E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Moderately to severely active Ulcerative Colitis (UC) |
Colitis Ulcerosa activa de moderada a grave (CU) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Moderately to severely active Ulcerative Colitis. UC is a long-term condition that results in inflammation and ulcers of the colon and rectum |
Colitis Ulcerosa activa de moderada a grave. La colitis ulcerosa es una afección crónica que produce inflamación y úlceras en el colon y el recto. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10066678 |
E.1.2 | Term | Acute ulcerative colitis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of 2 different dose regimens of vedolizumab IV in pediatric subjects with moderately to severely active UC during maintenance therapy, based on clinical remission at Week 54. |
Evaluar la eficacia de 2 pautas posológicas diferentes de vedolizumab IV en pacientes pediátricos con CU activa de moderada a grave durante el tratamiento de mantenimiento, de acuerdo con la remisión clínica en la semana 54. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of high and low doses of vedolizumab IV as measured by sustained clinical and endoscopic remission at Weeks 14 and 54. • To evaluate the effect of high and low doses of vedolizumab IV in each weight group on achieving corticosteroid-free remission at Week 54. • To evaluate the effect of vedolizumab IV in each weight group on clinical response and clinical remission over time up to Week 54. • To characterize the exposure of 2 different regimens of vedolizumab in pediatric subjects with moderately to severely active UC after IV administration. • To evaluate safety in pediatric subjects on maintenance therapy up to Week 54. • To evaluate the immunogenicity of vedolizumab in pediatric subjects with moderately to severely active UC treated with vedolizumab IV. • To evaluate the effect of vedolizumab on patterns of growth and pubertal development in pediatric subjects with moderately to severely active UC during their participation in the study. |
• Evaluar la eficacia de dosis altas y bajas de vedolizumab IV, determinada a partir de la remisión clínica y endoscópica mantenida en las semanas 14 y 54 • Evaluar el efecto de dosis altas y bajas de vedolizumab IV en cada grupo de peso a la hora de conseguir la remisión sin corticosteroides en la semana 54. • Evaluar el efecto de vedolizumab IV en cada grupo de peso en relación con la respuesta clínica y la remisión clínica a lo largo del tiempo hasta la semana 54 • Caracterizar la exposición a 2 pautas diferentes de vedolizumab en pacientes pediátricos con CU activa de moderada a grave tras la administración IV • Evaluar la seguridad en pacientes pediátricos que reciben tratamiento de mantenimiento hasta la semana 54 • Evaluar la inmunogenia de vedolizumab en pacientes pediátricos con CU activa de moderada a grave • Evaluar el efecto de vedolizumab en los patrones de crecimiento y desarrollo puberal en pacientes pediátricos con CU activa de moderada a grave durante el estudio |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subjects male or female aged 2 to 17 years, inclusive, who weigh ≥10 kg at the time of screening and enrollment into the study. 2. Subjects with moderately to severely active UC diagnosed at least 1 month before screening, defined by a modified Mayo score of 5 to 9 (sum of Mayo endoscopic subscore, stool frequency subscore, and rectal bleeding subscore) with a Mayo endoscopic subscore of ≥2 (mucosal friability indicates an endoscopic subscore of at least 2). 3. Subjects who have failed, lost response to, or been intolerant to treatment with at least 1 of the following agents: corticosteroids, immunomodulators (eg, azathioprine, 6-mercaptopurine, methotrexate), and/or TNF-α antagonist therapy (eg, infliximab, adalimumab). This includes subjects who are dependent on corticosteroids to control symptoms and who are experiencing worsening of disease when attempting to wean off corticosteroids. 4. Subjects with evidence of UC extending proximal to the rectum (ie, not limited to proctitis), at a minimum. 5. Subjects with extensive colitis or pancolitis of >8 years’ duration or left-sided colitis of >12 years’ duration must have documented evidence of a negative surveillance colonoscopy within 12 months before screening. 6. Subjects with vaccinations that are up-to-date based on the countrywide, accepted schedule of childhood vaccines. |
1. Pacientes de ambos sexos de 2 a 17 años de edad, ambos inclusive, que pesen ≥10 kg en el momento de la selección y la inclusión en el estudio. 2. Pacientes con CU activa de moderada a grave diagnosticada al menos un mes antes de la selección, definida por una puntuación de Mayo modificada de 5 a 9 (suma de la subpuntuación endoscópica de Mayo, subpuntuación de frecuencia de deposiciones y subpuntuación de rectorragia) con una subpuntuación endoscópica de Mayo ≥2 (la friabilidad de la mucosa indica una subpuntuación endoscópica de al menos 2). 3. Pacientes sin respuesta o con pérdida de respuesta o intolerancia al tratamiento con al menos uno de los siguientes fármacos: corticosteroides, inmunomoduladores (p. ej., azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato) y/o antagonistas del TNF-α (p. ej., infliximab, adalimumab). Esto incluye a los pacientes que dependen de los corticosteroides para controlar los síntomas y que sufren un empeoramiento de la enfermedad al intentar retirar los corticosteroides. 4. Pacientes con signos de extensión de la CU proximal al recto (no se limita a proctitis), como mínimo. 5. Los Pacientes con colitis o pancolitis extensa de más de 8 años de duración o con colitis izquierda de más de 12 años de duración deberán presentar pruebas documentadas de una colonoscopia de vigilancia negativa en los 12 meses previos a la selección. 6. Pacientes cuyas vacunas se hayan mantenido al día de acuerdo con el calendario nacional aceptado para vacunas infantiles. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects who have had previous exposure to approved or investigational anti-integrins including, but not limited to natalizumab, efalizumab, etrolizumab, or AMG 181, or mucosal addressin cell adhesion molecule-1 antagonists or rituximab. 2. Subjects who have had prior exposure to vedolizumab. 3. Subjects with hypersensitivity or allergies to any of the vedolizumab excipients. 4. Subjects who have received either (1) an investigational biologic (other than those listed in Exclusion Criterion #1) within 60 days or 5 half-lives before screening (whichever is longer); or (2) an approved biologic or biosimilar agent within 2 weeks before the first dose of study drug or at any time during the screening period. 5. Subjects with active cerebral/meningeal disease, signs/symptoms or history of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) or any other major neurological disorders including stroke, multiple sclerosis, brain tumor or neurodegenerative disease. 6. Subjects who currently require surgical intervention or are anticipated to require surgical intervention for UC during this study. 7. Subjects who have had subtotal or total colectomy or have a jejunostomy, ileostomy, colostomy, ileo-anal pouch, or known fixed stenosis of the intestine. 8. Subjects with a current diagnosis of indeterminate colitis. 9. Subjects with clinical features suggesting monogenic very early onset inflammatory bowel disease. |
1. Pacientes con exposición previa a anti-integrinas aprobadas o en investigación (lo que incluye, entre otros medicamentos, natalizumab, efalizumab, etrolizumab o AMG 181) o antagonistas de la molécula de citoadhesión adresina mucosal 1 o rituximab. 2. Pacientes con exposición previa a vedolizumab. 3. Pacientes con hipersensibilidad o alergia a cualquiera de los excipientes de vedolizumab. 4. Pacientes que hayan recibido (1) un fármaco biológico en investigación (distinto de los citados en el criterio de exclusión n.º 1) en los 60 días o 5 semividas previos a la selección (lo que suponga más tiempo) o (2) un fármaco biológico o biosimilar aprobado en las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio o en cualquier momento durante el período de selección. 5. Pacientes con enfermedad cerebral/meníngea activa, signos/síntomas o antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) o cualquier otro trastorno neurológico importante, como ictus, esclerosis múltiple, tumor cerebral o enfermedad neurodegenerativa. 6. Pacientes que precisen actualmente una intervención quirúrgica o que previsiblemente necesitarán una intervención quirúrgica para tratamiento de la CU durante el estudio. 7. Pacientes que se hayan sometido a una colectomía subtotal o total o sometidos a yeyunostomía, ileostomía, colostomía o con reservorio ileoanal o estenosis fija conocida del intestino. 8. Pacientes con diagnóstico actual de colitis indeterminada. 9. Pacientes con manifestaciones clínicas indicativas de enfermedad inflamatoria intestinal monogénica de inicio muy temprano. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is clinical remission at Week 54, where clinical remission based on the modified Mayo score is defined as: • stool frequency subscore 0 to 1 and a decrease of 1 or more from baseline; • rectal bleeding subscore of 0; • endoscopy subscore 0 to 1 (modified so that a score of 1 does not include friability). |
El criterio de valoración principal es la remisión clínica en la semana 54 (conforme a la puntuación de Mayo modificada), definida como: • subpuntuación de frecuencia de deposiciones de 0 a 1 y disminución de 1 o más con respecto al valor basal; • subpuntuación de rectorragia de 0; y • subpuntuación endoscópica de 0 a 1 (modificada para que una puntuación de 1 no incluya la friabilidad). |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The end of study is defined as the Week 54 study visit. |
El final del estudio se define como la visita de la semana 54. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Clinical remission at Week 14, where a subject achieves clinical remission if he or she meets the definition described in the primary endpoint. • Sustained clinical remission at Week 54, where a subject achieves sustained clinical remission if he or she achieved clinical remission (as defined by primary endpoint) at Week 14 and at Week 54. • Corticosteroid-free clinical remission at Week 54, where a subject achieves corticosteroid-free clinical remission at Week 54 if he or she meets the definition described in the primary endpoint and was off corticosteroids at least 12 weeks prior to Week 54. • Clinical remission based on complete Mayo score at Week 54, where a subject achieves clinical remission if he or she achieved a complete Mayo score ≤2 points with no individual subscore >1 at Week 54. • Clinical remission based on PUCAI score at Week 54, where a subject achieves clinical remission if he or she has a PUCAI of ≤10 at Week 54. • Serum trough concentrations of vedolizumab over time. • Positive antivedolizumab antibodies (AVA) and positive neutralizing AVA during the study. • Sustained clinical response of subjects at Weeks 14 and 54, where a subject meets clinical response if he or she has a reduction in complete Mayo score (see Appendix G) of ≥3 points and ≥30% from baseline with an accompanying decrease in rectal bleeding subscore of ≥1 point or absolute rectal bleeding subscore of ≤1 point. • Clinical response at Weeks 2, 6, 10, 14, 22, 30, 38, 46, and 54 where a subject achieves clinical response if he or she meets the following definition: • Maintenance of a reduction of ≥2 points and ≥25% from the baseline partial Mayo score, including a ≥1-point decrease in the Mayo stool frequency subscore and a ≥1-point reduction in the rectal bleeding subscore or absolute rectal bleeding subscore of ≤1 point; and a ≥20-point decrease from baseline in the PUCAI score for Weeks 2, 6, 10, 14, 22, 30, 38, 46, and 54. • Safety assessments: descriptions of adverse events (AEs); serious adverse events (SAEs); and adverse events of special interest (AESIs), including evaluation of opportunistic infection, such as PML, liver injury, malignancies, infusion-related reactions, and hypersensitivity. • Change from baseline in weight gain and linear growth z-score during the course of dosing with vedolizumab. • Tanner Stage V at Week 54, where a subject achieves Tanner Stage V at Week 54 based on progression of pubertal changes from baseline. |
• Remisión clínica en la semana 14, según la cual un paciente logra la remisión clínica si cumple la definición descrita en el criterio de valoración principal. • Remisión clínica mantenida en la semana 54, según la cual un paciente logra una remisión clínica mantenida si logra la remisión clínica (definida por el criterio de valoración principal) en las semanas 14 y 54. • Remisión clínica sin corticoesteroides en la semana 54, según la cual un paciente logra la remisión clínica sin corticoesteroides en la semana 54 si cumple la definición descrita en el criterio de valoración principal y no ha recibido corticoesteroides durante al menos 12 semanas antes de la semana 54. • Remisión clínica basada en la puntuación de Mayo completa en la semana 54, en la que un paciente alcanza la remisión clínica si logra una puntuación de Mayo completa ≤2 puntos sin ninguna subpuntuación individual >1 en la semana 54. • Remisión clínica según la puntuación del PUCAI en la semana 54, según la cual un paciente logra la remisión clínica si tiene una puntuación del PUCAI ≤10 en la semana 54. • Concentraciones séricas mínimas de vedolizumab a lo largo del tiempo. • Positividad para anticuerpos antivedolizumab (AAV) y AAV neutralizantes durante el estudio. • Respuesta clínica mantenida de los pacientes en las semanas 14 y 54, en los casos en los que un paciente cumpla la respuesta clínica si presenta una reducción de la puntuación Mayo completa (véase el Apéndice G) ≥3 puntos y ≥30 % con respecto al valor basal con una disminución simultánea de la subpuntuación de rectorragia ≥1 punto o una subpuntuación absoluta de rectorragia ≤1 punto. • Respuesta clínica en las semanas 2, 6, 10, 14, 22, 30, 38, 46 y 54 cuando un paciente logre una respuesta clínica si cumple la definición siguiente: • Mantenimiento de una reducción ≥2 puntos y ≥25 % con respecto a la puntuación parcial basal de Mayo, incluida una disminución ≥1 punto de la subpuntuación de frecuencia de deposiciones de Mayo y una reducción ≥1 punto de la subpuntuación de rectorragia o una subpuntuación absoluta de rectorragia ≤1 punto y una disminución ≥20 puntos con respecto al momento basal de la puntuación del PUCAI en las semanas 2, 6, 10, 14, 22, 30, 38, 46 y 54. • Evaluaciones de la seguridad: descripciones de acontecimientos adversos (AA), acontecimientos adversos graves (AAG) y acontecimientos adversos de interés especial (AAIE), incluida una evaluación de infecciones oportunistas (como LMP, lesión hepática, neoplasias malignas, reacciones relacionadas con la infusión e hipersensibilidad). • Variación con respecto al momento basal en el aumento de peso y la puntuación z de crecimiento lineal durante la administración de vedolizumab. • Estadio V de Tanner en la semana 54, en el que un paciente alcanza el estadio V de Tanner en la semana 54 de acuerdo con la progresión de las variaciones puberales con respecto al momento basal. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
LVLS |
Última visita del último paciente |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity |
Inmunogenicidad |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Diferentes pautas posológicas de medicación en estudio en los grupos de tratamiento |
Different doses of IMP are used in treatment arms |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 100 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Bosnia and Herzegovina |
Canada |
China |
Israel |
Japan |
New Zealand |
Russian Federation |
Ukraine |
United States |
Austria |
Belgium |
Croatia |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Lithuania |
Poland |
Romania |
Slovakia |
Spain |
United Kingdom |
Czechia |
Greece |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of study is defined as the Week 54 study visit. |
El final del estudio se define como la visita de la semana 54. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 17 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 17 |