose di un agente immunosoppressivo/immunomodulatore o antimalarico. La dose deve essere stabile per 60 giorni prima del Giorno 1 e rimanere stabile fino alla Settimana 12.
• Gli agenti immunosoppressori per via inalatoria possono essere utilizzati durante lo studio, tuttavia la dose deve essere stabile nei 60 giorni precedenti il Giorno 1 e rimanere stabile fino alla Settimana 12. (È consentito l’uso di gocce oftalmiche immunosoppressive senza alcuna restrizione).
• Farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) (metotrexato, sulfasalazina, idrossiclorochina e leflunomide). I farmaci utilizzati meno frequentemente includono sali d’oro, azatioprina e ciclosporina. La dose deve essere stabile per 60 giorni prima del Giorno 1 e rimanere stabile fino alla Settimana 12.
• I partecipanti possono essere in terapia con uno dei seguenti agenti citotossici: metotrexato, azatioprina, leflunomide, micofenolato o 6 MP, ma non possono ricevere una combinazione di tali agenti citotossici.
Uso di agenti antibatterici, antivirali, antimicotici o antiparassitari per via EV o IM nei
60 giorni precedenti il Giorno 1. La sostituzione di agenti orali con agenti IM a causa di
intolleranza gastrointestinale (GI) può essere accettabile, purché non soddisfi altrimenti i
criteri di infezione grave (necessità di ricovero o uso di altri antibiotici EV) (vedere criterio
di esclusione n. 24).
25. Sindrome coronarica acuta (ad es. infarto miocardico, angina pectoris instabile) o
qualsiasi anamnesi di malattia cerebrovascolare significativa entro 24 settimane dallo screening. Un elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni allo screening che
evidenzi anomalie clinicamente significative tali da necessitare di trattamento (ad es. infarto miocardico acuto, tachiaritmie o bradiaritmie gravi) o che sono indicative di grave cardiopatia sottostante (ad es. cardiomiopatia, cardiopatia congenita maggiore, basso voltaggio in tutte le derivazioni, sindrome di Wolff-Parkinson-White).
26. Presenza di un tumore o anamnesi di tumore entro 5 anni dallo screening (diverso da
carcinoma cutaneo a cellule basali, carcinoma a cellule squamose o carcinoma in situ della cervice uterina adeguatamente trattati, senza evidenza di recidiva nei 5 anni precedenti).
(...)
Per la PARTE 2 EMENDATA, per la PARTE 3 e per l'elenco completo dei criteri di esclusione si prega di fare riferimento al Protocollo di studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
STAGE 1, STAGE 2 AND AMENDED STAGE 2
•Change from baseline in CDASI activity score at Week 12.
STAGE 3
•Incidence of adverse events (AEs) laboratory abnormalities, changes in vital signs, and electrocardiogram (ECG) findings. |
PARTE 1, PARTE 2 E PARTE 2 EMENDATA
•Variazione rispetto al basale nel punteggio dell’attività CDASI alla Settimana 12.
PARTE 3
•Incidenza di eventi avversi (EA), anomalie di laboratorio, variazioni nei segni vitali e risultati
dell’elettrocardiogramma (ECG). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
STAGE 1, STAGE 2 AND AMENDED STAGE 2
•Absolute values and change from baseline of CDASI activity and CDASI damage scores at all scheduled time points. (Exception: The change from baseline in CDASI activity score at Week 12 is a primary endpoint).
•Incidence of adverse events (AEs) laboratory abnormalities, changes in vital signs, and electrocardiogram (ECG) findings.
STAGE 3
•Total Improvement Score (TIS) at Week 12 and intermediate scheduled time points
•Change from baseline in the core Set Measures (CSM) of the TIS including PGA, PtGA, MMT, HAQ-DI, muscle enzymes, and extra-muscular activity, (MDAAT)
•Absolute values and change from baseline of CDASI activity and CDASI damage scores at all scheduled time points. |
STAGE 1, STAGE 2 AND AMENDED STAGE 2
• Valori assoluti e variazione rispetto al basale nei punteggi di attività CDASI e danno CDASI in corrispondenza di tutti i punti temporali programmati. (Eccezione: la variazione rispetto
al basale nel punteggio di attività CDASI alla Settimana 12 è un endpoint primario).
• Incidenza di eventi avversi (EA), anomalie di laboratorio, variazioni nei segni vitali e risultati dell’elettrocardiogramma (ECG).
PARTE 3
• Punteggio di miglioramento totale (TIS) alla Settimana 12 e punti temporali intermedi
programmati.
• Variazione rispetto al basale nelle misure principali (CSM) del TIS, tra cui PGA, PtGA,
MMT, HAQ-DI, enzimi muscolari e attività extra-muscolare (MDAAT).
• Valori assoluti e variazione rispetto al basale nei punteggi di attività CDASI e danno CDASI in corrispondenza di tutti i punti temporali programmati. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Various timepoints |
| Diversi punti temporali |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Progettazione a sequenza fissa |
| Fixed sequence design |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last participant last visit (LSLV) is defined as the date the investigator reviews the last participant's final safety data and determines that no further evaluation is required for the participant to complete the trial. |
| L'ultima visita dell'ultimo partecipante (LSLV) è definita come la data in cui lo sperimentatore esamina i dati di sicurezza finali dell'ultimo partecipante e determina che non è necessaria un'ulteriore valutazione per il partecipante per completare lo studio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 9 |
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