| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Atrial Fibrillation, atrial appendage, anticoagulants, stroke, platelet aggregation inhibitors |
| Fibrillation auriculaire, appendice auriculaire, anticoagulants, accident vasculaire cérébral, inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Atrial Fibrillation, atrial appendage, anticoagulants, stroke, platelet aggregation inhibitors |
| Fibrillation auriculaire, appendice auriculaire, anticoagulants, accident vasculaire cérébral, inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluate the efficacy of 2 different antithrombotic strategies (aspirin VS aspirin + clopidogrel) following LAAC by comparing the occurrence of ischemic lesions on brain MRIs performed immediately after the procedure (D0) and after 3 months of follow-up. |
| Evaluer l’efficacité de deux stratégies thérapeutiques, simple (aspirine seule) et double anti-agrégation (aspirine +clopidogrel), après implantation d’une prothèse pour exclure l’auricule gauche en mesurant dans les deux groupes le nombre de lésions ischémiques cérébrales apparues sur la séquence IRM de diffusion et/ou FLAIR entre l’IRM réalisée en fin de procédure (J0) et celle effectuée après 3 mois (M3) de traitement. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Describe :
- the impact of each therapeutic strategy carried out during 3 months on the occurrence :
* of death
* Symptomatic cerebral ischemic events: cerebral infarction and TIAs.
* of all symptomatic systemic thromboembolic events
* cerebral hemorrhagic events
* Systemic hemorrhagic events
* deterioration of cognitive functions
* of thrombus on prosthesis
* residual leakage and endothelialization
- the impact of the prosthesis implantation procedure itself on the occurrence of cardiac complications related to the procedure (pericardial effusion, ...)
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Décrire :
- l’impact de chaque stratégie thérapeutique menée pendant 3 mois sur la survenue :
•de décès
•des évènements ischémiques cérébraux symptomatiques : infarctus cérébraux et AIT
•de l’ensemble des évènements thrombo-emboliques systémiques symptomatiques
•des évènements hémorragiques cérébraux
•des évènements hémorragiques systémiques
•d’une détérioration des fonctions cognitives
•de thrombus sur prothèse
•de fuite résiduelle et de l’endothélialisation
- l’impact propre de la procédure d’implantation de la prothèse sur la survenue des complications cardiaques liées à la procédure (effusion péricardique, …)
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female patients with LAAC indication according to CNEDiMTS guidelines
- Age ≥ 18 years
- Written informed consent provided by the patient
- Heart team approval: multidisciplinary team including interventional cardiologists, neurologists and other physicians discussing the definitive contraindication for anticoagulation
- Registration under social security system
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- Patient homme ou femme nécessitant une procédure d’exclusion de l’auricule gauche selon les recommandations édictées par la CNEDiMTS,
- Age ≥18 ans,
- Consentement libre, éclairé et écrit du patient (au plus tard le jour de l’inclusion et avant tout examen nécessité par la recherche)
- Avis positif du « heart team » : équipe multidisciplinaire composée pour chaque centre de cardiologues formés à la technique et des spécialistes posant la contre-indication aux anticoagulants,
- Etre affilié ou bénéficier d’un régime de sécurité sociale.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Minors
- Unacceptable bleeding risk with double antiplatelet therapy decided by the physician who contraindicated oral anticoagulation
- LAAC contraindication : left appendage thrombus
- Major disease resulting in a life expectancy of < 1 year
- Severe and inherited bleeding disorder
- Known hypersensitivity to aspirin and/or clopidogrel
- Contraindication to MRI: claustrophobia or inability to lie still for exam time, implantable pacemaker or defibrillator, intracorporeal metal foreign body (especially intraocular), intra-ocular metal clipcranial, cochlear implant, cardiac valve prosthesis type Starr-Edwards pre 6000, or biomedical device type insulin pump or neurostimulator.
- Tutorship
- Curatorship
- Pregnancy or child-bearing potential female
- Woman of childbearing age who does not benefit from effective contraception
- Iode contraindication
- Patient already participating in another category 1 interventional research
- Patient in a period of exclusion relative to another research protocol.
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- Mineur(e)s
- Risque non acceptable d’hémorragie en cas de double anti agrégation après décision du médecin spécialiste de la comorbidité contre-indiquant les anticoagulants,
- Contre-indication à la procédure : thrombus dans l’auricule gauche,
- Durée de vie estimée <1 an,
- Trouble sévère et héréditaire de la coagulation,
- Allergie et toute autre contre-indication à l’aspirine et/ou au clopidogrel listée dans le résumé des caractéristiques du produit,
- Contre-indication à l’IRM : claustrophobie ou impossibilité de rester en position allongée immobile le temps de l’examen, pace-maker ou défibrillateur implantable, corps étranger métallique intracorporel (en particulier intra-oculaire), clip métallique intra-crânien, implant cochléaire, prothèse valvulaire cardiaque type Starr-Edwards pré 6000, ou dispositif biomédical type pompe à insuline ou neurostimulateur.
- Majeurs faisant l’objet d’une mesure de protection légale (tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice).
- Personne privée de liberté par décision judiciaire ou administrative,
- Femme en capacité de procréer et ne bénéficiant pas d’une contraception efficace (Critères HAS),
- Patient participant déjà à une autre recherche interventionnelle de catégorie 1,
- Patient en période d’exclusion relative par rapport à un autre protocole de recherche,
- Femme enceinte ou allaitante,
- Contre-indication à l’iode. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary end point is the number of ischemic lesions appearing on the diffusion sequences and/or FLAIR between cerebral MRI scans performed at the end of the procedure and after 3 months of anti-thrombotic treatment. |
Le critère de jugement principal est le nombre de lésions ischémiques apparues sur les séquences de diffusion et/ou FLAIR entre les IRM cérébrales réalisées en fin de procédure et après 3 mois de traitement anti-thrombotique.
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Day 0 and month 3 |
| Jour 0 et à 3 mois |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary end points are :
o Symptomatic ischemic cerebral events (cerebral infarction and transient ischemic attacks) identified by MRI and systematic neurological examination at D1 and M3, and at any time in the event of a symptomatic event.
o Systemic thromboembolic events that will be identified when clinically symptomatic.
o Cerebral hemorrhagic events that will be identified by MRI (T2 sequence*) and by systematic neurological examination at D1 and M3, and at any time in the event of a symptomatic event.
o Systemic bleeding events that will be identified when clinically symptomatic.
o Neurological deficits and their functional impact, which will be measured with the NIHSS (National Institute of Health Stroke Score) and by the modified Rankin score at each post-implantation assessment time (D1 and M3).
o Cognitive assessment of patients using the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) scale at D1 and M3.
o Events related to the prosthesis embolization procedure and severe pericardial effusion which will be objectified by clinical evaluation and ultrasound examination.
o the presence of thrombus on the prosthesis, the existence of residual leakage and the degree of endothelialization which will be evaluated by cardiac CT scan at 3 months.
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Les critères de jugement secondaires sont :
o les évènements ischémiques cérébraux symptomatiques (infarctus cérébraux et accidents ischémiques transitoires) identifiés par IRM et par examen neurologique systématique à J1 et M3, et à tout moment en cas d’évènement symptomatique
o les évènements thrombo-emboliques systémiques qui seront identifiés lorsque symptomatiques cliniquement
o les évènements hémorragiques cérébraux qui seront identifiés par IRM (séquence T2*) et par examen neurologique systématique à J1 et M3, et à tout moment en cas d’évènement symptomatique
o les évènements hémorragiques systémiques qui seront identifiés lorsque symptomatiques cliniquement
o les déficits neurologiques et leur retentissement fonctionnel qui seront mesurés avec l’échelle NIHSS (National Institute of Health Stroke Score) et par le score de Rankin modifié à chaque temps d’évaluation post-implantation (J1 et M3)
o l’évaluation cognitive des patients qui sera effectuée par l’échelle MoCA (Montreal Cognitive Assessment) à J1 et M3
o les événements liés à la procédure embolisation de prothèse et épanchement péricardique sévère qui seront objectivés par l’évaluation clinique et par échographie
o la présence de thrombus sur prothèse, l’existence d’une fuite résiduelle ainsi que le degré de l’endothélialisation qui seront évalués par scanner cardiaque à 3 mois.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Day 1 and month 3 |
| Jour 1 et à 3 mois |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the trial visit is a safety visit to verify the occurrence of adverse events attributable to the study treatment.
It will consist of a phone call with the patient 7 days (+3 days) after the M3 visit (end of study treatment).
During this call, current treatments and events that may have occurred since the end of treatment visit will be collected.
The research will end following the last phone follow-up of the last patient included.
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La visite de fin d'étude est une visite de sécurité vérifiant la survenue d’évènements indésirables imputables au traitement à l’étude.
Elle consistera en un appel téléphonique avec le patient 7 jours (+3 j) après la visite M3 (fin de traitements à l’étude).
Au cours de cet appel, les traitements en cours ainsi que les évènements ayant pu avoir lieu depuis la visite de fin de traitements seront recueillis.
L'étude prendra fin suite au dernier suivi téléphonique du dernier patient inclus.
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 19 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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