Clinical Trial Results:
A Randomized, Active-Controlled, Double-Masked, Parallel-Group, Phase 3 Study to Compare Efficacy and Safety of CT-P42 in Comparison with Eylea in Patients with Diabetic Macular Edema
Summary
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EudraCT number |
2020-004278-23 |
Trial protocol |
DE SK HU CZ PL LT LV |
Global end of trial date |
18 Oct 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
08 Nov 2024
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First version publication date |
08 Nov 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CT-P42_3.1
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04739306 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Celltrion, Inc.
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Sponsor organisation address |
23, Academy-ro, Yeonsu-gu, Incheon, Korea, Republic of, 22014
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Public contact |
Keum Young Ahn, CELLTRION Inc., 82 328504190, KeumYoung.Ahn@celltrion.com
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Scientific contact |
Keum Young Ahn, CELLTRION Inc., 82 328504190, KeumYoung.Ahn@celltrion.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 Oct 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Oct 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate that CT-P42 is similar to Eylea in terms of efficacy as determined by clinical response according to the mean change from baseline at Week 8 in Best Corrected Visual Acuity (BCVA) using Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) chart
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Protection of trial subjects |
The clinical study protocol, protocol amendments, informed consent forms (ICFs), and any other appropriate study-related documents were reviewed and approved by independent ethics committees (IECs) and institutional review boards (IRBs) before implementation.
This study was conducted in accordance with the accepted version of the Declaration of Helsinki and/or all relevant regulations, in compliance with International Council for Harmonisation (ICH) E6 (R2): good clinical practice (GCP) guidelines, and according to the appropriate regulatory requirements in the countries where the study was conducted.
Before entering the study, the investigator (or designee) explained to each patient (or his/her legally acceptable guardian, if applicable) the nature of the study, its purpose, procedures, expected duration, alternative therapy available, and the benefits and risks involved in study participation. The patients were given adequate time and opportunity to read and understand the information and ask any questions
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 Jul 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 104
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 47
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 11
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Worldwide total number of subjects |
348
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EEA total number of subjects |
199
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
196
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From 65 to 84 years |
150
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
First patient assigned to treatment date was on 22 July 2021. This study was conducted at 83 study centers in Czech Republic, Estonia, Germany, Hungary, Latvia, Lithuania, Poland, Russia, Slovakia, Spain, Ukraine, Republic of Korea, and India. In these study centers, 484 patients were screened and 348 patients were enrolled in this study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Patients with a diagnosis of either type 1 or 2 diabetes mellitus (DM) with DME involving the center of the macula were enrolled in the study if they had met all of the inclusion criteria and none of the exclusion criteria. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Main Study Period
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The study will be conducted in a double-masked manner during the Main Study Period. The randomization codes for the Main Study Period will not be revealed to study patients, investigators, and study center personnel until the final CSR has been generated except for predefined unmasked personnel from Sponsor and CRO.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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CT-P42 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were randomly assigned to CT-P42 group (2mg/0.05 mL) to administer by intravitreal injection via a single-dose vial every 4 weeks for 5 doses, then every 8 weeks for 4 doses | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CT-P42
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in vial
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
2mg/0.05 mL of CT-P42 administrated by intravitreal injection via a single-dose vial
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Arm title
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Eylea | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were randomly assigned to Eylea group (2mg/0.05 mL) to administer by intravitreal injection via a single-dose vial every 4 weeks for 5 doses, then every 8 weeks for 4 doses | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Eylea
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in vial
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
2mg/0.05 mL of Eylea administrated by intravitreal injection via a single-dose vial
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Period 2
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Period 2 title |
Extension Study Period
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
After the Main Study period, a total of 31 subjects, regardless of the treatment group in Main Study Period, were enrolled in a 4-week open-label, single-arm Extension study.
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Arms
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Arm title
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CT-P42 (Extension Study Period) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were enrolled in the extension study to administer 2 mg/0.05mL of CT-P42 by pre-filled syringe IVT injection at Extension Week 0 (1 dose). | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CT-P42 PFS
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
2 mg/0.05mL of CT-P42 by intravitreal injection via a single-dose pre-filled syringe
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: After the Main Study period, a total of 31 subjects, regardless of the treatment group in Main Study Period, were enrolled in a 4-week open-label, single-arm Extension study. It was planned to enroll 30 patients for extension study period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
CT-P42
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Reporting group description |
Subjects were randomly assigned to CT-P42 group (2mg/0.05 mL) to administer by intravitreal injection via a single-dose vial every 4 weeks for 5 doses, then every 8 weeks for 4 doses | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Eylea
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Reporting group description |
Subjects were randomly assigned to Eylea group (2mg/0.05 mL) to administer by intravitreal injection via a single-dose vial every 4 weeks for 5 doses, then every 8 weeks for 4 doses | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
CT-P42
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Reporting group description |
Subjects were randomly assigned to CT-P42 group (2mg/0.05 mL) to administer by intravitreal injection via a single-dose vial every 4 weeks for 5 doses, then every 8 weeks for 4 doses | ||
Reporting group title |
Eylea
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Reporting group description |
Subjects were randomly assigned to Eylea group (2mg/0.05 mL) to administer by intravitreal injection via a single-dose vial every 4 weeks for 5 doses, then every 8 weeks for 4 doses | ||
Reporting group title |
CT-P42 (Extension Study Period)
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Reporting group description |
Subjects were enrolled in the extension study to administer 2 mg/0.05mL of CT-P42 by pre-filled syringe IVT injection at Extension Week 0 (1 dose). |
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End point title |
Mean change from baseline in Best Corrected Visual Acuity (BCVA) at Week 8 | ||||||||||||
End point description |
Mean change from baseline in BCVA as assessed by Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) letters at week 8.
Subjects with a BCVA ETDRS letter score of 73 to 34 (= Acuity of 20/40 to 20/200) in the study eye at Screening and Day 1 were included. Visual acuity of the study eye was assessed using the ETDRS charts; a higher score represents better functioning.
An analysis of covariance (ANCOVA) was performed for study eye with change from baseline in BCVA at Week 8 as dependent variable, treatment as a factor, and baseline BCVA and country as covariates. Least squares means and standard errors were calculated from the ANCOVA model.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and Week 8
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Statistical analysis title |
Primary efficacy: Estimate of treatment difference | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The FAS was defined as all patients who were randomly assigned and received at least 1 full dose of study drug during the Main Study Period. The FAS was the primary analysis set for efficacy endpoint analyses.
The analysis was conducted by analysis of covariance (ANCOVA) for study eye. The ANCOVA model included the change from baseline in BCVA as the dependent variable, treatment as a factor, baseline BCVA and country as covariates.
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Comparison groups |
CT-P42 v Eylea
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Number of subjects included in analysis |
341
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.58
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.73 | ||||||||||||
upper limit |
1.88 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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End point title |
Mean change from baseline in Best Corrected Visual Acuity (BCVA) at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
Mean change from baseline in BCVA as assessed by Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) letters at week 52.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Proportion of subjects who gained ≥15 letters from baseline in BCVA as Measured by ETDRS Letter Score Compared with baseline at Week 52 | |||||||||
End point description |
Proportion of subjects who gained ≥15 letters from baseline in BCVA, assessed in change from baseline in ETDRS letters over time
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Proportion of subjects with ≥2-step Improvement from baseline in the ETDRS DRSS (Diabetic Retinopathy Severity Scale) score as Assessed by FP (Fundus Photography) at Week 52 | |||||||||
End point description |
The ETDRS DRSS score was grouped into 13 severity scores based on the ETDRS Severity Level.
DR absent (level 10); Mild to moderate nonproliferative DR (levels 20, 35, and 43); Moderately severe/severe nonproliferative DR (levels 47 and 53 ); Mild/moderate/high-risk/advanced proliferative DR (levels 61, 65, 71, 75, 81, and 85). Levels 12, 14, 15 and 53E are not considered separate steps in the scale, but are pooled with level 10, 20, 20 and 53, respectively.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change from baseline in Central Subfield Thickness (CST) at Week 52 as Assessed on Optical Coherence Tomography (OCT) | ||||||||||||
End point description |
The mean change from baseline in Central Subfieldl Thickness as determined by Spectral domain- Optical coherence tomography (SD-OCT)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Main Study Period: From Week 0 to 52 Weeks, Extension Study Period: On or After Extension Week 0, assessed up to 4 weeks
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Adverse event reporting additional description |
Safety analyses were performed in the Safety set and was pre-specified to only report the most severe event if one or more events were occurred to the same subject.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
CT-P42 (Main Study Period)
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Reporting group description |
The safety set for Main Study Period was defined as all randomly assigned patients who received at least 1 full or partial dose of CT-P42 (2mg/0.05mL) regardless of the randomized treatment groups in the Main Study Period. The safety set for Main Study Period was the primary analysis set for the summary of safety data. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Eylea (Main Study Period)
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Reporting group description |
The safety set for Main Study Period was defined as all randomly assigned patients who received at least 1 full or partial dose of Eylea (2mg/0.05mL) and did not receive CT-P42 during the Main Study Period. The safety set for Main Study Period was the primary analysis set for the summary of safety data. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CT-P42 (Extension Study Period)
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Reporting group description |
The Safety set for Extension Study Period was defined as all patients who receive a full or partial dose of study drug in the Extension Study Period. The Safety set for Extension Study Period was used for the analyses of all safety and efficacy data collected on or after Extension Week 0. Subjects were administrated 2 mg/0.05mL of CT-P42 by intravitreal injection via a single-dose at Extension Week 0 (1 dose). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 May 2021 |
-Updated sponsor contact information.
-Changed the reference drug from US licensed Eylea to EU approved Eylea.
-Added test items for immunogenicity assessment.
-Updated the number of study centers and countries.
-Added detailed definition for a woman of childbearing potential
-Added new conditions for temporary interruption of the study drug.
-Added specific time point of SD-OCT assessment.
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14 Jan 2022 |
-Updated the target number of patients to reflect changes in study plan.
-Deleted condition of axial length considering current clinical practice.
-Added description to reflect change in the EOS visit plan.
-Blood sampling time points for Pharmacokinetic were reduced due to operational reason.
-Updated the total number of patients and statistical assumptions for the sample size to reflect changes in study plan.
-Updated the version of PASS software.
-Revised to add more details about analysis plan.
-Added phrase to reflect change in the EOS visit plan in order to reduce missing data for primary endpoint at Week8.
-Added to describe EOS visit plan in details in order to reduce missing data for primary endpoint at Week8.
-Updated as per pharmacy manual.
-Updated plan for FA image acquisition at screening.
-Added to provides detailed operation plan for DSMB.
-Updated to allow longer window for Week 1 visit.
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12 Apr 2022 |
-Treatment Period and EOS visit are retitled.
-Extension Study Period and information of CT-P42 pre-filled syringe is newly added.
-Study design for Extension Study Period is added in details.
-Study design for Extension Study Period and 2nd EOS visit is added in details.
-Assessment time points are added for the Extension Study Period.
-CT-P42 PFS usability assessment is added.
-Analysis sets are retitled and new analysis sets are added for Extension Study Period.
-Added usability assessment checklist for PFS. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Due to the global impact of the COVID-19 pandemic, the Sponsor took proactive measures for the safety of participants. Due to the war in Ukraine during the study, increase in protocol deviations was unavoidable and some procedures were changed. |