Clinical Trial Results:
A Randomized, Open-Label, Multicenter, Parallel-Group Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Oral BCX9930 Monotherapy for the Treatment of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria in Subjects with Inadequate Response to C5 Inhibitor Therapy
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Summary
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EudraCT number |
2020-004438-39 |
Trial protocol |
FR HU ES SK NL IT |
Global end of trial date |
14 Sep 2023
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
29 Sep 2024
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First version publication date |
29 Sep 2024
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BCX9930-202
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT05116774 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
BioCryst Pharmaceuticals Inc.
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Sponsor organisation address |
4505 Emperor Boulevard Nottingham Hall, Suite 200, Durham, North Carolina, United States, 27703
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Public contact |
Study Director, BioCryst Pharmaceuticals Inc., +001 919859 1302, clinicaltrials@biocryst.com
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Scientific contact |
Study Director, BioCryst Pharmaceuticals Inc., +001 919859 1302, clinicaltrials@biocryst.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Sep 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Sep 2023
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the efficacy of oral BCX9930 monotherapy administered for 24 weeks, compared to continued complement component 5 (C5) inhibitor therapy, in participants with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) with an inadequate response to C5 inhibitor therapy.
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Protection of trial subjects |
This trial was conducted in compliance with International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines for conducting, recording, and reporting trials, and in accordance with the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
06 Dec 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 5
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Worldwide total number of subjects |
12
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EEA total number of subjects |
7
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
7
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From 65 to 84 years |
5
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted in France, Hungary, Italy, Spain, and the United Kingdom (UK). | ||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total 12 participants were randomized and treated. | ||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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BCX9930 | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received BCX9930 monotherapy throughout the study. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BCX9930
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered orally twice daily.
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Arm title
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C5-INH | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants continued existing C5 INH therapy (eculizumab and ravulizumab) for 24 weeks. After the sponsor decided to halt enrolment in the study permanently and terminate the study, participants switched to open-label BCX9930 monotherapy prior to Week 24, if earlier. The maximum treatment duration was 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
C5-INH
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered by intravenous infusion per current dose regimen.
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Arm title
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BCX9930 After C5-INH | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who were initially randomized to continue C5-INH therapy received BCX9930 monotherapy after they had completed 24 weeks on C5-INH, or earlier after the sponsor decided to halt enrolment in the study permanently and terminate the study. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BCX9930
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered orally twice daily.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
BCX9930
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Reporting group description |
Participants received BCX9930 monotherapy throughout the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
C5-INH
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Reporting group description |
Participants continued existing C5 INH therapy (eculizumab and ravulizumab) for 24 weeks. After the sponsor decided to halt enrolment in the study permanently and terminate the study, participants switched to open-label BCX9930 monotherapy prior to Week 24, if earlier. The maximum treatment duration was 24 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BCX9930 After C5-INH
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Reporting group description |
Participants who were initially randomized to continue C5-INH therapy received BCX9930 monotherapy after they had completed 24 weeks on C5-INH, or earlier after the sponsor decided to halt enrolment in the study permanently and terminate the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
BCX9930
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Reporting group description |
Participants received BCX9930 monotherapy throughout the study. | ||
Reporting group title |
C5-INH
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Reporting group description |
Participants continued existing C5 INH therapy (eculizumab and ravulizumab) for 24 weeks. After the sponsor decided to halt enrolment in the study permanently and terminate the study, participants switched to open-label BCX9930 monotherapy prior to Week 24, if earlier. The maximum treatment duration was 24 weeks. | ||
Reporting group title |
BCX9930 After C5-INH
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Reporting group description |
Participants who were initially randomized to continue C5-INH therapy received BCX9930 monotherapy after they had completed 24 weeks on C5-INH, or earlier after the sponsor decided to halt enrolment in the study permanently and terminate the study. | ||
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End point title |
Change From Baseline in Hemoglobin at Week 24 [1] [2] | ||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the All Subjects as Treated (ASaT) population (all participants who received at least 1 dose ofstudy drug and had a post baseline laboratory assessment) with available data were analyzed.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There was no formal hypothesis testing and only descriptive analyses was performed. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No participant who switched from C5-INH to BCX9930 had data available at Week 24. Therefore, BCX9930 after C5-INH group was not applicable for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants Who Were Transfusion-free | ||||||||||||
End point description |
The number of participants who did not receive any transfusions (packed red blood cells [pRBCs] or whole blood) during the period of interest were reported. Participants who were transfusion free were defined for each treatment group as the number of participants who did not receive any transfusions (pRBCs or whole blood) during the period of interest from the start to the end, inclusive, divided by the total number of participants in that treatment group at the start of the period of interest. Participants who (1) discontinued treatment prior to Week 24, or (2) did not receive a transfusion during the period of interest despite recording a hemoglobin (Hb) value ≤ 9 g/dL with symptoms assessed by the investigator as warranting transfusion or a Hb value ≤ 7 g/dL regardless of symptoms were not considered transfusion free.
Participants in the ASaT population were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 4 to Week 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Units of pRBCs Transfused | ||||||||||||
End point description |
Participants in the ASaT population were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 4 to Week 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT)-Fatigue Scale Score [3] | ||||||||||||||||||
End point description |
The FACIT-Fatigue scale questionnaire was used to determine the level of fatigue experienced by participants. This questionnaire was a 13-item measure that assessed self-reported fatigue and its impact upon daily activities and function. Item scores ranged from 0 ("not at all") to 4 ("very much"), and the total score ranged from 0 to 52, with higher scores indicating greater quality of life.
Participants in the ASaT population with available data were analyzed.
'99999' signifies standard deviation could not be calculated due to single participant.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 24
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| Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No participant who switched from C5-INH to BCX9930 had data available at Week 24. Therefore, BCX9930 after C5-INH group was not applicable for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline up to Day 407
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Adverse event reporting additional description |
The safety population included all participants who received at least 1 dose of study drug, whether C5 inhibitor or BCX9930.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24
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Reporting groups
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Reporting group title |
BCX9930
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Reporting group description |
Participants received BCX9930 monotherapy throughout the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
C5-INH
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Reporting group description |
Participants continued existing C5 INH therapy (eculizumab and ravulizumab) for 24 weeks. After the sponsor decided to halt enrolment in the study permanently and terminate the study, participants switched to open-label BCX9930 monotherapy prior to Week 24, if earlier. The maximum treatment duration was 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BCX9930 After C5-INH
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Reporting group description |
Participants who were initially randomized to continue C5-INH therapy received BCX9930 monotherapy after they had completed 24 weeks on C5-INH, or earlier after the sponsor decided to halt enrolment in the study permanently and terminate the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 May 2021 |
- The secondary efficacy endpoints for Part 1 were revised to emphasize key secondary endpoints that would demonstrate clinical benefit in support of the primary endpoint of change from baseline in hemoglobin (Hb).
- The randomization stratum based on receipt of any blood transfusion in the 6 months prior to baseline was redefined to refer to receipt of pRBC transfusion.
- The sample size calculation was reworked using an assumed treatment difference of 2 g/dL CFB in Hb (previously 1.5 g/dL) for participants randomly assigned to BCX9930 compared to participants randomly assigned to continue C5 INH therapy. This change allowed for the overall sample size to be reduced from 135 to 81 participants (with 54 participants in the BCX9930 group and 27 participants in the continued C5 INH therapy group).
- The benefit-risk text was updated in accordance with the currently available clinical and non-clinical data.
- Section (Prohibited and Restricted Medications) was extensively revised to take into account the preliminary results from a recently completed drug-drug interaction study, BCX9930 102.
- The requirement for the screening Hb value to be from a blood sample collected prior to pRBC transfusion or at least 14 days after transfusion was removed.
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29 Jun 2022 |
- Recommended dose of BCX9930 was reduced from 500 mg BID to 400 mg BID for all participants.
- For newly randomly assigned participants, treatment with BCX9930 was to begin at 200 mg BID for the first 14 days before escalation to 400 mg BID.
- Additional safety assessments were added for all participants through the first 12 weeks of BCX9930 dosing.
- Revised guidance was provided for the management of participants with treatment-emergent increases in serum creatinine, including the discontinuation of any participant with a confirmed increase in serum creatinine.
- An independent Nephrology Risk Mitigation Working Group was established.
- Inclusion criterion 5(f) was modified.
- Recommendations were provided for dose tapering following discontinuation of BCX9930.
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01 Aug 2022 |
- A study stopping rule was added. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| The sponsor decided to prematurely terminate the study due to changes in the competitive landscape. As the study was terminated early and data was limited, per planned analysis only key efficacy endpoints and safety were analyzed and reported. | |||
