E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Multiple Sclerosis |
Sclérose en plaques |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Multiple Sclerosis |
Sclérose en plaques |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10048393 |
E.1.2 | Term | Multiple sclerosis relapse |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluate the efficacy of ofatumumab vs first line physician’s choice DMTs for self-administration in newly diagnosed/ treatment naïve RMS patient population at Month 15
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Evaluer l’efficacité de l’ofatumumab au Mois 15 par rapport à un traitement de fond de première ligne auto-administré choisi par le médecin chez des patients atteints de SEP-R récemment diagnostiqués/naïfs de traitement |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluate the efficacy to therapy of ofatumumab vs first line self-administered DMTs (physician’s choice) in newly diagnosed/naïve-treated RMS patient population
- Evaluate the safety and tolerability of ofatumumab vs first line self-administered DMTs (physician’s choice) in newly diagnosed/naïve-treated RMS patient population |
-Evaluer l’efficacité du traitement par l’ofatumumab par rapport à un traitement de fond de première ligne auto-administré choisi par le médecin chez des patients atteints de SEP-R récemment diagnostiqués/naïfs de traitement
-Evaluer la tolérance et la sécurité d’emploi de l’ofatumumab par rapport à un traitement de fond de première ligne auto-administré choisi par le médecin, chez des patients atteints de SEP-R récemment diagnostiqués/naïfs de traitement
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Written informed consent obtained before any assessment
• Male/female patients, 18 through 45 (inclusive) years of age
• Diagnosis of MS according to the 2017 revised McDonald criteria
• Relapsing MS: relapsing-course (RMS), as defined by Lublin et al 2014
• Treatment Naïve patients, ≤ 3 years since first MS symptom
• EDSS score: 0–3 (inclusive)
• Patient must be suitable to be treated with one of first line self-administered DMT physician’s choice (glatiramer acetate, IFNs, teriflunomide or DMF, according to EMA SmPC) or ofatumumab depending on randomization and physician’s choice
•At least 1 relapse or 1 Gd+ enhanced lesion on T1 in the year prior to Screening
• Able to obtain MRI assessment
Please see protocol for complete detailed list of inclusion criteria
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1. La signature du consentement éclairé doit être obtenue avant toute évaluation
2. Patients masculins et féminins âgés de 18 à 45 ans (inclus)
3. Patients avec un diagnostic de SEP selon les critères de McDonald révisés en 2017
4. Patients atteints de SEP-Récurrente (SEP-R) selon la définition de Lublin et al, 2014
5. Patients naïfs de tout traitement et ayant présenté leurs premiers symptômes depuis ≤ 3 ans
6. Patients ayant un score EDSS compris entre 0 et 3 (inclus)
7. Patients pour lesquels est approprié un traitement de fond de première ligne auto-administré (acétate de glatiramère, interférons [IFN], tériflunomide, diméthylfumarate, selon les résumés des caractéristiques des produits [RCP] approuvés par l’Agence européenne des médicaments) ou l’ofatumumab, selon la randomisation et le choix du médecin-investigateur concernant le traitement de fond
8. Patients ayant présenté au moins une poussée, ou une lésion T1 rehaussée au gadolinium (Gd+) à l’IRM dans l’année précédant la sélection
9. Patients chez lesquels la réalisation d’une IRM est possible
Merci de vous référer au protocole pour la liste complète des critères d'inclusion |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Diseases other than multiple sclerosis responsible for the clinical or MRI presentation
• Progressive MS phenotypes: Patients with primary progressive MS or SPMS
• Use of other experimental or investigational drugs
• Relapse between Screening and Baseline visits
• Pregnancy or breastfeeding
• Patients suspected of not being able or willing to cooperate or comply with study protocol requirements in the opinion of the Investigator
• Women of childbearing potential defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unless they are using highly effective methods of contraception (methods that result in less than 1% pregnancy rates) while receiving ofatumumab and for 6 months after the last administration. The requirements for contraception for the comparators should also be taken into consideration according to their SmPC
• Patients with an active chronic disease (or stable but treated with immune therapy) of the immune system other than MS or with immunodeficiency syndrome
• Patients with a chronic active infection until the infection is resolved. Where local regulation requires it, Sars-Cov-19 must be ruled out by the PCR test
• Patients with neurological findings consistent with Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML), or confirmed PML
• Patients at risk of developing or having reactivation of hepatitis
• Patients at risk of developing or having reactivation of syphilis or tuberculosis (e.g. patients with known exposure to, or history of syphilis, or active or latent tuberculosis, even if previously treated). Testing for syphilis, HIV and tuberculosis will be done at
Screening according to local clinical practice
• Have received any live or live-attenuated vaccines within 4 weeks prior to first study drug administration
• Any other disease or condition that could interfere with participation in the study according to the study protocol, or with the ability of the patients to cooperate or comply with the study procedures
• Conditions or treatments that may impact the safety of the patient
• Abnormal laboratory values as confirmed by the central laboratory prior to first study drug administration
• Patients with severe hypoproteinemia e.g. in nephrotic syndrome
• Patients with any of the following neurologic/psychiatric disorders prior to first study drug administration
• Score “yes” on item 4 or item 5 of the Suicidal Ideation section of the Columbia- Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) if this ideation occurred in the past 6 months
OR
• “yes” on any item of the Suicidal Behavior section, except for the “Non-Suicidal Self- Injurious Behavior” (item also included in the Suicidal Behavior section) if this behavior occurred in the past 2 years
• History of hypersensitivity to the study drug or any of the excipients or to drugs of similar chemical classes
Please see protocol for complete detailed list of exclusion criteria |
1. Patients atteints d’autres maladies que la SEP responsables de la présentation clinique ou des résultats de l’IRM
2. Patients atteints de SEP à phénotype progressif : SEP progressive primaire ou SEP secondairement progressive
3. Patients recevant un traitement expérimental
4. Poussée entre les visites de sélection et de Baseline
5. Femmes enceintes ou allaitantes
6. Patients qui pourraient ne pas être capables ou ne pas vouloir coopérer ou se conformer aux exigences du protocole selon l’investigateur
7. Les femmes en mesure d’avoir des enfants, à savoir toute femme physiologiquement apte à être enceinte, sauf si elles utilisent des méthodes de contraception très efficaces (taux d’échec inférieur à 1 %) pendant toute la période de traitement par ofatumumab et pendant les 6 mois suivant sa dernière administration. Les exigences de contraception avec les traitements comparateurs dépendent du traitement et sont présentées dans leurs RCP respectifs
8. Patients atteints d’une maladie auto-immune chronique active (ou stable mais traitée par immunothérapie) autre que la SEP ou d’un syndrome d’immunodéficience
9. Patients atteints d’une infection chronique active jusqu’à résolution de l’infection. Si les réglementations locales l’exigent, une infection par le virus de la COVID-19 doit être écartée par un test PCR
10. Patients atteints de leucoencéphalopathie multifocale progressive confirmée ou présentant des signes neurologiques pouvant la suggérer.
11. Patients à risque de développer une hépatite ou d’avoir une réactivation de leur hépatite.
12. Patients à risque de développer une syphilis ou une tuberculose, ou d’avoir une réactivation de leur syphilis ou tuberculose (par ex. patients ayant une exposition connue ou des antécédents de syphilis, ou une tuberculose active ou latente, même si celle-ci a été traitée). Le dépistage de la syphilis, de la tuberculose et également du VIH sera effectué au moment de la sélection selon les pratiques cliniques locales
13. Patients ayant reçu des vaccins vivants ou des vaccins vivants atténués au cours des 4 semaines précédant la première administration du traitement à l’étude
14. Toute autre maladie ou condition pouvant interférer avec la participation à l’étude telle que prévue par le protocole ou avec la capacité des patients à coopérer ou à se conformer aux procédures de l’étude
15. Toute autre maladie ou traitement pouvant avoir un impact sur la sécurité du patient
16. Toute anomalie des paramètres biologiques suivante confirmée par le laboratoire central avant la première administration du traitement à l’étude
17. Patients présentant une hypoprotéinémie sévère, par ex. liée à un syndrome néphrotique
18. Patients présentant l’un des troubles neurologiques ou psychiatriques suivants avant la première administration du traitement à l’étude :
• Réponse « oui » à la question 4 ou à la question 5 de la section Idéation suicidaire de l'échelle d'évaluation du comportement suicidaire - Université de Columbia (C-SSRS), si cette idéation est survenue dans les 6 derniers mois, OU
• Réponse « oui » à n'importe quelle question de la section Comportement suicidaire, sauf en ce qui concerne le « Comportement d'automutilation sans intention suicidaire » (cette question figurant également dans la section Comportement suicidaire), si ce comportement est survenu au cours des 2 dernières années.
19. Antécédents d’hypersensibilité au médicament à l’étude, à l’un de ses excipients ou aux médicaments de classes chimiques similaires
Merci de vous référer au protocole pour la liste complète des critères d'exclusion |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• NEDA-3 status (yes or no)
NEDA-3 is defined as:
1. Absence of confirmed clinical relapse
2. Absence of new MRI activity (Gd+ T1 lesion or new/enlarged T2 lesion) with MRI re-baselined at Month 3
3. Absence of 3-month confirmed disability worsening
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Statut NEDA-3 (oui ou non)
• Absence de poussée clinique confirmée
• Absence de nouvelle activité à l’IRM (lésions T1 rehaussées par gadolinium [Gd+] ou lésions T2 nouvelles ou élargies)
• Absence d’aggravation du handicap confirmée à 3 mois |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Number of relapses
• Annual Relapse Rate (ARR)
• Mean time to first relapse
• Proportion of relapse-free patients at Month 3, 9 and 15
• Proportion of relapse-free patients with MRI activity-free (no new Gd+ T1 lesion or new/enlarged T2 lesion) at Month 3, 9 and 15
• Time to 3-month Confirmed Disability Worsening (3mCDW)
• Time to 6-month Confirmed Disability Worsening (6mCDW)
• Change in expanded disability status scale (EDSS) from baseline to end of study
• Proportion of disability progression free patient at EoS
• Number of Gadolinium enhancing (Gd+) T1 lesions of brain
• Volume of Gd+ T1 lesions of brain
• Number of new/enlarging T2 lesions of brain
• Volume of new/enlarging T2 lesions of brain
• Proportion of SAEs, and SAEs with hospitalizations between ofatumumab 20 mg s.c. and first line self-administered DMTs
• Proportion of patients with adverse events, including injection related reactions
• Proportion of patients who withdrew due to abnormal lab values
• Proportion of treatment discontinuation or interruptions for safety/ tolerability reason
• Compliance to treatment using patient diary
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• Nombre de poussées
• Taux annualisé de poussées (TAP)
• Délai moyen jusqu’à la première poussée
• Proportion de patients avec absence de poussée aux Mois 3, 9 et 15
• Proportion de patients avec absence de poussée et absence d’activité de la maladie à l’IRM (pas de nouvelle lésion T1 Gd+ ou de lésion T2 nouvelle/élargie) aux Mois 3, 9 et 15
• Délai jusqu’à l’aggravation du handicap confirmée à 3 mois (3mCDW)
• Délai jusqu’à l’aggravation du handicap confirmée à 6 mois (6mCDW)
• Variation de l’EDSS de Baseline à la fin de l’étude
• Proportion de patients avec absence de progression du handicap à la fin de l’étude
• Nombre de lésions cérébrales T1 rehaussées par Gd
• Volume des lésions cérébrales T1 rehaussées par Gd
• Nombre de lésions cérébrales T2 nouvelles ou élargies
• Volume des lésions cérébrales T2 nouvelles ou élargies
• Proportion de patients présentant des évènements indésirables graves (EIG) et EIG avec hospitalisation,
• Proportion de patients présentant des évènements indésirables, y compris des réactions liées à l'injection
• Proportion de patients arrêtant prématurément pour des résultats biologiques anormaux
• Proportion d’arrêts ou d’interruptions de traitement pour des raisons de tolérance/sécurité d’emploi
• Compliance au traitement à l’aide du carnet patient |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At Months 3, 6, 9, 12 and 15. For full details, please refer to the assessment schedule in the protocol. |
Aux mois 3, 6, 9, 12 et 15
PPour plus de détails, vous référer au protocole |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Study completion is defined as when the last subject finishes their Study Completion visit and any repeat assessments associated with this visit have been documented and followed-up appropriately by the Investigator or, in the event of an early study termination decision, the date of that decision. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |