E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Moderately to severely active Crohn’s disease (CD) |
Enfermedad de Crohn activa de moderada a grave (EC) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Moderately to severely active Crohn’s disease. Crohn’s disease is a disease that causes inflammation of the digestive system. |
Enfermedad de Crohn activa de moderada a grave. La enfermedad de Crohn es una enfermedad que causa inflamación del sistema digestivo. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10058815 |
E.1.2 | Term | Crohn's disease acute episode |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of 2 different dose regimens of vedolizumab IV in pediatric subjects with moderately to severely active CD during maintenance therapy, based on clinical and endoscopic assessments at Week 54. |
Evaluar la eficacia de 2 pautas posológicas diferentes de vedolizumab IV en pacientes pediátricos con EC activa de moderada a grave durante el tratamiento de mantenimiento, basándose en las valoraciones clínicas y endoscópicas de la semana 54. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of high and low doses of vedolizumab IV as measured by clinical and endoscopic remission at Weeks 14 and 54. • To evaluate the effect of high and low doses of vedolizumab IV in each weight group on achieving corticosteroid-free remission at Week 54. • To evaluate the effect of vedolizumab IV in each weight group on clinical response and clinical remission over time up to Week 54. • To characterize the exposure of 2 different dose regimens of vedolizumab in pediatric subjects with moderately to severely active CD after IV administration. • To evaluate safety in pediatric subjects on maintenance therapy up to Week 54. • To evaluate the immunogenicity of vedolizumab in pediatric subjects with moderately to severely active CD treated with vedolizumab IV. • To evaluate the effect of vedolizumab on patterns of growth and pubertal development in pediatric subjects with moderately to severely active CD during their participation in the study. |
• Evaluar la eficacia de dosis altas y bajas de vedolizumab IV, determinada por la remisión clínica y endoscópica en las semanas 14 y 54 • Evaluar el efecto de dosis altas y bajas de vedolizumab IV en cada grupo de peso sobre la consecución de remisión sin corticosteroides en la semana 54 • Evaluar el efecto de vedolizumab IV en cada grupo de peso sobre la respuesta clínica y la remisión clínica a lo largo del tiempo hasta la semana 54 • Caracterizar la exposición a 2 pautas diferentes de vedolizumab en pacientes pediátricos con EC activa de moderada a grave tras la administración IV • Evaluar la seguridad en pacientes pediátricos con tratamiento de mantenimiento hasta la semana 54 • Evaluar la inmunogenicidad de vedolizumab en pacientes pediátricos con EC activa de moderada a grave tratados con vedolizumab IV • Evaluar el efecto de vedolizumab en los patrones de crecimiento y desarrollo puberal de pacientes pediátricos con EC activa de moderada a grave durante el estudio |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subjects male or female aged 2 to 17 years, inclusive, who weigh ≥10 kg at the time of screening and enrollment into the study. 2. Subjects with moderately to severely active CD diagnosed at least 1 month before screening, defined by a PCDAI >30 and an SES-CD >6 (or an SES-CD ≥4 if disease is confined to terminal ileum). 3. Subjects who have failed, lost response to, or been intolerant to treatment with at least 1 of the following agents: corticosteroids, immunomodulators (eg, AZA, 6-mercaptopurine, methotrexate), and/or TNF-α antagonist therapy (eg, infliximab, adalimumab). This includes subjects who are dependent on corticosteroids or exclusive or partial enteral nutrition to control symptoms and who are experiencing worsening of disease in the moderate-to-severe range when attempting to wean off corticosteroids or discontinue exclusive enteral nutrition. 4. Subjects with extensive colitis or pancolitis of >8 years’ duration or left-sided colitis of >12 years’ duration must have documented evidence of a negative surveillance colonoscopy within 12 months before screening. 5. Subjects with vaccinations that are up-to-date based on the countrywide accepted schedule of childhood vaccines. |
1. Pacientes de ambos sexos de 2 a 17 años de edad, ambos inclusive, con un peso ≥ 10 kg en el momento de la selección y la inclusión en el estudio. 2. Pacientes con EC activa de moderada a grave diagnosticada al menos 1 mes antes de la selección, definida por un PCDAI > 30 y una SES-CD > 6 (o una SES-CD ≥ 4 si la enfermedad se limita al íleon terminal). 3. Pacientes con fracaso, pérdida de respuesta o intolerancia al tratamiento con al menos 1 de los fármacos siguientes: corticosteroides, inmunomoduladores (p. ej., AZA, 6-mercaptopurina, metotrexato) y/o antagonistas del TNF-α (p. ej., infliximab, adalimumab). Esto incluye a los pacientes que dependen de corticosteroides o de la nutrición enteral exclusiva o parcial para controlar los síntomas y que experimentan empeoramiento de la enfermedad en el intervalo de moderado a grave cuando se intenta retirar los corticosteroides o interrumpir la nutrición enteral exclusiva. 4. En los pacientes con colitis o pancolitis extensa de más de 8 años de duración o con colitis izquierda de más de 12 años de duración deberá haber pruebas documentadas de una colonoscopia de vigilancia negativa en los 12 meses previos a la selección. 5. Pacientes con vacunación al día de acuerdo con el calendario nacional aceptado de vacunas infantiles. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects who have had previous exposure to approved or investigational anti-integrins, including but not limited to natalizumab, efalizumab, etrolizumab, or AMG 181, or mucosal addressin cell adhesion molecule-1 (MAdCAM-1) antagonists or rituximab. 2. Subjects who have had prior exposure to vedolizumab. 3. Subjects with hypersensitivity or allergies to any of the vedolizumab excipients. 4. Subjects who have received either (1) an investigational biologic (other than those listed in Exclusion Criterion #1) within 60 days or 5 half-lives before screening (whichever is longer); or (2) an approved biologic or biosimilar agent within 2 weeks before the first dose of study drug or at any time during the screening period. 5. Subjects with active cerebral/meningeal disease, signs/symptoms or history of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) or any other major neurological disorders including stroke, multiple sclerosis, brain tumor or neurodegenerative disease. 6. Subjects who currently require surgical intervention or are anticipated to require surgical intervention for CD during this study. 7. Subjects who have had subtotal or total colectomy or have a jejunostomy, ileostomy, colostomy, ileo-anal pouch, known fixed stenosis of the intestine, short bowel syndrome, or >3 small intestine resections. 8. Subjects with a current diagnosis of indeterminate colitis. 9. Subjects with clinical features suggesting monogenic very early-onset inflammatory bowel disease. |
1. Pacientes con exposición previa a anti-integrinas aprobadas o en investigación, como natalizumab, efalizumab, etrolizumab o AMG 181, entre otras, o antagonistas de la molécula de citoadhesión adresina mucosal 1 (MAdCAM-1) o rituximab. 2. Pacientes con exposición previa al vedolizumab. 3. Pacientes con hipersensibilidad o alergia a cualquiera de los excipientes del vedolizumab. 4. Pacientes que hayan recibido 1) un fármaco biológico en investigación (distinto de los citados en el criterio de exclusión nº 1) en los 60 días o 5 semividas previos a la selección (el plazo más largo), o 2) un fármaco biológico o biosimilar aprobado en las 2 semanas previas a la primera dosis de fármaco del estudio o en cualquier momento durante el período de selección. 5. Pacientes con enfermedad cerebral/meníngea activa, signos/síntomas o antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) o cualquier otro trastorno neurológico importante como ictus, esclerosis múltiple, tumor cerebral o enfermedad neurodegenerativa. 6. Pacientes que precisen en ese momento intervención quirúrgica o que se espera que la necesiten para la EC durante este estudio. 7. Pacientes sometidos a colectomía subtotal o total o que tengan una yeyunostomía, ileostomía, colostomía, reservorio ileoanal, estenosis fija conocida del intestino, síndrome del intestino corto o > 3 resecciones del intestino delgado. 8. Pacientes con diagnóstico actual de colitis indeterminada. 9. Pacientes con rasgos clínicos que sugieran enfermedad inflamatoria intestinal monogénica de comienzo muy temprano. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Coprimary 1 (based on PCDAI): Clinical remission defined as a PCDAI ≤10 at Week 54. • Coprimary 2 (based on SES-CD): Endoscopic response at Week 54, where a subject achieves endoscopic response if he or she has a 50% reduction in SES-CD score from baseline. |
• Coprincipal 1 (basado en el PCDAI): Remisión clínica definida como un PCDAI ≤ 10 en la semana 54. • Coprincipal 2 (basado en la puntuación SES-CD): Respuesta endoscópica en la semana 54, cuando un paciente consigue respuesta endoscópica si muestra una reducción del 50% de la puntuación SES-CD respecto a la basal. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The end of study is defined as the Week 54 study visit. |
El final del estudio se define como la visita de la semana 54. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Clinical and endoscopic remission at Week 14, where a subject achieves both clinical and endoscopic remission if he or she meets the following definition: PCDAI ≤10 and SES-CD ≤4 with at least a 2-point reduction from baseline and no subscore >1. • Clinical and endoscopic remission at Week 54, where a subject achieves clinical and endoscopic remission if he or she meets the following definition: PCDAI ≤10 and SES-CD ≤4 with at least a 2-point reduction from baseline and no subscore >1. • Sustained clinical and endoscopic remission at Week 54, where a subject achieves sustained clinical and endoscopic remission if he or she achieved clinical and endoscopic remission (based on PCDAI and SES-CD) at Week 14 and at Week 54. • Corticosteroid-free remission at Week 54, where a subject achieves corticosteroid-free clinical remission based on PCDAI at Week 54 and he or she has been off corticosteroids at least 12 weeks prior to Week 54. • Sustained endoscopic remission, where a subject achieves sustained endoscopic remission if he or she meets the following definition: SES-CD ≤4 with at least a 2 point reduction from baseline and no subscore >1, achieved at both Weeks 14 and 54. • Sustained clinical remission at Week 54, where a subject achieves sustained clinical remission if he or she achieved clinical remission (based on PCDAI) at Week 14 and at Week 54. • Serum trough concentrations of vedolizumab over time. • Positive antivedolizumab antibodies and positive neutralizing antivedolizumab antibodies during the study. • Sustained clinical response of subjects at Weeks 14 and 54, where a subject meets clinical response of if he or she has a PCDAI score <30 and reduction of the PCDAI by ≥15 points from baseline. • Clinical remission at Weeks 2, 6, 10, 14, 22, 30, 38, 46, and 54 where a subject achieves clinical remission if he or she meets the following definition: PCDAI ≤10. • Clinical response at Weeks 2, 6, 10, 14, 22, 30, 38, 46, and 54 where a subject achieves clinical response if he or she meets the following definition: PCDAI <30 with reduction in the PCDAI of ≥15 points from baseline. • Safety assessments: Descriptions of adverse events (AEs); serious adverse events (SAEs) and AEs of special interest (AESIs), including evaluation of opportunistic infection, such as PML, and liver injury, malignancies, infusion-related reactions, and hypersensitivity. • Change from baseline in weight gain and linear growth z-score during the course of dosing with vedolizumab. • Tanner Stage V at Week 54, where a subject achieves Tanner Stage V at Week 54 based on progression of pubertal changes from baseline. |
• Remisión clínica y endoscópica en la semana 14, cuando un paciente consigue remisión clínica y endoscópica si cumple la definición siguiente: PCDAI ≤10 y SES-CD ≤4 con una reducción de al menos 2 puntos respecto al valor basal y ninguna subpuntuación >1. • Remisión clínica y endoscópica en la semana 54, cuando un paciente consigue remisión clínica y endoscópica si cumple la definición siguiente: PCDAI ≤10 y SES-CD ≤4 con una reducción de al menos 2 puntos respecto al valor basal y ninguna subpuntuación >1. • Remisión clínica y endoscópica mantenida en la semana 54, cuando un paciente consigue remisión clínica y endoscópica mantenida si ha logrado remisión clínica y endoscópica (según el PCDAI y la SES-CD) en las semanas 14 y 54. • Remisión sin corticoides en la semana 54, cuando un paciente consigue remisión clínica sin corticoides según el PCDAI en la semana 54 y ha estado sin corticosteroides al menos 12 semanas antes de la semana 54. • Remisión endoscópica mantenida, cuando un paciente consigue remisión endoscópica mantenida si cumple la definición siguiente: SES-CD ≤4 con una reducción de al menos 2 puntos respecto al valor basal y ninguna subpuntuación >1, lograda en las semanas 14 y 54. • Remisión clínica mantenida en la semana 54, cuando un paciente consigue remisión clínica mantenida si ha logrado remisión clínica (según el PCDAI) en las semanas 14 y 54. • Concentraciones séricas mínimas de vedolizumab a lo largo del tiempo. • Positividad de anticuerpos antivedolizumab y de anticuerpos antivedolizumab neutralizantes durante el estudio. • Respuesta clínica mantenida de los pacientes en las semanas 14 y 54, cuando un paciente consigue respuesta clínica si tiene una puntuación PCDAI <30 y una reducción de la puntuación PCDAI respecto a la basal ≥15 puntos. • Remisión clínica en las semanas 2, 6, 10, 14, 22, 30, 38, 46 y 54, cuando un paciente consigue remisión clínica si cumple la definición siguiente: Un PCDAI ≤10. • Respuesta clínica en las semanas 2, 6, 10, 14, 22, 30, 38, 46 y 54, cuando un paciente consigue respuesta clínica si cumple la definición siguiente: Un PCDAI <30 con una reducción del PCDAI respecto al basal ≥15 puntos. • Valoraciones de la seguridad: Descripciones de acontecimientos adversos (AA); acontecimientos adversos graves (AAG), y AA de interés especial (AAIE), incluida la evaluación de infecciones oportunistas, como LMP, y de lesión hepática, neoplasias malignas, reacciones relacionadas con la infusión e hipersensibilidad. • Cambio respecto al momento basal de la ganancia de peso y la puntuación z del crecimiento lineal durante la administración del vedolizumab. • Estadio V de Tanner en la semana 54, cuando un paciente alcanza el estadio V de Tanner en la semana 54 basándose en la progresión de los cambios puberales respecto al momento basal. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity |
Inmunogenicidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Diferentes pautas posológicas de medicación en estudio en los grupos de tratamiento |
Different doses of IMP are used in treatment arms |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 100 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Bosnia and Herzegovina |
Canada |
China |
Israel |
Japan |
New Zealand |
Russian Federation |
Ukraine |
United States |
Austria |
Belgium |
Croatia |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Lithuania |
Poland |
Romania |
Slovakia |
Spain |
United Kingdom |
Czechia |
Greece |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of study is defined as the Week 54 study visit. |
El final del estudio se define como la visita de la semana 54. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |