| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma |
| Leucemia linfocítica crónica / Linfoma linfocítico de células pequeñas |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic lymphocytic leukaemia/Small Lymphocytic Lymphoma is a type of cancer that affects the white blood cells and tends to progress slowly over many years. |
| Leucemia linfocítica crónica / Linfoma linfocítico de células pequeñas es un tipo de cáncer que afecta a los glóbulos blancos y tiende a progresar lentamente durante muchos años. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10008976 |
| E.1.2 | Term | Chronic lymphocytic leukemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate progression-free survival (PFS) of LOXO-305 as monotherapy (Arm A) compared to investigator’s choice of idelalisib plus rituximab
(IdelaR) or bendamustine plus rituximab (BR) (Arm B). |
| Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP) de LOXO-305 en monoterapia (grupoA) en comparación con la elección del investigador entre idelalisib en combinación con rituximab (IdelaR) o bendamustina en combinación con rituximab (BR) (grupoB). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate the effectiveness of Arm A compared to Arm B based on overall response rate (ORR) and time to event(s) outcomes
•To evaluate the safety and tolerability of each treatment arm
•To evaluate the effectiveness of Arm A compared to Arm B based on patient reported outcomes |
| Evaluar la eficacia del grupo A en comparación con el grupo B, según la tasa de respuesta global (TRG) y el tiempo transcurrido hasta los resultados Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de cada grupo de tratamiento Evaluar la eficacia del grupo A en comparación con el grupo B, de acuerdo con los resultados informadospor el paciente |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients are eligible to be included in the study only if all of the following criteria apply:
Age
1. Age 18 and older per local regulations at time of enrollment.
Type of Patient and Disease Characteristics
2. Confirmed diagnosis by redacted local laboratory report of CLL/SLL as defined by iwCLL 2018 criteria including the following:
a) B cells coexpressing the surface antigen CD5 together with at least one B-cell antigen (CD19, CD20, CD23) and either κ or λ light-chain restricted.
b) ≥ 5 × 109 B lymphocytes/L (5000/μL) in the peripheral blood. For SLL patients, history of ≥ 5 × 109 B lymphocytes/L (5000/μL) in the peripheral blood is allowed.
c) Prolymphocytes may comprise ≤ 55% of blood lymphocytes.
3. A requirement for therapy consistent with iwCLL 2018 criteria for initiation of therapy such that at least 1 of the following should be met:
a) Evidence of progressive marrow failure as manifested by the development of, or worsening of, anemia (such as hemoglobin < 10 g/dL) and/or thrombocytopenia (such as platelets ≤ 100 × 109/L).
b) Massive (i.e., spleen edge ≥ 6 cm below the left costal margin) or progressive or symptomatic splenomegaly (> 13 cm).
c) Massive nodes (i.e., ≥ 10 cm in longest diameter) or progressive or symptomatic lymphadenopathy.
d) Progressive lymphocytosis with an increase of > 50% over a 2-month period, or lymphocyte doubling time < 6 months. Factors contributing to lymphocytosis other than CLL/SLL (e.g., infections, steroid administration) should be excluded.
e) Autoimmune complications including anemia or thrombocytopenia poorly responsive to corticosteroids.
f) Symptomatic or functional extranodal involvement (e.g., skin, kidney, lung, spine).
g) Disease-related symptoms (also known as B-symptoms) as defined by any of the following:
i) Unintentional weight loss ≥ 10% within the previous 6 months.
ii) Significant fatigue (i.e., Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] performance scale 2 or worse; cannot work or unable to perform usual activities).
iii) Fevers ≥ 100.5°F or 38.0°C for 2 or more weeks without evidence of infection.
iv) Night sweats for ≥ 1 month without evidence of infection.
4. Known 17p deletion status.
5. Previously treated with a covalent BTK inhibitor, investigational or approved, and either alone or in combination with other agents. Patients may have received an unlimited number of lines of prior therapy.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
7. Must have adequate organ function, as defined below. These values must be met during the screening period as well as pre-dose on Cycle 1 Day 1 (C1D1).
8. Patients are required the have had the following washout periods prior to planned C1D1:
a) Targeted agents or cytotoxic chemotherapy: 5 half-lives or 2 weeks, whichever is shorter
b) Therapeutic monoclonal antibodies: 4 weeks
c) Palliative limited field radiation: 7 days
d) Broad field radiation (≥ 30% of bone marrow or whole brain radiotherapy): 28 days
9. Prior treatment related AEs must have recovered to Grade ≤ 1 or pretreatment baseline with the exception of alopecia.
Contraception
10. Willingness of men and women of reproductive potential to observe conventional and highly effective or acceptable birth control methods for the duration of treatment and for 6 months following the last dose of study treatment or 12 months after the last dose of rituximab.
Informed Consent
11. Willing and capable of giving signed informed consent which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol.
Other Inclusions
12. Able to swallow oral study medication.
13. Able to comply with outpatient treatment, laboratory monitoring, and required clinic visits for the duration of study participation. |
Los pacientes serán aptos para la inscripción en el estudio solo si cumplen todos los criterios siguientes: Edad 1. Edad a partir de 18 años según la normativa local en el momento de la inscripción. Tipo de características de la enfermedad y del paciente 2. Diagnóstico confirmado mediante informe del laboratorio local redactado de LLC/LLP según se define en los criterios del iwCLL 2018, incluidos los
siguientes: a) linfocitos B que coexpresan el antígeno de superficie CD5 junto con al menos un antígeno de linfocitos B (CD19, CD20, CD23) y restringido porcadenas ligeras # o #. b) #5 × 109 linfocitos B/l (5000/µl) en sangre periférica. Para los pacientes con LLP, se permiten antecedentes de #5 × 109 linfocitos B/l (5000/µl) en sangre periférica. c) Los prolinfocitos pueden abarcar #55 % de los
linfocitos sanguíneos. 3. La necesidad de tratamiento debe ser coherente con los criterios del iwCLL 2018 para el inicio del tratamiento, por lo que debe cumplirse al menos 1 de los siguientes criterios: a) Indicios de insuficiencia medular progresiva, manifestada por el desarrollo o empeoramiento de anemia (como hemoglobina <10 g/dl) y/o trombocitopenia (como plaquetas #100 × 109/l). b) Esplenomegalia masiva
(es decir, borde del bazo #6 cm por debajo del reborde costal izquierdo) o progresiva o sintomática (>13 cm). c) Ganglios masivos (es decir, #10 cm en el diámetro más largo) o linfadenopatía progresiva o sintomática. d) Linfocitosis progresiva con un aumento >50 % durante un periodo de 2 meses, o tiempo de duplicación de linfocitos <6 meses. Deben excluirse factores que contribuyen a la
linfocitosis distintos de LLC/LLP (p. ej., infecciones, administración de esteroides).
e) Complicaciones autoinmunitarias, incluida anemia o trombocitopenia, que no responden bien a los corticoesteroides. f) Afectación extraganglionar sintomática o funcional (p. ej., piel, riñón, pulmón, columna). g) Síntomas relacionados con la
enfermedad (también conocidos como síntomas B) definidos por cualquiera de los
siguientes: i) Pérdida de peso involuntaria #10 % en los 6 meses anteriores. ii) Fatiga importante (según escala del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este [Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG] de 2 o peor;
no puede trabajar o no puede realizar las actividades habituales). iii) Fiebre # 100,5°F o 38,0 °C durante 2 o más semanas sin indicios de infección. iv) Sudores nocturnos durante #1 mes sin indicios de infección. 4. Estado de deleción de 17p conocido. 5. Tratado previamente con un inhibidor covalente de BTK, en investigación o aprobado, ya sea solo o en combinación con otros fármacos. Los
pacientes pueden haber recibido un número ilimitado de líneas de tratamiento previo. 6. Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2. 7.Debe tener función orgánica adecuada, según la definición detallada más abajo
Estos valores deben cumplirse durante el periodo de selección, así como antes de
la dosis del día 1 del ciclo 1 (D1C1). 8. Se requiere que los pacientes hayan tenido los siguientes periodos de reposo farmacológico antes del D1C1 planificado: a)fármacos dirigidos o quimioterapia citotóxica: 5 semividas o 2 semanas, lo que sea
más corto, b) Anticuerpos monoclonales para uso terapéutico: 4 semanas, c) Radiación de campo limitado: 7 días, d) Radiación de campo amplio (#30 % de la médula ósea o radioterapia holocraneal): 28 días 9. Los AA relacionados con el
tratamiento previo deben haber remitido a grado #1 o al valor inicial previo al tratamiento, a excepción de la alopecia. Anticoncepción 10. Disposición de hombres y mujeres en edad fértil para utilizar métodos anticonceptivos convencionales y muy eficaces o aceptables durante el tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio o 12 meses después de la última dosis de rituximab. Consentimiento informado 11. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado firmado, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (FCI) y en este protocolo.
Otros criterios de inclusión
12. Capaz de tragar los medicamentos del estudio por vía oral. 13. Capaz de cumplir con el tratamiento ambulatorio, los controles analíticos y las visitas clínicas requeridas durante la participación en el estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients are excluded from the study if any of the following criteria apply:
Medical Conditions
1. Known or suspected Richter’s transformation to diffuse large B cell lymphoma (DLBCL), prolymphocytic leukemia, or Hodgkin lymphoma at any time preceding enrollment.
2. Known or suspected history of central nervous system (CNS) involvement by CLL/SLL.
3. History of Grade ≥2 arrhythmia on prior covalent BTK inhibitor.
4. Patients who experienced a major bleeding event on a prior BTK inhibitor.
NOTE: major bleeding is defined as bleeding having one or more of the following features: life-threatening bleeding with signs or symptoms of hemodynamic compromise; bleeding associated with a decrease in the hemoglobin level of at least 2 g/dL; or bleeding in a critical area or organ (e.g. retroperitoneal, intraarticular, pericardial, epidural, or intracranial bleeding or intramuscular bleeding with compartment syndrome)
5. Active second malignancy. Patients with treated second malignancy who are in remission with life expectancy > 2 years and with documented sponsor approval are eligible.
Examples include:
a) Adequately treated non-melanomatous skin cancer or lentigo maligna melanoma without current evidence of disease.
b) Adequately treated cervical carcinoma in situ without current evidence of disease.
c) Localized (e.g., lymph node negative) breast cancer treated with curative intent with no evidence of active disease present for more than 3 years and receiving adjuvant hormonal therapy.
d) Localized prostate cancer undergoing active surveillance.
e) History of treated and cured Hodgkin's disease or NHL within 5 years from diagnosis.
6. Major surgery, within 4 weeks of planned start of study treatment.
7. History of or ongoing drug-induced pneumonitis.
8. Ongoing drug-induced liver injury, primary biliary cirrhosis, extrahepatic obstruction caused by cholelithiasis and cirrhosis of the liver.
9. History of allogeneic or autologous SCT or CAR-T therapy within the past 60 days
10. Active uncontrolled auto-immune cytopenia (e.g., autoimmune hemolytic anemia [AIHA], idiopathic thrombocytopenic purpura [ITP]) not on a stable regimen and dose for at least 4 weeks prior to study enrollment
11. Significant Cardiovascular disease defined as:
a) Unstable angina or acute coronary syndrome within the past 2 months,
b) History of myocardial infection within 3 months prior to planned start of LOXO-305,
c) Documented LVEF by any method of ≤ 40% in the 12 months prior to planned start of LOXO-305,
d) ≥ Grade 3 NYHA functional classification system of heart failure, uncontrolled or symptomatic arrhythmias
12. Prolongation of the QT interval corrected (QTc) for heart rate using Fredericia’s Formula (QTcF) > 470 msec on at least 2 of 3 consecutive ECGs, and mean QTcF > 470 msec on all 3 ECGs, during Screening.
a) QTcF is calculated using Fredericia’s Formula (QTcF = QT/(RR^0.33)
b) Correction of suspected drug-induced QTcF prolongation or prolongation due to electrolyte abnormalities can be attempted at the investigator’s discretion, and only if clinically safe to do so with either discontinuation of the offending drug or switch to another drug not known to be associated with QTcF prolongation or electrolyte supplementation.
c) Correction of QTc for underlying bundle branch block (BBB) permissible.
13. Hepatitis B or hepatitis C testing indicating active/ongoing infection based on screening labs as defined as:
a) Hepatitis B virus (HBV): Patients with positive hepatitis B surface antigen (HBsAg) are excluded. Patients with positive hepatitis B core antibody (anti-HBc) and negative HBsAg require hepatitis B polymerase chain reaction (PCR) evaluation before randomization. Patients who are hepatitis B PCR positive will be excluded.
b) Hepatitis C virus (HCV): positive hepatitis C antibody. If positive hepatitis C antibody result, patient will need to have a negative result for hepatitis C ribonucleic acid (RNA) before randomization. Patients who are hepatitis C RNA positive will be excluded.
c) For optional crossover, repeat testing is not required.
14. Known active cytomegalovirus (CMV) infection. Unknown or negative status eligible.
15. Evidence of other clinically significant uncontrolled condition(s) including, but not limited to, uncontrolled systemic infection (viral, bacterial, or fungal) or other clinically significant active disease process which in the opinion of the investigator and Medical Monitor may pose a risk for patient participation. Screening for chronic conditions is not required.
16. Known Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection, regardless of CD4 count. Patients with unknown or negative status are eligible.
17. Clinically significant active malabsorption syndrome or other condition likely to affect gastrointestinal (GI) absorption of the oral administered study treatments.
18. Ongoing inflammatory bowel disease.
19. Prior exposure to non-covalent (reversible) BTK inhibitor. |
Lospctesseexcluyendelestudiosiseaplicaalgunodelossiguientescriterios:Patologías
médicas1.Conocimientoosospechade1transformacióndeRichteralinfomadifusodecélulasBgrandesLDCBGleucemiaprolinfocíticaolinfomadeHodgkinencualquiermomentoprevioalainscripción.2Conocimientoosospechadeantecedentesdeafectacióndelsistemanerviosocentral
(SNCLLC/LLP.3.Antecedentesdearritmiadegrado#2conuninhibidorcovalentedeBTKprevio.4.PctesqexperimentaronunepisodiohemorrágicograveconuninhibidordeBTKprevio.NOTA1hemorragiagravesedefinecomo1hemorragiaqtiene1omásdelassiguientescaracterísticashemorragiapotencialmentemortalconsignososíntomasdeafectaciónhemodinámicahemorragiaasociadaa1disminucióndelniveldehemoglobinadealmenos2g/dlohemorragiaen1zonauórganocríticop.ejhemorragiaretroperitonealintraarticularpericárdicaepiduralointracranealohemorragiaintramuscularconsíndrome
compartimental)5.Segundaneoplasiamalignaactiva.Sonaptoslospctesconsegundaneoplasia maligna tratada
qesténenremisióncon1esperanzadevida>2añosyconlaaprobacióndocumentadadelpromotor.Algunosejemplosson:aCáncerdepielno
melanomatosoomelanomalentigomalignotratadosadecuadamentesinindiciosactualesdeenfermedad.bCarcinomacervicouterino
insitutratadaadecuadamentesinindiciosactualesdeenfermedad.cCáncerdemamalocalizado(pejnegativo para ganglios linfáticos)tratadocon
intencióncurativasinindiciosdeenfermedadactivapresentedurantemásde3añosyparaelqseestéadministrandohormonoterapiacomplementaria.d)Cáncerdepróstatalocalizadosometidoavigilanciaactiva.e)AntecedentesdeenfermedaddeHodgkintratadaycuradaoLNHenlos
5añossiguientesaldiagnóstico.6Cirugíamayorenlas4semanaspreviasalinicioprevistodeltratamientodelestudio7Antecedentesdeneumonitisinducidaxfármacosoencurso.8Lesiónhepáticainducidaxfármacosencursocirrosisbiliarprimariaobstrucciónextrahepáticacausadacolelitiasisycirrosishepática.9AntecedentesdeTCMalógenooautólogootratamientoconCARTenlosúltimos60días8.Lesiónhepáticainducidaxfármacosencursocirrosisbiliarprimariaobstrucciónextrahepáticacausadaxcolelitiasisycirrosishepática9.AntecedentesdeTCMalógenooautólogootratamientoconCAR-Tenlosúltimos60días10.Citopeniaautoinmunitariaactivanocontrolada(p.ej.anemiahemolíticaautoinmunitaria[AHAI]púrpuratrombocitopénicaidiopática[PTI]qnoestérecibiendounrégimeny1dosisestablesdurantealmenos4semanasantesdelainscripciónenelestudio11Enfermedadcardiovascularimxtante
definidacomoaAnginainestableosíndromecoronarioagudoenlosúltimos2meses,bAntecedentesdeinfecciónmiocárdicaenlos3mesespreviosalinicioprevistode LOXO-305 c)FEVI #40%enlos12mesespreviosalinicioprevistodeLOXO-305documentadaxcualquiermétodod)insuficienciacardíacacongrado#3segúnSistemadeclasificaciónfuncionalde la NYHAarritmiasnocontroladaso
sintomáticas12ProlongacióndelintervaloQTcorregido (QTc)paralafrecuenciacardíacautilizandolafórmuladeFredericia (QTcF)
>470msenalmenos2de 3ECGconsecutivosyQTcFmedio>470msenlos3ECGdurantelaselección.aElQTcFsecalculautilizandoafórmuladFredericia(QTcF=QT/(RR^0,33)bSepuedeintentarcorregirlaprolongacióndelQTcFinducidaxelfármacoolaprolongacióndebidoaanomalías
electrolíticasadiscrecióndelinvestigadorysolosiesclínicamentesegurohacerloyaseaconlainterrupcióndelfármacocausanteocambioaotrofármacoqnoesté
asociadoalaprolongacióndelQTcFoconsuplementaciónelectrolítica.c)CorreccióndelQTcpara
bloqoderamaBRsubyacentepermisible.13PruebasdehepatitisBohepatitiCqindican1infección
activa/encursosegúnlosanálisisdeseleccióndefinidoscomoa)VirusdehepatitisB(VHB)seexcluyealospctesconesultadopositivoenantígenode
superficiedelvirusdelahepatitisB(HBsAg).Lospctesconresultadopositivoenanticuerposcontraelnúcleo
delahepatitisB(anti-HBc)yresultadonegativoenHBsAgrequieren1evaluacióndelareacciónencadenadelapolimerasa(polymerasechainreactionPCR)delahepatitisBantesdelaaleatorización.SeexcluiráalospctesconPCRpositivaenhepatitisBb)VirusdelahepatitisCVHCpositivoenanticuerpos delahepatitisC.Sielresultadodeanticuerpos de la hepatitisC es positivoel pcte deberátenerunresultadonegativoparaácidoribonucleicoARNdelahepatitis Cantesdelaaleatorización.SeexcluiráalospctesconresultadopositivoparaARNdelahepatitisC.c)Paraelcruzadoopcionalnoesnecesario
repetir la prueba.14.Infecciónactivaconocida x citomegalovirus(CMV)Conestadodesconocidoonegativosonaptos15Indiciosdeotra(s)afección(es)clínicamentesignificativasnocontroladaincluidasentreotrasinfecciónsistémicanocontrolada(víricabacterianaofúngica)uotroprocesodeenfermedad
activaclínicamentesignificativaqenopinióndelinvestigadordelsupervisormédicopuedasuponerunriesgoparala
participacióndelpaciente.Noesnecesaria1selecciónparalasenfermedadescrónicas.16Infecciónconocidaxelvirusdelainmunodeficienciahumana
VIHindependientementedelrecuentodeCD4Lospctesconestadodesconocidoonegativosonaptos.17SíndromedemalabsorciónctivaclínicamentesignificativauotraafecciónqprobablementeafectealaabsorcióngastrointestinalGIdelostratamientosdelestudio administradosx
víaoral.18.Enfermedadinflamatoriaintestinalencurso.19.Exposiciónpreviaauninhibidornocovalente(reversible)de BTK |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Assessed by Independent Review Committee (IRC):
• PFS per iwCLL 2018 |
Evaluado por el comité de revisión independiente (CRI):
SSP según el iwCLL 2018 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The time from the date of randomization until PD or death from any cause, whichever occurs first |
El tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la PE o la muerte por cualquier
causa, lo que ocurra primero |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Assessed by investigator:
- PFS per iwCLL 2018 criteria
- Overall survival (OS)
- Time to next treatment (TTNT), defined as time from the date of randomization to the date of the next systemic anticancer therapy for CLL/SLL
(Section 9 for full definition).
- Time to treatment failure (TTF), defined as a composite endpoint measuring time from randomization to time when discontinuation criteria
met (Section 7).
- Event free survival (EFS) defined as the time from date of randomization to the date of PD or start of new treatment for CLL/SLL or discontinuation from trial due to toxicity or death, whichever occurs first.
• Assessed by investigator and IRC:
- ORR
- Duration of response (DOR)
• Including, but not limited to, serious adverse events (SAEs), adverse events (AEs), deaths and clinical laboratory abnormalities per National Cancer Institute Common Terminology Criteria in Adverse Events v5.0 (NCI CTCAE v5.0)
• Patient reported outcomes of:
- Time to worsening (TTW) of CLL/SLL-related symptoms
- TTW of physical functioning |
Evaluado por el investigador : SSP según los criterios del iwCLL 2018 –
Supervivencia general (SG) Tiempo hasta el siguiente tratamiento (THST), definido como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del siguiente tratamiento antineoplásico sistémico para la LLC/LLP (ver sección 9 para
la definición completa).
- Tiempo hasta el fracaso terapéutico (TFT), definido como
un criterio de valoración compuesto que mide el tiempo desde la aleatorización hasta el momento en que se cumplen los criterios de interrupción (sección 7).
Supervivencia libre de acontecimientos (EFS) definida como el tiempo desde la
fecha de aleatorización hasta la fecha de la PE o el inicio de un nuevo tratamiento
para la LLC/LLP o la interrupción del ensayo debido a toxicidad o muerte, lo que ocurra primero.
• Evaluado por el investigador y el CRI:
- TRG - Duración de la respuesta (DR)
• Incluidos, entre otros, acontecimientos adversos graves (AAG), acontecimientos adversos (AA), muertes y anomalías analíticas clínicas según los
Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. v5.0 Resultados comunicados por el paciente de: -
Tiempo hasta el empeoramiento (ThE) de los síntomas relacionados con la
LLC/LLP - ThE del funcionamiento físico |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PFS - The time from the date of randomization until PD or death from any cause, whichever occurs first
ORR - achieve a BOR of CR, PR
DOR - The time from the date of the first documented response of CR, CRi, nPR, or PR to the earlier of the documentation of definitive PD or death from any cause
OS - The time from randomization until death from any cause.
TTNT - The Time from the date of randomization to the date of the initiation of the next non-protocol-specified therapy for CLL/SLL or death due to any cause, whichever occurred first
TTF - A composite endpoint measuring time from randomization to discontinuation of treatment for any reason
EFS - date of PD or start of new treatment for CLL/SLL or discontinuation from study due to toxicity or death, whichever occurs first |
SSP-El tiempo desdelafecha de aleatorizaciónhastala PE olamuerteporcualquiercausalo que ocurra primero. TRG: alcanzar una MRG
deRC,DR de laRP: el tiempodesdelafecha delaprimerarespuestadocumentada
deRCRCi,RPg o RP hasta la documentación más tempranadePEconfirmadaomuerte porcualquiercausa.SG:el tiempotranscurrido desde la
aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.THSTel tiempo desde la fechade aleatorizaciónhastalafechadel
iniciodelsiguientetratamientonoespecificadoenelprotocoloparalaLLC/LLPomuertepor cualquiercausaloqueocurra
primero.TFT:uncriteriodevaloracióncompuestoquemideeltiempodesdelaaleatorizaciónhastala interrupcióndeltratamientoporcualquiermotivo.EFS:fechadela PEoiniciodeunnuevotratamientoparalaLLC/LLPointerrupcióndelestudio
debidoatoxicidadomuerteloqueocurraprimero |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 103 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| China |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| New Zealand |
| Russian Federation |
| Singapore |
| Taiwan |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| Croatia |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Ireland |
| Italy |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as the date of the last visit of the last participant in the study or last scheduled procedure shown in the Schedule of Assessments (SoA) for the last participant in the trial globally, which is estimated at approximately 36.5 months from the first patient randomized to allow 12.5 months recruitment and 24 months of follow-up. |
| El final del estudio se define como la fecha de la última visita del último participante en el estudio o el último procedimiento programado que se realiza según la tabla de procedimientos para el último participante en el ensayo a nivel mundial, que se estima en aproximadamente 36,5 meses desde el primer paciente randomizado |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
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