| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Severe asthma with an eosinophilic phenotype |
| Asma severa con fenotipo eosinofílico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Severe asthma |
| Asma severa |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10003553 |
| E.1.2 | Term | Asthma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To describe the long-term safety profile of GSK3511294 100 mg (SC) every 26 weeks in participants with severe asthma with an eosinophilic phenotype
on top of existing asthma therapy over a 12 month open label extension phase |
| Describir el perfil de seguridad a largo plazo de 100 mg (s.c.) de GSK3511294 cada 26 semanas en participantes con asma grave con un fenotipo eosinofílico además del tratamiento existente para el asma durante un periodo de extensión abierto de 12 meses. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the effects of long-term dosing of GSK3511294 100 mg (SC) every 26 weeks on a range of clinical markers of asthma control and additional efficacy assessments on top of existing asthma therapy over a 12 month open label extension phase |
| Evaluar los efectos de la administración a largo plazo de 100 mg (s.c.) de GSK3511294 cada 26 semanas en una variedad de marcadores clínicos de control del asma y evaluaciones adicionales de la eficacia además del tratamiento existente para el asma durante una fase de extensión abierta de 12 meses. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participants: Participants who completed the double-blind study intervention treatment during Study 206713 or Study 213744.
2. Age: Adults and adolescents ≥12 years of age, at the time of signing the informed consent/assent. [For countries where local regulations or
the regulatory status of study medication permits enrolment of adults only, participants recruited will be ≥18 years of age].
3. Male or eligible female
• Female Participants:
• A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and one of the following conditions applies:
o Is a woman of non-childbearing potential (WONCBP) as defined in Section 10.4.1 of the protocol
OR
o For all woman of childbearing potential (WOCBP) continuation of highly effective contraceptive method ( with a failure rate of <1%, as described
in Section 10.4.2 of the protocol) is required between the prior study and enrolment into this study without any interruptions and must continue during the study intervention period and for at least 30 weeks after the last dose of study intervention.
• A WOCBP must have a negative highly sensitive urine pregnancy test at Visit 1 prior to receiving first dose. Additional requirements for pregnancy testing during and after study intervention are located in Section 8.2.5. of the protocol
•If highly effective contraceptive method was interrupted prior to enrolment into this study, the reason for interruption must be discussed with medical monitor and the following must be done:
o Highly effective contraceptive method must be restarted and continued for at least 14 days prior to first dose
• Contraceptive use by women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in
clinical studies.
• The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure (e.g., noncompliance, recently initiated in relationship to the first dose of study intervention).
The investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy.
Note: If the childbearing potential changes after start of the study (e.g., a premenarcheal female participant experiences menarche) or the risk of pregnancy changes (e.g., a female participant who is not heterosexually active becomes active), the participant must discuss this with the investigator, who should determine if a female participant must begin a highly effective method of contraception. If reproductive status is questionable, additional evaluation should be considered
4. Informed Consent: Capable of giving signed informed consent/assent which includes compliance with the requirements and restrictions listed
in the informed consent form (ICF) and in the protocol.
French participants: In France, a participant will be eligible for inclusion in this study only if either affiliated to or a beneficiary of a social security
category. |
1. Participantes: participantes que completaron el tratamiento del estudio con enmascaramiento doble durante el estudio 206713 o el estudio 213744.
2. Edad: adultos y adolescentes ≥12 años en el momento de la firma del consentimiento o asentimiento informado. [En los países en los que las normas locales vigentes o el marco legal del fármaco del estudio solo permita la inclusión de adultos, los participantes inscritos tendrán ≥18 años].
3. Hombres o mujeres aptos
• Participantes de sexo femenino:
• Una participante será apta para participar si no está embarazada ni está en periodo de lactancia y si se cumple una de las siguientes condiciones:
o Es una mujer sin posibilidad para quedarse embarazada (MSPE) tal como se define en el apartado 10.4.1
O BIEN
o Todas las mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas (MPE) deben continuar utilizando un método anticonceptivo de gran eficacia (con una tasa de ineficacia <1 %, como se describe en el apartado 10.4.2) sin interrupciones entre el estudio previo y la inscripción en este estudio y deben seguir durante el periodo de intervención del estudio y durante al menos 30 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Las MPE deben obtener un resultado negativo en una prueba de embarazo de alta sensibilidad en orina en la visita 1, antes de recibir la primera dosis. En el apartado 8.2.5 se describen los requisitos adicionales relativos a las pruebas de embarazo durante y después del tratamiento del estudio.
• Si se interrumpió el método anticonceptivo de gran eficacia antes de la inclusión en este estudio, debe comentarse el motivo de dicha interrupción con el monitor médico y:
o se debe volver a utilizar el método anticonceptivo de gran eficacia y mantenerlo durante al menos 14 días antes de la primera dosis.
• El método anticonceptivo que usen las mujeres debe ajustarse a las normas locales vigentes relativas a los métodos anticonceptivos para las participantes en estudios clínicos.
• El investigador debe evaluar la posibilidad de que falle el método anticonceptivo (p. ej., incumplimiento, iniciado recientemente con respecto a la primera dosis del tratamiento del estudio).
El investigador es responsable de la revisión de los antecedentes médicos, los antecedentes menstruales y la actividad sexual reciente para reducir el riesgo de incluir a una mujer en los primeros meses del embarazo o con un embarazo no detectado.
Nota: Si la posibilidad de una mujer de quedarse embarazada cambia después del inicio del estudio (p. ej., una participante premenárquica presenta la menarquia) o el riesgo de embarazo cambia (p. ej., una participante que no sea heterosexualmente activa se vuelve activa), la participante debe comentarlo con el investigador, quien debe determinar si la participante debe empezar a utilizar un método anticonceptivo de gran eficacia. Si se duda del estado reproductivo de la participante, se debe plantear la posibilidad de realizar una evaluación adicional.
4. Consentimiento informado: ser capaz de otorgar su consentimiento o asentimiento informado firmado, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y las restricciones que figuran en el formulario de consentimiento informado (FCI) y en este protocolo.
Participantes de Francia: en Francia, un participante será apto para su inclusión en este estudio únicamente si está afiliado a una categoría de la seguridad social o es beneficiario de ella. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Health Status: Clinically significant change in health status during Study 206713 or Study 213744 which in the opinion of the investigator would make the participant unsuitable for participation in this study.
2. Malignancy: A current malignancy or a malignancy that developed during Study 206713 or Study 213744 (participants who had localised carcinoma of the skin that was resected for cure will not be excluded).
3. Participants who have other clinically significant medical conditions uncontrolled with SoC therapy not associated with Asthma, e.g., uncontrolled cardiovascular disease or ongoing active infectious disease which in the opinion of the investigator makes them unsuitable for the study.
4. Participants with known parasitic (helminth) infections within 6 months prior to Visit 1 will be excluded from the study or required to be adequately treated for helminth infections before initiation of GSK3511294.
5. Liver chemistry test: Participants who meet the following based results of week 48 assessment from Study 206713 or Study 213744 or from a later result:
a) Alanine aminotransferase (ALT) >2x upper limit of normal (ULN)
b) Total bilirubin >1.5x ULN (isolated bilirubin >1.5xULN is acceptable if bilirubin is fractionated and direct bilirubin <35%)
c) Liver Disease: Cirrhosis or current unstable liver or biliary disease per investigator assessment defined by the presence of ascites,
encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminaemia, oesophageal or gastric varices, persistent jaundice.
NOTE: Stable non-cirrhotic chronic liver disease (including Gilbert’s syndrome, asymptomatic gallstones, and chronic stable hepatitis B or C) are acceptable if participant otherwise meets eligibility criteria.
6. Vasculitis: Participants with current diagnosis of vasculitis. Participants with high clinical suspicion of vasculitis at screening will be evaluated and current vasculitis must be excluded prior to enrolment.
7. ECG Assessment: QTcF ≥450 msec or QTcF ≥480 msec for participants with Bundle Branch Block at Visit 1.
8. Smoking status: Current smokers
9. Hypersensitivity: Participants with allergy/intolerance to the excipients of GSK3511294 in Section 6.1 of the protocol, a monoclonal antibody, or biologic.
10. Pregnancy: Participants who are pregnant or breastfeeding. Participants should not be enrolled if they plan to become pregnant during the time of study participation. Requirements for pregnancy testing are located in Section 8.2.5. of the protocol
11. Permanent Discontinuation of study intervention in Previous Study: Participants who for any reason permanently discontinued study treatment in the previous study 206713/213744 will be excluded from this study.
12. Other investigational product/clinical study:
• Participants who have received treatment with an investigational agent (biologic or non-biologic) within the past 30 days or 5 drug
half-lives whichever is longer, prior to the first dose, other than Study 206713/213744 study treatment. The term “investigational” applies to any drug not approved for sale for the disease/indication to treat in the country in which it is being used or investigational formulations of marketed products
• Participants who are currently participating in any other interventional clinical study |
1. Estado de salud: cambio clínicamente significativo en el estado de salud durante el estudio 206713 o el estudio 213744 por el cual, en opinión del investigador, el participante no fuera apto para participar en este estudio.
2. Tumores malignos: neoplasia maligna actual o que se haya desarrollado durante el estudio 206713 o el estudio 213744 (no se excluirá a los participantes que hayan tenido un carcinoma localizado de la piel resecado para curación).
3. Participantes con otras afecciones clínicamente significativas no controladas con un tratamiento habitual y que no estén asociadas al asma, p. ej., enfermedad cardiovascular no controlada o enfermedad infecciosa activa actual por las que, en opinión del investigador, los participantes no son aptos para el estudio.
4. Los participantes con parasitosis (helmintosis) conocidas en los 6 meses previos a la visita 1 quedarán excluidos del estudio o deberán tratarse adecuadamente la helmintosis antes de iniciar GSK3511294.
5. Prueba de bioquímica hepática: participantes que cumplan los siguientes
resultados basados en la evaluación de la semana 48 del estudio 206713 o del estudio 213744 o de un resultado posterior:
a) Alanina aminotransferasa (ALAT) >2 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
b) Bilirrubina total >1,5 veces el LSN (la bilirrubina aislada con un valor >1,5 veces el LSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35 %)
c) Hepatopatía: cirrosis o bien hepatopatía o enfermedad biliar actuales inestables según la evaluación del investigador, definidas por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas o ictericia persistente.
NOTA: Las hepatopatías crónicas no cirróticas estables (que incluyen el síndrome de Gilbert,
los cálculos biliares asintomáticos y las hepatitis B o C crónicas y estables) son aceptables si el participante cumple los criterios de idoneidad.
6. Vasculitis: participantes con diagnóstico actual de vasculitis. Se evaluará a los participantes para los que exista una sospecha clínica elevada de vasculitis en el momento de la selección; se debe excluir una vasculitis actual antes de la inclusión.
7. Evaluación mediante ECG: QTcF ≥450 ms o QTcF ≥480 ms en el caso de los participantes con bloqueo de rama en la visita 1.
8. Tabaquismo: fumadores en activo.
9. Hipersensibilidad: participantes con alergia o intolerancia a los excipientes de GSK3511294 que figuran en el apartado 6.1, un anticuerpo monoclonal o producto biológico.
10. Embarazo: embarazadas o mujeres en periodo de lactancia. No deben incluirse participantes que tengan pensado quedarse embarazadas durante su participación en el estudio. En el apartado 8.2.5 se describen los requisitos de las pruebas de embarazo.
11. Suspensión permanente de la intervención del estudio anterior: quedan excluidos de este estudio los participantes que, por cualquier motivo, interrumpieran de forma permanente el tratamiento del estudio en el estudio anterior 206713 o 213744.
12. Otros estudios clínicos o productos en investigación:
• Participantes que hayan estado en tratamiento con un fármaco en investigación (biológico o no) en los últimos 30 días o 5 semividas del fármaco, lo que dure más, antes de la primera dosis, excepto el tratamiento del estudio 206713 o 213744. El término «en investigación» se aplica a cualquier fármaco cuya venta no se haya autorizado para la enfermedad o indicación a tratar en el país en el que se está utilizando o a formulaciones en investigación de productos comercializados.
• Participantes que estén participando actualmente en cualquier otro estudio 8. Tabaquismo: fumadores en activo.
9. Hipersensibilidad: participantes con alergia o intolerancia a los excipientes de GSK3511294 que figuran en el apartado 6.1, un anticuerpo monoclonal o producto biológico.
10. Embarazo: embarazadas o mujeres en periodo de lactancia. No deben incluirse participantes que tengan pensado quedarse embarazadas durante su participación en el estudio. En el apartado 8.2.5 se describen los requisitos de las pruebas de embarazo.
11. Suspensión permanente de la intervención del estudio anterior: quedan excluidos de este estudio los participantes que, por cualquier motivo, interrumpieran de forma permanente el tratamiento del estudio en el estudio anterior 206713 o 213744.
12. Otros estudios clínicos o productos en investigación:
• Participantes que hayan estado en tratamiento con un fármaco en investigación (biológico o no) en los últimos 30 días o 5 semividas del fármaco, lo que dure más, antes de la primera dosis, excepto el tratamiento del estudio 206713 o 213744. El término «en investigación» se aplica a cualquier fármaco cuya venta no se haya autorizado para la enfermedad o indicación a tratar en el país en el que se está utilizando o a formulaciones en investigación de productos comercializados.
• Participantes que estén participando actualmente en cualquier otro estudio clínico de intervención. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1.Incidence of AEs/SAEs over 52 weeks
2.Incidence of immunogenicity as measured by the presence of ADA/NAb to GSK3511294 over 52 weeks |
1. Incidencia de acontecimientos adversos (AA) y acontecimientos adversos graves (AAG) durante 52 semanas
2. Incidencia de inmunogenia medida por la presencia de anticuerpos antifármaco (AAF) y anticuerpos neutralizantes (AcN) contra el fármaco GSK3511294 durante 52 semanas |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.Week 0 through Week 52
2.Week 0 through Week 52 |
1. Semana 0 a Semana 52
2. Semana 0 a Semana 52 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Annualized rate of Clinically significant exacerbations over 52 weeks
2.Change from Baseline in Asthma Control Questionnaire-5 (ACQ-5) score at discrete timepoints during the 52 week period
3.Change from Baseline in St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) total score at Week 26 and Week 52
4.Change from Baseline in prebronchodilator FEV1 at Week 26 and Week 52 |
1. Tasa anualizada de reagudizaciones clínicamente significativas durante 52 semanas
2. Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación del cuestionario de control del asma 5 (CCA-5) en momentos aislados durante el periodo de 52 semanas
3. Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación total del cuestionario respiratorio de Saint George (SGRQ) en la semana 26 y la semana 52
4. Cambio con respecto al valor inicial en el VEMS previo al broncodilatador en la semana 26 y la semana 52 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.Week 0 through Week 52
2.Baseline ( Week 0) and through Week 52
3.Baseline ( Week 0), Week 26 and Week 52
4.Baseline ( Week 0), Week 26 and Week 52 |
1. Semana 0 a Semana 52
2. Línea de base (semana 0) y hasta la semana 52
3. Línea de base (semana 0), semana 26 y semana 52
4. Línea de base (semana 0), semana 26 y semana 52 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 29 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 127 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| China |
| Czechia |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Ireland |
| Italy |
| Japan |
| Poland |
| Portugal |
| Puerto Rico |
| Russian Federation |
| Spain |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| última visita del último sujeto |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
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