| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| CD1d-positive relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL), multiple myeloma (MM), or acute myeloid leukemia (AML) |
| LLC, MM o LMA recidivanti/refrattari positivi a CD1d |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients with chronic lymphocytic leukemia, multiple myeloma or acute myeloid leukemia |
| Pazienti con LLC, MM o LMA |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part 1 Dose Escalation
• To investigate the safety and tolerability of LAVA-051 in patients with relapsed/refractory CLL, MM, or AML with positive tumor cell expression for CD1d.
• To determine the recommended Phase 2a dose (RP2D) of LAVA-051 in patients with relapsed/refractory CLL, MM or AML with positive tumor cell expression for CD1d.
Part 2 Proof of Concept (PoC)
• To evaluate the antitumor activity of LAVA-051 at the respective RP2D in separate cohorts with relapsed/refractory CLL, MM or AML with positive tumor cell expression for CD1d.
• To investigate the safety and tolerability of LAVA-051 in these respective expansion cohorts. |
Parte 1, Incremento progressivo della dose
• Indagare la sicurezza e tollerabilità di LAVA-051 nei pazienti affetti da LLC, MM o LMA recidivanti/refrattari e con cellule tumorali esprimenti CD1d.
• Determinare la RP2D di LAVA-051 per i pazienti affetti da LLC, MM o LMA recidivanti/refrattari e con cellule tumorali esprimenti CD1d.
Parte 2, PoC
• Valutare l’attività antitumorale di LAVA-051 alle rispettive RP2D nelle singole coorti di pazienti affetti da LLC, MM o LMA recidivanti/refrattari e con cellule tumorali esprimenti CD1d.
• Indagare la sicurezza e tollerabilità di LAVA-051 nelle rispettive coorti di espansione. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part 1 Dose Escalation
• To explore the antitumor activity of LAVA-051.
Part 1 Dose Escalation and Part 2 PoC
• To evaluate the pharmacokinetics of LAVA-051.
• To evaluate the pharmacodynamics of LAVA-051.
• To evaluate the immunogenicity of LAVA-051. |
Obiettivi secondari:
Parte 1, Incremento progressivo della dose
• Esaminare l’attività antitumorale di LAVA-051.
Parte 1, Incremento progressivo della dose e Parte 2, PoC
• Valutare la farmacocinetica di LAVA-051.
• Valutare la farmacodinamica di LAVA-051.
• Valutare l’immunogenicità di LAVA-051. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient must be 18 years of age inclusive or above, at the time of signing the informed consent
2. Confirmed tumor cell CD1d positivity/expression
3. Patients with documented diagnosis of CLL, MM, or AML who have failed to respond to or who have relapsed after prior therapy and are not amenable to standard treatments or for whom no standard treatments are available. Patients may have undergone prior cell therapy
CLL/ SL) patients:
-Proven disease by the presence of CD5+CD19+CD23+ clonal B cells in blood, bone marrow and/or lymph nodes.
-Patients should meet criteria for requiring therapy (the most recent iwCLL guidelines (39)) and must have measurable disease (measurable lesion > 1.5 cm diameter in at least one dimension) and/or lymphocytosis
-Patients must have failed at least one line of targeted therapy (ibrutinib or venetoclax or similar) and not be amenable to- or for whom no further standard treatment is available
-Patients with Richter’s transformation can be included in Part 1 of the trial but not in Part 2 of the trial
MM patients:
-Documented diagnosis of MM and measurable disease
-Documented progression or refractory multiple myeloma as per the IMWG uniform response criteria following =3 prior regimens that include at least one immunomodulatory drug, a proteasome inhibitor, and an anti-CD38 monoclonal antibody in any order.
AML patients:
-Patients with relapsed/refractory AML
-Patients with relapsed/refractory AML after at least one prior AML therapy.
4. Males or non-pregnant, non-breastfeeding females who are:
a. Surgically sterile
b. Female of childbearing potential with a negative pregnancy test prior to first dosing and compliant with a highly effective contraceptive regimen from signing of the ICF through 90 days after the last IMP administration. Abstinence is not considered an adequate contraceptive regimen.
c. Female, postmenopausal defined as continuous amenorrhea for at least 12 consecutive months without an alternative medical cause and a serum follicle-stimulating hormone (FSH) measurement of > 40 IU/L).
d. Male, compliant with an effective contraceptive regimen (i.e., use of male condom with female partner and assuring use of an additional highly effective contraceptive method with a failure rate of <1% per year when having sexual intercourse with a woman of childbearing potential who is not currently pregnant following from signing of the ICF through 90 days after the last IMP administration; refer to Appendix 4, Section 13.4 for more details) from signing of the ICF through 90 days after the last IMP administration). Abstinence is not considered an adequate contraceptive regimen.
e. Male, refraining from donating sperm following from signing of the ICF through 90 days after the last IMP administration.
5. Predicted life-expectancy of = 3 months
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1
7. Adequate renal function (estimated glomerular filtration rate [eGFR] per local laboratory > 40 mL/min/1.73m2), hepatic function [(total bilirubin = 2 times upper limit of normal (ULN), unless in patients with known Gilbert’s syndrome who must have total bilirubin = 3 times ULN; AST and ALT = 3.0 times ULN] and hematological function (neutrophils = 1 x109/L; platelet count = 75x109/L, unless due to bone marrow tumor infiltration, in which case it must be = 50x109/L)
8. Capable of giving signed and dated informed consent prior to initiation of any trial-related procedure that is not considered Standard of Care which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF and in the protocol |
1. Età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del consenso informato.
2. Confermata positività/espressione di CD1d sulle cellule tumorali. Nota: i pazienti verranno sottoposti a prescreening per verificare che le cellule tumorali esprimano CD1d.
3. Diagnosi documentata di LLC, MM o LMA che non risponde al trattamento oppure che risulta recidivante dopo precedente terapia e non sensibile ai trattamenti standard oppure per il/la quale non esistono trattamenti standard. I pazienti possono essere stati sottoposti in precedenza a una terapia cellulare.
a. Per i pazienti affetti da LLC/SLL:
–Diagnosi della malattia dimostrata dalla presenza nel sangue, nel midollo osseo e/o nei linfonodi di espansione clonale di linfociti B CD5+, CD19+, CD23+. È possibile includere i pazienti con trasformazione di Richter nella Parte 1 dello studio, ma non nella successiva Parte 2.
–I pazienti devono soddisfare i criteri previsti per la terapia necessaria e la loro malattia deve essere misurabile (il diametro di una lesione misurabile è > 1,5 cm su almeno una dimensione) e/o devono presentare linfocitosi.
–I pazienti devono non aver risposto ad almeno una linea di terapia a bersaglio molecolare, non devono essere sensibili al trattamento standard oppure non devono esistere ulteriori trattamenti standard per la loro condizione.
b. Per i pazienti affetti da MM:
–Diagnosi documentata di MM e malattia misurabile
–Progressione documentata o refrattarietà del MM, sulla base dei criteri uniformi di risposta dell’IMWG, a seguito di = 3 regimi di trattamento precedenti che includevano, non necessariamente nel seguente ordine, almeno un farmaco immunomodulatore, un inibitore del proteasoma e un anticorpo monoclonale anti-CD38.
c. Per i pazienti affetti da LMA:
–LMA recidivante/refrattaria. Ciò include qualsiasi tipo di LMA, ad esclusione della leucemia promielocitica acuta (LPA, LMA-M3).
– LMA recidivante/refrattaria a seguito di almeno una terapia precedente per LMA.
4. I pazienti di sesso maschile oppure le pazienti di sesso femminile, che non sono in stato di gravidanza e che non allattano al seno, devono soddisfare i seguenti criteri:
a. Essere stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica
b. Per le pazienti di sesso femminile potenzialmente fertili: test di gravidanza, effettuato precedentemente alla prima somministrazione, con esito negativo. Inoltre, tali pazienti devono adottare un metodo contraccettivo altamente efficace. Tali metodi contraccettivi devono essere adottati dal momento della firma del ICF e per un periodo di 90 giorni successivo all’ultima somministrazione dell’IMP. L’astinenza non è considerata un metodo contraccettivo adeguato.
c. Pazienti di sesso femminile in postmenopausa, definita tale quando il periodo di amenorrea continua dura da almeno 12 mesi consecutivi, senza che ci siano altre cause mediche, e il valore del FSH nel siero è > 40 IU/L.
d. Per i pazienti di sesso maschile: impiego di un metodo contraccettivo efficace. Tali metodi contraccettivi devono essere utilizzati dal momento della firma dell’ICF e per un periodo di 90 giorni successivo all’ultima somministrazione dell’IMP. L’astinenza non è considerata un metodo contraccettivo adeguato.
e. Pazienti di sesso maschile che non doneranno sperma dal momento della firma dell’ICF e per un periodo di 90 giorni successivo all’ultima somministrazione dell’IMP.
5. Aspettativa di vita prevista = 3 mesi.
6. Stato di validità di 0 o 1 sulla scala ECOG
7. Funzione renale adeguata, funzione epatica adeguata e funzione ematologica adeguata
8. I pazienti devono essere in grado di fornire il modulo di consenso informato firmato e datato prima dell’avvio di qualsiasi procedura legata allo studio, che non sia considerata parte dello Standard di cura, compresa la conformità ai requisiti e alle limitazioni elencate nell’ICF e nel protocollo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior allogeneic bone marrow transplant as long as the patient still has active acute or chronic graft versus host disease requiring >10 mg prednisone or equivalent corticosteroids.
2. Concomitant malignancies except carcinoma in situ, basal or squamous cell skin carcinoma. Patients who had no evidence of disease from another primary cancer for 2 or more years are allowed to participate in the trial. Localized non-metastatic prostate cancer, not requiring systemic treatment, and for which no local treatment is planned, is allowed.
3. Uncontrolled or severe intercurrent medical condition.
4. Known uncontrolled central nervous system involvement.
5. Patient has any active-, uncontrolled-, or suspected infection.
6. A significant history of renal, neurologic, psychiatric, pulmonary, endocrinologic, metabolic, immunologic, cardiovascular, or hepatic disease that in the opinion of the investigator would adversely affect his/her participating in this trial.
7. Unstable cardiovascular function defined as: (a) symptomatic ischemia, or (b) uncontrolled clinically significant conduction abnormalities (i.e., ventricular tachycardia on antiarrhythmic agents are excluded; 1st degree atrioventricular block or asymptomatic left anterior fascicular block/right bundle branch block (left anterior fascicular block /right bundle branch block) will not be excluded), or (c) congestive heart failure New York Heart Association Class = 3, or (d) myocardial infarction within 3 months.
8. Previous treatment with radiotherapy, immunotherapy, or chemotherapy in the 2 weeks prior to initial IMP administration.
9. Previous treatment with biological therapy or with an investigational product in the 4 weeks prior to initial IMP administration.
10. Previous treatment with an aminobisphosphonate IV (e.g., ibandronate, pamidronate, zoledronate etc) within 4 weeks prior to initial IMP.
11. Previous treatment of any systemic immunosuppressant within 2 weeks prior to initial IMP administration, with the exception of systemic corticosteroid use up to oral dose of 10 mg prednisolone daily (or equivalent for other steroids).
12. Previous treatment with live or live attenuated vaccines within 2 weeks prior to initial IMP administration. Other (new) types of vaccines need to be evaluated as to their mode of action.
13. Known non-CLL/MM/AML related pre-existing clinically relevant immunodeficiency disorders.
14. Positive serological testing for Human Immunodeficiency Virus (HIV) antibody, hepatitis B surface antigen [HBsAg] and hepatitis B core antibody (anti-HBc) negative, and hepatitis C virus antibody. Patients who are positive for anti-HBc or hepatitis C antibody may be included if they have a negative PCR within 6 weeks prior to initial IMP administration. Those who are PCR positive will be excluded.
15. Known allergies, hypersensitivity, or intolerance to the excipients of the IMP.
16. Major surgery within 4 weeks of initial IMP administration or planned surgery during the time the patient is expected to participate in the trial.
17. Known ongoing drug and alcohol abuse in the opinion of the investigator. |
1. Precedente trapianto di midollo osseo allogenico, se il paziente presenta malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica con necessità di trattamento con > 10 mg di prednisone o di corticosteroidi equivalenti.
2. Presenza concomitante di neoplasie maligne, ad eccezione del carcinoma in situ, del carcinoma basocellulare o del carcinoma cutaneo a cellule squamose. È consentita la partecipazione allo studio ai pazienti che non presentano alcuna evidenza di malattia da un altro carcinoma primario per un periodo pari o superiore a 2 anni. È consentita la partecipazione ai pazienti, affetti da cancro alla prostata localizzato non metastatico, che non necessita di un trattamento sistemico e per il quale non è previsto alcun trattamento locale.
3. Condizione medica intercorrente non controllata o grave.
4. Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale non controllato.
5. Infezioni attive, non controllate o sospette.
6. Anamnesi significativa di malattie renali, neurologiche, psichiatriche, polmonari, endocrinologiche, metaboliche, immunologiche, cardiovascolari o epatiche, che, secondo lo sperimentatore, potrebbero influire negativamente sulla partecipazione del paziente allo studio.
7. Funzione cardiovascolare instabile, ossia: (a) ischemia sintomatica, (b) anomalie di conduzione non controllate clinicamente significative (pertanto si escludono i casi di tachicardia ventricolare trattata con agenti antiaritmici, mentre non si escludono i casi di blocco atrioventricolare di primo grado o blocco fascicolare anteriore sinistro/blocco di branca destra asintomatici), (c) insufficienza cardiaca congestizia di classe = 3 secondo la New York Heart Association, oppure (d) infarto del miocardio insorto negli ultimi 3 mesi.
8. Precedente trattamento radioterapico, immunoterapico o chemioterapico, effettuato nelle 2 settimane precedenti alla somministrazione iniziale dell’IMP.
9. Precedente trattamento con terapia biologica o con prodotto sperimentale, effettuato nelle 4 settimane precedenti alla somministrazione iniziale dell’IMP.
10. Precedente trattamento con un aminobifosfonato, somministrato per e.v. (ad es. ibandronato, pamidronato, zoledronato, ecc.), effettuato nelle 4 settimane precedenti alla somministrazione iniziale dell’IMP.
11. Precedente trattamento con un qualsiasi immunosoppressore sistemico, effettuato nelle 2 settimane precedenti alla somministrazione iniziale dell’IMP, ad eccezione dei trattamenti con corticosteroidi sistemici a una dose orale massima di 10 mg di prednisolone al giorno (oppure a una dose equivalente, nel caso in cui vengano utilizzati altri steroidi).
12. Precedente trattamento con vaccini vivi oppure con vaccini vivi attenuati, effettuato nelle 2 settimane precedenti alla somministrazione iniziale dell’IMP. Gli altri (nuovi) tipi di vaccini devono essere valutati in base al loro meccanismo d’azione.
13. Noti disturbi di immunodeficienza, clinicamente rilevanti, preesistenti e non correlati a LLC/MM/LMA.
14. Test sierologico positivo per gli anticorpi contro il virus dell’immunodeficienza umana (HIV), positivo per l’antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg) e negativo per gli anticorpi contro l’antigene core dell’epatite B (anti-HBc), e positivo per gli anticorpi contro il virus dell’epatite C. È possibile includere i pazienti che risultano positivi per l’anti-HBc o per gli anticorpi contro il virus dell’epatite C, se risultano negativi alla PCR nelle 6 settimane precedenti alla somministrazione iniziale dell’IMP. Saranno esclusi i pazienti la cui PRC risulta positiva.
15. Nota allergia, ipersensibilità o intolleranza agli eccipienti dell’IMP.
16. Intervento di chirurgia maggiore, effettuato nelle 4 settimane precedenti alla somministrazione iniziale dell’IMP, oppure intervento chirurgico previsto nel periodo in cui il paziente dovrebbe partecipare allo studio.
17. Noto e presente abuso di alcolici e droghe, secondo il giudizio dello sperimentatore. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Part 1 Dose Escalation
• Frequency and severity of Adverse Events using the Common Terminology Criteria and grading for Adverse Events (CTCAE version 5.0) and American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) grading for CRS.
• Frequency and type of dose-limiting toxicity (DLT).
Part 2 PoC
• Antitumor Response:
o For CLL patients: Response according to the most recent International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) guideline (Appendix 6, Section 13.6.1).
o For MM patients: Response according to the most recent International Myeloma Working Group (IMWG) criteria (Appendix 6, Section 13.6.3).
o For AML patients: Response according to the most recent European LeukemiaNet (ELN) criteria (Appendix 6, Section 13.6.4).
• Frequency and severity, including CTCAE and ASTCT grading, of AEs. |
Parte 1, Incremento progressivo della dose
• Frequenza e gravità degli EA, sulla base della versione 5.0 dei CTCAE e sulla base della classificazione proposta dall’ASTCT per la CRS.
• Frequenza e tipo di DLT.
Parte 2, PoC
• Risposta antitumorale:
o Per i pazienti affetti da LLC: risposta valutata secondo le ultime linee guida dell’International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL).
o Per i pazienti affetti da MM: risposta valutata secondo gli ultimi criteri dell’International Myeloma Working Group (IMWG).
o Per i pazienti affetti da LMA: risposta valutata secondo gli ultimi criteri dell’European LeukemiaNet (ELN).
• Frequenza e gravità degli EA, valutati anche secondo i CTCAE e la classificazione dell’ASTCT. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Part 1 AEs are monitored continuously from ICF signature until the FU visit. DLT is defined as an AE and is occurring during Cycle 1 (28 days). Part 2 Anti-tumor response will take place: 1) CLL: screening, Peripheral blood at predose of C1-6D1, CT-scan of neck/chest/abdomen in the C3-4th wk, Peripheral Blood MRD at predose of C4D1, BM biopsy in case of suspected remission based on CT analysis and blood evaluation and EoT. 2) MM: screening, Blood/24-h urine at predose of C1-6D1, BM biopsy in C3-4th wk and for confirmation of CR or at disease progression, CT-scan as clinically indicated to document progression and in the C3-4th wk, PE at predose of C1-6D1, and EoT. 3) AML: screening, Peripheral blood at predose of C1-6D1, BM biopsy in the C3-4th wk, MRD of C4D1 and EoT |
| Parte 1 AE: monitorati continuamente dalla firma dell'ICF fino alla visita FU. La DLT è definita come un AE e si verifica durante il ciclo 1. Parte 2 La risposta antitumorale: CLL: screening, Sangue periferico alla pre-dose di C1-6D1, TC del collo/torace/addome nella C3-4a settimana, MRD del sangue periferico alla pre-dose di C4D1, BM biopsia in caso di sospetta remissione basata su analisi TC e valutazione del sangue ed EoT. MM: screening, sangue/urine delle 24h alla predose di C1-6D1, BM biopsia in C3- 4sett e per la conferma della CR o alla progressione della malattia, TC come clinicamente indicato per documentare la progressione e nel C3- 4sett, PE alla pre-dose di C1-6D1 ed EoT. AML: screening, sangue periferico alla predose di C1-6D1, BM biopsia nella C3-4a sett, MRD di C4D1 e EoT |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part 1 Dose Escalation
• For CLL patients: Response according to the most recent iwCLL guideline
• For MM patients: Response according to the most recent IMWG criteria
• For AML patients: Response according to the most recent most recent ELN criteria criteria
Part 1 Dose Escalation and Part 2 PoC
• Pharmacokinetic parameters.
• Pharmacodynamic markers (binding of LAVA-051 to V¿9Vd2-T cells and CD1d positive tumor cells, frequency and activation status of V¿9Vd2-T cells and iNKT cells, induction of activation of V¿9Vd2-T cells ex vivo and general immune monitoring) and serum cytokines (IL-1ß, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-a, IFN-¿) and CD1d and CD277 expression on tumor cells.
• Presence or development of anti-LAVA-051 antibodies. |
Endpoint secondari:
Parte 1, Incremento progressivo della dose
• Per i pazienti affetti da LLC: risposta valutata secondo le ultime linee guida dell’iwCLL.
• Per i pazienti affetti da MM: risposta valutata secondo gli ultimi criteri dell’IMWG.
• Per i pazienti affetti da LMA: risposta valutata secondo gli ultimi criteri dell’ELN.
Parte 1, Incremento progressivo della dose e Parte 2, PoC
• Parametri farmacocinetici.
• Marcatori farmacodinamici.
• Presenza o sviluppo di anticorpi anti-LAVA-051. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PK collection: SCR, C1D1 at predose, C1D1 1h after SoI, EoI, 15min after EoI, 30min after EoI, 1h, 1,5h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h and 12h after EoI, 24h, 36h, 48h, 72h and 96h after SoI; C1D2-D4-D6 at predose and EoI; C1D3 predose, EoI, 24h and 48h after SOI; C2D1 predose, EoI, 1h, 2h and 4h after EoI, 24h and 48h after SoI; C3-6D1 predose and EoI; EoT
PD collection: SCR, C1D1 predose, 2h after EoI, 24h, 48h, 72h and 96h after SoI; C1D2-D4-D6 predose; C1D3 predose, 24h and 48h after SoI; C2D1 predose, 24h and 48h after SoI; C3-6D1 predose; EoT
Lava antibodies collection: SCR, C1D1, C1D4, C2-6D1 and EoT. |
Raccolta PK: SCR, C1D1 alla predose, C1D1 1h dopo SoI, EoI, 15min dopo EoI, 30min dopo EoI, 1h, 1,5h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h e 12h dopo EoI, 24h, 36h, 48h, 72 ore e 96 ore dopo SoI; C1D2-D4-D6 a predose ed EoI; C1D3 predose, EoI, 24 ore e 48 ore dopo SOI; C2D1 predose, EoI, 1h, 2h e 4h dopo EoI, 24h e 48h dopo SoI; C3-6D1 predose ed EoI; EoT
Raccolta PD: SCR, C1D1 predose, 2 ore dopo EoI, 24 ore, 48 ore, 72 ore e 96 ore dopo SoI; Predose di C1D2-D4-D6; Predose C1D3, 24 ore e 48 ore dopo SoI; C2D1 predose, 24 ore e 48 ore dopo SoI; Predose di C3-6D1; EoT
Raccolta anticorpi Lava: SCR, C1D1, C1D4, C2-6D1 e EoT. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability, immunogenicity, antitumor activity |
| la tollerabilità, l’immunogenicità e l’attività antitumorale |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| di incremento progressivo della dose, di espansione della coorte |
| Dose escalation and cohort expansion study |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The trial completion is defined as LPLV. For patients still on treatment beyond their maximum planned treatment duration follow up in the trial will end at the date of database lock of Part 2. |
| Per ciascun paziente, lo studio si concluderà al completamento della fase di follow-up, tranne nei casi di decesso, ritiro del consenso o perdita al follow up. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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