| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Primary refractory or relapsed high-risk neuroblastoma.
|
| primair refractair of recidiverende hoog risico neuroblastoom |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Primary refractory or relapsed high-risk neuroblastoma. |
| primair refractair of recidiverende hoog risico neuroblastoom |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10029260 |
| E.1.2 | Term | Neuroblastoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To confirm the dose and assess response to single agent 177Lutetium-DOTATATE treatment in patients with relapsed or refractory high-risk neuroblastoma. |
| Om de dosis te bevestigen en de respons te beoordelen van de behandeling met 177Lutetium-DOTATATE als monotherapie bij patienten met recidiverend of refractair hoogrisico-neuroblastoom |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess long term survival and response
- To assess treatment-related toxicity
- To correlate tumour dosimetry with response
- To correlate somatostatin type 2 receptor (SSTR-2) expression with 68Ga-DOTATOC PET/CT
uptake
- To correlate the uptake on 68Ga-DOTATOC PET/CT with response to 177Lu-DOTATATE therapy |
| om overleving en respons op lange termijn te beoordelen en om behandelingsgerelateerde toxiciteit te beoordelen |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Pathology
1.1. Histologically confirmed diagnosis of neuroblastoma
1.2. Immunohistochemical staining for somatostatin receptors (SSTR) performed from primary tumor tissue when available
2. Relapsed or primary refractory high-risk neuroblastoma: INSS stage 4 disease or INRGSS stage M disease
3. Age >18 months and < 18 years of age at the time of enrolment into this study
4. Life expectancy of greater than 3 months
5. Performance Status
5.1. Karnofsky > 50% (for patients > 12 years of age)
5.2. Lansky > 50% (for patients ≤ 12 years of age)
6. Prior treatment
6.1. Two-week washout from any prior treatment
6.2. Patients must have recovery of hematological toxicity following previous therapy 6.3. Adequate recovery from major surgery prior to receiving study treatment
7. Diagnostic imaging
7.1. Uptake in the primary tumor or metastatic tumour deposits on 68Ga-DOTATATE PET/CT at least higher than the liver uptake and performed within two months prior to registration
7.2. 123I-mIBG scintigraphy to be performed within two months prior to registration
7.3. CT or MRI of the primary tumor and bulky metastatic sites within two months prior to registration
8. Laboratory requirements to be performed within 7 days prior to commencing trial treatment:
8.1. Hematology:
8.1.1. Hemoglobin, If Hb is <120 g/L then patient will receive a blood transfusion prior to commencing trial treatment
8.1.2. Absolute neutrophil count > 1.0 x 109/L 8.1.3. Absolute Platelets > 100 x 109/L
8.2. Biochemistry:
8.2.1. Bilirubin within 1.5 x ULN
8.2.2. ALT within 2.5 x ULN
8.2.3. ALP within 5 x ULN
8.2.4. Glomerular filtration rate >50mL/min/1.73m2 assessed using Iohexol clearance or creatinine clearance and performed within 2 months prior to registration
8.2.5. Urinary catecholamine metabolites measured within 2 months prior to registration
9. Peripheral blood stem cells (PBSC)
9.1. A minimum of 4 x106 CD34+ cells/kg (optimally 6 x106 CD34+ cells/kg) must be available for each study subject prior to registering
10. Parents or appointed legal guardian to sign the written informed consent prior to registration or any trial-related screening procedures |
1.1. Histologisch bevestigde diagnose van neuroblastoom
1.2. Immunohistochemische kleuring voor somatostatinereceptoren (SSTR) uitgevoerd op primaire tumorweefsel indien beschikbaar
2. Recidiverend of primair refractair hoogrisico-neuroblastoom: INSS stadium 4 ziekte of INRGSS stadium M-ziekte
3. Leeftijd > 18 maanden en < 18 jaar op het moment van deelname aan dit onderzoek
4. Levensverwachting van meer dan 3 maanden
5. Prestatiestatus 5.1. Karnofsky > 50% (voor patiënten > 12 jaar)
5.2. Lansky > 50% (voor patiënten ≤ 12 jaar)
6. Voorafgaande behandeling
6.1. Twee weken durende wash-out van een eerdere behandeling
6.2. Patiënten moeten herstelt zijn van hematologische toxiciteit na eerdere therapie
6.3. Adequaat herstel van een grote operatie voorafgaand aan de studiebehandeling
7. Diagnostische beeldvorming
7.1. Opname in de primaire tumor of uitgezaaide tumorafzettingen van 68Ga-DOTATATE PET/CT die ten minste hoger is dan de leveropname en uitgevoerd is binnen twee maanden voorafgaand aan registratie
7.2. 123I-mIBG-scintigrafie uitgevoerd binnen twee maanden voorafgaand aan registratie
7.3. CT of MRI van de primaire tumor en omvangrijke metastatische locaties uitgevoerd binnen twee maanden voorafgaand aan registratie
8. Laboratoriumvereisten die moeten worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan het begin van de behandeling:
8.1. Hematologie:
8.1.1. Hemoglobine, als Hb <120 g/L is, krijgt de patiënt een bloedtransfusie voorafgaand aan
de behandeling
8.1.2. Absoluut aantal neutrofielen > 1,0 x 109/L
8.1.3. Absoluut bloedplaatjes > 100 x 109/L
8.2. Biochemie:
8.2.1. Bilirubine binnen 1,5 x ULN
8.2.2. ALT binnen 2,5 x ULN
8.2.3. AST binnen 2,5 x ULN
8.2.4. GGT binnen 5 x ULN
8.2.5. ALP binnen 5 x ULN
8.2.6. Glomerulaire filtratiesnelheid >50mL/min/1,73m2 beoordeeld door een erkende methode, zoals: inuline, 51Cr-EDTA, 99mTc-DTPA of iohexol klaring en uitgevoerd binnen 2 maanden
voorafgaand aan de registratie
8.2.7. Catecholaminemetabolieten in urine gemeten binnen 2 maanden voorafgaand aan registratie
9. Perifere bloedstamcellen (PBSC)
9.1. Er moeten minimaal 4 x106 CD34+ cellen/kg (optimaal 6 x106 CD34+ cellen/kg) beschikbaar zijn voorafgaand aan registratie
10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van patiënt en/of ouder(s) of wettelijke voogd(en) |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Not fit enough to undergo proposed study treatment, as assessed by national PI
2. Pregnant or lactating patient
3. Concurrent treatment with any anti-tumor agents
4. Prior treatment with other radiolabeled somatostatin analogues
5. Any psychological, familial, sociological or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule; those conditions should be discussed with the patient or legal guardian before registration in the trial
6. Hypersensitivity to any component of the investigational drug Lutathera® |
1. Niet fit genoeg om de voorgestelde onderzoeksbehandeling te ondergaan, zoals beoordeeld door de nationale PI, gezien
voorzorgsmaatregelen gedefinieerd in de nieuwste versie van de Lutathera SmPC
2. Zwangere of zogende patiënt
3. Gelijktijdige behandeling met antitumormiddelen
4. Voorafgaande behandeling met andere radioactief gelabelde somatostatine-analogen
5. Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische toestand die mogelijk een belemmering vormt voor naleving van het onderzoeksprotocol en het vervolgschema; die voorwaarden moeten worden besproken met de patiënt of wettelijke voogd vóór registratie in het onderzoek
6. Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel Lutathera®
7. Behandeling met langwerkende somatostatine-analogen binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van:
Lutathera® |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Response by the Revised International Neuroblastoma Response Criteria (INRC). |
| Reactie volgens de herziene internationale responscriteria voor neuroblastoom (INRC) na 1 maand na afloop van de therapie |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At 1 month after the completion of therapy. |
| 1 maand na voltooing van de therapie |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1 Response by the Revised INRC criteria
2 Progression free survival (PFS)
3 Overall survival (OS)
4 Hematological and renal toxicity according to CTCAE 5.0 |
1Respons volgens de herziene INRC-criteria 4 maanden na voltooiing van de therapie
2Progressievrije overleving (PFS)
3Totale overleving (OS)
4Hematologische en renale toxiciteit volgens CTCAE 5.0 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 At 4 months after the completion of therapy.
2 From registration until objective tumour progression or death or to date of censoring for patients who do not experience the event during trial follow-up.
3 From registration into the trial until date of death from any cause or to date of censoring for patients who do not experience the event during trial follow-up.
4 From registration until the 4 months' follow-up. |
1-4 maanden na voltooiing van de therapie.
2 Van registratie tot objectieve tumorprogressie of overlijden of tot datum van censurering voor patiënten die het voorval niet ervaren tijdens de follow-up van het onderzoek.
3 Van registratie in het onderzoek tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of tot de datum van censuur voor patiënten die het voorval niet ervaren tijdens de follow-up van het onderzoek.
4 Van inschrijving tot de opvolging van 4 maanden. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 6 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
