| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Severe asthma with an eosinophilic phenotype |
| Asma grave con fenotipo eosinofilo |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Severe asthma |
| Asma severa |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10003553 |
| E.1.2 | Term | Asthma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To describe the long-term safety profile of GSK3511294 100 mg (SC) every 26 weeks in participants with severe asthma with an eosinophilic phenotype on top of existing asthma therapy over a 12 month open label extension phase |
| Descrivere il profilo di sicurezza a lungo termine di GSK3511294 100 mg (SC) ogni 26 settimane in partecipanti affetti da asma grave con fenotipo eosinofilo in aggiunta alla terapia per l’asma esistente in una fase di estensione in aperto di 12 mesi |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the effects of long-term dosing of GSK3511294 100 mg (SC) every 26 weeks on a range of clinical markers of asthma control and additional efficacy assessments on top of existing asthma therapy over a 12 month open label extension phase |
| Valutare gli effetti del dosaggio a lungo termine di GSK3511294 100 mg (SC) ogni 26 settimane su una serie di marcatori clinici di controllo dell’asma e valutazioni di efficacia aggiuntive oltre alla terapia per l’asma esistente in una fase di estensione in aperto di 12 mesi |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participants: Participants who completed the double-blind study intervention treatment during Study 206713 or Study 213744.
2. Age: Adults and adolescents =12 years of age, at the time of signing the informed consent/assent. [For countries where local regulations or the regulatory status of study medication permits enrolment of adults only, participants recruited will be = 18 years of age].
3. Male or eligible female
• Female Participants:
• A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and one of the following conditions applies:
o Is a woman of non-childbearing potential (WONCBP) as defined in
Section 10.4.1 of the protocol
OR
o For all woman of childbearing potential (WOCBP) continuation of highly effective contraceptive method ( with a failure rate of <1%, as described in Section 10.4.2 of the protocol) is required between the prior study and
enrolment into this study without any interruptions and must continue during the study intervention period and for at least 30 weeks after the last dose of study intervention.
• A WOCBP must have a negative highly sensitive urine pregnancy test at Visit 1 prior to receiving first dose. Additional requirements for pregnancy testing during and after study intervention are located in
Section 8.2.5. of the protocol
•If highly effective contraceptive method was interrupted prior to enrolment into this study, the reason for interruption must be discussed with medical monitor and the following must be done:
o Highly effective contraceptive method must be restarted and continued
for at least 14 days prior to first dose
• Contraceptive use by women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
• The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure (e.g., noncompliance, recently initiated in relationship to the first dose of study intervention).
The investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy.
Note: If the childbearing potential changes after start of the study (e.g., a premenarcheal female participant experiences menarche) or the risk of pregnancy changes (e.g., a female participant who is not heterosexually
active becomes active), the participant must discuss this with the investigator, who should determine if a female participant must begin a highly effective method of contraception. If reproductive status is questionable, additional evaluation should be considered
4. Informed Consent: Capable of giving signed informed consent/assent which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in the protocol. |
1. Partecipanti: partecipanti che hanno completato il trattamento di intervento dello studio in doppio cieco durante lo studio 206713 o lo studio 213744.
2. Età: adulti e adolescenti di età =12 anni al momento della firma del consenso informato/assenso. [Per i Paesi in cui le normative locali o lo status normativo del farmaco dello studio consentono l’arruolamento solo di adulti, i partecipanti arruolati avranno un’età =18 anni].
3. Soggetti di sesso maschile o femminile idonei
• Partecipanti di sesso femminile:
• un partecipante di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è in gravidanza, non sta allattando e se soddisfa una delle seguenti condizioni:
o è una donna non fertile (WONCBP) come definito nella Sezione 10.4.1 del protocollo
OPPURE
o a tutte le donne in età fertile (WOCBP) è richiesto di proseguire con un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di insuccesso <1%, come descritto nella Sezione 10.4.2 del protocollo) tra lo studio precedente e l’arruolamento in questo studio senza interruzioni e devono continuare durante il periodo di intervento dello studio e per almeno 30 settimane dopo l’ultima dose di intervento dello studio.
• Una WOCBP deve presentare un test di gravidanza sulle urine altamente sensibile negativo alla Visita 1 prima di ricevere la prima dose. Ulteriori requisiti per il test di gravidanza durante e dopo l’intervento dello studio sono riportati nella Sezione 8.2.5 del protocollo
• Se il metodo contraccettivo altamente efficace è stato interrotto prima dell’arruolamento in questo studio, il motivo dell’interruzione deve essere discusso con il responsabile del monitoraggio medico ed è necessario eseguire quanto segue:
o il metodo contraccettivo altamente efficace deve essere ripreso e continuato per almeno 14 giorni prima della prima dose
• L’uso di contraccettivi da parte delle donne deve essere in linea con le normative locali riguardanti i metodi di contraccezione per le persone che partecipano agli studi clinici.
• Lo sperimentatore deve valutare il potenziale di fallimento del metodo contraccettivo (ad es., mancata aderenza, recentemente iniziato in relazione alla prima dose dell’intervento dello studio).
Lo sperimentatore è responsabile della revisione dell’anamnesi, dell’anamnesi mestruale e dell’attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza non rilevata precedentemente.
Nota: se l’età fertile cambia dopo l’inizio dello studio (ad es. una partecipante premenarcale manifesta il menarca) o cambia il rischio di gravidanza (ad es. in una partecipante di sesso femminile che non è eterosessualmente attiva diventa attiva), la partecipante deve discuterne con lo sperimentatore, il quale deve stabilire se una partecipante di sesso femminile deve iniziare un metodo contraccettivo altamente efficace. Se lo stato riproduttivo è dubbio, deve essere presa in considerazione un’ulteriore valutazione.
4. Consenso informato: il soggetto è in grado di fornire un consenso informato/assenso firmato, che includa la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e nel protocollo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Health Status: Clinically significant change in health status during Study 206713 or Study 213744 which in the opinion of the investigator would make the participant unsuitable for participation in this study.
2. Malignancy: A current malignancy or a malignancy that developed during Study 206713 or Study 213744 (participants who had localised carcinoma of the skin that was resected for cure will not be excluded).
3. Participants who have other clinically significant medical conditions uncontrolled with SoC therapy not associated with Asthma, e.g., uncontrolled cardiovascular disease or ongoing active infectious disease which in the opinion of the investigator makes them unsuitable for the study.
4. Participants with known parasitic (helminth) infections within 6 months prior to Visit 1 will be excluded from the study or required to be adequately treated for helminth infections before initiation of GSK3511294.
5. Liver chemistry test: Participants who meet the following based results of week 48 assessment from Study 206713 or Study 213744 or from a later result:
a) Alanine aminotransferase (ALT) >2x upper limit of normal (ULN)
b) Total bilirubin >1.5x ULN (isolated bilirubin >1.5xULN is acceptable if bilirubin is fractionated and direct bilirubin <35%)
c) Liver Disease: Cirrhosis or current unstable liver or biliary disease per investigator assessment defined by the presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminaemia, oesophageal or gastric varices, persistent jaundice.
NOTE: Stable non-cirrhotic chronic liver disease (including Gilbert's syndrome, asymptomatic gallstones, and chronic stable hepatitis B or C) are acceptable if participant otherwise meets eligibility criteria.
6. Vasculitis: Participants with current diagnosis of vasculitis. Participants with high clinical suspicion of vasculitis at screening will be evaluated and current vasculitis must be excluded prior to enrolment.
7. ECG Assessment: QTcF =450 msec or QTcF =480 msec for participants with Bundle Branch Block at Visit 1.
8. Smoking status: Current smokers
9. Hypersensitivity: Participants with allergy/intolerance to the excipients of GSK3511294 in Section 6.1 of the protocol, a monoclonal antibody, or biologic.
10. Pregnancy: Participants who are pregnant or breastfeeding.
Participants should not be enrolled if they plan to become pregnant during the time of study participation. Requirements for pregnancy testing are located in Section 8.2.5. of the protocol
11. Permanent Discontinuation of study intervention in Previous Study:
Participants who for any reason permanently discontinued study treatment in the previous study 206713/213744 will be excluded from this study.
12. Other investigational product/clinical study:
• Participants who have received treatment with an investigational agent (biologic or non-biologic) within the past 30 days or 5 drug half-lives whichever is longer, prior to the first dose, other than Study 206713/213744 study treatment. The term "investigational" applies to any drug not approved for sale for the disease/indication to treat in the country in which it is being used or investigational formulations of marketed products
• Participants who are currently participating in any other interventional clinical study |
1. Stato di salute: cambiamento clinicamente significativo dello stato di salute durante Studio 206713 o Studio 213744 che secondo il ricercatore renderebbe il partecipante inadatto a partecipare a questo studio.
2. Malignità: una neoplasia in corso o una neoplasia che si è sviluppata durante lo Studio 206713 o lo Studio 213744 (partecipanti che avevano localizzato carcinoma della pelle che è stato asportato per la cura non sarà escluso).
3. Partecipanti che hanno altre condizioni mediche clinicamente significative non controllato con terapia SoC non associata all'asma, ad es.malattie cardiovascolari non controllate o malattie infettive attive in corso che a giudizio dell'investigatore li rende inadatti allo studio.
4. Partecipanti con infezioni parassitarie note (elminti) entro 6 mesi prima della Visita 1 saranno esclusi dallo studio o dovranno essere adeguatamente trattato per le infezioni da elminti prima dell'inizio del GSK3511294.
c) Epatopatia: cirrosi o attuale patologia epatica o biliare instabile secondo la valutazione dello sperimentatore, definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, itterizia persistente.
NOTA: l’epatopatia cronica stabile non cirrotica (inclusa la sindrome di Gilbert, i calcoli biliari asintomatici e l’epatite cronica B o C stabile) sono accettabili se il partecipante soddisfa i criteri di idoneità.
5. Test di chimica del fegato: partecipanti che soddisfano i seguenti requisiti risultati della valutazione della settimana 48 dallo studio 206713 o dallo studio 213744 o da un risultato successivo:
a) Alanina aminotransferasi (ALT) >2 volte il limite superiore della norma (ULN)
b) Bilirubina totale > 1,5 x ULN (la bilirubina isolata > 1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%)
c) Epatopatia: cirrosi o attuale patologia epatica o biliare instabile secondo la valutazione dello sperimentatore, definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, itterizia persistente.
NOTA: l’epatopatia cronica stabile non cirrotica (inclusa la sindrome di Gilbert, i calcoli biliari asintomatici e l’epatite cronica B o C stabile) sono accettabili se il partecipante soddisfa i criteri di idoneità.
6. Vasculite: partecipanti con diagnosi attuale di vasculite.
I partecipanti con elevato sospetto clinico di vasculite allo screening saranno valutati e la presenza di vasculite dovrà essere esclusa prima dell’arruolamento.
7. Valutazione ECG: QTcF =450 msec o QTcF =480 msec per i partecipanti con blocco di branca alla Visita 1.
8. Status di fumatore: fumatori attuali
9. Ipersensibilità: partecipanti con allergia/intolleranza agli eccipienti di GSK3511294 nella Sezione 6.1 del protocollo, a un anticorpo monoclonale o biologico.
10. Gravidanza: partecipanti in gravidanza o in allattamento.
Non devono essere arruolate le partecipanti che programmano di iniziare una gravidanza durante il periodo di partecipazione allo studio. I requisiti per i test di gravidanza sono riportati nella sezione 8.2.5 del protocollo.
11. Interruzione definitiva dell’intervento dello studio nel precedente studio:
i partecipanti che per qualsiasi motivo hanno interrotto definitivamente il trattamento dello studio nello studio precedente 206713/213744 saranno esclusi da questo studio.
12. Altro prodotto sperimentale/studio clinico:
• partecipanti che hanno ricevuto un trattamento con un agente sperimentale (biologico o non biologico) negli ultimi 30 giorni o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale periodo sia più lungo, precedente la prima dose, diverso dal trattamento ... |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1.Incidence of AEs/SAEs over 52 weeks
2.Incidence of immunogenicity as measured by the presence of ADA/NAb to GSK3511294 over 52 weeks |
1. Incidenza di EA/SAE in 52 settimane
2. Incidenza di immunogenicità misurata dalla presenza di ADA/NAb a GSK3511294 in 52 settimane |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.Week 0 through Week 52
2.Week 0 through Week 52 |
1. Dalla Settimana 0 alla Settimana 52
2. Dalla Settimana 0 alla Settimana 52 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Annualized rate of Clinically significant exacerbations over 52 weeks
2.Change from Baseline in Asthma Control Questionnaire-5 (ACQ-5) score at discrete timepoints during the 52 week period
3.Change from Baseline in St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) total score at Week 26 and Week 52
4.Change from Baseline in prebronchodilator FEV1 at Week 26 and Week 52 |
1. Tasso annualizzato di riacutizzazioni clinicamente significative in 52 settimane
2. Variazione rispetto al basale nel punteggio del Questionario sul controllo dell’asma a 5 domande (ACQ-5) a punti temporali discreti durante il periodo di 52 settimane
3. Variazione rispetto al basale nel punteggio totale del Questionario del St. George’s Hospital sui disturbi respiratori (SGRQ) alla Settimana 26 e alla Settimana 52
4. Variazione rispetto al basale nel FEV1 prebroncodilatazione alla Settimana 26 e alla Settimana 52 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.Week 0 through Week 52
2.Baseline ( Week 0) and through Week 52
3.Baseline ( Week 0), Week 26 and Week 52
4.Baseline ( Week 0), Week 26 and Week 52 |
1. Dalla Settimana 0 alla Settimana 52
2. Basale (Settimana 0) e fino alla Settimana 52
3. Basale (Settimana 0), Settimana 26 e Settimana 52
4. Basale (Settimana 0), Settimana 26 e Settimana 52 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Braccio singolo |
| Single arm |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 18 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 127 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| China |
| Czechia |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Ireland |
| Italy |
| Japan |
| Poland |
| Portugal |
| Puerto Rico |
| Russian Federation |
| Spain |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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