| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced or metastatic squamous cell carcinoma of the esophagus |
| Carcinoma a cellule squamose dell’esofago avanzato o metastatico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Squamous cell carcinoma forms in the thin, flat cells lining the inside of the esophagus. It is most often found in the upper and middle part of the esophagus |
| Il carcinoma a cellule squamose si forma nelle cellule sottili e piatte che rivestono l'interno dell'esofago. Si riscontra più frequentemente nella parte superiore e centrale dell'esofago |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10015362 |
| E.1.2 | Term | Esophageal cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of RO7121661 and RO7247669 compared with nivolumab based on overall survival |
| Valutare l’efficacia di RO7121661 e RO7247669 rispetto a nivolumab sulla base dell'overall survival |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the safety and tolerability of RO7121661 and RO7247669 compared with nivolumab
- To evaluate the efficacy of RO7121661 and RO7247669 compared with nivolumab based on objective response rate (ORR), disease control rate
(DCR), duration of response (DoR), progression-free survival (PFS) and proportion of participants reporting clinically meaningful improvement in
global health status/quality of life, emotional functioning, social functioning and dysphagia
- To investigate the pharmacokinetics (PK) of RO7121661, RO7247669, and nivolumab
- To evaluate the immune response after administration of RO7121661, RO7247669, and nivolumab
- To assess treatment-induced pharmacodynamic (PD) changes (PD Biomarkers) in peripheral blood and tumor microenvironment
- To assess baseline characteristics in the tumor microenvironment as predictive biomarkers of response |
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di RO7121661 e RO7247669 rispetto a nivolumab
- Valutare l’efficacia di RO7121661 e RO7247669 rispetto a nivolumab sulla base del Tasso di risposta obiettiva (ORR), tasso di controllo della malattia (DCR), durata della risposta (DoR), sopravvivenza libera da progressione (PFS), percentuale di partecipanti che riferiscono un miglioramento clinicamente significativo delle condizioni generali di salute/qualità di vita, dello stato emotivo, delle attività sociali e della disfagia
- Esaminare la farmacocinetica (PK) di RO7121661, RO7247669 e nivolumab
- Valutare la risposta immunitaria dopo la somministrazione di RO7121661, RO7247669 e nivolumab
- Valutare i cambiamenti farmacodinamici (PD) indotti dal trattamento (biomarcatori PD) nel sangue periferico e nel microambiente tumorale
- Valutare le caratteristiche di base nel microambiente tumorale come biomarcatori predittivi di risposta |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Age >=18 years
• Participants whose major lesion was histologically confirmed esophageal squamous-cell carcinoma (ESCC)
• Patients who have previously received 1 line of treatment with either a fluoropyrimidine- and platinum- or a taxane- and platinum-based regimen in non-curative intention prior to randomization or patients who received treatment with a fluoropyrimidine-/taxane- and platinum-based regimen in curative intention and had recurrence within 24 weeks after the last dose of the treatment.
• Radiologically measurable disease according to Response evaluation criteria in solid tumors version 1.1 (RECIST v1.1). Previously irradiated lesions should not be counted as target lesions unless clearly progressed after the radiotherapy
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
• A life expectancy of >=12 weeks
• Tissue samples must be provided for analysis of anti–programmed death-1 (PD-L1) tumor positivity.
• Adequate cardiovascular function
• AEs from any prior radiotherapy, chemotherapy, or surgical procedure must have resolved to Grade <=1, except alopecia (any grade), vitiligo, endocrinopathy managed with replacement therapy, and Grade 2 peripheral neuropathy
• Adequate hematological function
• Adequate liver function
• Adequate renal function
• Serum albumin >= 25 grams per liter (g/L),
• For participants not receiving therapeutic anticoagulation: prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time <=1.5*Upper limit of normal (ULN), for participants receiving therapeutic anticoagulation: stable anticoagulant regimen
• Male and/or female participants. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant, not breastfeeding, not a woman of childbearing potential (WOCBP) and WOCBP, who agree to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraceptive methods during the treatment period and for at least 5 months after the final dose of study drug and have a negative pregnancy test (blood) within the 7 days prior to randomization. A male participant must remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraceptive measures such as a condom plus an additional contraceptive method during the treatment period and for at least 5 months after the final dose of study drug |
- Età >=18 anni.
- Partecipanti nei quali l’esame istologico abbia confermato che la lesione maggiore corrisponde a un carcinoma a cellule squamose dell’esofago (ESCC).
- Pazienti che hanno precedentemente ricevuto 1 linea di trattamento con un regime a base di fluoropirimidina e platino o taxano e platino senza intenzioni curative prima della randomizzazione o pazienti che hanno ricevuto un trattamento con un regime a base di fluoropirimidina/texano e platino con intenzione curativa e che hanno manifestato recidiva entro 24 settimane dall'ultima dose del trattamento
- Malattia misurabile tramite indagine radiologica secondo i criteri RECIST v1.1 (Response evaluation
criteria in solid tumors version 1.1) Le lesioni precedentemente irradiate non dovranno essere incluse tra le lesioni bersaglio, eccetto nel caso in cui siano andate chiaramente incontro a progressione dopo la radioterapia.
- Performance status secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1.
- Aspettativa di vita >= 12 settimane.
- Al fine di valutare la positività tumorale di PD-L1, dovranno essere forniti dei campioni di tessuto
- Adeguata funzione cardiovascolare
- Gli eventi avversi (AE) dovuti a precedenti radioterapie, chemioterapie o procedure chirurgiche dovranno essere regrediti a un grado <= 1, eccetto per alopecia (di qualsiasi grado), vitiligine, endocrinopatia gestita con terapia sostitutiva e neuropatia periferica di grado 2.
- Adeguata funzionalità ematologica
- Adeguata funzionalità epatica
- Adeguata funzionalità renale
- Albumina sierica >= 25 grammi per Litro (g/L)
- Nei partecipanti non sottoposti a trattamento anticoagulante: tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata <= 1,5 volte l’ULN (Upper Limit of Normal), nei partecipanti sottoposti a trattamento anticoagulante: regime anticoagulante stabile
- Partecipanti di sesso maschile e/o femminile. Un partecipante di sesso femminile sarà ritenuta idonea alla partecipazione se non sarà in gravidanza né in allattamento nè in età fertile o, se in età fertile acconsenta a praticare l’astinenza dai rapporti eterosessuali o ad adottare metodi contraccettivi durante il periodo di trattamento e per almeno 5 mesi dopo l’ultima dose del farmaco in studio o Otterranno un test di gravidanza negativo (sul sangue) nei 7 giorni precedenti la randomizzazione. Un partecipante di sesso maschile deve praticare l’astinenza dai rapporti eterosessuali o adottare misure contraccettive, per esempio il preservativo insieme a un altro metodo contraccettivo durante il periodo di trattamento e per almeno 5 mesi dopo l’ultima dose del farmaco in studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
•Pregnancy,lactation or breastfeeding
•Known hypersensitivity to any of the components of RO7121661,RO7247669 or nivolumab,including but not limited to,hypersensitivity to Chinese hamster ovary cell products or other recombinant human or humanized antibodies (Abs)
•Pt with significant malnutrition.Pt whose nutrition has been well controlled for >=28 days (d) prior to randomization (ptr) may be enrolled
•Evidence of complete esophageal obstruction not amenable to treatment (Tx)
•Higher risk of bleeding or fistula caused by esophageal lesions invading adjacent organs (aorta or tracheobronchial tree)
•Symptomatic CNS metastases
•Spinal cord compression not definitively treated with surgery and/or radiation or without evidence that disease (DS) has been clinically stable for >=14d prior to rdmz
•Active or history of carcinomatous meningitis/leptomeningeal DS
•Asymptomatic CNS primary tumors or metastases if they have requirement for steroids or enzyme inducing anticonvulsants in the last 28d ptr
•Uncontrolled tumor-related pain.Participants requiring pain medication must be on a stable regimen at study entry
•Pt with an active second malignancy
•Evidence of significant,uncontrolled concomitant DSs that could affect compliance with the protocol or interpretation of results,including diabetes mellitus,history of relevant pulmonary disorders,known autoimmune DSs or immune deficiency or other DSs with ongoing fibrosis (such as scleroderma,pulmonary fibrosis,emphysema,neurofibromatosis,palmar/plantar fibromatosis,etc.)
•Encephalitis,meningitis,or uncontrolled seizures in the year prior to informed consent
•Significant cardiovascular/cerebrovascular DS within 6 months ptr
•Known active or uncontrolled bacterial,viral,fungal,mycobacterial (including but not limited to TB and typical mycobacterial DS),parasitic or other infection (excluding fungal infections of nail beds) or any major episode of infection requiring Tx with intravenous (IV) antibiotics or hospitalization (relating to the completion of the course of antibiotics,except if for tumor fever) within 28d ptr
•Known clinically significant liver DS,including alcoholic hepatitis,cirrhosis and inherited liver DS
•Major surgical procedure or significant traumatic injury (excluding biopsies) within 28d ptr or anticipation of the need for major surgery during the course of the study
•Any other DSs,metabolic dysfunction,physical examination finding or clinical laboratory finding giving reasonable suspicion of a DS or condition that contraindicates the use of an investigational drug or that may affect the interpretation of the results or render the participant at high risk from Tx complications
•Dementia or altered mental status that would prohibit informed consent
•Uncontrolled pleural effusion,pericardial effusion or ascites requiring recurrent drainage procedures (expected to occur once monthly or more frequently)
•Active or history of autoimmune DS or immune deficiency
•Positive HIV test at screening (Sc)
•Positive HBsAg or positive HBcAb test at Sc
•Positive HCV Ab test at Sc
•Prior cancer therapy with any immunomodulatory agents including CPIs (such as anti-PDL1/PD1, anti-CTLA-4, anti-LAG3, anti-TIM3)
•Vaccination with live vaccines within 28d ptr or anticipation that a live attenuated vaccine will be required during the study
•Tx with therapeutic oral or IV antibiotics within 14d ptr
•Concurrent therapy with any other investigational drug (defined as Tx for which there is currently no regulatory authority approved indication) 28d or 5 half-lives of the drug (whichever is shorter) ptr
•Tx with immune-modulating and immune suppressive agents/medication 5 half-lives or 28d (whichever is shorter) ptr
•Regular immunosuppressive therapy (i.e.,for organ transplantation,chronic rheumatologic DS)
•Radiotherapy within the last 28d before start of study drug Tx is not allowed,with the except of limited palliative radiotherapy
•Prior Tx with adoptive cell therapies,such as CAR-T therapies |
•Gravidanza,lattazione o allattamento
•Ipersensibilità nota a uno dei componenti di RO7121661,RO7247669 o nivolumab,tra cui,ad es.,ipersensibilità ai prodotti contenenti CHO o ad altri Ab ricombinanti umani o umanizzati
•Pt in stato di malnutrizione signif.I pt con nutrizione ben control per >= 28 gg prima della randomizzazione (pdr) potranno essere arruolati
•Evidenze (evd) di ostruzione completa dell’esofago non candidabile al trattamento (tt)
•Rischio più elevato di sanguinamento o fistola causato da lesioni esofagee che invadono gli organi adiacenti (aorta o albero tracheobronchiale)
•Metastasi del SNC sintomatiche note
•Compressione del midollo spinale non definitivamente trattata con intervento chirurg e/o radioterapia o senza evd di malattia (mt) clinicamente stabile per >=14 gg pdr
•Meningite carcinomatosa/mt leptomeningea attiva (att) o pregressa
•Tumori (tm) primari o metastasi del SNC asintomatici noti in caso di necess di steroidi o anticonvulsivanti induttori enzimatici negli ultimi 28 gg pdr
•Dolore non controllato (nc) correlato al tm.All’ingresso nello studio,i pt necess di antidolorifici dovranno essere in tt con un regime stabile
•Pt con seconda neoplasia maligna att
•Evd di malattie concomit signif nc che potrebbero interferire con l’aderenza al protocollo o l’interpretazione dei risultati,tra cui diabete mellito,anamnesi positiva per pneumopatie rilevanti e malattie autoimmuni o immunodeficienza note oppure altra mt con fibrosi in corso (es. sclerodermia,fibrosi polmonare,enfisema,neurofibromatosi,fibromatosi palmare/plantare,ecc.)
•Encefalite,meningite o convulsioni nc nell’anno precedente il rilascio del IC
•Mt cardiovascolare/cerebrovascolare signif nei 6 mesi pdr
•Infezione nota att o nc batterica,virale,micotica,micobatterica (tra cui,ad es.,tubercolosi e mt micobatterica tipica),parassitaria o di altra natura (eccetto per infezioni micotiche del letto ungueale) o qualsiasi episodio maggiore di infezione necess di tt con antibiotici e.v. o di ricovero ospedaliero (in relazione al completamento del ciclo di antibiotici,salvo per febbre da tm) nei 28 gg pdr
•Epatopatia nota clinicamente signif,tra cui epatite alcolica, cirrosi ed epatopatia ereditaria
•Procedura di chirurg maggiore o lesione traumatica signif (no biopsie) nei 28 pdr o necess prevista di un intervento di chirurg maggiore durante lo studio
•Qualsiasi altra mt,disfunzione metabolica,obiettività o referto di laboratorio che susciti ragionevole sospetto della presenza di una patologia o condizione che rappresenti una controindicazione all’uso di un farmaco sperimentale (fms),che possa interferire con l’interpretazione dei risultati o che esponga il partecipante ad alto rischio di complicanze correlate al tt
•Demenza o stato mentale alterato che impedirebbe il rilascio dell’IC
•Versamento pleurico,versamento pericardico o ascite nc necess di ricorrenti proced di drenaggio (secondo previsioni,una volta al mese o più)
•Mt autoimmune o immunodeficienza att o prg
•Test positivo HIV allo screening (sc)
•Test positivo HBsAg o test positivo HBcAb allo sc
•Test positivo HCV allo sc
•Precedente terapia (tp) anti-tm con agenti immunomodulanti, compresi inibitori dei CPI (es anti-PD-L1/PD-1,anti-CTLA-4,anti-LAG3,anti-TIM3)
•Vaccinazione con vaccini vivi nei 28 gg pdr o vaccino vivo attenuato durante lo studio
•Tt con antibiotici terapeutici orali o e.v. nei 14 gg pdr
•Tp concomit con qualsiasi altro fms (intesa come un tt per il quale non esista alcuna indicazione approvata dalle autorità regolatorie) 28 gg o 5 emivite del farmaco, qualora tale periodo abbia durata inferiore,pdr
• Tt con agenti/farmaci immunomodulanti e immunosoppressori 5 emivite o 28 gg (qualora tale periodo abbia durata inferiore) pdr
•Tp immunosoppress reg (per trapianto d’organo, mt reumatica cronica).
•Non è ammesso il ricorso a radiotp negli ultimi 28 gg prima dell’inizio del tt con il fms,eccetto per radiotp palliativa limit
•Precedente tt con tp cellulari adottive, es. tp CAR-T |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1. Overall survival |
| 1. Overall survival |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1. From randomization to death (approximately 27 months) |
| 1. Dalla randomizzazione al decesso (circa 27 mesi) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Frequency, and severity of adverse events (AEs) graded according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
2. ORR, defined as the proportion of participants with an objective response (i.e., complete response [CR] or partial response [PR]), according to RECIST v1.1
3. DCR defined as ORR plus stable disease rate (SDR)
4. DoR for participants with ORR, defined as the time from the first occurrence of a documented objective response to disease progression according to RECIST v1.1 or death from any cause, whichever occurs first
5. PFS defined as the time from randomization to the first occurrence of progression as determined according to RECIST v1.1 or death during the treatment period or within 60 days of the last tumor assessment after treatment discontinuation from any cause, whichever occurs first
6. Percentage of participants reporting clinically meaningful improvement in global health status/quality of life, emotional functioning, social functioning and dysphagia as measured by the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of life questionnaire (QLQ)-C30, defined as an improvement of at least 10 points
7. Percentage of participants reporting clinically meaningful improvement in global health status/quality of life, emotional functioning, social functioning and dysphagia as measured by the EORTC-QLQ-IL97, defined as an improvement of at least 10 points
8. Percentage of participants reporting clinically meaningful improvement in global health status/quality of life, emotional functioning, social functioning and dysphagia as measured by the EORTC-QLQ-OES-18, defined as an improvement of at least 10 points
9. Serum concentrations of RO7121661
10. Serum concentrations of RO7247669
11. Serum concentrations of nivolumab
12. Incidence and titer of anti-drug antibodies (ADAs) against RO7121661 during the study relative to the prevalence of ADAs at baseline
13. Incidence and titer of ADAs against RO7247669 during the study relative to the prevalence of ADAs at baseline
14. Incidence and titer of ADAs against nivolumab during the study relative to the prevalence of ADAs at baseline
15. Changes from baseline in the phenotype and activation status (CD4/CD8 HLA-DR+Ki67+) of T cell subsets in the peripheral blood
16. Changes from baseline such as CD8 T cell infiltration, proliferation (CD8+Ki67+) in the tumor microenvironment
17. Baseline PDL1, CD8+PD1+, CD8+TIM3+, and CD8+LAG3+ expression in the tumor microenvironment |
1. Frequenza e severità degli eventi avversi (AE) in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute v5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
2. Tasso di risposta obiettiva (ORR), inteso come la percentuale di partecipanti che ottengono una risposta obiettiva confermata (ossia una risposta completa [CR] o parziale [PR]) in base ai criteri RECIST v1.1
3. Tasso di controllo della malattia (DCR), inteso come ORR più tasso di malattia stabile (SDR)
4. Durata della risposta (DoR) nei partecipanti con ORR confermato, intesa come il tempo intercorso dalla prima comparsa di una risposta obiettiva confermata documentata alla progressione della malattia in base ai criteri RECIST v1.1 o al decesso per qualsiasi causa, a seconda della circostanza che si verifichi per prima
5. Sopravvivenza libera da progressione (PFS), intesa come il tempo intercorso dalla randomizzazione alla prima comparsa di progressione in base ai criteri RECIST v1.1 o al decesso durante il periodo di trattamento o entro 60 giorni dall'ultima valutazione del tumore dopo discontinuazione dal trattamento per qualsiasi causa, a seconda della circostanza che si verifichi per prima
6. Percentuale di partecipanti che riferiscono un miglioramento clinicamente significativo delle condizioni generali di salute/qualità di vita, dello stato emotivo, delle attività sociali e della disfagia in base alla European Organisation for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire, Core 30-Item (QLQ-C30), inteso come un miglioramento di almento 10 punti.
7. Percentuale di partecipanti che riferiscono un miglioramento clinicamente significativo delle condizioni generali di salute/qualità di vita, dello stato emotivo, delle attività sociali e della disfagia in base al EORTC-QLQ-IL97, inteso come un miglioramento di almento 10 punti.
8. Percentuale di partecipanti che riferiscono un miglioramento clinicamente significativo delle condizioni generali di salute/qualità di vita, dello stato emotivo, delle attività sociali e della disfagia in base al EORTC-QLQ-OES-18, inteso come un miglioramento di almento 10 punti.
9. Concentrazioni sieriche di RO7121661
10. Concentrazioni sieriche di RO7247669
11. Concentrazioni sieriche di nivolumab
12. Incidenza e titolo degli anticorpi anti-farmaco (ADA) diretti contro RO7121661 durante lo studio rispetto alla prevalenza degli ADA al basale
13. Incidenza e titolo degli anticorpi anti-farmaco (ADA) diretti contro RO7247669 durante lo studio rispetto alla prevalenza degli ADA al basale
14. Incidenza e titolo degli anticorpi anti-farmaco (ADA) diretti contro nivolumab durante lo studio rispetto alla prevalenza degli ADA al basale
15. Cambiamenti rispetto al basale del fenotipo e dello stato di attivazione (CD4/CD8 HLA-DR+Ki67+) del sottogruppo di cellule T nel sangue periferico.
16. Cambiamenti rispetto al basale dell’infiltrazione di cellule T CD8, proliferazione (CD8+Ki67+) nel microambiente tumorale
17. Espressione basale di PDL1, CD8+PD1+, CD8+TIM3+ e CD8+LAG3+ nel microambiente tumorale |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-5. Up to 27 months
6. Day 1 of Cycles 1, 4, 7, and 10 (and then every 3 months until the completion of the first year post discontinuation)
7. Day 1 of Cycles 1, 2, 3, 5, 6, 8 and 9
8. Day 1 of Cycles 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 and 9 (and then every 3 months until the completion of the first year post discontinuation)
9-11. Days 1 and 8 of Cycle 1; Day 1 of Cycles 2, 3, 4; Days 1 and 8 of Cycle 5; and then Day 1 of subsequent cycles
12-14. Day 1 of Cycles 1, 2, 3, 4, 5, 7 and then Day 1 of every 3 cycles
15. Screening (Day -28 to -1) and Day 1 of Cycles 1, 2, 3, 5, 9 and then
Day 1 of every 3 cycles
16. Based on an archival sample or at Screening (Day-28 to -1) and Cycle 3 Day 1
17. Based on an archival sample or at Screening (Day-28 to -1) |
1-5. Fino a 27 mesi
6. Giorno 1 del Ciclo 1, 4, 7 e 10 (e quindi ogni 3 mesi fino al completamento del primo anno dopo la discontinuazione)
7. Giorno 1 del Ciclo 1, 2, 3, 5 6, 8 e 9
8. Giorno 1 del Ciclo 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 e 9 (e quindi ogni 3 mesi fino al completamento del primo anno dopo la discontinuazione)
9-11. Giorni 1 e 8 del Ciclo 1, Giorno 1 dei Cicli 2, 3, 4, Giorni 1 e 8 del Ciclo 5, e quindi Giorno 1 dei cicli successivi
12-14. Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3, 4, 5, 7 e quindi Giorno 1 ogni 3 cicli
15. Screening (giorno da -28 a -1) e Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3, 5, 9 e quindi Giorno 1 ogni 3 cicli
16. In base al campione archiviato o allo Screening (giorno da -28 a -1) e Ciclo 3 Giorno 1
17. In base al campione archiviato o allo Screening (giorno da -28 a -1) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 38 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| Singapore |
| Taiwan |
| Thailand |
| Turkey |
| Ukraine |
| Belgium |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of the study will occur when all of the following criteria have been met:
• The required number of deaths for the primary analysis of OS has been observed.
• The last participant, last visit has occurred.
The Sponsor has the right to terminate this study at any time. Further information can be found in Section 4.3 in the protocol. |
La fine dello studio avverrà quando i seguenti criteri saranno raggiunti:
- È stato osservato il numero di decessi richiesto per l'analisi primaria della OS.
- LVLS
Il Promotore ha il diritto di interrompere lo studio in qualsiasi momento. Ulteriori informazioni si possono trovare nella Sezione 4.3 del Protocollo. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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