| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
HR-positive/HER2-negative breast cancer
Triple-negative breast cancer |
Cáncer de mama positivo para receptores hormonales/negativo para el
receptor HER2
Cáncer de mama avanzado triple negativo |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Breast Cancer |
| Cáncer de mama |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10027475 |
| E.1.2 | Term | Metastatic breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Arms A and B (CX-2009 Monotherapy)
To evaluate the antitumor activity of CX-2009 based on ORR per the
Central Radiology Review (CRR)
Arm C (CX-2009 + CX-072 Combination Therapy)
To evaluate the antitumor activity of CX-2009 in combination with CX-
072 based on ORR per CRR |
Grupos A y B (CX-2009 en monoterapia)
Evaluar la actividad antitumoral de CX-2009 en base a la tasa de
respuesta objetiva (TRO) según la revisión central de radiología (RCR).
Grupo C (tratamiento combinado de CX-2009 + CX-072)
Evaluar la actividad antitumoral de CX-2009 en combinación con CX-072
en base a la TRO según la RCR. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Arms A and B (CX-2009 Monotherapy)
• To evaluate the antitumor activity of CX-2009 based on ORR per
Investigator assessment,
• To evaluate progression-free survival (PFS), clinical benefit rate at 16
weeks (CBR16), CBR24, duration of response (DoR), and OS
• To characterize the safety profile of CX-2009
• To characterize the PK of CX-2009
• To assess the incidence of ADA formation to CX-2009
Arm C (CX-2009 + CX-072 Combination Therapy)
• To evaluate the antitumor activity of CX-2009 in combination with CX-072 based on ORR per Investigator assessment
• To evaluate PFS, CBR16, CBR24, DoR, and OS
• To characterize the safety profile of CX-2009 in combination with CX-
072
• To characterize the PK of CX-2009 in combination with CX-072
• To characterize the PK of CX-072 in combination with CX-2009
• To assess the incidence of ADA formation to CX-2009
• To assess the incidence of ADA formation to CX-072 |
Grupos A y B (CX-2009 en monoterapia)
Evaluar la actividad antitumoral de CX-2009 en base a la TRO según la evaluación del investigador
Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP), la tasa de beneficio clínico
a las 16 semanas (TBC16), la tasa de beneficio clínico a las 24 semanas (TBC24), la duración de la respuesta (DR) y la supervivencia general (SG)
Caracterizar el perfil de seguridad de CX-2009
Caracterizar la farmacocinética (FC) de CX-2009
Evaluar la incidencia de la formación de anticuerpos antifármaco (AAF)
contra CX-2009
Grupo C (tratamiento combinado de CX-2009 + CX-072)
Evaluar la actividad antitumoral de CX-2009 en combinación con CX-072 en base a la TRO según la evaluación del investigador.
Evaluar la SSP, TBC16, TBC24, DR y SG
Caracterizar el perfil de seguridad de CX-2009 en combinación con CX-072
Caracterizar la FC de CX-2009 en combinación con CX-072
Para un listado completo de los objetivos secundarios, por favor,refiéranse al Protocolo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
HR-positive/HER2-negative breast cancer
1. Must have inoperable, locally advanced or metastatic HR-positive/HER2-negative breast cancer
2. Histologically confirmed HR-positive/HER2-negative breast cancer based on the most recent analyzed biopsy defined as
3. ER/PgR > 10%
4. HER2 negative: IHC 0 or 1+ or HER2/CEP17 ratio 2.0 and average
HER2 copy number < 4.0 signals/cell by ISH
5. Must have received at least 2 but no more than 4 prior systemic lines of treatment regimens for inoperable, locally advanced, or metastatic breast cancer (not including single-agent hormonal therapy).
6. At least 1 cyclin-dependent kinase inhibitor 4/6 in any setting is
required.
7. 0 to 2 prior cytotoxic chemotherapy in the inoperable, locally
advanced, or metastatic setting (eg, microtubulin-targeted agents,
including taxanes, antimetabolites, anthracyclines, alkylating agents,
topoisomerase 1 or 2 inhibitor)
8. Patients with brain metastases that are ≤ 1 cm, are asymptomatic,
and require treatment may be eligible after discussion with Medical
Monitor.
9. Patients with central nervous system lesions that are equivocal (ie,
may or may not be brain metastases) as assessed by the Investigator
may be enrolled without definitive local treatment.
TNBC
10. Must have inoperable, locally advanced, or metastatic TNBC
11. Histologically confirmed TNBC based on the most recent analyzed biopsy as defined in the protocol.
12. Archival or fresh tumor tissue must have high CD166 expression by
IHC.
13. Must have received at least 1 but no more than 3 prior systemic lines of treatment regimens for inoperable, locally advanced, or metastatic TNBC
14. Prior receipt of a taxane (paclitaxel or docetaxel)-based regimen in
any setting (neoadjuvant, adjuvant, localized, or advanced/metastatic
disease) is required.
15. If a patient has disease progression within 12 months following
completion of adjuvant therapy, the adjuvant therapy will count toward the number of treatments required for eligibility.
16. Patients with known germline BRCA 1 or 2 mutations must have
received a platinum or poly ADP ribose polymerase (PARP) inhibitor.
17. Arm B only: Patients whose tumors test positive for PD-L1 by an
approved test may enroll to Arm B only if they cannot be (re)treated
with a checkpoint inhibitor (CPI) for safety reasons (e.g., underlying
autoimmune disease, prior CPI treatment caused Grade 3 or 4 irAE
requiring permanent discontinuation)
18. Arm C only: For patients who have received prior checkpoint
inhibitors (CPI) therapy: if the CPI was the most recent treatment given prior to enrollment into this study, the patient must not have progressed within 120 days of the first dose of the CPI.
19. Patients must have tumor tissue known to be positive for PD-L1
expression.
20. Patients with brain metastases that are ≤ 1 cm, are asymptomatic, and require treatment may be eligible after discussion with Medical Monitor.
21. Arms B and C: Patients with brain and/or leptomeningeal metastases are eligible if they have received standard-of-care treatment and are determined to be radiologically and clinically stable (ie, 2 scans at least 28 days apart, including the scan obtained during the screening period) and must not require radiation therapy or corticosteroids within 2 weeks prior to C1D1.
22. Patients with central nervous system lesions that are equivocal (ie, may or may not be brain metastases) as assessed by the Investigator may be enrolled without definitive local treatment. |
Cáncer de mama positivo para RH/negativo para HER2
1. Deben tener cáncer de mama inoperable, localmente avanzado o
metastásico.
2. Cáncer de mama positivo para RH/negativo para HER2 confirmadohistológicamente en base a la biopsia analizada más reciente, definido como
Receptor de estrógenos (RE)/receptor de progesterona (RPg) >10 %
4. Negativo para HER2: IHQ 0 o 1+ o cociente HER2/CEP17 2,0 y número
medio de copias HER2 <4,0 señales/célula) por ISH
5. Deben haber recibido al menos 2 pero no más de 4 líneas sistémicas
previas de pautas de tratamiento para el cáncer de mama inoperable,
localmente avanzado o metastásico (sin incluir tratamiento hormonal en
monoterapia).
6. Se requiere al menos 1 inhibidor de la cinasa dependiente de ciclinas
4/6 en cualquier contexto.
7. De 0 a 2 quimioterapias citotóxicas previas en el contexto inoperable,
localmente avanzado o metastásico (p. ej., agentes dirigidos a la
microtubulina, incluidos taxanos, antimetabolitos, antraciclinas, agentes
alquilantes, inhibidor de la topoisomerasa 1 o 2)
8. Las pacientes con metástasis cerebrales ≤1 cm, que son asintomáticas
y requieren tratamiento pueden ser aptas tras comentarlo con el supervisor médico.
9. Las pacientes con lesiones del sistema nervioso central que sean
dudosas (es decir, pueden ser o no metástasis cerebrales), según la
evaluación del investigador, podrán ser incluidas sin tratamiento local
definitive
CMTN
10. Deben tener CMTN inoperable, localmente avanzado o metastásico.
11. CMTN confirmado histológicamente en base a la biopsia analizada
más reciente, como está definido en el protocolo
12. El tejido tumoral de archivo o reciento debe tener sobreexpresión de
CD166 mediante IHQ .
13. Deben haber recibido al menos 1 pero no más de 3 líneas sistémicas
previas de pautas de tratamiento para el CMTN inoperable, localmente
avanzado o metastásico.
14. Se requiere la recepción previa de una pauta basada en taxanos
(paclitaxel o docetaxel) en cualquier contexto (enfermedad
neoadyuvante, adyuvante, localizada o avanzada/metastásica).
15. Si una paciente presenta progresión de la enfermedad en los 12
meses posteriores a la finalización del tratamiento adyuvante, el
tratamiento adyuvante contará para el número de tratamientos
necesarios para la determinar elegibilidad. El tratamiento adyuvante
incluye cualquier tratamiento administrado para el cáncer de mama
localmente avanzado operable.
16. Las pacientes con mutaciones conocidas de la estirpe germinal BRCA
1 o 2 deben haber recibido un inhibidor de la poli ADP-ribosa polimerasa
(PARP).
17. Solo Grupo B: Las pacientes cuyos tumores den positivo para PD-L1
mediante una prueba aprobada podrán inscribirse en el grupo B solo si
no pueden (volver a) tratarse con un inhibidor del punto de control (IPC)
por motivos de seguridad (p. ej., enfermedad autoinmunitaria
subyacente, el tratamiento previo con IPC causó un AAri de grado 3 o 4
que requirió la interrupción permanente)
18. Solo Grupo C: Para las pacientes que han recibido tratamiento previo
con inhibidores del punto de control (IPC): si el IPC fue el tratamiento
más reciente administrado antes de la inscripción en este estudio, la
paciente no debe haber progresado en el plazo de 120 días desde la
primera dosis del IPC
19. Las pacientes deben presentar tejido tumoral positivo para la
expresión de PD-L1
20. Las pacientes con metástasis cerebrales ≤1 cm, que son
asintomáticas y requieren tratamiento pueden ser aptas tras comentarlo
con el supervisor medico.
21. Grupos B y C: Las pacientes con metástasis cerebrales y/o
leptomeníngeas son aptas si han recibido tratamiento de referencia y se
determina que están radiológicamente y clínicamente estables (es decir,
2 exploraciones por lo menos con 28 días de diferencia, incluida la
exploración obtenida durante la fase de selección) y no deben requerir
radioterapia ni corticoesteroides en las 2 semanas previas al D1C1.
22. Las pacientes con lesiones del sistema nervioso central que sean
dudosas (es decir, pueden ser o no metástasis cerebrales), según la
evaluación del investigador, podrán ser incluidas sin tratamiento local. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of malignancy that is active within the previous 2 years.
Exceptions include localized cancers that are not related to the current
cancer being treated, that are considered to have been cured, and in the opinion of the Investigator present a low risk for recurrence.
2. Symptomatic or untreated brain and/or leptomeningeal metastases
3. Unresolved prior therapy-related acute toxicity Grade > 1, including
neuropathy. Alopecia and other nonacute toxicities are not exclusionary.
4. Active or chronic corneal disorder, including but not limited to the
following: Fuchs corneal dystrophy (requiring treatment), history of
corneal transplantation, active herpetic keratitis, and active ocular
conditions requiring ongoing treatment/monitoring such as wet agerelated macular degeneration requiring intravitreal injections, active diabetic retinopathy with macular edema, presence of papilledema, and acquired monocular vision.
5. Serious concurrent illness
6. History of allogeneic tissue/solid organ transplant, stem cell
transplant, or bone marrow transplant
Arm C only
7. History of or current active autoimmune diseases, which is not a
sequela of prior immune CPI therapy, including but not limited to
inflammatory bowel diseases, rheumatoid arthritis, autoimmune
thyroiditis, autoimmune hepatitis, autoimmune dermatologic diseases, systemic sclerosis, systemic lupus erythematosus, autoimmune vasculitis, autoimmune neuropathies, labile type 1 insulin-dependent diabetes mellitus, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, myositis, Sjogren's syndrome, Guillain-Barre syndrome, glomerulonephritis, or myasthenia gravis unless otherwise approved by the Medical Monitor
8. History of myocarditis regardless of the cause
9. History of intolerance to prior immune CPI therapy defined as the
need to discontinue treatment due to an immune-related AE
Prior or concomitant therapies
10. Current use of a known sensitive CYP3A substrate or CYP3A
substrate with a narrow therapeutic index (see Protocol Appendix 4)
11. Receipt of systemic anticancer treatment (including investigational
treatment) within 14 days prior to C1D1 for an oral medication or within 21 days prior to C1D1 for an IV medication
12. Arm C only: Immunosuppressive therapy including chronic systemic steroid (≥ 10 mg daily prednisone equivalents) within 14 days of C1D1. However, patients who require brief courses of steroids (eg, as prophylaxis for IV contrast or for treatment of an allergic reaction) may be eligible with Medical Monitor approval. Inhaled or topical steroids are permitted.
13. History of severe allergic or anaphylactic reactions to previous mAb therapy or known hypersensitivity to any component of Probody therapeutic
14. Prior treatment with maytansinoid-containing drug conjugates (eg, DM4 antibody drug conjugate)
15. Major surgery (requiring general anesthesia) within 3 months prior to dosing. Patients who have undergone major surgery within this time period may be enrolled after consultation with the Medical Monitor.
16. Receipt of live vaccine within 28 days prior to the planned first dose, including but not limited to measles, mumps, rubella, chicken pox/zoster, yellow fever, rabies, Bacillus Calmette-Guérin, and typhoid vaccines. Intranasal influenza vaccines contain live attenuated virus and are therefore prohibited.
17. Current participation in an ongoing clinical study involving treatment with medications, radiation, or surgery within the past 30 days prior to C1D1
18. Pregnant or breastfeeding |
1. Antecedentes de neoplasia maligna activa en los 2 años anteriores,
excepto cánceres localizados que no estén relacionados con el cáncer
actual que se está tratando, que se consideren curados y que, en opinión
del investigador, presenten un riesgo bajo de recidiva.
2. Metástasis cerebrales y/o leptomeníngeas sintomáticas no tratadas.
3. Toxicidad aguda previa no resuelta relacionada con el tratamiento de grado >1, incluida la neuropatía. La alopecia y otras toxicidades no agudas no son motivo de exclusión.
4. Trastorno corneal activo o crónico, incluyendo pero no limitado a:
distrofia corneal Fuchs (que requiera tratamiento), historia de
transplante de córnea, queratitis herpética activa y condiciones oculares
activas que requieran tratamiento/monitorización tales como la degeneración
macular relacionada con la edada que requiera injecciones intravítreas,
retinopatia diabetica activa con edema macular , presencia de
papiledema, y vision monocular adquirida.
5. Enfermedad concomitante grave.
6. Antecedentes de alotrasplante de tejido/órgano sólido, trasplante de
células madre o trasplante de médula ósea.
Solo Grupo C
7. Antecedentes o enfermedades autoinmunes activas actuales, que no
es una
secuela de la terapia inmunitaria CPI previa, que incluye, entre otros,
enfermedades inflamatorias del intestino, artritis reumatoide,
tiroiditis autoinmune, hepatitis autoinmune, enfermedades
dermatológicas autoinmunes, esclerosis sistémica, lupus eritematoso
sistémico, vasculitis autoimmune, neuropatías autoinmunes, diabetes
mellitus dependiente de insulina de tipo 1 lábil, trombosis vascular
asociada con el síndrome de antifosfolípidos, miositis, síndrome de
Sjogren, síndrome de Guillain-Barré,
glomerulonefritis o miastenia gravis a menos que lo apruebe el monitor
medico.
8. Antecedentes de miocarditis, independientemente de la causa.
9. Antecedentes de intolerancia al tratamiento previo con IPC, definida
como una necesidad de interrumpir el tratamiento debido a un AA
inmunitario relacinado con terapias anteriores o concomitantes.
10. Uso actual de un sustrato sensible de CYP3A o sustrato de CYP3A con
un índice terapéutico estrecho ( ver protocolo apéndice 4)
11. Recepción de un tratamiento antineoplásico sistémico, incluso en un
entorno en investigación en el plazo de 14 días de un medicamento por
vía oral (21 días de un medicamento por vía i.v.) antes del D1C1.
12. Solo Grupo C: Tratamiento inmunodepresor, incluidos los
corticoesteroides sistémicos crónicos (≥10 mg diarios de equivalentes
de prednisona) en los 14 días previos al D1C1. Sin embargo, las
pacientes que requieran ciclos breves de corticoesteroides (p. ej., como
profilaxis para el contraste i.v. o para el tratamiento de una reacción
alérgica) pueden ser aptas con la aprobación del monitor médico. Se permiten
los corticoesteroides inhalados o tópicos.
13. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves al
tratamiento previo con anticuerpos monoclonales (Acm) o
hipersensibilidad conocida a algún componente de Probody®.
14. Tratamiento previo con conjugados de fármacos que contengan
maitansinoide (p. ej., conjugado anticuerpo-fármaco DM4).
15. Cirugía mayor (que requiere anestesia general) en los 3 meses
anteriores a la administración de la dosis. Las pacientes que se hayan
sometido a cirugía mayor dentro de este periodo de tiempo podrán
inscribirse tras consultarlo con el supervisor médico.
16. Recepción de vacunas con microbios vivos en los 28 días anteriores a
la primera dosis prevista, incluidas, entre otras, sarampión, paperas,
rubéola, varicela/herpes zóster, fiebre amarilla, rabia, bacilo Calmette-
Guérin y vacuna tifoidea. Las vacunas intranasales contra la gripe
contienen virus vivos atenuados y, por lo tanto, están prohibidas
17. Participación actual en un estudio clínico en curso que implica
tratamiento con medicamentos, radiación o cirugía en los 30 días
anteriores a la primera dosis.
18. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Arms A and B (CX-2009 Monotherapy)
ORR is the proportion of patients in the modified efficacy-evaluable
population with a best response of complete response (CR) or partial response (PR) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors
(RECIST) v1.1 by CRR
Arms C (CX-2009 + CX-072 Combination Therapy)
ORR is the proportion of patients in the modified efficacy-evaluable
population with a best response of CR or PR based on RECIST v1.1 by
CRR. |
Grupos A y B (CX-2009 en monoterapia)
La TRO es la proporción de pacientes en la población evaluable para la
eficacia modificada con una mejor respuesta de respuesta completa (RC)
o respuesta parcial (RP) según los Criterios de evaluación de la
respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 según la RCR.
Grupo C (tratamiento combinado de CX-2009 + CX-072)
La TRO es la proporción de pacientes en la población evaluable para la
eficacia modificada con una mejor respuesta de respuesta completa (RC)
o respuesta parcial (RP) según los Criterios de evaluación de la
respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 según la RCR. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Best response according to RECIST 1.1 per CRR will be described with the estimate of ORR and its associated 90% CI. |
| La mejor respuesta según RECIST 1.1 por RRC se describirá con la estimación de la TRO y su IC del 90% asociado. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Arms A and B (CX-2009 Monotherapy)
• ORR is the proportion of patients in the modified efficacy-evaluable
population with a best response of CR or PR based on RECIST v1.1 by
Investigator assessment.
• PFS is the time from the date of the first dose of study treatment until documentation of objective tumor progression (based on RECIST v1.1) or death due to any cause, whichever occurs first, evaluated using the CRR and Investigator's datasets.
• CBR16 and CBR24 are the proportions of patients in the modified
efficacy-evaluable population with a best response of CR, PR, or stable
disease at 16 and 24 weeks, respectively, based on RECIST v1.1,
evaluated using the CRR and Investigator's datasets.
• DoR is the time from the first documentation of CR or PR (based on
RECIST v1.1) to documentation of objective disease progression or death due to any cause, whichever occurs first, evaluated using the CRR and Investigator's datasets.
• OS is the time from the date of the first dose of study treatment to the date of death due to any cause.
• The safety profile of CX-2009 will be evaluated based on the frequency and severity of adverse events considered related to CX-2009.
• The PK of CX-2009 will be characterized with respect to the following
analytes:
• Intact CX-2009 (referring to the prodrug form of CX-2009 ± DM4)
• Total CX-2009 (intact and activated forms of CX-2009 ± DM4)
• Total CX-2009-conjugated DM4 (antibody conjugated-DM4)
• Free DM4
• S-methyl DM4 (DM4-Me), a DM4 metabolite with potent cytotoxic activity
• The following PK parameters will be derived from the concentration–time data of CX-2009 analytes when appropriate and when applicable:
• Maximum plasma concentration (Cmax)
• Cmin
• Incidence of ADA formation to CX-2009
Arms C (CX-2009 + CX-072 Combination Therapy)
• ORR is the proportion of patients in the modified efficacy-evaluable
population with a best response of CR or PR based on RECIST v1.1 by
Investigator assessment.
• PFS is the time from the date of the first dose of study treatment until documentation of objective tumor progression (based on RECIST v1.1) or death due to any cause, whichever occurs first, evaluated using the CRR and Investigator's datasets.
• CBR16 and CBR24 are the proportions of patients in the modified
efficacy-evaluable population with a best response of CR, PR, or stable
disease at 16 and 24 weeks, respectively, based on RECIST v1.1,
evaluated using the CRR and Investigator's datasets.
• DoR is the time from the first documentation of CR or PR (based on
RECIST v1.1) to documentation of objective disease progression or death due to any cause, whichever occurs first, evaluated using the CRR and Investigator's datasets.
• OS is the time from the date of the first dose of study treatment to the date of death due to any cause.
• The safety profile of CX-2009 in combination with CX-072 will be
evaluated based on the frequency and severity of adverse events
considered related to CX-2009 and/or CX-072.
• The PK of CX-2009 (Cmax and Cmin) will be characterized with respect to the following analytes:
• Intact CX-2009
• Total CX-2009
• Total CX-2009-conjugated DM4
• Free DM4
• DM4-Me
• The PK of CX-072 (Cmax and Cmin) will be characterized with respect
to the following analytes:
• Intact CX-072 (referring to the prodrug form of CX-072)
• Total CX-072 (intact and activated forms of CX-072)
• Incidence of ADA formation to CX-2009
• Incidence of ADA formation to CX-072 |
Grupos A y B (CX-2009 en monoterapia)
•La TRO es la proporción de pacientes en la población evaluable para la
eficacia modificada con una mejor respuesta de respuesta completa (RC)
o respuesta parcial (RP) según los Criterios de evaluación de la
respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 según la RCR o la
evaluación del investigador.
• La SSP es el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera dosis del
tratamiento del estudio hasta la documentación de la progresión objetiva
del tumor (según los criterios RECIST v1.1) o la muerte por cualquier
causa, lo que ocurra primero, evaluado usando el RCR y las bases de datos de los investigadores.
• TBC16 y TBC24 son las proporciones de pacientes en la población
evaluable para la eficacia modificada con una mejor respuesta de RC, RP
o enfermedad estable a las 16 y 24 semanas, respectivamente, según los
criterios RECIST v1.1 usando el RCR y las bases de datos de los investigadores..
• La DR es el tiempo transcurrido desde la primera documentación de RC
o RP (según RECIST v1.1) hasta la documentación de la progresión de la
enfermedad objetiva o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra
primero.¡, evaluado usando RRC y las bases de datos del Investigador.
•La SG es el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera dosis deltratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
• El perfil de seguridad de CX-2009 en combinación con CX-072 sera
evaluado en función de la frecuencia y severidad de los efectos adversos
considerados relacionados con CX-2009
• Se caracterizará la PK de CX-2009 se caracterizará con respecto a las
siguientes analitos:
• CX-2009 intacto (referido a la forma de profármaco de CX-2009 ± DM4)
• Total CX-2009 ( formas intactas e incativadas de CX-2009 ± DM4)
•CX-2009 total conjugado con DM4 (anticuerpo conjugado DM4)
• DM4 libre
• S metil DM4 (DM4-Me), un metabolite de DM4 con potente actividad citotóxica.
Los siguientes parámetros PK serán derivados de los datos de concentración tiempo de los analitos de CX-2009 cuando sea apropiado y applicable:
•Cmáxima
•Cmínima
•Incidencia de la formación AAF contra CX-2009
Grupo C (tratamiento combinado de CX-2009 + CX-072)
•La TRO es la proporción de pacientes en la población evaluable para la
eficacia modificada con una mejor respuesta de respuesta completa (RC)
o respuesta parcial (RP) según los Criterios de evaluación de la
respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 según la RCR o la
evaluación del investigador.
• La SSP es el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera dosis del
tratamiento del estudio hasta la documentación de la progresión objetiva
del tumor (según los criterios RECIST v1.1) o la muerte por cualquier
causa, lo que ocurra primero, evaluado usando el RCR y las bases de datos de los investigadores.
• TBC16 y TBC24 son las proporciones de pacientes en la población
evaluable para la eficacia modificada con una mejor respuesta de RC, RP
o enfermedad estable a las 16 y 24 semanas, respectivamente, según los
criterios RECIST v1.1 usando el RCR y las bases de datos de los investigadores..
• La DR es el tiempo transcurrido desde la primera documentación de RC
o RP (según RECIST v1.1) hasta la documentación de la progresión de la
enfermedad objetiva o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra
primero.¡, evaluado usando RRC y las bases de datos del Investigador.
•La SG es el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera dosis deltratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
• El perfil de seguridad de CX-2009 en combinación con CX-072 sera
evaluado en función de la frecuencia y severidad de los efectos adversos
considerados relacionados con CX-2009 y o CX-072 .
• Se caracterizará la PK de CX-2009 (Cmax y Cmin) se caracterizará con respecto a las
siguientes analitos:
CX-2009 intacto
Total CX-2009
CX-2009 total conjugado con DM4
DM4 libre
DM4-Me
• La PK de CX-072 (Cmax y Cmin) se caracterizará con respect a los siguientes analitos:
•CX-072 intacto (en referencia a la forma de profármaco de CX-072(
•Total CX-072 (formas intactas y activadas de CX-072 )
•Incidencia de la formación AAF contra CX-2009
•Incidencia de la formación AAF contra CX-072 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Best response according to RECIST 1.1 per CRR will be described with
the estimate of Investigator-assessed ORR and its associated 90% CI.
Investigator-Assessed PFS: Time from the date of the first dose of study treatment until documentation of objective tumor progression based on RECIST v1.1 or until death due to any cause
OS: Time from treatment initiation until death as a result of any cause
CBR16: Sum of confirmed Complete plus Partial Responses plus stable disease at 16 weeks on treatment
CBR24: Sum of confirmed Complete plus Partial Responses plus stable disease at 24 weeks on treatment |
La mejor respuesta según RECIST 1.1 por RRC se describirá con
la estimación de la TRO valorada por el Investigador y su IC del 90%
asociado.
SSP evaluada por el investigador: es el tiempo transcurrido desde la
fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la
documentación de la progresión objetiva del tumor (según los criterios
RECIST v1.1) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
SG: tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier
causa
TBC16: Suma de respuestas completas y parciales confirmadas y de la enfermedad estable a las 16 semanas de tratamiento
TBC24:Suma de respuestas completas y parciales confirmadas y de la enfermedad estable a las 16 semanas de tratamiento
Para una lista completa, refieranse al protocol. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Korea, Republic of |
| United States |
| Spain |
| United Kingdom |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| When the last patient completes the last study-related visit, withdraws consent, dies, or is lost to follow-up, whichever occurs first |
| Cuando el último paciente complete la última visita relacionada con el estudio, retire su consentimiento, fallezca, o se pierda su seguimiento; lo que ocurra primero. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 23 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 23 |
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