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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register   allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that were approved in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA) under the Clinical Trials Directive 2001/20/EC
  • clinical trials conducted outside the EU/EEA that are linked to European paediatric-medicine development

    • EU/EEA interventional clinical trials approved under or transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 are publicly accessible through the
    Clinical Trials Information System (CTIS).

    The EU Clinical Trials Register currently displays   44335   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7366   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.   The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely on adults and that are not part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) are not publicly available (see Frequently Asked Questions ).  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
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    Summary
    EudraCT Number:2020-004633-21
    Sponsor's Protocol Code Number:APHP191047
    National Competent Authority:France - ANSM
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Trial now transitioned
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2021-03-18
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
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    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedFrance - ANSM
    A.2EudraCT number2020-004633-21
    A.3Full title of the trial
    Effets MIcrocirculatoires du LANdiolol au cours du chOc Septique
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    Effets MIcrocirculatoires du LANdiolol au cours du chOc Septique
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    MILANOS
    MILANOS
    A.4.1Sponsor's protocol code numberAPHP191047
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorAssistance Publique -Hopitaux de Paris
    B.1.3.4CountryFrance
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorNon-Commercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing support
    B.4.2Country
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationAssistance Publique-Hopitaux de Paris
    B.5.2Functional name of contact pointFatiha Djennaoui
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street Address1 avenue Vefllefaux, hopital Saint Louis
    B.5.3.2Town/ cityparis
    B.5.3.3Post code75010
    B.5.3.4CountryFrance
    B.5.4Telephone number330144841708
    B.5.5Fax number330144841701
    B.5.6E-mailfatiha.djennoui@aphp.fr
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.1.1.1Trade name Landiolol (Rapibloc)
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderRapibloc
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationFrance
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.4Pharmaceutical form Powder for solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    effets vasculaires MIcrocirculatoires du LANdiolol au cours du chOc Septique
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    effets vasculaires MIcrocirculatoires du LANdiolol au cours du chOc Septique
    MedDRA Classification
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    Etudier l’efficacité d’une perfusion intraveineuse continue de Landiolol (de 0,5 à 10 µg/kg/min pendant 12 h) jusqu’à une baisse de FC de 15% sur la réactivité vasculaire microcirculatoire vs. une prise en charge habituelle de la tachycardie
    Etudier l’efficacité d’une perfusion intraveineuse continue de Landiolol (de 0,5 à 10 µg/kg/min pendant 12 h) jusqu’à une baisse de FC de 15% sur la réactivité vasculaire microcirculatoire vs. une prise en charge habituelle de la tachycardie
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Etudier les effets hémodynamiques du Landiolol vs. prise en charge habituelle sur :
    - Le débit cardiaque
    - Les paramètres cliniques de perfusion : score de marbrures, temps de recoloration cutanée
    - Clairance du lactate artériel
    - Les paramètres d’inflammation systémique et endothéliale :
    o Cytokines plasmatiques (Procartaplex)
    o VCAM-1
    o Endocan soluble (ELISA)
    Etudier les effets hémodynamiques du Landiolol vs. prise en charge habituelle sur :
    - Le débit cardiaque
    - Les paramètres cliniques de perfusion : score de marbrures, temps de recoloration cutanée
    - Clairance du lactate artériel
    - Les paramètres d’inflammation systémique et endothéliale :
    o Cytokines plasmatiques (Procartaplex)
    o VCAM-1
    o Endocan soluble (ELISA)
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    - Tachycardie sinusale non compensatoire, si le médecin considère que l'accélération du rythme cardiaque doit être traitée.

    L’étude sera réalisée chez des patients en
    - choc septique réanimé et stabilisé définit par :
    o Le choc septique correspond à des patients tachycardes (FC>100/min) ayant un sepsis (infection suspectée + 2 points de SOFA) selon la dernière définition internationale (Singer et al. JAMA 2016)) et la nécessité de recevoir de la noradrénaline pour maintenir une pression artérielle moyenne supérieure à 65 mmHg
    o Patient pris en charge depuis au moins 6 heures, nécessaire pour la prise en charge diagnostique et l’optimisation hémodynamique selon les standards internationaux (Dellinger et al. Crit Care Med 2013) et depuis moins de 24 heures pour limiter les facteurs confondants liés à la réanimation prolongée (sédation) et l’autonomisation des défaillances d’organes en général et vasculaire en particulier. La stabilisation hémodynamique sera définie comme l’absence d’augmentation des posologies de noradrénaline dans les deux précédentes heures pour limiter le risque d’hypotension artérielle induite par la perfusion de Landiolol.
    - Signature du consentement éclairé du patient (ou du proche) ou consentement d’urgence
    - Age ≥ 18 ans
    - Affiliation à la Sécurité Sociale
    - Tachycardie sinusale non compensatoire, si le médecin considère que l'accélération du rythme cardiaque doit être traitée.

    L’étude sera réalisée chez des patients en
    - choc septique réanimé et stabilisé définit par :
    o Le choc septique correspond à des patients tachycardes (FC>100/min) ayant un sepsis (infection suspectée + 2 points de SOFA) selon la dernière définition internationale (Singer et al. JAMA 2016)) et la nécessité de recevoir de la noradrénaline pour maintenir une pression artérielle moyenne supérieure à 65 mmHg
    o Patient pris en charge depuis au moins 6 heures, nécessaire pour la prise en charge diagnostique et l’optimisation hémodynamique selon les standards internationaux (Dellinger et al. Crit Care Med 2013) et depuis moins de 24 heures pour limiter les facteurs confondants liés à la réanimation prolongée (sédation) et l’autonomisation des défaillances d’organes en général et vasculaire en particulier. La stabilisation hémodynamique sera définie comme l’absence d’augmentation des posologies de noradrénaline dans les deux précédentes heures pour limiter le risque d’hypotension artérielle induite par la perfusion de Landiolol.
    - Signature du consentement éclairé du patient (ou du proche) ou consentement d’urgence
    - Age ≥ 18 ans
    - Affiliation à la Sécurité Sociale
    E.4Principal exclusion criteria
    -Asthme
    - Patients traités par les médicaments bradycardisants suivants :
    - Digitaliques
    - Inhibiteurs calciques bradycardisants
    - Cordarone
    -Hypersensibilité au Landiolol ou à l’un de ses excipients (Mannitol E421, hydroxyde de sodium)
    -Maladie du sinus
    -Choc cardiogénique
    -Insuffisance cardiaque décompensée lorsqu’elle est considérée comme n’étant pas liée à l’arythmie ;
    - Femme enceinte ou allaitante,
    - Participation à une autre recherche interventionnelle impliquant la personne humaine ou être dans la période d’exclusion à l’issue d’une précédente recherche impliquant la personne humaine, le cas échéant
    - Patient sous tutelle ou curatelle
    - Patient moribond
    - Espérance de vie estimée inférieure à 1 mois
    -Asthme
    - Patients traités par les médicaments bradycardisants suivants :
    - Digitaliques
    - Inhibiteurs calciques bradycardisants
    - Cordarone
    -Hypersensibilité au Landiolol ou à l’un de ses excipients (Mannitol E421, hydroxyde de sodium)
    -Maladie du sinus
    -Choc cardiogénique
    -Insuffisance cardiaque décompensée lorsqu’elle est considérée comme n’étant pas liée à l’arythmie ;
    - Femme enceinte ou allaitante,
    - Participation à une autre recherche interventionnelle impliquant la personne humaine ou être dans la période d’exclusion à l’issue d’une précédente recherche impliquant la personne humaine, le cas échéant
    - Patient sous tutelle ou curatelle
    - Patient moribond
    - Espérance de vie estimée inférieure à 1 mois
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Variation (%) de la réactivité vasculaire microcirculatoire (T2-T0/T0x100).
    La réactivité vasculaire microcirculatoire sera évaluée en utilisant un laser doppler cutané couplé un système de iontophorèse (Périmed France). Le laser doppler mesure sur un échantillon de peau la perfusion cutanée (profondeur 1 mm). Un champ électrique de faible intensité (0,12 mA) est délivré pendant 12 secondes (3 fois de suite à 1 minute d’intervalle) et permet la diffusion cutanée locale d’une solution ionisée d’acétylcholine (MIOCHOLE) posée sur la peau dans une micro-éponge (volume déposé 100 l, concentration 10-4 mol/l). L’acétylcholine induit la libération de NO par l’endothélium qui provoque la relaxation des cellules musculaires lisses et de façon consécutive une augmentation du débit sanguin local enregistré par le capteur Doppler. Il a été montré que cette technique est très précise et qu’elle est un très bon reflet de la fonction endothéliale en mesurant 3 paramètres, le flux microcirculatoire de basal, le pic en réponse à l’acétylcholine et un indice plus intégratif, l’aire sous la courbe avec un enregistrement de 10 minutes standardisé [33] . Cette technique locale n’induit pas d’effet secondaire, elle est très bien tolérée [34] [35] .
    Variation (%) de la réactivité vasculaire microcirculatoire (T2-T0/T0x100).
    La réactivité vasculaire microcirculatoire sera évaluée en utilisant un laser doppler cutané couplé un système de iontophorèse (Périmed France). Le laser doppler mesure sur un échantillon de peau la perfusion cutanée (profondeur 1 mm). Un champ électrique de faible intensité (0,12 mA) est délivré pendant 12 secondes (3 fois de suite à 1 minute d’intervalle) et permet la diffusion cutanée locale d’une solution ionisée d’acétylcholine (MIOCHOLE) posée sur la peau dans une micro-éponge (volume déposé 100 l, concentration 10-4 mol/l). L’acétylcholine induit la libération de NO par l’endothélium qui provoque la relaxation des cellules musculaires lisses et de façon consécutive une augmentation du débit sanguin local enregistré par le capteur Doppler. Il a été montré que cette technique est très précise et qu’elle est un très bon reflet de la fonction endothéliale en mesurant 3 paramètres, le flux microcirculatoire de basal, le pic en réponse à l’acétylcholine et un indice plus intégratif, l’aire sous la courbe avec un enregistrement de 10 minutes standardisé [33] . Cette technique locale n’induit pas d’effet secondaire, elle est très bien tolérée [34] [35] .
    E.5.2Secondary end point(s)
    Les critères d’évaluation secondaires :
    -Variation (%) du débit cardiaque (échocardiographie)
    -Variation (%) des paramètres cliniques de perfusion entre T0 et T2 : score de marbrures, temps de recoloration cutanée, diurèse horaire
    -Variation (%) de la clairance du lactate artériel entre T0 et T2
    - Variation (%) des paramètres d’inflammation systémique et endothéliale entre T0 et T2 :
    oCytokines plasmatiques (Procartaplex)
    oVCAM-1 soluble
    oEndocan soluble
    Les critères d’évaluation secondaires :
    - Variation (%) du débit cardiaque (échocardiographie)
    - Variation (%) des paramètres cliniques de perfusion entre T0 et T2 : score de marbrures, temps de recoloration cutanée, diurèse horaire
    -Variation (%) de la clairance du lactate artériel entre T0 et T2
    - Variation (%) des paramètres d’inflammation systémique et endothéliale entre T0 et T2 :
    oCytokines plasmatiques (Procartaplex)
    oVCAM-1 soluble
    oEndocan soluble
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open Yes
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) Yes
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other Yes
    E.8.2.3.1Comparator description
    Prise en charge habituelle
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial2
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned Yes
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned No
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned1
    E.8.5The trial involves multiple Member States No
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.7Trial has a data monitoring committee No
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years1
    E.8.9.1In the Member State concerned months6
    E.8.9.1In the Member State concerned days1
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years1
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months6
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days1
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations No
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women Yes
    F.3.3.5Emergency situation Yes
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally Yes
    F.3.3.6.1Details of subjects incapable of giving consent
    emergency situation
    situation d'urgence
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state44
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2024-04-29
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2021-04-08
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusTrial now transitioned
    For support, Contact us.
    The status and protocol content of GB trials is no longer updated since 1 January 2021. For the UK, as of 31 January 2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI. Legal notice
    As of 31 January 2023, all EU/EEA initial clinical trial applications must be submitted through CTIS . Updated EudraCT trials information and information on PIP/Art 46 trials conducted exclusively in third countries continues to be submitted through EudraCT and published on this website.

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