| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Recurrent Low-Grade Serous Ovarian Cancer (LGSOC) |
| Cáncer de ovario seroso, de bajo grado y recidivante |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Recurrent Ovarian Cancer |
| Cáncer de ovario recidivante |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10066697 |
| E.1.2 | Term | Ovarian cancer recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part A:
To determine the optimal regimen, either VS-6766 monotherapy or VS-6766 in combination with defactinib, for subsequent evaluation for efficacy in the expansion phase (Part B)
Part B:
To determine the efficacy of the optimal regimen identified from Part A |
Parte A:
Determinar el régimen óptimo, VS-6766 en monoterapia o VS-6766 en combinación con defactinib, para la posterior evaluación de la eficacia en la fase de expansión (Parte B)
Parte B:
Determinar la eficacia del régimen óptimo identificado en la Parte A |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1) To characterize the safety and toxicity profile of VS-6766 as a monotherapy and in combination with defactinib in LGSOC
2)
Part A:
To evaluate additional efficacy parameters for VS-6766 monotherapy and in combination with defactinib
Part B:
To evaluate additional efficacy parameters for the optimal regimen identified in Part A
3) To characterize the pharmacokinetics (PK) of VS-6766, defactinib, and relevant metabolites |
1) Determinar la seguridad y el perfil de toxicidad de VS-6766 en monoterapia y en combinación con defactinib en el LGSOC
2)
Parte A:
Evaluar parámetros adicionales de la eficacia de VS-6766 en monoterapia y en combinación con defactinib
Parte B:
Evaluar parámetros de eficacia adicionales del régimen óptimo identificado en la Parte A
3) Determinar la farmacocinética (PK, pharmacokinetics) de VS-6766, de defactinib y de los principales metabolitos |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects may be eligible for inclusion in the study if they meet the following criteria:
1. Female subjects >/= 18 years of age
2. Histologically proven LGSOC (ovarian, peritoneal)
a. The Sponsor’s Medical Monitor must review the pathology report prior to the start of treatment
b. Adequate pathology material (as defined in the lab manual) must be available prior to enrollment to be used for central confirmation. Central pathological confirmation does not need to be completed prior to enrollment.
3. Tumor with known KRAS mutational status using a validated testing
method (blood or tissue) prior to treatment assignment. Adequate
archival tumor tissue less than 5 years old or fresh biopsy tissue samples
(as defined in the lab manual) must be available for central confirmation
prior to treatment assignment.
4. Progression (radiographic or clinical) or recurrence of LGSOC after at least one prior systemic therapy for metastatic disease. Below are additional prior treatments that are allowed once the requirement of prior platinum therapy is satisfied.
a. Prior systemic therapy for metastatic disease (FIGO stage II-IV) may
consist of chemotherapy administered as single agent or a platinum or
another chemotherapy doublet with or without bevacizumab, with or
without maintenance therapy or radiation therapy; hormonal therapy;
and/or MEK/RAF inhibitor therapy.
b. Only one prior line of MEK/RAF inhibitor therapy is allowed.
5. Measurable disease according to RECIST 1.1. Measurable disease status must be confirmed by independent radiology review. All radiology studies and confirmation must be performed within 28 days prior to randomization (Part A) or start of study-directed therapy in Part B.
6. An Eastern Cooperative Group (ECOG) performance status </= 1.
7. Must have adequate organ function defined by the following laboratory parameters:
a. Adequate hematologic function including: hemoglobin [Hb] >/=9.0 g/dL; platelets >/=100,000/mm3; and absolute neutrophil count [ANC] >/=1500/mm3). If a red blood cell transfusion has been administered the Hb must remain stable and >/=9 g/dL for at least 1 week prior to first dose of study therapy.
b. Adequate hepatic function: (i) total bilirubin </=1.5 × upper limit of normal [ULN] for the institution; subjects with Gilbert syndrome may enroll if total bilirubin <3.0 mg/dL (51 μmole/L) upon discussion with Medical Monitor. (ii) alanine aminotransferase (ALT) and alanine aminotransferase (AST) </=2.5 × ULN (or <5x ULN in subjects with liver metastases.
c. Adequate renal function with creatinine clearance rate of >/=60 mL/min as calculated by the Cockcroft-Gault formula.
d. International normalized ratio (INR) </= 1.5 and partial thromboplastin time (PTT) </= 1.5 x ULN in the absence of anticoagulation or therapeutic levels in the presence of anticoagulation.
e. Albumin >/=3.0 g/dL (451 μmole/L).
f. Creatine phosphokinase (CPK) </=2.5 x ULN.
g. Adequate cardiac function with left ventricular ejection fraction >/= 50% by echocardiography (ECHO) or multiple-gated acquisition (MUGA) scan.
8. Baseline QTc interval < 460 ms (average of triplicate readings) (CTCAE Grade 1) using Fredericia’s QT correction formula. NOTE: This criterion does not apply to subjects with a right or left bundle branch block.
9. Adequate recovery from toxicities related to prior treatments to at least Grade 1 by CTCAE v 5.0. Exceptions include alopecia and peripheral neuropathy Grade </=2. Subjects with other toxicities that are stable on supportive therapy may be allowed to participate with prior approval by the Sponsor.
10. Females with reproductive potential and their male partners agree to use highly effective method of contraceptive (per Clinical Trial Facilitation Group [CFTG] recommendations in Section 11.4) during the trial and for 3 months following the last dose of study drug. |
Para poder entrar en el estudio, las pacientes deberán cumplir los criterios siguientes:
1. Mujeres de >/= 18 años de edad
2. LGSOC (de ovario, peritoneal) demostrado histológicamente
a. Antes del inicio del tratamiento, el monitor médico del Promotor revisará el informe anatomopatológico
b. Antes de la asignación del tratamiento, se deberá disponer de material anatomopatológico adecuado (tal como se define en el manual de laboratorio) para la confirmación por el laboratorio central. No es necesario que la confirmación anatomopatológica del laboratorio central se haya completado antes del reclutamiento
3. Tumor con estado mutacional de KRAS conocido, detectado mediante un método de análisis validado (en sangre o tejido) antes de la asignación del tratamiento. Antes de la asignación del tratamiento, se deberá disponer de tejido tumoral de archivo adecuado de menos de 5 años de antigüedad o muestras tisulares de una nueva biopsia (tal como se define en el manual de laboratorio) para la confirmación por el laboratorio central.
4. Progresión (radiológica o clínica) o recidiva de LGSOC después de como mínimo un tratamiento sistémico previo administrado por metástasis. Se indican a continuación los tratamientos previos adicionales permitidos una vez satisfecho el requisito sobre el tratamiento previo con un derivado del platino.
a. El tratamiento sistémico previo administrado por metástasis (estadio II-IV de la FIGO [International Federation of Gynecology and Obstetrics]) podrá consistir en quimioterapia administrada en monoterapia o en un doblete con un derivado del platino u otro quimioterápico con o sin bevacizumab, con o sin terapia de mantenimiento o radioterapia; hormonoterapia; y/o tratamiento con un inhibidor de MEK/RAF.
b. Solo se permitirá una línea previa de tratamiento con inhibidores de MEK/RAF.
5. Enfermedad medible de acuerdo con los RECIST 1.1. La revisión radiológica independiente deberá confirmar el estado de enfermedad medible. Todos los estudios radiológicos y la confirmación se deberán realizar en el plazo de 28 días antes de la aleatorización (Parte A) o del comienzo del tratamiento establecido en función del estudio en la Parte B
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Group (ECOG) </= 1
7. Deberá presentar una función orgánica adecuada, definida por los parámetros de laboratorio siguientes:
a. Función hematológica adecuada, que incluye: hemoglobina [Hb] >/=9,0 g/dL, plaquetas >/=100.000/mm3 y recuento absoluto de neutrófilos [ANC, absolute neutrophil count] >/=1.500/mm3) Si se hubiera administrado una transfusión de hematíes, la hemoglobina deberá mantenerse estable y >/=9,0 g/dL desde al menos 1 semana antes de la primera administración del tratamiento del estudio.
b. Función hepática adecuada: (i) bilirrubina total </=1,5 × límite superior de la normalidad [ULN, upper limit of normal] según el centro; se podrán reclutar pacientes con síndrome de Gilbert si la bilirrubina total es <3,0 mg/dL (51 μmol/L), previa discusión del caso con el Monitor Médico. (ii) alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) </=2,5 × ULN (o <5 × ULN en caso de metástasis hepáticas).
c. Función renal adecuada, con aclaramiento de creatinina >/=60 mL/min, calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.
d. Razón normalizada internacional (INR, international normalized ratio) </=1,5 y tiempo parcial de tromboplastina (PTT, partial thromboplastin time) </=1,5 × ULN sin anticoagulantes o niveles terapéuticos en presencia de anticoagulación.
e. Albúmina >/=3,0 g/dL (451 μmol/L).
f. Creatina fosfocinasa (CPK, creatine phosphokinase) </=2,5 × ULN.
g. Función cardiaca adecuada, con fracción de eyección del ventrículo izquierdo >/= 50% mediante ecocardiografía (ECHO, echocardiography) o ventriculografía isotópica (MUGA, multiple-gated acquisition).
8. Intervalo QTc basal < 460 ms (promedio de tres lecturas) (Grado 1 de los CTCAE), utilizando la fórmula de corrección del QT de Fredericia. NOTA: Este criterio no se aplica a pacientes con bloqueo de rama derecha o izquierda.
9. Recuperación adecuada de los efectos secundarios relacionados con tratamientos anteriores hasta por lo menos Grado 1 según los CTCAE v 5.0. Se consideran excepciones la alopecia y la neuropatía periférica de Grado </=2. Las pacientes con otros efectos secundarios que estén en situación estable con terapia de apoyo podrán participar en el estudio con la aprobación previa del Promotor.
10. Las mujeres potencialmente fértiles y sus parejas masculinas deberán estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo de alta eficacia (de acuerdo con las recomendaciones del Clinical Trial Facilitation Group [CFTG], Sección 11.4) durante el estudio y los 3 meses posteriores a la última administración del medicamento del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Systemic anti-cancer therapy within 4 weeks of the first dose of study therapy.
2. Co-existing high-grade ovarian cancer or another histology.
3. History of prior malignancy with recurrence <3 years from the time of enrollment. Subjects with basal cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, squamous cell carcinoma of the skin, and in situ cervical cancer that has undergone potentially curative therapy with no evidence of disease recurrence for ≥1 year since completion of appropriate therapy may be included. Subjects with other malignancies associated
with very low risk of metastasis or death may be included upon
discussion with the Medical Monitor.
4. Subjects who are deemed in the opinion of their treating physician to be appropriate candidates for a debulking surgery. These subjects should preferentially receive surgery prior to consideration of trial therapy.
5. Major surgery within 4 weeks (excluding placement of vascular access), minor surgery within 2 weeks, or palliative radiotherapy within 1 week (7 days) of the first dose of study therapy.
6. Treatment with warfarin. Subjects on warfarin for DVT/PE can be converted to low-molecular-weight heparin (LMWH) or direct oral anticoagulants (DOACs).
7. Exposure to strong CYP2C9 and CYP3A4 inhibitors or inducers within 7 days prior to the first dose and during the course of therapy. See Table 19 and Table 20 for representative lists of CYP inhibitors and inducers. For additional guidance, see
https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drugdevelopment-and-druginteractions-table-substrates-inhibitors-andinducers.
8. Exposure to P-glycoprotein (P-gp) inhibitors or inducers within 14 days prior to the first dose and during the course of the study. See Table 22 for a representative list of Pgp inhibitors and inducers.
9. Symptomatic brain metastases requiring steroids or other interventions. Subjects with previously diagnosed brain metastases are eligible if they have completed their treatment and have recovered from the acute effects of radiation therapy or surgery prior to study entry, have discontinued corticosteroid treatment for these metastases for at least 2 weeks prior to first dose of study therapy, and are neurologically stable, , with no evidence of interim progression. Subjects with new asymptomatic CNS metastases detected during the screening period must receive radiation therapy and/or surgery for CNS metastases. Following treatment, these subjects may then be eligible if all other criteria are met.
10. Known SARS-Cov2 infection (clinical symptoms) </= 28 days prior to first dose of study therapy.
11. For subjects with prior MEK exposure, Grade 4 toxicity deemed related to the MEK inhibitor.
12. Known hepatitis B, hepatitis C or human immunodeficiency virus (HIV) infection that is active and/or requires therapy.
13. Active skin disorder that has required systemic therapy within the past year.
14. History of rhabdomyolysis.
15. Concurrent ocular disorders:
a. Subjects with history of glaucoma, history of retinal vein occlusion (RVO), predisposing factors for RVO, including uncontrolled hypertension, uncontrolled diabetes.
b. Subject with history of retinal pathology or evidence of visible retinal pathology that is considered a risk factor for RVO, intraocular pressure > 21 mm Hg as measured by tonometry, or other significant ocular pathology, such as anatomical abnormalities that increase the risk for RVO.
c. Subjects with a history of corneal erosion (instability of corneal epithelium), corneal degeneration, active or recurrent keratitis, and other forms of serious ocular surface inflammatory conditions.
16. Concurrent congestive heart failure, prior history of class III/ IV cardiac disease (New York Heart Association [NYHA]), myocardial infarction within the last 6 months, unstable arrhythmias, unstable angina or severe obstructive pulmonary disease.
For the rest of exclusion criteria, please see protocol synopsis |
1.Tratamiento antineoplásico sistémico en el plazo de 4 semanas respecto al momento de la primera administración del tratamiento del estudio
2.Cáncer de ovario concurrente de alto grado u otra histología
3.Antecedentes de neoplasia maligna previa con recidiva <3 años respecto al momento del reclutamiento. Podrán entrar en el estudio las pacientes con carcinoma cutáneo de células basales, cáncer de vejiga superficial, carcinoma cutáneo de células escamosas o cáncer cervical in situ que hayan recibido tratamiento potencialmente curativo sin evidencia de recidiva de la enfermedad durante >/=1 año desde la terminación de la terapia apropiada. También podrán participar pacientes con otras neoplasias malignas asociadas a un riesgo muy bajo de metástasis o de muerte, previa discusión del caso con el Monitor Médico
4.Pacientes que, a criterio del médico responsable del tratamiento, se consideren candidatas adecuadas para cirugía citorreductora. Estas pacientes se someterán preferentemente a intervención quirúrgica antes de considerar el tratamiento del estudio
5.Cirugía mayor (con exclusión de la colocación de un acceso vascular) en el plazo de 4 semanas, cirugía menor en el plazo de 2 semanas o radioterapia paliativa en el plazo de una semana (7 días) respecto al momento de la primera administración del tratamiento del estudio
6.Tratamiento con cumarínicos. Las pacientes tratadas con cumarínicos por trombosis venosa profunda/embolia pulmonar (DVT/PE, deep venous thrombosis/pulmonary embolism) podrán pasar a heparina de bajo peso molecular (LMWH, low-molecular-weight heparin) o anticoagulantes orales directos (direct oral anticoagulants, DOAC)
7.Exposición a inhibidores o inductores potentes de CYP2C9 y CYP3A4 en los 14 días anteriores al momento de la primera administración y en el transcurso del tratamiento. Véanse unas listas representativas de los inhibidores y los inductores del CYP en la Tabla 19 y la Tabla 20. Para más detalles, véase https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drugdevelopment-and-druginteractions-table-substrates-inhibitors-andinducers
8.Exposición a inhibidores o inductores de glucoproteína P (P-gp, P-glycoprotein) en los 14 días anteriores al momento de la primera administración y en el transcurso del estudio. Véase una lista representativa de los inhibidores y los inductores de P-gp en la Tabla 22
9.Metástasis cerebrales sintomáticas que requieran corticoesteroides u otro tratamiento. Las pacientes con diagnóstico previo de metástasis cerebrales podrán participar si han completado su tratamiento y se han recuperado de los efectos agudos de la radioterapia o la cirugía antes de la entrada en el estudio, han suspendido el tratamiento con corticoesteroides por estas metástasis desde al menos 2 semanas antes de la primera administración del tratamiento del estudio y se encuentran estables desde el punto de vista neurológico y sin evidencia de progresión en ese tiempo. Las pacientes con nuevas metástasis asintomáticas en el sistema nervioso central durante el periodo de selección deberán recibir radioterapia y/o someterse a cirugía para dichas metástasis. Después del tratamiento, estas pacientes podrán ser elegibles, siempre que se cumplan todos los demás criterios
10.Infección conocida por SARS-Cov2 (síntomas clínicos) </=28 días antes del momento de la primera administración del tratamiento del estudio
11.En pacientes con exposición previa a inhibidores de MEK, toxicidad de Grado 4 que se considere relacionada con el inhibidor de MEK.
12.Infección conocida por los virus de la hepatitis B, hepatitis C o inmunodeficiencia humana (HIV), activa y/o que requiera tratamiento.
13.Afección cutánea activa que necesitó tratamiento sistémico el año anterior
14.Antecedentes de rabdomiólisis
15.Trastornos oculares concurrentes
a.Pacientes con antecedentes de glaucoma, antecedentes de oclusión venosa retiniana (RVO, retinal vein occlusion) o factores de predisposición de RVO, incluidas hipertensión no controlada y diabetes no controlada
b.Pacientes con antecedentes de patología retiniana o evidencia de patología retiniana visible que se considere un factor de riesgo de RVO, presión intraocular>21mm Hg determinada mediante tonometría u otra patología ocular importante, como anomalías anatómicas que aumenten el riesgo de RVO
c.Pacientes con antecedentes de erosión corneal (inestabilidad del epitelio corneal), degeneración corneal, queratitis activa o recidivante y otras formas de afecciones inflamatorias graves de la superficie ocular
16. Insuficiencia cardiaca congestiva concurrente, antecedentes de cardiopatía de clase III/IV (New York Heart Association [NYHA]), infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable, angina de pecho inestable o enfermedad pulmonar obstructiva severa
Para el resto de criterios de exclusión, ver sinopsis del protocolo |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Part A:
Confirmed overall response rate (ORR; partial response [PR] + complete response [CR] defined according to RECIST 1.1) as assessed by the blinded independent radiology review committee (BIRC)
Part B:
Confirmed ORR defined according to RECIST 1.1 as assessed by the BIRC |
Parte A:
Tasa de respuesta global confirmada (ORR; PR + respuesta completa [CR, complete response], definida de acuerdo con los RECIST 1.1) según la evaluación del comité de revisión radiológica ciego independiente (BIRC, independent radiology review committee)
Parte B:
ORR confirmada definida de acuerdo con los RECIST 1.1 según la evaluación del BIRC |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| thorough the study |
| A lo largo del estudio |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part A and B:
1) Adverse events (AEs), serious AEs (SAEs), physical examinations, clinical laboratory values and tolerability (dose interruptions/reductions)
2)
- Duration of response (DOR) as assessed by the BIRC
- ORR as assessed by the Investigator
- Progression free survival (PFS), defined as the time from first dose of study treatment to the first documentation of PD, or death from any cause
- Disease control rate (DCR), defined as CR+PR+ stable disease (SD)
- Overall survival (OS)
3) PK parameters derived from plasma concentrations of VS-6766, defactinib, and relevant metabolites |
Parte A y B:
1) Acontecimientos adversos (AE, adverse event), acontecimientos adversos graves (SAE, serious AE), exploraciones físicas, valores de laboratorio y tolerabilidad (interrupciones/reducciones de la dosis)
2)
- Duración de la respuesta (DOR, duration of response) según la evaluación del BIRC
- ORR según la evaluación del Investigador
- Supervivencia sin progresión (PFS), definida como el tiempo transcurrido desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad (PD, progressive disease), o muerte por cualquier causa
- Tasa de control de la enfermedad (DCR, disease control rate), definida como CR+PR+ SD
- Supervivencia global (OS)
3) Parámetros farmacocinéticos derivados de las concentraciones plasmáticas de VS-6766, de defactinib y de los principales metabolitos |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| thorough the study |
| A lo largo del estudio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| VS-6766 In Combination with Defactinib |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Italy |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
A subject is considered to have completed the study if he/she has completed the last scheduled procedure shown in the Schedule of Activities (SoA) (Table 2 in protocol), including the Survival Follow-up of up to 1 year after discontinuation of study therapy.
The end of the study is defined as the date of the last scheduled procedure shown in the SoA (Table 2) for the last subject in the study. |
Se considera que un sujeto ha finalizado el estudio si ha completado el último procedimiento programado que se muestra en el Calendario de actividades (CdA) (Tabla 2 en protocolo), incluido el seguimiento de la supervivencia de hasta 1 año después de la interrupción del tratamiento del estudio.
El final del estudio se define como la fecha del último procedimiento programado que se muestra en el CdA (Tabla 2) para el último sujeto del estudio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 17 |
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