| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Heterozygous Familial Hypercholesterolemia |
| Hipercolesterolemia familiar heterocigótica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Heterozygous Familial Hypercholesterolemia makes it harder for your body to remove LDL "bad" cholesterol from your blood. It is a disease you are born with. |
| La hipercolesterolemia familiar heterocigótica hace que el organismo tenga más dificultades para eliminar el colesterol LDL (“malo”) de la sangre. Es una enfermedad con la que se nace. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10057079 |
| E.1.2 | Term | Heterozygous familial hypercholesterolemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The coprimary objectives of this study are to assess LDL-C reductions at Week 24 and the mean of Weeks 22 and 24 (calculated by Friedewald formula) with monthly (Q4W[≤31 days]) dosing of LIB003 300 mg administered subcutaneously (SC) compared to placebo in patients with HeFH on stable diet and maximally tolerated oral LDL-C lowering drug therapy. |
| Los objetivos principales de este estudio consisten en evaluar las reducciones del C-LDL (calculado mediante la fórmula de Friedewald) en la semana 24 y la media de las semanas 22 y 24 con la administración mensual (C4S [≤ 31 días]) de 300 mg de LIB003 por vía subcutánea (SC), en comparación con un placebo, en pacientes con HFHe que siguen una dieta estable y reciben tratamiento estable con la dosis máxima tolerada de un fármaco oral para reducir el C-LDL. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To re-assess the LDL-C lowering effects with LDL-C calculated by Hopkins formula or preparative ultracentrifugation
To assess safety and tolerability of LIB003 in HeFH
To assess the PD effects of 300 mg LIB003 Q4W (≤31 days) on serum unbound (free) proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) concentrations
To assess the effects of LIB003 on serum lipids, including total cholesterol (TC), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), non–HDL-C, very low-density lipoprotein cholesterol (VLDL-C), and triglycerides (TG)
To assess the effects of LIB003 on apolipoprotein (apo) B and lipoprotein (a) (Lp[a]) serum concentrations
To assess the PK of LIB003 and total PCSK9 following 300 mg Q4W (≤31 days) SC doses of LIB003
To assess the frequency and level of anti-drug (anti-LIB003) antibodies (ADAs) (immunogenicity) following multiple SC doses of LIB003
To assess percentage of patients achieving current European Society of Cardiology/European Atherosclerosis Society guidelines |
Reevaluar ls efectos reductores del C-LDL, calculando este mediante la fórmula de Hopkins o cn ultracent preparatoria
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de LIB003 en la HFHe.
Determinar ls efectos farmacodinámicos d 300mg de LIB003 C4S (≤31días) sobre ls concentraciones séricas d proprot convertasa subtilisina/kexina d tipo 9 libre
Determinar ls efectos de LIB003 sobre ls lípidos séricos, entre ellos, colesterol total, colesterol unido a ls lipoproteínas de alta densidad, colesterol no HDL, colesterol unido a ls lipoprot d muy baja densidad y triglicéridos
Determinar ls efectos d LIB003 sobre las concentraciones séricas d apolipoprot B y lipoprot
Determinar la FC de LIB003 y PCSK9 total después d administrar dosis SC d 300 mg C4S (≤31días) de LIB003
Determinar la frecuencia y la concentración de ab contra el fármaco después de administrar dosis SC múltiples de LIB003.
Determinar el % de pacientes que logren los objetivos recogidos en las vigentes directrices de la ESC/EAS |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Provision of written and signed informed consent prior to any study-specific procedure;
2. Male or female, ≥18 years of age at the first Screening Visit;
3. Weight of ≥40 kg (88 lbs) and body mass index (BMI) ≥17 and ≤42 kg/m2;
4. Diagnosis of definite, probable or possible HeFH based either on clinical criteria (Simon Broome register criteria or Dutch Lipid Clinic [DLC] Network Criteria or genotyping and at the defined eligibility visit (screening or post washout/stabilization) a calculated LDL-C (Friedewald) ≥70 mg/dL (if very-high risk for CVD) or ≥100 mg/dL (if high risk for CVD) and TG ≤400 mg/dL while on stable lipid lowering oral drug therapy (eg, maximally tolerated statin with or without ezetimibe);
Note: ASCVD encompasses acute coronary syndrome, history of myocardial infarction (MI), stable or unstable angina or coronary or other arterial revascularization, stroke, transient ischemic attack, or peripheral arterial disease, including aortic aneurysm, all of atherosclerotic origin.
5. Patients with documentation of inability to tolerate any statin at any dose, or history of rhabdomyolysis, and unable to tolerate any other allowed oral lipid lowering agent, and thus on no lipid lowering therapy must have an LDL-C ≥190 mg/dL (4.9 mmol/L) at the Screening Visit unless they have a documented pathogenic FH variant;
Note: Patients unable to tolerate approved doses of a statin may take lower than approved doses and less frequently than daily as long as the dose and dosing frequency is consistent. Patients with documented intolerance to statins may also participate.
6. On a stable diet23 and lipid-lowering oral therapies (statins, ezetimibe, bile-acid sequestrants, OM-3 compounds, fenofibrate, bezafibrate, nicotinic acid and bempedoic acid) or combinations thereof for at least 4 weeks (excluded oral lipid lowering agents are defined below in Section 4.2 and include mipomersen, lomitapide, and gemfibrozil);
7. Patients on a PCSK9 mAb at a dose of 75 mg, 140 mg, or 150 mg Q2W must undergo a washout period of ≥4 weeks after the last dose; for those on a dose of 300 mg or 420 mg Q4W (≤31 days) the washout period is ≥8 weeks following last dose. For patients who have received an siRNA PCSK9 inhibitor the washout period is ≥360 days post last dose;
8. Females of childbearing potential must be using a highly effective form of contraception if sexually active and have negative urine pregnancy test at the last Screening Visit;
Note: Highly effective methods of birth control include refraining from heterosexual sexual intercourse during the entire period of risk, birth control pills or patches, intrauterine devices (IUDs), sexual activity with a male partner who has had a vasectomy, condom or diaphragm or cervical cap with spermicide or IUD, oral, implantable, or injectable contraceptives. Menopause is defined as 12 months of spontaneous and continuous amenorrhea in a female 55 years old or 12 months of spontaneous and continuous amenorrhea with a follicle- stimulating hormone (FSH) level >40 IU/L (or according to the definition of “postmenopausal range” for the laboratory involved) in a female <55 years old unless the patient has undergone bilateral oophorectomy.
9. Male patients will either be surgically sterile or agree to use the following forms of contraception: male or female condom with spermicide and a female partner who is sterile or who agrees to use the following contraceptives; diaphragm or cervical cap with spermicide; or intrauterine device, oral, implantable, or injectable contraceptives; and
10. Male patients must refrain from sperm donation until 90 days following the last dose of study drug. |
1. Firma del consentimiento informado por escrito antes de empezar con los procedimientos específicos del estudio.
2. Varones o mujeres, ≥ 18 años en la primera visita de selección.
3. Peso ≥40 kg e índice de masa corporal (IMC) ≥17 y ≤42 kg/m2.
4. Diagnóstico de HFHe confirmada, probable o posible según criterios clínicos (criterios del registro de Simon Broome o criterios DLC [Red de Clínicas de Lípidos Holandesas] o genotipificación) y, en la visita de elegibilidad definida (selección o después del lavado/estabilización), un C-LDL calculado (Friedewald) ≥70 mg/dl (si el riesgo de ECV es muy alto) o ≥100 mg/dl (si el riesgo de ECV es alto) y TG ≤400 mg/dl durante el tratamiento farmacológico oral con hipolipemiantes estables (p. ej., dosis máxima tolerada de estatina con o sin ezetimiba).
Nota: las enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas (ECVA) comprenden síndrome coronario agudo, antecedentes de infarto de miocardio (IM), angina estable o inestable o revascularización coronaria o arterial de otro tipo, ictus, accidente isquémico transitorio o arteriopatía periférica, incluido aneurisma aórtico, todo ello de origen aterosclerótico.
5. Los pacientes con documentación de incapacidad para tolerar cualquier estatina en cualquier dosis o con antecedentes de rabdomiólisis e incapacidad para tolerar cualquier otro hipolipemiante oral permitido y, por tanto, que no estén recibiendo tratamiento hipolipemiante, deberán tener un C-LDL ≥190 mg/dl (4,9 mmol/l) en la visita de selección, a menos que tengan una variante patógena documentada de HF.
Nota: los pacientes que no toleren las dosis aprobadas de una estatina podrán tomar dosis inferiores a las aprobadas y con una frecuencia inferior a una vez al día siempre que la dosis y la frecuencia de administración sean constantes. También podrán participar pacientes con intolerancia documentada a las estatinas.
6. Con una dieta estable23 y tratamientos hipolipemiantes orales (estatinas, ezetimiba, secuestradores de ácidos biliares, compuestos OM-3, fenofibrato, bezafibrato, ácido nicotínico y ácido bempedoico) o combinaciones de ellos durante al menos 4 semanas (los hipolipemiantes orales excluidos se definen más adelante en la sección 4.2 y comprenden mipomersén, lomitapida y gemfibrozilo).
7. Los pacientes tratados con un AcM anti-PCSK9 en dosis de 75, 140 o 150 mg cada 2 semanas deben pasar por un período de lavado durante 4 semanas o más después de la última dosis; en los tratados con una dosis de 300 o 420 mg cada 4 semanas (≤ 31 días), el período de lavado es de al menos 8 semanas después de la última dosis. En el caso de los pacientes que hayan recibido un inhibidor de la PCSK9 de ARN de interferencia pequeño (ARNip), el período de lavado es de, como mínimo, 360 días después de la última dosis.
8. Las mujeres en edad fértil deberán utilizar un método anticonceptivo muy eficaz si son sexualmente activas y tener una prueba de embarazo en orina negativa en la última visita de selección.
Nota: son métodos anticonceptivos muy eficaces la abstinencia de relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo, la píldora o los parches anticonceptivos, los dispositivos intrauterinos (DIU), la actividad sexual con una pareja masculina que se haya sometido a una vasectomía, el preservativo o el diafragma o capuchón cervical con espermicida o DIU o anticonceptivos orales, implantables o inyectables. La menopausia se define como 12 meses de amenorrea espontánea y continua en una mujer ≥ 55 años o 12 meses de amenorrea espontánea y continua con una concentración de folitropina (FSH) >40 UI/l (o según la definición de «intervalo posmenopáusico» del laboratorio afectado) en una mujer de menos de 55 años, a menos que se haya sometido a una ovariectomía bilateral.
9. Los varones deben haber sido esterilizados quirúrgicamente o bien acceder a utilizar los siguientes métodos anticonceptivos: preservativo masculino o femenino con espermicida y pareja femenina estéril o que se comprometa a utilizar los siguientes anticonceptivos: diafragma o capuchón cervical con espermicida; o dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales, implantables o inyectables. 10. Los varones no deben donar semen hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Use of prohibited oral lipid lowering agents mipomersen or lomitapide within 6 months of screening, gemfibrozil within 6 weeks of the Screening Visit;
2. Low-density lipoprotein or plasma apheresis within 2 months prior to Day 1;
3. Documented history of homozygous familial hypercholesterolemia defined as clinical and/or genetic with true HoFH (ie, identical pathogenic variants), compound heterozygous (ie, 2 different pathogenic LDLR variants) or combined heterozygous (2 different pathogenic FH variants such as LDLR plus Apo B, LDLR plus PCSK9 GOF);
4. History of any prior or active clinical condition or acute and/or unstable systemic disease compromising patient inclusion, at the discretion of the Investigator, including but not limited to clinically significant pulmonary, hematologic, gastrointestinal, endocrine (excluding diabetes), immunologic, dermatologic, neurologic, or psychiatric disease, which in the Investigator’s opinion would not be suitable for the study from a patient safety consideration or could interfere with the results of the study;
5. Females of childbearing potential who are sexually active, not using or unwilling to use a highly effective form of contraception, pregnant or breastfeeding, or who have a positive urine pregnancy test at the last Screening Visit;
Note: Highly effective methods of birth control include refraining from heterosexual sexual intercourse during the entire period of risk, birth control pills or patches, IUDs, sexual activity with a male partner who has had a vasectomy, condom or diaphragm or cervical cap with spermicide or IUD, oral, implantable, or injectable contraceptives.
6. Moderate to severe renal dysfunction, defined as an estimated glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73m2 at the Screening Visit;
7. Active liver disease or hepatic dysfunction (eg, cirrhosis, alcoholic liver disease, known hepatitis B [HBV]or hepatitis C [HCV], autoimmune hepatitis, liver failure, liver cancer), history of liver transplant, and/or AST or ALT >2.5 × the ULN as determined by central laboratory analysis at screening (tests that result in ALT or AST up to 3 × ULN may have 1 repeat test to confirm eligibility during the Screening Period);
8. Uncontrolled thyroid disease: hyperthyroidism or hypothyroidism as defined by thyroid stimulating hormone (TSH) below the lower limit of normal (LLN) or >1.5 × ULN, respectively, at the Screening Visit. If TSH is above/below these cut-off points, the subject can enter if the free T3 is within the reference range. If controlled, then treatment should be stable for at least 3 months prior to the Screening Visit;
9. Uncontrolled Type 1 or Type 2 diabetes mellitus (defined as fasting glucose≥200 mg/dL or glycated hemoglobin (HbA1c) of ≥9%);
10. Uncontrolled serious cardiac arrhythmia (sustained ventricular tachycardia, frequent non-sustained ventricular tachycardia, any ventricular fibrillation episode, wide-complex tachycardia, atrial fibrillation with rapid ventricular response, and severe second degree or third degree atrioventricular block), MI, unstable angina, percutaneous coronary intervention, coronary artery bypass grafting, placement of implantable cardioverter defibrillator or biventricular pacemaker, aortic valve surgery, or stroke within 3 months prior to enrollment (the day patient signs the informed consent and first procedure is performed);
11. Planned cardiac surgery or revascularization;
12. New York Heart Association III-IV heart failure; or patients with last documented left ventricular ejection fraction <30% by SOC assessments, eg, echocardiography, cardiac magnetic resonance imaging, nuclear imaging, computed tomography angiography, angiography with ventriculogram, within 12 months;
13. Uncontrolled hypertension defined as evidenced by a reproducible (repeated 5 minutes apart) sitting blood pressure ≥160 mmHg systolic or ≥100 mmHg diastolic;
14. Enrolled in another investigational device or drug study, or less than 30 days or 5 half-lives since ending another investigational device or drug study(ies), or receiving other investigational agent(s); such as PCSK9 or Lp(a) siRNA or locked nucleic acid-reducing agents within 12 months of the Screening Visit;
15. Unexplained creatine kinase >5 × ULN, unless related to exercise or unusual activity in which case 1 repeat test is allowed;
17. A history, within 6 months prior to screening, of prescription drug abuse, illicit drug use, or alcohol abuse according to medical history;
18. Donated or lost a significant volume (>500 mL) of blood or plasma within 30 days prior to Day 1;
19. Had a blood transfusion within 4 weeks of randomization or known diagnosis of human immunodeficiency virus;
20. Previous treatment with LIB003 or any adnectin product;
21. Have any other finding which, in the opinion of the Investigator, would compromise the patient’s safety or participation in the study |
1. Uso de los hipolipemiantes orales prohibidos mipomersén o lomitapida en los 6 meses previos a la selección o de gemfibrozilo en las 6 semanas previas a la visita de selección.
2. Aféresis de lipoproteínas de baja densidad o plasmaféresis en los 2 meses previos al día 1.
3. Antecedentes documentados de hipercolesterolemia familiar homocigótica, definida como clínica o genética con HFHo verdadera, heterocigótica compuesta
4. Antecedentes de cualquier trastorno clínico previo o activo o enfermedad sistémica aguda o inestable que comprometa la inclusión del paciente, a criterio del investigador, entre otros, enfermedades pulmonares, hematológicas, digestivas, endocrinas, inmunitarias, dermatológicas, neurológicas o psiquiátricas clínicamente significativas que, en opinión del investigador, no serían convenientes en el estudio atendiendo a la seguridad del paciente o que podrían interferir en los resultados del estudio.
5. Mujeres en edad fértil sexualmente activas, que no utilicen o no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz, embarazadas o en periodo de lactancia, o que tengan una prueba de embarazo en orina positiva en la última visita de selección.
Nota: son métodos anticonceptivos muy eficaces la abstinencia de relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo, la píldora o los parches anticonceptivos, los DIU, la actividad sexual con una pareja masculina que se haya sometido a una vasectomía, el preservativo o el diafragma o capuchón cervical con espermicida o DIU y anticonceptivos orales, implantables o inyectables.
6. Disfunción renal moderada o grave, definida como una filtración glomerular estimada <30 ml/min/1,73 m2 en la visita de selección.
7. Hepatopatía o disfunción hepática activas, antecedentes de trasplante de hígado o AST o ALT >2,5 veces el LSN, según la determinación del laboratorio central, en la selección
8. Enfermedad tiroidea no controlada: hipertiroidismo o hipotiroidismo, definido por una concentración de tirotropina por debajo del límite inferior de la normalidad o >1,5 veces el LSN, respectivamente, en la visita de selección. Si la TSH está por encima o por debajo de estos puntos de corte, el sujeto podrá participar si la T3 libre está dentro del intervalo de referencia. Si está controlada, el tratamiento deberá mantenerse estable durante al menos 3 meses antes de la visita de selección.
9. Diabetes mellitus de tipo 1 o 2 no controlada
10. Arritmia cardíaca grave no controlada, IM, angina inestable, intervención coronaria percutánea, injerto de derivación de arteria coronaria, colocación de desfibrilador cardioversor implantable o marcapasos biventricular, cirugía de válvula aórtica o ictus en los 3 meses previos a la inclusión
11. Cirugía o revascularización cardíaca programada.
12. Insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la New York Heart Association; o pacientes con fracción de eyección ventricular izquierda <30 % en la última determinación, según el procedimiento habitual, por ejemplo, ecocardiografía, resonancia magnética cardíaca, estudios de imagen nucleares, angiotomografía computarizada, angiografía con ventriculograma, en los 12 meses anteriores.
13. Hipertensión no controlada, definida como una presión arterial en sedestación reproducible sistólica ≥160 mmHg o diastólica ≥100mmHg
14. Participación activa en otro estudio de un dispositivo o fármaco en investigación, o periodo inferior a 30 días o 5 semividas desde el final del tratamiento con otro dispositivo o fármaco en investigación, o tratamiento con otros fármacos en investigación, como PCSK9 o ARNip de Lp(a) o fármacos reductores de ácidos nucleicos bloqueados en los 12 meses previos a la visita de selección.
15. Valor inexplicado de creatina cinasa >5 veces el LSN, a menos que esté relacionado con el ejercicio o una actividad inusual, en cuyo caso podrá repetirse una vez.
17. Antecedentes, en los 6 meses previos a la selección, de abuso de medicamentos de venta con receta, consumo de drogas ilícitas o alcoholismo, según los antecedentes médicos.
18. Donación o pérdida de un volumen significativo (>500 ml) de sangre o plasma en los 30 días anteriores al día 1.
19. Transfusión de sangre en las 4 semanas previas a la aleatorización o diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
20. Tratamiento previo con LIB003 o cualquier producto de adnectina.
21. Cualquier otro hallazgo que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente o su participación en el estudio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The coprimary efficacy endpoints are the percent change from baseline (Day 1) compared to placebo in LDL-C level (by Friedewald formula) at Week 24 and LDL-C level (by Friedewald formula) at mean of Weeks 22 and 24. |
| Los criterios de valoración principales de la eficacia son la variación porcentual de la concentración de C-LDL (según la fórmula de Friedewald) entre el momento basal (día 1) y la semana 24 y la concentración de C-LDL (según la fórmula de Friedewald) en la media de las semanas 22 y 24. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| weeks 22 and 24 |
| semanas 22 y 24 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Percent change in:
o LDL-C level at Week 24 (by Hopkins formula);
o LDL-C level at Week 24 (by preparative ultracentrifugation); and
o LDL-C level at mean of Weeks 22 and 24 (by Hopkins formula);
• Absolute and percent change (where not assessed prior) from baseline (Day 1) in LDL-C level by Friedewald and Hopkins formulas at all visits (Weeks 4, 8, 12, 16, 20, 22, and 24);
• Serum unbound (free) PCSK9 concentrations in LIB003 patients at Day 1, Week 12 and Week 24. Other visits including Weeks 4, 8, 12, 16, and 20 will be measured in response to ADAs in LIB003 patients. Samples from placebo patients will be stored;
• Absolute and percent change from baseline (Day 1) in TC, HDL-C, non–HDL-C, VLDL-C, and TG at all visits (Weeks 4, 8, 12, 16, 20, 22, and 24);
• Absolute and percent change from baseline (Day 1) in apo B and Lp(a) serum concentrations to Week 24; and
• Percentage of patients achieving current ESC/EAS guidelines. |
● Variación porcentual de:
o Concentración de C-LDL en la semana 24 (según la fórmula de Hopkins).
o Concentración de C-LDL en la semana 24 (mediante ultracentrifugación preparatoria).
o Concentración de C-LDL en la media de las semanas 22 y 24 (según la fórmula de Hopkins).
● Variación absoluta y porcentual (cuando no haya evaluación previa) de la concentración de C-LDL según las fórmulas de Friedewald y Hopkins entre el momento basal (día 1) y todas las visitas (semanas 4, 8, 12, 16, 20, 22 y 24).
● Concentraciones séricas de PCSK9 no unido (libre) en los pacientes tratados con LIB003 el día 1 y las semanas 12 y 24. En otras visitas, incluidas las semanas 4, 8, 12, 16 y 20, se medirán en respuesta a ACF en los pacientes tratados con LIB003. Se conservarán muestras de los pacientes tratados con placebo.
● Variación absoluta y porcentual del CT, C-HDL, C no HDL, C-VLDL y TG entre el momento basal (día 1) y todas las visitas (semanas 4, 8, 12, 16, 20, 22 y 24).
● Variación absoluta y porcentual de las concentraciones séricas de apo B y Lp(a) entre el momento basal (día 1) y la semana 24.
● Porcentaje de pacientes que alcanzan los objetivos de las directrices actuales de la ESC/EAS. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Weeks 4, 8, 12, 16, 20, 22, and 24 |
| Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 22 y 24 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Yes |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| India |
| Israel |
| New Zealand |
| South Africa |
| Turkey |
| United States |
| France |
| Norway |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study (“study completion”) is defined as the date of the last protocol-specified visit/assessment (including telephone contact) for the last patient in the study. Patients successfully completing the study may enter into a separate long-term follow-up study. |
| El final del estudio (“finalización del estudio”) se define como la fecha de la última visita/evaluación especificada en el protocolo (incluidos contactos telefónicos) del último paciente del estudio. Los pacientes que completen con éxito el estudio podrán incorporarse a otro estudio de seguimiento a largo plazo. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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