Clinical Trial Results:
A Multicenter, Open-Label Extension Study to Evaluate the Long-Term Safety and Tolerability of Faricimab in Patients With Neovascular Age-Related Macular Degeneration (AVONELLE-X)
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Summary
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EudraCT number |
2020-004523-16 |
Trial protocol |
FR PT DE AT DK HU PL NL IT BG |
Global end of trial date |
03 Sep 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 Oct 2025
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First version publication date |
23 Oct 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GR42691
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04777201 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche, Ltd.
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, 4058
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche, Ltd., F. Hoffmann-La Roche, Ltd., +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche, Ltd., F. Hoffmann-La Roche, Ltd., +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 Sep 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
03 Sep 2024
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 Sep 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the main study was to evaluate the long-term ocular and systemic safety and tolerability of faricimab in all patients who enrolled in the long-term extension study. The primary objective of the substudy was to evaluate the impact of faricimab on corneal endothelial cell health, as assessed by specular microscopy.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in full conformance with the ICH E6 guideline for Good Clinical Practice and the principles of the Declaration of Helsinki, or the applicable laws and regulations of the country in which the research was conducted, whichever afforded the greater protection to the individual.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Apr 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 54
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 98
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 61
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 47
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Türkiye: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 434
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Worldwide total number of subjects |
1029
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EEA total number of subjects |
227
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
78
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From 65 to 84 years |
746
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85 years and over |
205
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 1036 participants were enrolled in the main study, 7 of whom were excluded from analysis as an outcome of the GCP non-compliance audit finding, resulting in a final analysis set of 1029 participants. A subgroup of 117 also participanted concurrently in the substudy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 7 patients were not included in the analysis set prior to assignment. This was a precautionary measure following a Good Clinical Practice (GCP) non-compliance audit finding at a single clinical trial site for a different investigational product. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Main Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Main Study Cohort A: Faricimab PTI (Prior Faricimab) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
This cohort included participants previously randomized to Arm A (faricimab up to every 16 weeks [Q16W]) in the parent studies [GR40306 (NCT03823287) or GR40844 (NCT03823300)]. In this long-term extension study, faricimab 6 mg was administered by intravitreal (IVT) injection into the study eye according to the personalized treatment interval (PTI) dosing regimen for the duration of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Faricimab
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Investigational medicinal product code |
RO6867461
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Other name |
VABYSMO®
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
Faricimab 6 mg will be administered by intravitreal (IVT) injection into the study eye according to the personalized treatment interval (PTI) dosing regimen for the duration of the study.
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Arm title
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Main Study Cohort B: Faricimab PTI (Prior Aflibercept) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
This cohort included participants previously randomized to Arm B (aflibercept 2 mg Q8W) in the parent studies [GR40306 (NCT03823287) or GR40844 (NCT03823300)]. In this long-term extension study, faricimab 6 mg was administered by intravitreal (IVT) injection into the study eye according to the personalized treatment interval (PTI) dosing regimen for the duration of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Faricimab
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Investigational medicinal product code |
RO6867461
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Other name |
VABYSMO®
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
Faricimab 6 mg will be administered by intravitreal (IVT) injection into the study eye according to the personalized treatment interval (PTI) dosing regimen for the duration of the study.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Main Study Cohort A: Faricimab PTI (Prior Faricimab)
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Reporting group description |
This cohort included participants previously randomized to Arm A (faricimab up to every 16 weeks [Q16W]) in the parent studies [GR40306 (NCT03823287) or GR40844 (NCT03823300)]. In this long-term extension study, faricimab 6 mg was administered by intravitreal (IVT) injection into the study eye according to the personalized treatment interval (PTI) dosing regimen for the duration of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Main Study Cohort B: Faricimab PTI (Prior Aflibercept)
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Reporting group description |
This cohort included participants previously randomized to Arm B (aflibercept 2 mg Q8W) in the parent studies [GR40306 (NCT03823287) or GR40844 (NCT03823300)]. In this long-term extension study, faricimab 6 mg was administered by intravitreal (IVT) injection into the study eye according to the personalized treatment interval (PTI) dosing regimen for the duration of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Substudy: Faricimab PTI in the Study Eye
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
This analysis group represents the results for the substudy participants' study eyes. Participants from the main long-term extension study who also consented to participate in this substudy received faricimab 6 mg by intravitreal (IVT) injection into the study eye according to the personalized treatment interval (PTI) dosing regimen for the duration of the study.
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Subject analysis set title |
Substudy: Fellow Eye
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
This analysis group represents the results for the substudy participants' fellow (non-study) eyes. The fellow eyes of enrolled participants in the substudy were used as a comparator. At the discretion of the principal investigator, fellow eyes were allowed to be treated with standard of care anti-VEGF therapy (if needed) according to region-specific prescribing information. Administration of the following therapies to the fellow eye were prohibited during the substudy: faricimab, brolucizumab, bevacizumab, and Port Delivery System implantation.
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Subject analysis set title |
Substudy: Faricimab PTI
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Participants from the main long-term extension study who also consented to participate in this substudy received faricimab 6 mg by intravitreal (IVT) injection into the study eye according to the personalized treatment interval (PTI) dosing regimen for the duration of the study. The fellow eyes of enrolled participants in the substudy were used as a comparator. At the discretion of the principal investigator, fellow eyes were allowed to be treated with standard of care anti-VEGF therapy (if needed) according to region-specific prescribing information. Administration of the following therapies to the fellow eye were prohibited during the substudy: faricimab, brolucizumab, bevacizumab, and Port Delivery System implantation.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Main Study Cohort A: Faricimab PTI (Prior Faricimab)
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Reporting group description |
This cohort included participants previously randomized to Arm A (faricimab up to every 16 weeks [Q16W]) in the parent studies [GR40306 (NCT03823287) or GR40844 (NCT03823300)]. In this long-term extension study, faricimab 6 mg was administered by intravitreal (IVT) injection into the study eye according to the personalized treatment interval (PTI) dosing regimen for the duration of the study. | ||
Reporting group title |
Main Study Cohort B: Faricimab PTI (Prior Aflibercept)
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Reporting group description |
This cohort included participants previously randomized to Arm B (aflibercept 2 mg Q8W) in the parent studies [GR40306 (NCT03823287) or GR40844 (NCT03823300)]. In this long-term extension study, faricimab 6 mg was administered by intravitreal (IVT) injection into the study eye according to the personalized treatment interval (PTI) dosing regimen for the duration of the study. | ||
Subject analysis set title |
Substudy: Faricimab PTI in the Study Eye
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
This analysis group represents the results for the substudy participants' study eyes. Participants from the main long-term extension study who also consented to participate in this substudy received faricimab 6 mg by intravitreal (IVT) injection into the study eye according to the personalized treatment interval (PTI) dosing regimen for the duration of the study.
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Subject analysis set title |
Substudy: Fellow Eye
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
This analysis group represents the results for the substudy participants' fellow (non-study) eyes. The fellow eyes of enrolled participants in the substudy were used as a comparator. At the discretion of the principal investigator, fellow eyes were allowed to be treated with standard of care anti-VEGF therapy (if needed) according to region-specific prescribing information. Administration of the following therapies to the fellow eye were prohibited during the substudy: faricimab, brolucizumab, bevacizumab, and Port Delivery System implantation.
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Subject analysis set title |
Substudy: Faricimab PTI
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants from the main long-term extension study who also consented to participate in this substudy received faricimab 6 mg by intravitreal (IVT) injection into the study eye according to the personalized treatment interval (PTI) dosing regimen for the duration of the study. The fellow eyes of enrolled participants in the substudy were used as a comparator. At the discretion of the principal investigator, fellow eyes were allowed to be treated with standard of care anti-VEGF therapy (if needed) according to region-specific prescribing information. Administration of the following therapies to the fellow eye were prohibited during the substudy: faricimab, brolucizumab, bevacizumab, and Port Delivery System implantation.
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End point title |
Incidence and Severity of Ocular Adverse Events in the Study Eye, with Severity Determined According to Adverse Event Severity Grading Scale [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
This is an analysis of participants with at least one ocular adverse event (AE) that occurred in the study eye. Investigators sought information on AEs at each contact with the participants. All AEs were recorded and the investigator made an assessment of the seriousness, severity (e.g., mild, moderate, or severe intensity), and causality for each AE. AEs of special interest (AESI) included the following: Sight-threatening AEs that cause a drop in visual acuity (VA) score ≥30 letters lasting more than 1 hour, are associated with severe intraocular inflammation (IOI), or require surgical or medical intervention to prevent permanent loss of sight; suspected transmission of an infectious agent by the study drug; and, cases of potential drug-induced liver injury that include an elevated ALT or AST in combination with either an elevated bilirubin or clinical jaundice, as defined by Hy's Law.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the date of first administration of faricimab through 28 days after the end of study (up to 2 years)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical hypothesis testing was planned. The adverse events were summarized descriptively. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Incidence of Ocular Adverse Events in the Fellow Eye [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
This is an analysis of participants with at least one ocular adverse event (AE) that occurred in the study eye. Investigators sought information on AEs at each contact with the participants. All AEs were recorded and the investigator made an assessment of the seriousness, severity, and causality for each AE. AEs of special interest (AESI) included the following: Sight-threatening AEs that cause a drop in visual acuity (VA) score ≥30 letters lasting more than 1 hour, are associated with severe intraocular inflammation (IOI), or require surgical or medical intervention to prevent permanent loss of sight; suspected transmission of an infectious agent by the study drug; and, cases of potential drug-induced liver injury that include an elevated ALT or AST in combination with either an elevated bilirubin or clinical jaundice, as defined by Hy's Law.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the date of first administration of faricimab through 28 days after the end of study (up to 2 years)
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical hypothesis testing was planned. The adverse events were summarized descriptively. |
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Incidence and Severity of Non-Ocular Adverse Events, with Severity Determined According to Adverse Event Severity Grading Scale [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
This is an analysis of participants with at least one non-ocular (systemic) adverse event (AE). Investigators sought information on AEs at each contact with the participants. All AEs were recorded and the investigator made an assessment of the seriousness, severity (e.g., mild, moderate, or severe intensity), and causality for each AE. AEs of special interest (AESI) included the following: Sight-threatening AEs that cause a drop in visual acuity (VA) score ≥30 letters lasting more than 1 hour, are associated with severe intraocular inflammation (IOI), or require surgical or medical intervention to prevent permanent loss of sight; suspected transmission of an infectious agent by the study drug; and, cases of potential drug-induced liver injury that include an elevated ALT or AST in combination with either an elevated bilirubin or clinical jaundice, as defined by Hy's Law.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the date of first administration of faricimab through 28 days after the end of study (up to 2 years)
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical hypothesis testing was planned. The adverse events were summarized descriptively. |
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Substudy: Percent Change in Corneal Endothelial Cell Density From Baseline at 1 Year in the Study Eye as Compared With the Fellow Eye | ||||||||||||
End point description |
Specular microscopy was performed for both eyes prior to application of any topical ophthalmic anesthetic, tonometry, or any other study treatment on the same day for the evaluation of corneal endothelial cell density. The 1-year timepoint was defined as the earliest substudy visit closest to Week 52 occurring between Week 48 and Week 64. Data (from both study eye and fellow eye) collected after the fellow eye's use of prohibited therapies—such as faricimab, brolucizumab, bevacizumab, and Port Delivery System implantation—were excluded from the corneal endothelial cell analysis. Modified Intent-to-Treat Population: All enrolled participants who received at least one injection of faricimab in the study eye during this substudy. Only participants who completed the Year 1 visit within the analysis window (Weeks 48 to 64) were included for analysis.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and 1 year
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Statistical analysis title |
Difference in Percent Change CEC Denisty at 1 Year | ||||||||||||
Statistical analysis description |
No formal hypothesis testing was planned for this study. The paired t-tests were for reference purposes and thus not considered formal. The test was 2-sided, with the null hypothesis of no difference in percent change from baseline between the study eye and fellow eye in each patient.
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Comparison groups |
Substudy: Faricimab PTI in the Study Eye v Substudy: Fellow Eye
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Number of subjects included in analysis |
198
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.7702 | ||||||||||||
Method |
Paired t-test | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.2
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-1.14 | ||||||||||||
upper limit |
1.54 | ||||||||||||
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End point title |
Substudy: Percent Change in Corneal Endothelial Cell Density From Baseline at Week 24 in the Study Eye as Compared With the Fellow Eye | ||||||||||||
End point description |
Specular microscopy was performed for both eyes prior to application of any topical ophthalmic anesthetic, tonometry, or any other study treatment on the same day for the evaluation of corneal endothelial cell density. The Week 24 timepoint was defined as the earliest substudy visit closest to Week 24 occurring between Week 20 and Week 28. Data (from both study eye and fellow eye) collected after the fellow eye's use of prohibited therapies—such as faricimab, brolucizumab, bevacizumab, and Port Delivery System implantation—were excluded from the corneal endothelial cell analysis. Modified Intent-to-Treat Population: All enrolled participants who received at least one injection of faricimab in the study eye during this substudy. Only participants who completed the midpoint visit within the analysis window (Weeks 20 to 28) were included for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 24
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Statistical analysis title |
Difference in Percent Change CEC Density, 24 Weeks | ||||||||||||
Statistical analysis description |
No formal hypothesis testing was planned for this study. The paired t-tests were for reference purposes and thus not considered formal. The test was 2-sided, with the null hypothesis of no difference in percent change from baseline between the study eye and fellow eye in each patient.
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Comparison groups |
Substudy: Faricimab PTI in the Study Eye v Substudy: Fellow Eye
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Number of subjects included in analysis |
206
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.6305 | ||||||||||||
Method |
Paired t-test | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.27
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.84 | ||||||||||||
upper limit |
1.38 | ||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the date of first administration of faricimab through 28 days after the end of study (up to 2 years)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
27.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Main Study Cohort A: Faricimab PTI (Prior Faricimab)
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Reporting group description |
This cohort included participants previously randomized to Arm A (faricimab up to every 16 weeks [Q16W]) in the parent studies [GR40306 (NCT03823287) or GR40844 (NCT03823300)]. In this long-term extension study, faricimab 6 mg was administered by intravitreal (IVT) injection into the study eye according to the personalized treatment interval (PTI) dosing regimen for the duration of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Main Study Cohort B: Faricimab PTI (Prior Aflibercept)
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Reporting group description |
This cohort included participants previously randomized to Arm B (aflibercept Q8W) in the parent studies [GR40306 (NCT03823287) or GR40844 (NCT03823300)]. In this long-term extension study, faricimab 6 mg was administered by intravitreal (IVT) injection into the study eye according to the personalized treatment interval (PTI) dosing regimen for the duration of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Substudy: Faricimab PTI
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Reporting group description |
Participants from the main long-term extension study who also consented to participate in this substudy received faricimab 6 mg by intravitreal (IVT) injection into the study eye according to the personalized treatment interval (PTI) dosing regimen for the duration of the study. The fellow eyes of enrolled participants in the substudy were used as a comparator. At the discretion of the principal investigator, fellow eyes were allowed to be treated with standard of care anti-VEGF therapy (if needed) according to region-specific prescribing information. Administration of the following therapies to the fellow eye were prohibited during the substudy: faricimab, brolucizumab, bevacizumab, and Port Delivery System implantation. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 Feb 2021 |
Version 2: -The EUDRACT number, 2020-004523-16, and the study name, AVONELLE-X, have been added to the protocol cover page, protocol acceptance form, and protocol synopsis.; -Section 4.5.6.1 and Appendix 1 have been updated to specify that the optional
aqueous humor is to be collected from the study eye.; -A Safety Follow-up visit has been added after the final dose of study treatment to
ensure adequate patient safety monitoring.; -Appendix 1 has been updated to remove the optional pharmacokinetic (PK) plasma
sample collection at Week 12 as this sample was a duplicate to the mandatory plasma PK sample collected at the same visit. |
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15 Jul 2022 |
Version 3: -The option of a dosing interval of Q4W was added to the PTI algorithm.; -Instructions were added that it is not possible for a site to manually modify the PTI algorithm to adjust the faricimab treatment interval.; -The definition for baseline was revised to Day 1 of this study for patients randomized to faricimab in the parent study and as the first day of faricimab treatment for patients randomized to aflibercept in the parent study.; -The risks associated with faricimab were updated to align with Faricimab IB version 11.; -The timeframe for the exclusion of patients who were pregnant or breastfeeding, or intending to become pregnant was extended from within 28 days to within 3 months after the final dose.; -The window for early termination visit was updated to a minimum of 28 days after receiving the final dose of study drug.; -The timing of reporting AEs, SAEs, and AESIs was revised to begin after enrollment in this study, not after initiation of study drug.; -The reporting of AEs associated with a special situation that also qualify as AESI has been revised and should be reported to the Sponsor within 24 hours.; -To align with the responsibility of the PI for the overall safety of the patients, it was clarified that the treatment administrator must be an ophthalmologist, and, ideally, a retina specialist, and it is the PI’s responsibility to ensure that the treatment administrator is suitably qualified.; -Therapies that claim to have an effect on macular pathology (e.g., kallidinogenase) were added as a prohibited therapy.; -The types of ocular assessments were clarified, with ultra-wide photography of CFP and FFA imaging permitted only when no other alternative is available.; -The purpose of unscheduled safety visits was revised, specifying that they should only be used for the assessment of AEs and are not intended for standard-of-care procedures.; -CFP was added as an assessment that may be performed during an unscheduled safety assessment visit. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
