E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
NA |
Sarcoïdose avec atteinte cutanée modérée à sévère du visage |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
NA |
L’objectif principal de cette étude est d’évaluer l’efficacité du sirolimus sur l’atteinte cutanée faciale de la sarcoidose. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
NA |
Les objectifs secondaires de cette étude sont multiples :
1- Evaluer l’efficacité du sirolimus sur l’atteinte cutanée de la sarcoidose
2- Evaluer le pourcentage de rémission complète de l’atteinte cutanée de la sarcoidose sous sirolimus
3- Evaluer l’impact sur la qualité de vie des patients
4- Evaluer les modifications photographiques des lésions du visage après 16 semaines de traitement
5- Etudier l’efficacité du sirolimus sur les autres atteintes de la sarcoïdose
6- Evaluer la tolérance du sirolimus
7- Evaluer les modifications protéomiques et transcriptomiques des monocytes circulants et de la peau après 16 semaines de traitement par sirolimus
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
NA |
-Age ≥ 18 ans < 75 ans (hommes et femmes)
-Sarcoidose cutanée avec atteinte du visage modérée à sévère définie par : score « facial SASI » (sarcoidosis area and severity index) ≥ 2 ET PGA (Physician’s Global Assessment, échelle de 1 à 10) ≥ 5
-Affiliation à un régime d’Assurance Maladie
- Patients en échec d’au moins une ligne de traitement systémique classique ou naïf de traitement systémique
- Pour les femmes en âge de procréer (sauf si confirmé post-ménopausée ou stérile), test de grossesse avec βHCG négatif. Une contraception efficace doit être utilisée au cours du traitement par Rapamune et pendant 12 semaines après l’arrêt du sirolimus
- Patients ayant signé un consentement écrit
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
NA |
-Insuffisance hépatique sévère (cytolyse (ALAT) > 3N et /ou cholestase (PAL) > 3N)
-Allergie ou intolérance au sirolimus ou à l’un de ses excipients
- Allergie à l’arachide ou au soja
- Patient transplantés pulmonaires et hépatiques
-Traitement par corticothérapie générale ou immunosuppresseur (méthotrexate, azathioprine, mycophénolate mofétil, cyclophosphamide, ciclosporine) dans le mois précédent l’inclusion
-Traitement par corticoides intralésionnels depuis moins de 3 mois
-Traitement par biothérapies (anti-TNFa, anti-IL12/23, anti-IL17A) dans les 3 mois précédent l’inclusion
-Traitement par thalidomide ou autre –imide depuis moins de 3 mois
-Traitement par cyclines depuis moins de 1 mois
-Traitement par corticoïdes ou tacrolimus topique depuis moins de 1 semaine
-Atteinte d’au moins un organe par la sarcoïdose nécessitant un traitement systémique autre que le sirolimus (corticoïde par voie orale ou un traitement immunosuppresseur systémique per os ou parentéral)
-Cholestérolémie > 300 mg/dL ou triglycéridémie > 400 mg/dL
-Administration concomitante de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 tels que rifampicine, kétoconazole, voriconazole, télithromcyine, diltiazem, vérapamil, érythromycine, clarythromycine, ciclosporine
-Grossesse ou allaitement en cours
-Infection active incluant la maladie tuberculose
-Hypertension artérielle non contrôlée (TAS> 150 mmHg et/ou TAD > 100 mmHg)
- Patient sous tutelle ou sous curatelle
-Patient atteint d’un cancer (sauf carcinome basocellulaire cutané ou cancer in situ du col utérin)
-Risque de mauvaise compliance du patient.
-Prise de pamplemousse ou de jus de pamplemousse pendant la durée du traitement
- patients avec intolérance au fructose, galactose, malabsorption de glucose-galactose, insuffisance en sucrase-isomaltase ou en lactase de Lapp.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
NA |
pourcentage de patients ayant une réponse clinique significative (diminution relative du « facial SASI » ≥ 25%) à 16 semaines de traitement. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
NA |
Diminution relative du « facial SASI » ≥ 25% à 16 semaines |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
NA |
1- Pourcentage de patients ayant une réponse clinique importante (diminution relative du « facial SASI » ≥ 50%) à 16 semaines de traitement
2- Pourcentage de patients ayant une réponse clinique complète (« facial SASI » = 0) à 16 semaines de traitement
3- Pourcentage de patients ayant une amélioration de leur qualité de de vie dermatologique (diminution du DLQI > 25%) à 16 semaines de traitement
4- Comparaison de photographies du visage entre S0 et S16 (évaluation macroscopique par le clinicien)
5- Score d’activité de la sarcoïdose évalué pour les autres organes par l’ePOST (de 0 à 6) + Score SDAI + évaluation de l’atteinte pulmonaire par scanner thoracique (score CTAS) ou radiographie thoracique et les explorations fonctionnelles respiratoires (Capacité vitale et périmètre de marche) à S16 ou à la sortie d’étude (par rapport à l’inclusion)
6- Recueil des effets indésirables jusqu’à S16, en particulier : ulcères buccaux, baisse de l’hémoglobine, des leucocytes, des plaquettes, infections
7- Evaluer les marquages CD68, phospho-mTOR et phospho-p70S6K sur les biopsies cutanées et l’expression des transcrits d’ARNm codants par microarray (Affymetrix) dans la peau et les monocytes circulants
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
NA |
diminution relative du « facial SASI » ≥ 50%) à 16 semaines de traitement |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |