E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Generalized Myasthenia Gravis (gMG) |
Miastenia grave generalizzata (gMG) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Myasthenia gravis is a rare neuromuscular disorder that causes weakness in the skeletal muscles. Myasthenia gravis affecting multiple muscle groups throughout the body is called gMG. |
La miastenia grave è una rara malattia neuromuscolare che causa debolezza nei muscoli scheletrici. La miastenia grave che colpisce più gruppi muscolari in tutto il corpo è chiamata GMG. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10028417 |
E.1.2 | Term | Myasthenia gravis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To evaluate the efficacy of satralizumab versus placebo on function in daily life in the acetylcholine receptor antibody seropositive (AChR+) population |
Valutare l'efficacia di satralizumab rispetto al placebo in termini di funzionamento nella vita quotidiana nella popolazione AChR |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of satralizumab versus placebo on function in daily life in the overall population (OP) • To evaluate the efficacy of satralizumab versus placebo in the AChR+ and OP on QMG, QoL, Fatigue, Clinical status and Disease severity • To evaluate the durability of the efficacy of satralizumab versus placebo in the AChR+ population and the OP • To evaluate the safety of satralizumab versus placebo • To confirm target engagement and pathway inhibition in response to satralizumab • To investigate the pharmacokinetics (PK) of satralizumab • To evaluate the immune response to satralizumab
|
- l'efficacia di satralizumab rispetto al placebo in termini di funzionamento nella vita quotidiana nella popolazione AChR ; - Valutare l'efficacia di satralizumab rispetto al placebo nella popolazione AChR e nella OP in termini di Funzionamento nella vita quotidiana, QMG, QoL e stanchezza, – QMG, QoL e stanchezza, Gravità della malattia - Valutare la durata dell'efficacia di satralizumab rispetto al placebo nella popolazione AChR e OP - Valutare la sicurezza di satralizumab rispetto al placebo - Confermare il raggiungimento dei valori bersaglio e l'inibizione delle vie di segnalazione in risposta a satralizumab - Valutare la farmacocinetica (PK) di satralizumab - Valutare la risposta immunitaria a satralizumab |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Age >=12 years at time of signing Informed Consent Form • Confirmed diagnosis of gMG • MGFA class II, III or IV at screening • A total MG-ADL score of >=5 points at screening with more than 50% of this score attributed to non-ocular items • Ongoing gMG treatment at a stable dose • For female patients of childbearing potential: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use adequate contraception during the treatment period and for at least 3 months after the final dose of satralizumab
|
• Età >= 12 anni alla data della firma del modulo di consenso informato • Diagnosi confermata di gMG • Gravità della MG di classe II, III o IV della (MGFA) allo screening • Punteggio totale delle attività della vita quotidiana con la miastenia grave (MG ADL) >= 5 punti allo screening e al basale con oltre il 50% di questo punteggio attribuito a elementi non oculari • Trattamento in corso per la gMG a una dose stabile • Per le donne potenzialmente fertili: consenso a praticare l'astinenza (astenersi dai rapporti eterosessuali) o a utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo la dose finale di satralizumab. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Excl Criteria Related to Myasthenia Gravis(MG): •History of thymic cysts, thymoma, thymic carcinoma or other neoplasm of the thymus as defined by the 2015 WHO classification of tumors of the thymus unless deemed cured by adequate treatment with no evidence of recurrence for >=5 years before screen •History of thymectomy within 12 months prior to screen •Ocular MG (Myasthenia Gravis Foundation of America[MGFA] Class I) •Myasthenic crisis within the last 3 months prior to screen(MGFA Class V) •Known disease other than gMG that would interfere with the course and conduct of the study Excl Criteria Related to Previous or Concomitant Therapy: •Use of IVIg within 8 weeks prior to randomization(Day 1) •Use of PE within 8 weeks prior to randomization(Day 1) •Treat with IL-6 inhibitory therapy(e.g., tocilizumab)at any time •Treat with total body irradiation,or bone marrow transplantation at any time •Treat with B and/or T cell-depleting agents •For pt with prior exposure to anti-CD20 agents, CD19 counts below the normal range, as assessed by the central laboratory at screen or <6 months since last anti-CD20 treat till screen •Treat with eculizumab within 6 months prior to screen •Treat with neonatal Fc receptor antagonists or anti-B-lymphocyte stimulator monoclonal antibody at any time •Treat with cyclophosphamide IV within 6 months prior to screen •Treatment with oral cyclophosphamide at any time •Treat with methotrexate within 8 weeks prior to screen •Treat with any investigational agent within 24 weeks prior to screen or 5 drug-elimination half-lives of the investigational drug (whichever is longer) •Use of more than one IST as background therapy except for the combination of an oral corticosteroids (OCS) with another permitted IST drug General Safety Excl Criteria: •Any surgical procedure (except for minor surgeries) within 4 weeks prior to baseline •Planned surgical procedure (except minor surgeries) during the study •Evidence of progressive multifocal leukoencephalopathy •Evidence of serious uncontrolled concomitant diseases that may preclude pt participation •Congenital or acquired immunodeficiency,including human immunodeficiency virus (HIV)infection •Active or presence of recurrent bacterial,viral,fungal,mycobacterial infection or other infection,excluding fungal infection of nail beds or dental caries •Infection requiring hospitalization or treatment with IV anti-infective agents within 4 weeks prior to baseline visit or oral anti-infective agents within 2 weeks prior to baseline visit •Pos screening tests for hepatitis B and C •History of drug or alcohol abuse within 1 year prior to baseline •History of diverticulitis or concurrent severe gastrointestinal (GI) disorders that, in the investigator’s opinion,may lead to increased risk of complications such as GI perforation •Evidence of latent or active tuberculosis •Receipt of live or live attenuated vaccine within 6 weeks prior to baseline •History of blood donation (1 unit or more),plasma donation or platelet donation within 90 days prior to screening and Day 1 •History of malignancy within the last 5 years,including solid tumors,hematologic malignancies and in situ carcinoma •History of severe allergic reaction to a biologic agent •Active suicidal ideation within 6 months prior to screening or history of suicide attempt within 3 years prior to screening •Any serious medical condition or abnormality in clinical laboratory tests that,in the investigator's judgment,precludes the pt's safe participation in and completion of the study •Pregnant or breastfeeding or intending to become pregnant during the study or within 3 months after the final dose of satralizumab Laboratory Excl Criteria(at Screening): •WBC <3.0*10^3/microliter •ANC <2.0*10^3/microliter •ALC <0.5*10^3/microliter •Platelet count <10*10^4/microliter •AST or ALT >1.5*upper limit of normal (ULN) •TSH level <0.9*lower limit of normal or >1.1*ULN and symptoms associated with hyperthyroidism or hypothyroidism |
Criteri di esclusione relativi alla miastenia grave(MG): •Anamnesi di cisti timiche,timoma,carcinoma timico o altra neoplasia del timo, definita dalla classificazione dei tumori del timo elaborata dall'OMS nel 2015,a meno che non sia considerato curato mediante trattamento adeguato,senza evidenza di recidiva per >=5 anni prima dello screening •Anamnesi di timectomia nei 12 mesi precedenti allo screening •MG oculare (classe I MGFA) •Crisi miastenica nei 3 mesi precedenti allo screening(classe V MGFA) •Malattia nota diversa da gMG che interferirebbe con lo svolgimento e la conduzione dello studio Criteri di esclusione correlati a terapia precedente o concomitante: •Uso di IVIg nelle 8 settimane precedenti alla randomizzazione(giorno 1) •Uso di PE nelle 8 settimane precedenti alla randomizzazione(giorno 1) •Trattamento con inibitori dell'interleuchina 6 (IL-6;ex. tocilizumab)in qualsiasi momento •Trattamento con irradiazione dell'intero corpo o trapianto di midollo osseo in qualsiasi momento •Trattamento con agenti di deplezione di cellule B e/o T (eccetto agenti anti-CD20) •Per pazienti con esposizione precedente agli agenti anti-CD20,conta CD19 sotto l'intervallo normale,come valutato dal laboratorio centrale allo screening o <6 mesi dopo l'ultimo trattamento anti-CD20 fino allo screening •Trattamento con eculizumab nei 6 mesi precedenti allo screening •Trattamento con antagonisti del recettore Fc neonatale o anticorpi monoclonali anti-stimolatori dei linfociti B in qualsiasi momento •Trattamento con ciclofosfamide EV nei 6 mesi precedenti allo screening •Trattamento con ciclofosfamide orale in qualsiasi momento •Trattamento con metotrexato nelle 8 settimane precedenti lo screening •Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nelle 24 settimane precedenti allo screening o in 5 emivite di eliminazione del farmaco sperimentale(a seconda di quale sia il periodo più lungo) •Uso di più di un IST come terapia di base,fatta eccezione per l'associazione di un OCS con un altro farmaco IST consentito Criteri di esclusione generali di sicurezza: •Qualsiasi procedura chirurgica(eccetto interventi chirurgici minori)nelle 4 settimane precedenti al basale •Procedura chirurgica pianificata (eccetto interventi chirurgici minori)durante lo studio •Evidenza di leucoencefalopatia multifocale progressiva •Evidenza di malattie concomitanti serie non controllate che potrebbero precludere la partecipazione del paziente •Immunodeficienza congenita o acquisita,inclusa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana •Infezione attiva o presenza di infezione ricorrente di origine batterica,virale,micotica,micobatterica o altra infezione,esclusa infezione micotica del letto ungueale o carie dentali •Infezione che determina la necessità di ricovero ospedaliero o di trattamento con agenti antinfettivi EV nelle 4 settimane precedenti la visita basale o agenti antinfettivi orali nelle 2 settimane precedenti alla visita basale •Test allo screening positivi per l'epatite B e C •Anamnesi di abuso di alcol o di sostanze stupefacenti nell'anno precedente al basale •Anamnesi di diverticolite o disturbi gastrointestinali (GI) gravi concomitanti che a parere del PI potrebbero causare un aumento del rischio di complicanze come perforazione GI •Somministrazione di vaccino vivo o vivo attenuato nelle 6 settimane precedenti al basale •Anamnesi di donazione di sangue (1 o più unità), donazione di plasma o donazione di piastrine nei 90 giorni precedenti allo screening e al giorno 1 •Anamnesi di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, inclusi tumori solidi, neoplasie maligne ematologiche e carcinoma in situ (eccetto carcinoma cutaneo basocellulare e squamocellulare o carcinoma in situ della cervice uterina completamente escisso e curato) •Anamnesi di reazione allergica grave a un agente biologico (per es. shock, reazioni anafilattiche) •Ideazione suicidaria attiva nei 6 mesi precedenti allo screening o anamnesi di tentativo di suicidio nei 3 anni precedenti allo screening |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Mean change from baseline in total MG-ADL score (AChR+ population) Week 24 |
1.Variazione media del punteggio totale MG-ADL (nella popolazione AChR + ) dal basale alla settimana 24 |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. From baseline to Week 24 |
1. Dal basale alla settimana 24 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Mean change from baseline in total MG-ADL score (OP population) 2. Mean change from baseline in QMG score, MG-QOL 15r total score and Neuro-QoL Fatigue Subscale total score 3. Mean change from baseline in total Myasthenia Gravis Composite (MGC) score 4. Percentage of patients with a >=2-point reduction from baseline in total MG-ADL score 5. Percentage of patients with a >=3-point reduction from baseline in QMG score 6. Percentage of patients with a >=3-point reduction from baseline in total MGC score 7. Proportion of patients who have achieved minimal disease manifestation (total MG-ADL score of 0 or 1) 8. Proportion of patients with at least one gMG-related exacerbation and receiving rescue therapy between baseline and Week 24 9. Annualized rate of gMG-related exacerbations 10. Duration (average number of consecutive months) of meaningful improvement, defined as >=2-point reduction from baseline in total MG-ADL score 11. Absolute values of biomarkers interleukin-6 (IL-6) and soluble interleukin-6 receptor (sIL-6R) 12. Serum concentrations of satralizumab at specified timepoints 13. Apparent clearance (CL/F) of satralizumab at specified timepoints 14. Volume of distribution (V/F) of satralizumab at specified timepoints 15. Area under the concentration-time curve (AUC) of satralizumab at specified timepoints 16. Incidence of ADAs against satralizumab during the study 17. Prevalence of anti-drug antibodies (ADAs) against satralizumab at baseline 18. Incidence and severity of adverse events, with severity determined according to NCI CTCAE v5.0 grading 19. Change from baseline in targeted vital signs, ECG results, physical examination findings, targeted clinical laboratory test results, and suicidality
|
1. Variazione media rispetto al basale del punteggio MG-ADL totale (popolazione OP) 2.Variazione media del punteggio QMG, del punteggio totale MG-QOL 15r e del punteggio totale della sottoscala della stanchezza Neuro-QoL dal basale alla settimana 24 3. Variazione media rispetto al basale nel punteggio totale della Miastenia Gravis Composite (MGC) 4. Percentuale di pazienti con una riduzione> = 2 punti rispetto al basale nel punteggio MG-ADL totale 5. Percentuale di pazienti con una riduzione> = 3 punti rispetto al basale nel punteggio QMG 6. Percentuale di pazienti con una riduzione> = 3 punti rispetto al basale nel punteggio MGC totale 7. Percentuale di pazienti che hanno raggiunto una manifestazione minima della malattia (punteggio totale MG-ADL di 0 o 1) 8.Percentuale di pazienti con almeno una esacerbazione correlata a gMG tra il basale e la settimana 24 9. Tasso annualizzato di esacerbazioni correlate a gMG 10.Durata (numero medio di mesi consecutivi) di miglioramento significativo, definito come una riduzione di >=2 punti, rispetto al basale, del punteggio totale MG-ADLa 11.Valori assoluti e variazione dal basale dei livelli sierici dei biomarcatori IL-6 e sIL-6R 12. Concentrazioni sieriche di satralizumab in momenti temporali specificati 13. Clearance apparente (CL / F) di satralizumab in momenti temporali specificati 14. Volume di distribuzione (V / F) di satralizumab in momenti temporali specificati 15. Stime dei parametri PK secondari (AUC) di satralizumab in momenti temporali specificati 16. Prevalenza di ADA al basale e incidenza di ADA durante lo studio 17. Prevalenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) satralizumab al basale 18. Incidenza e gravità degli eventi avversi, con gravità determinata in base alla classificazione NCI CTCAE v5.0 19. Variazione dal basale di segni vitali mirati, risultati dell'ECG, risultati dell'esame fisico, risultati delle analisi cliniche di laboratorio mirate e suicidalità |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-3. Baseline and Week 24 4-8. At Week 24 9. Baseline to Week 24 10-11. Baseline to Week 24 12-16. At Day 1, Weeks 2, 4, 8, 12, 16, 20, and 24 17. Predefined timepoints 18-19. Baseline to 24 weeks
|
1-3. Basale e settimana 24 4-8. Alla settimana 24 9. Dal basale alla settimana 24 10-11. Dal basale alla settimana 24 12-16. Al giorno 1, settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 17. Tempi predefiniti 18-19. Basale a 24 settimane |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity |
Immunogenicità |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Canada |
China |
Japan |
Korea, Republic of |
Russian Federation |
Turkey |
United States |
Denmark |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Spain |
Czechia |
Argentina |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LPLV, or the date at which the last data point required for statistical analysis or SFU is received from the last patient, whichever occurs later. |
LPLV, ovvero ultimo paziente nella fase di studio globale o la data in cui vengono ricevuti gli ultimi dati necessari per l'analisi statistica o per il monitoraggio della sicurezza (SFU) dell'ultimo partecipante, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |