| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic |
| Leucemia linfatica cronica (LLC)/linfoma linfocitico a piccole cellule |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic lymphocytic leukaemia/Small Lymphocytic Lymphoma is a type of cancer that affects the white blood cells and tends to progress slowly over many years. |
| La leucemia linfatica cronica (LLC)/il linfoma linfocitico a piccole cellule (SLL) è un tipo di tumore che colpisce i globuli bianchi e tende a progredire lentamente nell’arco di molti anni. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10008976 |
| E.1.2 | Term | Chronic lymphocytic leukemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate progression-free survival (PFS) of LOXO-305 as monotherapy (Arm A) compared to investigator's choice of idelalisib plus rituximab (IdelaR) or bendamustine plus rituximab (BR) (Arm B). |
| Valutare la sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival, PFS) di LOXO-305 in monoterapia (Braccio A) rispetto alla scelta dello sperimentatore di idelalisib più rituximab (Idela-R) o bendamustina più rituximab (B-R) (Braccio B). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate the effectiveness of Arm A compared to Arm B based on overall response rate (ORR) and time to event(s) outcomes
•To evaluate the safety and tolerability of each treatment arm
•To evaluate the effectiveness of Arm A compared to Arm B based on patient reported outcomes |
• Valutare l’efficacia del Braccio A rispetto al Braccio B in base al tasso di risposta complessiva (overall response rate, ORR) e agli esiti del/i tempo/i di sopravvivenza
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di ciascun braccio del trattamento
• Valutare l’efficacia del Braccio A rispetto al Braccio B in base agli esiti riferiti dai pazienti |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients are eligible to be included in the study only if all of the following
criteria apply:
Age
1. Age 18 and older per local regulations at time of enrollment.
Type of Patient and Disease Characteristics
2. Confirmed diagnosis by redacted local laboratory report of CLL/SLL as defined by iwCLL 2018 criteria including the following:
a) B cells coexpressing the surface antigen CD5 together with at least one B-cell antigen (CD19, CD20, CD23) and either ¿ or ¿ light-chain restricted.
b) = 5 × 109 B lymphocytes/L (5000/µL) in the peripheral blood. For SLL patients, history of = 5 × 109 B lymphocytes/L (5000/µL) in the peripheral blood is allowed.
c) Prolymphocytes may comprise = 55% of blood lymphocytes.
3. A requirement for therapy consistent with iwCLL 2018 criteria for initiation of therapy such that at least 1 of the following should be met:
development of, or worsening of, anemia (such as hemoglobin < 10 g/dL) and/or thrombocytopenia (such as platelets = 100 × 109/L).
b) Massive (i.e., spleen edge = 6 cm below the left costal margin) or progressive or symptomatic splenomegaly (> 13 cm).
c) Massive nodes (i.e., = 10 cm in longest diameter) or progressive or symptomatic lymphadenopathy.
d) Progressive lymphocytosis with an increase of > 50% over a 2-month period, or lymphocyte doubling time < 6 months. Factors contributing to lymphocytosis other than CLL/SLL (e.g., infections, steroid
administration) should be excluded.
e) Autoimmune complications including anemia or thrombocytopenia poorly responsive to corticosteroids.
f) Symptomatic or functional extranodal involvement (e.g., skin, kidney, lung, spine).
g) Disease-related symptoms (also known as B-symptoms) as defined by any of the following:
i) Unintentional weight loss = 10% within the previous 6 months.
ii) Significant fatigue (i.e., Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] performance scale 2 or worse; cannot work or unable to perform usual activities).
iii) Fevers = 100.5°F or 38.0°C for 2 or more weeks without evidence of infection.
iv) Night sweats for = 1 month without evidence of infection.
4. Known 17p deletion status.
5. Previously treated with a covalent BTK inhibitor, investigational or approved, and either alone or in combination with other agents. Patients may have received an unlimited number of lines of prior therapy.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
7. Must have adequate organ function, as defined below. These values must be met during the screening period as well as pre-dose on Cycle 1 Day 1 (C1D1).
8. Patients are required the have had the following washout periods prior to planned C1D1:
a) Targeted agents or cytotoxic chemotherapy: 5 half-lives or 2 weeks, whichever is shorter
b) Therapeutic monoclonal antibodies: 4 weeks
c) Palliative limited field radiation: 7 days
d) Broad field radiation (= 30% of bone marrow or whole brain
radiotherapy): 28 days
9. Prior treatment related AEs must have recovered to Grade = 1 or pretreatment baseline with the exception of alopecia.
Contraception
10. Willingness of men and women of reproductive potential to observe conventional and highly effective or acceptable birth control methods for the duration of treatment and for 6 months following the last dose of study treatment or 12 months after the last dose of rituximab.
Informed Consent
11. Willing and capable of giving signed informed consent which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol. |
Età
1. Età > o =18 anni, secondo le normative locali al momento dell’arruolamento.
Tipo di caratteristiche del paziente e della patologia
2. Diagnosi di LLC/SLL confermata mediante referto redatto da laboratorio locale, secondo quanto definito dai criteri iwCLL del 2018, compresi:
a) linfociti B che coesprimono l’antigene di superficie CD5 insieme con almeno un antigene di linfocita B (CD19, CD20, CD23) e ristretti da catena leggera ¿ o ¿;
b) =5 × 109 linfociti B/l (5000/µl) nel sangue periferico. Per i pazienti affetti da SLL è consentita un’anamnesi di =5 × 109 linfociti B/l (5000/µl) nel sangue periferico;
c) I prolinfociti possono costituire =55% dei linfociti ematici.
3. Per l’avvio di una terapia conforme ai criteri iwCLL del 2018 è necessario soddisfare almeno 1 dei seguenti requisiti:
a) evidenza di insufficienza midollare progressiva manifestata dall’insorgenza o dal peggioramento di anemia (ad es. emoglobina <10 g/dl) e/o trombocitopenia (ad. es piastrine =100 × 109/l);
b) splenomegalia massiva (bordo della milza =6 cm al di sotto del margine costale sinistro), progressiva o sintomatica (>13 cm);
c) linfonodi ingrossati (diametro =10 cm) o linfoadenopatia progressiva o sintomatica;
d) linfocitosi progressiva con un aumento >50% nell’arco di un periodo di 2 mesi o tempo di raddoppio dei linfociti <6 mesi. I fattori che contribuiscono alla linfocitosi oltre a LLC/SLL (ad es. infezioni o somministrazione di steroidi) sono da escludere;
e) complicanze autoimmuni quali anemia o trombocitopenia con scarsa risposta ai corticosteroidi;
f) coinvolgimento sintomatico o funzionale della zona extranodale (ad es. pelle, reni, polmoni, colonna vertebrale);
g) sintomi correlati alla patologia (noti anche come sintomi B), indicati da uno dei seguenti elementi:
i) perdita non intenzionale di peso =10% nei 6 mesi precedenti;
ii) affaticamento significativo (stato di valutazione 2 o inferiore sulla scala ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group]; incapacità di lavorare o di svolgere attività comuni);
iii) febbre =100,5 °F o =38,0 °C per 2 o più settimane senza evidenza di infezione;
iv) sudorazioni notturne per =1 mese senza evidenza di infezione.
4. Stato di delezione 17p noto.
5. Precedente trattamento con un inibitore covalente di BTK, sperimentale o approvato e in monoterapia o in combinazione con altri agenti. I pazienti possono aver ricevuto un numero illimitato di linee di terapia precedenti.
6. ECOG 0-2.
7. Deve avere funzionalità di organo adeguata, come definito più avanti. Tali valori devono essere soddisfatti durante il periodo di screening e pre-dose al Ciclo 1 Giorno 1 (C1G1).
8. I pazienti sono tenuti ad aver seguito i seguenti periodi di washout prima del C1G1 programmato:
a) agenti mirati o chemioterapia citotossica: 5 emivite o 2 settimane, a seconda di quale sia il periodo più breve;
b) anticorpi monoclonali terapeutici: 4 settimane;
c) radiazione palliativa in campo limitato: 7 giorni;
d) radiazione in campo esteso (=30% della radioterapia del midollo osseo o dell’intero cervello): 28 giorni.
9. Gli eventi avversi (EA) correlati a trattamenti precedenti devono essere stati recuperati a un grado =1 o al basale pre-trattamento, ad eccezione dell’alopecia.
Contraccezione
10. Disponibilità di uomini e donne in età fertile a osservare metodi contraccettivi convenzionali e altamente efficaci o metodi di controllo delle nascite accettabili per la durata del trattamento e per i 6 mesi successivi all’ultima dose del
trattamento dello studio o per i 12 mesi successivi all’ultima dose di rituximab.
Consenso informato
11. Il soggetto è disposto e in grado di fornire un consenso informato firmato che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Medical Conditions
1. Known or suspected Richter's transformation to diffuse large B cell lymphoma (DLBCL), prolymphocytic leukemia, or Hodgkin lymphoma at any time preceding enrollment.
2. Known or suspected history of central nervous system (CNS) involvement by CLL/SLL.
3. History of Grade =2 arrhythmia on prior covalent BTK inhibitor.
4. Patients who experienced a major bleeding event on a prior BTK inhibitor.
NOTE: major bleeding is defined as bleeding having one or more of the following features: life-threatening bleeding with signs or symptoms of hemodynamic compromise; bleeding associated with a decrease in the hemoglobin level of at least 2 g/dL; or bleeding in a critical area or organ (e.g. retroperitoneal, intraarticular, pericardial, epidural, or intracranial bleeding or intramuscular bleeding with compartment
syndrome)
5. Active second malignancy. Patients with treated second malignancy who are in remission with life expectancy > 2 years and with documented sponsor approval are eligible.
Examples include:
a) Adequately treated non-melanomatous skin cancer or lentigo maligna melanoma without current evidence of disease.
b) Adequately treated cervical carcinoma in situ without current evidence of disease.
c) Localized (e.g., lymph node negative) breast cancer treated with curative intent with no evidence of active disease present for more than 3 years and receiving adjuvant hormonal therapy.
d) Localized prostate cancer undergoing active surveillance.
e) History of treated and cured Hodgkin's disease or NHL within 5 years from diagnosis.
6. Major surgery, within 4 weeks of planned start of study treatment.
7. History of or ongoing drug-induced pneumonitis.
8. Ongoing drug-induced liver injury, primary biliary cirrhosis, extrahepatic obstruction caused by cholelithiasis and cirrhosis of the liver.
9. History of allogeneic or autologous SCT or CAR-T therapy within the past 60 days
10. Active uncontrolled auto-immune cytopenia (e.g., autoimmune hemolytic anemia [AIHA], idiopathic thrombocytopenic purpura [ITP]) not on a stable regimen and dose for at least 4 weeks prior to study
enrollment
11. Significant Cardiovascular disease defined as:
a) Unstable angina or acute coronary syndrome within the past 2 months,
b) History of myocardial infection within 3 months prior to planned start of LOXO-305,
c) Documented LVEF by any method of = 40% in the 12 months prior to planned start of LOXO-305,
d) = Grade 3 NYHA functional classification system of heart failure, uncontrolled or symptomatic arrhythmias
12. Prolongation of the QT interval corrected (QTc) for heart rate using Fredericia's Formula (QTcF) > 470 msec on at least 2 of 3 consecutive ECGs, and mean QTcF > 470 msec on all 3 ECGs, during Screening.
a) QTcF is calculated using Fredericia's Formula (QTcF = QT/(RR^0.33)
b) Correction of suspected drug-induced QTcF prolongation or prolongation due to electrolyte abnormalities can be attempted at the investigator's discretion, and only if clinically safe to do so with either discontinuation of the offending drug or switch to another drug not known to be associated with QTcF prolongation or electrolyte supplementation.
c) Correction of QTc for underlying bundle branch block (BBB) permissible.
13. Hepatitis B or hepatitis C testing indicating active/ongoing infection based on screening labs. |
Condizioni mediche
1. Sindrome di Richter nota o sospetta in linfoma diffuso a grandi cellule B (diffuse large B cell lymphoma, DLBCL), leucemia prolinfocitica o linfoma di Hodgkin in qualsiasi momento precedente all’arruolamento.
2. Anamnesi nota o sospetta di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da parte di LLC/SLL.
3. Anamnesi di aritmia di grado =2 in inibitore covalente di BTK pregresso.
4. Pazienti che hanno manifestato un evento emorragico rilevante nel trattamento con un inibitore di BTK pregresso.
NOTA: per evento emorragico rilevante si intende un sanguinamento che presenta una o più delle seguenti caratteristiche: sanguinamento potenzialmente letale con segni o sintomi di compromissione emodinamica; sanguinamento associato a una diminuzione del
livello di emoglobina di almeno 2 g/dl, o sanguinamento in una zona critica o in un organo (ad es. emorragia retroperitoneale, intrarticolare, pericardica, epidurale o intracranica oppure intramuscolare con sindrome compartimentale).
5. Seconda neoplasia maligna attiva. I pazienti con un secondo tumore maligno trattato che siano in remissione con aspettativa di vita >2 anni e con approvazione documentata da parte dello sponsor sono idonei.
Ad esempio:
a) tumore della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna melanoma senza evidenza attuale di malattia;
b) carcinoma della cervice adeguatamente trattato in situ senza evidenza attuale di malattia;
c) tumore al seno localizzato (ad es. linfonodo negativo) trattato con intento curativo senza evidenza di malattia attiva presente per più di 3 anni e sottoposto a terapia ormonale adiuvante;
d) tumore alla prostata localizzato sottoposto a sorveglianza attiva;
e) anamnesi di linfoma di Hodgkin o di linfoma non Hodgkin (LNH) trattato e curato entro 5 anni dalla diagnosi.
6. Intervento chirurgico importante entro 4 settimane dall’inizio programmato del trattamento dello studio.
7. Anamnesi o presenza di pneumopatia indotta da farmaci.
8. Presenza di lesione epatica indotta da farmaci, cirrosi biliare primitiva, ostruzione extraepatica causata da colelitiasi e cirrosi epatica.
9. Anamnesi di terapia CAR-T o con trapianto di cellule staminali allogeniche o autologhe negli ultimi 60 giorni.
10. Citopenia autoimmune non controllata attiva (ad es. anemia emolitica autoimmune [autoimmune hemolytic anemia, AIHA], porpora trombocitopenica idiopatica [idiopathic thrombocytopenic purpura, ITP]) non trattata con regime e dosaggio stabili per almeno 4 settimane prima dell’arruolamento nello studio.
11. Malattia cardiovascolare rilevante, identificata come:
a) angina instabile o sindrome coronarica acuta negli ultimi 2 mesi;
b) anamnesi di infezione miocardica nei 3 mesi precedenti all’inizio programmato di LOXO-305;
c) frazione di eiezione ventricolare sinistra (left ventricular ejection fraction, LVEF) documentata mediante qualsiasi metodo =40% nei 12 mesi precedenti all’inizio programmato di LOXO-305;
d) grado =3 nel sistema NYHA per la classificazione funzionale dell’insufficienza cardiaca, aritmie non controllate o sintomatiche.
12. Prolungamento dell’intervallo QT corretto (QTc) per il battito cardiaco utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >70 ms in almeno 2 ECG su 3 consecutivi e QTcF medio >470 ms in tutti e 3 gli ECG durante lo screening.
a) Il QTcF viene calcolato utilizzando la formula di Fridericia: QTcF = QT/(RR^0,33);
b) si può tentare la correzione di un prolungamento sospetto del QTcF indotto da farmaci o di un prolungamento dovuto ad anomalie degli elettroliti a discrezione dello sperimentatore e, solo se clinicamente sicuro, con interruzione del farmaco offendente o passaggio a un altro farmaco non noto per associazione al prolungamento del QTcF o all’integrazione di elettroliti;
c) correzione del QTc per blocco di branca (BB) sottostante consentito.
13. Test dell’epatite B o dell’epatite C che indica infezione attiva/presente in base agli esami di laboratorio di screening. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Assessed by Independent Review Committee (IRC):
• PFS per iwCLL 2018 |
Valutato dal Comitato di revisione indipendente (IRC):
• PFS secondo i criteri iwCLL del 2018 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The time from the date of randomization until PD or death from any cause, whichever occurs first |
| Il tempo dalla data di randomizzazione alla PD o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi prima |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Assessed by investigator:
- PFS per iwCLL 2018 criteria
- Overall survival (OS)
- Time to next treatment (TTNT), defined as time from the date of randomization to the date of the next systemic anticancer therapy for CLL/SLL (Section 9 for full definition).
- Time to treatment failure (TTF), defined as a composite endpoint measuring time from randomization to time when discontinuation criteria met (Section 7).
- Event free survival (EFS) defined as the time from date of randomization to the date of PD or start of new treatment for CLL/SLL or discontinuation from trial due to toxicity or death, whichever occurs first.
• Assessed by investigator and IRC:
- ORR
- Duration of response (DOR)
• Including, but not limited to, serious adverse events (SAEs), adverse events (AEs), deaths and clinical laboratory abnormalities per National Cancer Institute Common Terminology Criteria in Adverse Events v5.0 (NCI CTCAE v5.0)
• Patient reported outcomes of:
- Time to worsening (TTW) of CLL/SLL-related symptoms
- TTW of physical functioning |
• Valutato dallo sperimentatore:
- PFS secondo i criteri iwCLL del 2018
- Sopravvivenza complessiva (overall survival, OS)
- Tempo al trattamento successivo (time to next treatment, TTNT), definito come il tempo dalla data della randomizzazione alla data della successiva terapia antitumorale sistemica per LLC/SLL (v. Sezione 9 per definizione completa).
- Tempo al fallimento del trattamento (time to treatment failure, TTF), definito come endpoint composito che misura il tempo dalla randomizzazione al momento in cui sono soddisfatti i criteri di interruzione (v. Sezione 7).
- Sopravvivenza libera da eventi (event free survival, EFS), definita come il tempo dalla data della randomizzazione alla data di PD, all’inizio di un nuovo trattamento per LLC/SLL o all’interruzione della sperimentazione a causa di tossicità o decesso, a seconda di quale evento si verifichi prima.
• Valutato dallo sperimentatore e dall’IRC:
- ORR
- Durata della risposta (duration of response, DOR)
• A titolo esemplificativo, ma non esaustivo: eventi avversi seri (serious adverse events, SAE), EA, decessi e anomalie cliniche di laboratorio, secondo i Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi, v5.0, del National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0)
• Esiti riferiti dal paziente di:
- Tempo al peggioramento (time to worsening, TTW) dei sintomi correlati a LLC/SLL
- TTW delle funzionalità fisiche |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PFS - The time from the date of randomization until PD or death from any cause, whichever occurs first
ORR - achieve a BOR of CR, PR
DOR - The time from the date of the first documented response of CR, CRi, nPR, or PR to the earlier of the documentation of definitive PD or death from any cause
OS - The time from randomization until death from any cause.
TTNT - The Time from the date of randomization to the date of the initiation of the next non-protocol-specified therapy for CLL/SLL or death due to any cause, whichever occurred first
TTF - A composite endpoint measuring time from randomization to discontinuation of treatment for any reason
EFS - date of PD or start of new treatment for CLL/SLL or discontinuation |
PFS - Tempo dalla data di randomizzazione alla PD o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi prima
ORR - Raggiungimento di una BOR di CR, PR
DOR - Tempo dalla data della prima risposta documentata di CR, CRi, nPR o PR alla prima documentazione di PD definitiva o decesso per qualsiasi causa
OS - Tempo dalla randomizzazione al decesso per qualsiasi causa
TTNT - Tempo dalla data della randomizzazione alla data dell’avvio della successiva terapia non specificata dal protocollo per LLC/SLL o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato prima
TTF - Endpoint composito che misura il tempo dalla randomizzazione all’interruzione del trattamento per qualsiasi motivo
EFS - data di PD inizio di un nuovo trattamento per LLC/SLL o interruzione |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 21 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 103 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| China |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| New Zealand |
| Russian Federation |
| Singapore |
| Taiwan |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| Croatia |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Ireland |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as the date of the last visit of the last participant in the study or last scheduled procedure shown in the Schedule of Assessments (SoA) for the last participant in the trial globally, which is estimated at approximately 36.5 months from the first patient randomized to allow 12.5 months recruitment and 24 months of follow-up. |
| La fine dello studio è definita come la data dell’ultima visita dell’ultimo partecipante allo studio o dell’ultima procedura programmata mostrata nello Schema delle valutazioni (SoA) per l’ultimo partecipante alla sperimentazione a livello globale, stimata indicativamente a 36,5 mesi dal primo paziente randomizzato per consentire un arruolamento di 12,5 mesi e 24 mesi di follow-up. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
