| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Recurrent Low-Grade Serous Ovarian Cancer (LGSOC) |
| Cancer séreux de bas grade de l'ovaire (CSBGO) récidivant |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Recurrent Ovarian Cancer |
| Cancer de l'ovaire récidivant |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10066697 |
| E.1.2 | Term | Ovarian cancer recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part A:
To determine the optimal regimen, either VS-6766 monotherapy or VS-6766 in combination with defactinib, for subsequent evaluation for efficacy in the expansion phase (Part B)
Part B:
To determine the efficacy of the optimal regimen identified from Part A |
Partie A :
Déterminer le schéma thérapeutique optimal, c.-à-d. le VS-6766 en monothérapie ou le VS-6766 en association avec le défactinib, pour une évaluation ultérieure de l'efficacité dans la phase d'expansion (partie B)
Partie B :
Déterminer l'efficacité du schéma thérapeutique optimal identifié dans la partie A
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1) To characterize the safety and toxicity profile of VS-6766 as a monotherapy and in combination with defactinib in LGSOC
2)
Part A:
To evaluate additional efficacy parameters for VS-6766 monotherapy and in combination with defactinib
Part B:
To evaluate additional efficacy parameters for the optimal regimen identified in Part A
3) To characterize the pharmacokinetics (PK) of VS-6766, defactinib, and relevant metabolites |
1) Caractériser le profil d’innocuité et de toxicité du VS-6766 en monothérapie et en association avec le défactinib dans le CSBGO
2)
Partie A :
Évaluer des paramètres d'efficacité supplémentaires pour le VS-6766 en monothérapie et en association avec le défactinib
Partie B :
3) Évaluer des paramètres d'efficacité supplémentaires pour le schéma thérapeutique optimal identifié dans la partie A
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects may be eligible for inclusion in the study if they meet the following criteria:
1. Female subjects ≥ 18 years of age
2. Histologically proven LGSOC (ovarian, peritoneal)
a. The Sponsor’s Medical Monitor must review the pathology report prior to the start of treatment
b. Adequate pathology material (as defined in the lab manual) must be available prior to enrollment to be used for central confirmation. Central pathological confirmation does not need to be completed prior to enrollment.
3. Tumor with known KRAS mutation using a validated testing method (blood or tissue) prior to treatment assignment. Adequate archival tumor tissue less than 5 years old or fresh biopsy tissue samples (as defined in the lab manual) must be available for central confirmation prior to treatment assignment.
4. Progression (radiographic or clinical) or recurrence of LGSOC after at least one prior systemic therapy for metastatic disease. Below are additional prior treatments that are allowed once the requirement of prior platinum therapy is satisfied.
a. Prior systemic therapy for metastatic disease (FIGO stage II-IV) may consist of chemotherapy administered as single agent or a platinum or another chemotherapy doublet with or without bevacizumab, with or without maintenance therapy or radiation therapy; hormonal therapy; and/or MEK/RAF inhibitor therapy.
b. Only one prior line of MEK/RAF inhibitor therapy is allowed.
5. Measurable disease according to RECIST 1.1. Measurable disease status must be confirmed by independent radiology review. All radiology studies and confirmation must be performed within 28 days prior to randomization (Part A) or start of study-directed therapy in Part B.
6. An Eastern Cooperative Group (ECOG) performance status ≤ 1.
7. Must have adequate organ function defined by the following laboratory parameters:
a. Adequate hematologic function including: hemoglobin [Hb] ≥9.0 g/dL; platelets ≥100,000/mm3; and absolute neutrophil count [ANC] ≥1500/mm3). If a red blood cell transfusion has been administered the Hb must remain stable and ≥9 g/dL for at least 1 week prior to first dose of study therapy.
b. Adequate hepatic function: (i) total bilirubin ≤1.5 × upper limit of normal [ULN] for the institution; subjects with Gilbert syndrome may enroll if total bilirubin <3.0 mg/dL (51 μmole/L) upon discussion with Medical Monitor. (ii) alanine aminotransferase (ALT) and alanine aminotransferase (AST) ≤2.5 × ULN (or <5x ULN in subjects with liver metastases.
c. Adequate renal function with creatinine clearance rate of ≥60 mL/min as calculated by the Cockcroft-Gault formula.
d. International normalized ratio (INR) ≤ 1.5 and partial thromboplastin time (PTT) ≤ 1.5 x ULN in the absence of anticoagulation or therapeutic levels in the presence of anticoagulation.
e. Albumin ≥3.0 g/dL (451 μmole/L).
f. Creatine phosphokinase (CPK) ≤2.5 x ULN.
g. Adequate cardiac function with left ventricular ejection fraction ≥ 50% by echocardiography (ECHO) or multiple-gated acquisition (MUGA) scan.
8. Baseline QTc interval < 460 ms (average of triplicate readings) (CTCAE Grade 1) using Fredericia’s QT correction formula. NOTE: This criterion does
not apply to subjects with a right or left bundle branch block.
9. Adequate recovery from toxicities related to prior treatments to at least Grade 1 by CTCAE v 5.0. Exceptions include alopecia and peripheral neuropathy Grade ≤2. Subjects with other toxicities that are stable on supportive therapy may be allowed to participate with prior approval by the Sponsor.
10. Females with reproductive potential and their male partners agree to use highly effective method of contraceptive (per Clinical Trial Facilitation Group [CFTG] recommendations in Section 11.4) during the trial and for 3 months following the last dose of study drug.
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Les patientes pourront être éligibles à l’inclusion dans l'étude si elles répondent aux critères suivants :
1. Femmes âgées d'au moins 18 ans.
2. CSBGO confirmé sur le plan histologique (ovarien, péritonéal).
a. Le moniteur médical du promoteur doit examiner le rapport de pathologie avant le début du traitement.
b. Un matériel pathologique adéquat (tel que défini dans le manuel du laboratoire) doit être disponible avant l'attribution du traitement pour être utilisé pour la confirmation centralisée. Une confirmation pathologique centralisée n'a pas besoin d'être réalisée avant l'inclusion.
3. Tumeur dont le statut mutationnel du gène KRAS est connu en utilisant une méthode de test validée (sang ou tissu) avant l'attribution du traitement. Un tissu tumoral d'archive adéquat datant de moins de 5 ans ou de nouveaux échantillons de tissu obtenus par biopsie (tel que définis dans le manuel du laboratoire) doivent être disponibles pour une confirmation centralisée avant l'attribution du traitement.
4. Progression (radiographique ou clinique) ou récidive du CSBGO après au moins un traitement systémique antérieur pour un cancer métastatique. Les autres traitements antérieurs autorisés une fois que l'exigence d'un traitement antérieur à base de platine est satisfaite sont indiqués ci-dessous.
a. Le traitement systémique antérieur d’un cancer métastatique (stade II-IV de FIGO) peut consister en une chimiothérapie administrée en monothérapie ou en doublet à base de platine ou autre avec ou sans bévacizumab, avec ou sans un traitement d'entretien ou une radiothérapie ; un traitement hormonal ; et/ou un traitement par un inhibiteur de MEK/RAF.
b. Une seule ligne antérieure de traitement par un inhibiteur de MEK/RAF est autorisée.
5. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1. Le statut de la maladie mesurable doit être confirmé par un examen radiologique indépendant. Toutes les études et la confirmation radiologiques doivent être réalisées au cours des 28 jours précédant la randomisation (partie A) ou le début du traitement orienté par l'étude dans la partie B.
6. Un indice de performance de l'Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤ 1.
7. Fonction organique adéquate, définie par les paramètres biologiques suivants :
a. Fonction hématologique adéquate, notamment : taux d’hémoglobine [Hb] ≥ 9,0 g/dl ; numération des plaquettes ≥ 100 000/mm3 ; et numération absolue des neutrophiles [NAN] ≥ 1500/mm3. Si une transfusion de globules rouges a été administrée, le taux d'Hb doit rester stable et > 9 g/dl pendant au moins 1 semaine avant la première dose du traitement à l'étude.
b. Fonction hépatique adéquate : (i) taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale [LSN] de l'établissement de santé ; les patientes atteintes du syndrome de Gilbert pourront être incluses si le taux de bilirubine totale est < 3,0 mg/dl (51 μmole/l) après discussion avec le moniteur médical. (ii) taux d’aspartate aminotransférase (ASAT) et d’alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 2,5 × LSN (ou < 5 × LSN chez les patientes présentant des métastases hépatiques).
c. Fonction rénale adéquate avec un taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min calculé à l’aide de la formule de Cockcroft-Gault.
d. Rapport international normalisé (RIN) ≤ 1,5 et temps de céphaline activée (TCA) ≤ 1,5 x LSN en l'absence d'une anticoagulation ou à taux thérapeutiques en présence d'une anticoagulation
e. Taux d’albumine ≥ 3,0 g/dl (451 μmole/l).
f. Taux de créatine phosphokinase (CPK) ≤ 2,5 x LSN.
g. Fonction cardiaque adéquate avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % mesurée par échocardiographie (ECHO) ou par ventriculographie isotopique (MUGA).
8. Intervalle QTc < 460 ms à l’inclusion (moyenne de trois lectures) (grade 1 selon la classification CTCAE) en utilisant la formule corrigeant l’intervalle QT de Fredericia. REMARQUE : Ce critère ne s'applique pas aux patientes présentant un bloc de branche droit ou gauche.
9. Récupération adéquate de toxicités liées à des traitements antérieurs au moins jusqu’au grade 1 selon la classification CTCAE v 5.0. Les exceptions comprennent une alopécie et une neuropathie périphérique de grade ≤ 2. Les patientes présentant d'autres toxicités stables sous traitement de soutien pourront être autorisées à participer avec l'approbation préalable du promoteur.
10. Les femmes pouvant avoir des enfants et leurs partenaires de sexe masculin acceptent d'utiliser une méthode de contraception très efficace (conformément aux recommandations du groupe de facilitation des essais cliniques [CFTG] dans la section 11.4) pendant l'essai et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude."
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects will be excluded from the study if they meet any of the following criteria.
1. Systemic anti-cancer therapy within 4 weeks of the first dose of study therapy.
2. Co-existing high-grade ovarian cancer or another histology.
3. History of prior malignancy with recurrence <3 years from the time of enrollment. Subjects with basal cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, squamous cell carcinoma of the skin, and in situ cervical cancer that has undergone potentially curative therapy with no evidence of disease recurrence for ≥1 year since completion of appropriate therapy may be included. Subjects with other malignancies associated with very low risk of metastasis or death may be included upon discussion with the Medical Monitor.
4. Subjects who are deemed in the opinion of their treating physician to be appropriate candidates for a debulking surgery. These subjects should preferentially receive surgery prior to consideration of trial therapy).
5. Major surgery within 4 weeks (excluding placement of vascular access), minor surgery within 2 weeks, or palliative radiotherapy within 1 week (7 days) of the first dose of study therapy.
6. Treatment with warfarin. Subjects on warfarin for DVT/PE can be converted to low-molecular-weight heparin (LMWH) or direct oral anticoagulants (DOACs).
7. Exposure to strong CYP2C9 and CYP3A4 inhibitors or inducers within 7 days prior to the first dose and during the course of therapy. See Table 19 and Table 20 for representative lists of CYP inhibitors and inducers. For additional guidance, see https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers.
8. Exposure to P-glycoprotein (P-gp) inhibitors or inducers within 14 days prior to the first dose and during the course of the study. See Table 22 for a representative list of Pgp inhibitors and inducers
9. Symptomatic brain metastases requiring steroids or other interventions. Subjects with previously diagnosed brain metastases are eligible if they have completed their treatment and have recovered from the acute effects of radiation therapy or surgery prior to study entry, have discontinued corticosteroid treatment for these metastases for at least 2 weeks prior to first dose of study therapy, and are neurologically stable, with no evidence of interim progression. Subjects with new
asymptomatic CNS metastases detected during the screening period must receive radiation therapy and/or surgery for CNS metastases. Following treatment, these subjects may then be eligible if all other criteria are met.
10. Known SARS-Cov2 infection (clinical symptoms) ≤28 days prior to first dose of study therapy.
11. For subjects with prior MEK exposure, Grade 4 toxicity deemed related to the MEK inhibitor.
12. Known hepatitis B, hepatitis C or human immunodeficiency virus (HIV) infection that is active and/or requires therapy.
13. Active skin disorder that has required systemic therapy within the past year.
14. History of rhabdomyolysis.
15. Concurrent ocular disorders:
a. Subjects with history of glaucoma, history of retinal vein occlusion (RVO), predisposing factors for RVO, including uncontrolled hypertension, uncontrolled diabetes.
b. Subject with history of retinal pathology or evidence of visible retinal pathology that is considered a risk factor for RVO, intraocular pressure > 21 mm Hg as measured by tonometry, or other significant ocular pathology, such as anatomical abnormalities that increase the risk for RVO.
c. Subjects with a history of corneal erosion (instability of corneal epithelium), corneal degeneration, active or recurrent keratitis, and other forms of serious ocular surface inflammatory conditions.
16. Concurrent congestive heart failure, prior history of class III/ IV cardiac disease (New York Heart Association [NYHA]), myocardial infarction within the last 6 months, unstable arrhythmias, unstable angina or severe obstructive pulmonary disease.
17. Subjects with the inability to swallow oral medications or impaired gastrointestinal absorption due to gastrectomy or active inflammatory bowel disease.
18. Subjects with a history of hypersensitivity to any of the inactive ingredients (hydroxypropylmethylcellulose, mannitol, magnesium stearate) of the investigational product.
19. Female subjects who are pregnant or breastfeeding.
20. Any other medical condition (e.g. cardiac, gastrointestinal, pulmonary, psychiatric, neurological, genetic, etc.) that in the opinion of the investigator would places the subject at unacceptably high risk for toxicity. |
Les patientes seront exclues de l'étude si elles répondent à l'un des critères suivants :
1. Traitement anticancéreux systémique reçu dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
2. Cancer de l'ovaire de haut grade coexistant ou autre histologie.
3. Antécédents de tumeur maligne avec récidive au cours des 3 ans précédant l’inclusion. Les patientes présentant un carcinome basocellulaire de la peau, un cancer de la vessie superficiel, un carcinome épidermoïde de la peau et un cancer du col de l'utérus in situ ayant reçu un traitement potentiellement curatif sans signe de récidive de la maladie pendant ≥ 1 an depuis la fin du traitement approprié pourront être incluses. Les patientes présentant d'autres tumeurs malignes associées à un très faible risque de métastases ou de mortalité pourront être incluses après discussion avec le moniteur médical.
4. Patientes considérées par leur médecin traitant comme des candidates appropriées pour une chirurgie de réduction du volume tumoral. Ces patientes devront de préférence subir une chirurgie avant d'envisager un traitement à l’étude.
5. Chirurgie lourde au cours des 4 semaines (à l'exclusion de la mise en place d’un accès vasculaire), chirurgie mineure au cours des 2 semaines ou radiothérapie palliative au cours de la semaine (7 jours) précédant la première dose du traitement à l'étude.
6. Traitement par warfarine. Les patientes sous warfarine pour traiter une TVP/EP peuvent passer à une héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou à des anticoagulants oraux directs (ACOD).
7. Exposition à de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP2C9 et du CYP3A4 au cours des 14 jours précédant la première dose et pendant le traitement. Voir le Tableau 19 et Tableau 20 pour les listes représentatives des inhibiteurs et des inducteurs du CYP. Pour obtenir des conseils supplémentaires, consultez https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers.
8. Exposition à des inhibiteurs ou des inducteurs de la glycoprotéine P (P-gp) au cours des 14 jours précédant la première dose et pendant le traitement. Voir le Tableau 22 pour la liste représentative des inhibiteurs et des inducteurs de la protéine Pgp.
9. Métastases cérébrales symptomatiques nécessitant des stéroïdes ou d'autres interventions. Les patientes présentant des métastases cérébrales diagnostiquées précédemment sont éligibles si elles ont terminé leur traitement et ont récupéré des effets aigus de la radiothérapie ou d’une chirurgie avant l'entrée dans l'étude, ont arrêté un traitement par corticostéroïdes pour ces métastases pendant au moins 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude, et sont stables sur le plan neurologique, sans signe de progression intermédiaire. Les patientes présentant de nouvelles métastases asymptomatiques du SNC détectées au cours de la période de sélection doivent recevoir une radiothérapie et/ou subir une intervention chirurgicale pour traiter les métastases du SNC. Après le traitement, ces patientes pourront alors être éligibles si tous les autres critères sont remplis.
10. Infection connue par le SRAS-Cov2 (symptômes cliniques) ≤ 28 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
11. Pour les patientes ayant déjà été exposées à un inhibiteur de MEK, toxicité de grade 4 considérée comme liée à l'inhibiteur de MEK.
12. Infection connue par le virus de l'hépatite B, de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) active et/ou nécessitant un traitement.
13. Trouble cutané actif ayant nécessité un traitement systémique au cours de la dernière année.
14. Antécédents de rhabdomyolyse.
15. Troubles oculaires concomitants :
a. Patientes ayant des antécédents de glaucome, des antécédents d'occlusion veineuse rétinienne (OVR), présentant des facteurs prédisposant à l'OVR, notamment une hypertension non contrôlée, un diabète non contrôlé.
b. Patientes ayant des antécédents de pathologie rétinienne ou présentant des signes visibles de pathologie rétinienne considérée comme un facteur de risque d'OVR, une pression intraoculaire > 21 mmHg mesurée par tonométrie ou une autre pathologie oculaire significative, telle que des anomalies anatomiques augmentant le risque d'OVR.
c. Patientes ayant des antécédents d'érosion de la cornée (instabilité de l'épithélium cornéen), de dégénérescence de la cornée, de kératite active ou récidivante et d'autres formes de maladies inflammatoires graves de la surface oculaire.
16. Insuffisance cardiaque congestive concomitante, antécédents de maladie cardiaque de classe III/IV (selon la New York Heart Association [NYHA]), infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmies instables, angor instable ou maladie pulmonaire obstructive sévère.
Critères 17 à 20 : voir le résumé du protocole en Français
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Part A:
Confirmed overall response rate (ORR; partial response [PR] + complete response [CR] defined according to RECIST 1.1) as assessed by the blinded independent radiology review committee (BIRC)
Part B:
Confirmed ORR defined according to RECIST 1.1 as assessed by the BIRC |
Partie A :
Taux de réponse globale confirmé (TRG ; réponse partielle [RP] + réponse complète [RC] définies selon les critères RECIST 1.1) évalué par le comité d'examen radiologique en aveugle (CERA) indépendant
Partie B :
TRG confirmé défini selon les critères RECIST 1.1 évalué par le CERA
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| throughout the study |
| tout au long de l'étude |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part A and B:
1) Adverse events (AEs), serious AEs (SAEs), physical examinations, clinical laboratory values and tolerability (dose interruptions/reductions)
2)
- Duration of response (DOR) as assessed by the BIRC
- ORR as assessed by the Investigator
- Progression free survival (PFS), defined as the time from first dose of study treatment to the first documentation of PD, or death from any cause
- Disease control rate (DCR), defined as CR+PR+ stable disease (SD)
- Overall survival (OS)
3) PK parameters derived from plasma concentrations of VS-6766, defactinib, and relevant metabolites |
Parties A et B :
1) Évènements indésirables (EI), EI graves (EIG), examens cliniques, résultats des analyses biologiques et tolérance (interruptions/réductions de la dose)
2)
• Durée de la réponse (DdR) évaluée par le CERA
• TRG évalué par l'investigateur
• Survie sans progression (SSP), définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l’étude et la première documentation d’une progression de la maladie (PM) ou le décès toutes causes confondues
• Taux de contrôle de la maladie (TCM), défini comme la somme RC + RP + maladie stable (MS)
• Survie globale (SG)"
3) Paramètres PK dérivés des concentrations plasmatiques de VS-6766, de défactinib et de métabolites pertinents
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| throughout the study |
| tout au long de l'étude |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| VS-6766 en association avec le défactinib |
| VS-6766 In Combination with Defactinib |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Italy |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
A subject is considered to have completed the study if he/she has completed the last scheduled procedure shown in the Schedule of Activities (SoA) (Table 2 in protocol), including the Survival Follow-up of up to 1 year after discontinuation of study therapy.
The end of the study is defined as the date of the last scheduled procedure shown in the SoA (Table 2) for the last subject in the study.
|
Un patient est considéré comme ayant terminé l'étude si il / elle a complété la dernière activité du calendrier des activités (CdA) (Tableau 2 dans le protocole), y compris le suivi de la survie jusqu'à 1 an après l'arrêt du traitement de l'étude.
La fin de l'étude est définie comme étant la dernière procédure programmée dans le CdA (Tableau 2) pour le dernier patient de l'étude. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 16 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 17 |
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