| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) |
| carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lung cancer |
| carcinoma polmonare |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the efficacy of DS-1062a with that of docetaxel, as measured
by PFS and OS, for subjects with NSCLC without actionable genomic
alterations previously treated with platinum-based chemotherapy and an
a-PD- 1/a-PD-L1 monoclonal antibody |
| Confrontare l'efficacia di DS-1062a e di docetaxel, misurata mediante la PFS e l'OS, in soggetti affetti da NSCLC senza alterazioni genomiche attivabili, trattati in precedenza con chemioterapia a base di platino e un anticorpo monoclonale a-PD-1/a-PD-L1 |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To further evaluate the efficacy of DS-1062a compared with docetaxel
- To further evaluate the safety of DS-1062a compared with docetaxel
- To assess the PK of DS-1062a
- To assess the immunogenicity of DS-1062a |
- Per valutare ulteriormente l'efficacia di DS-1062a rispetto a docetaxel
- Per valutare ulteriormente la sicurezza di DS-1062a rispetto a docetaxel
- Per valutare la PK di DS-1062a
- Per valutare l'immunogenicità di DS-1062a |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Has the ability to provide written informed consent by signing and dating the ICF prior to the start of any study-specific qualification procedures
2. Adults =18 years
3. Has a life expectancy =3 months based on Investigator's opinion and has pathologically documented NSCLC (please see further details in the protocol)
4. Has documentation of radiographic disease progression while on or after receiving the most recent treatment regimen for advanced or metastatic NSCLC
5. Subject must meet ONE of the following prior therapy requirements for advanced or metastatic NSCLC: a. Received platinum-based chemotherapy in combination with a-PD- 1/a-PD-L1 monoclonal antibody as the only prior line of therapy
OR b. Received platinum-based chemotherapy and a-PD-1/a-PD-L1 monoclonal antibody (in either order) sequentially as the only 2 prior
6. Willing and able to undergo a mandatory pre-treatment tumor biopsy
7. Archival tumor tissue from initial diagnosis is required, to the extent that archival tumor tissue is available
8. Has measurable disease based on local imaging assessment using RECIST v1.1
9. Has an Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) of 0 or1 at Screening
10. Within 7 days before Cycle 1 Day 1, has adequate bone marrow function as detailed in the study protocol
11. Within 7 days before Cycle 1 Day 1, has adequate hepatic function as detailed in the study protocol
12. Within 7 days before Cycle 1 Day 1, has adequate renal function, including mild or moderate renal function, as detailed in the studyprotocol
13. Has left ventricular ejection fraction (LVEF) =50% by either ECHO orMUGA scan within 28 days before Cycle 1 Day 1
14. Has adequate blood clotting function defined as international normalized ratio/prothrombin time and either partial thromboplastin or activated partial thromboplastin time =1.5 × ULN
15. Has an adequate treatment washout period before Cycle 1 Day 1, as defined in the study protocol
For the full list of inclusion criteria, please see protocol section 5.1 |
1. Ha la capacità di fornire il consenso informato scritto firmando e datando l'ICF prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica per lo studio
2. Adulti =18 anni
3. Ha un'aspettativa di vita =3 mesi in base all'opinione dello sperimentatore e ha un NSCLC patologicamente documentato (vedere ulteriori dettagli nel protocollo)
4. Progressione radiologica della malattia documentata durante o dopo aver ricevuto il più recente regime di trattamento per NSCLC avanzato o metastatico.
5. Il soggetto deve soddisfare UNO dei seguenti requisiti di terapia pregressa per NSCLC avanzato o metastatico:
a. aver ricevuto chemioterapia a base di platino in combinazione con anticorpo monoclonale a-PD-1/a-PD-L1, come unica linea di terapia precedente
b. aver ricevuto chemioterapia a base di platino e anticorpo monoclonale a-PD-1/a-PD-L1 (in qualsiasi ordine) in sequenza, come le uniche 2 linee di terapia precedenti
6. Disponibilità e capacità di sottoporsi alla biopsia obbligatoria del tumore pretrattamento.
7.È necessario tessuto tumorale di archivio dalla diagnosi iniziale, nella misura in cui sia disponibile.
8.Malattia misurabile in base alle valutazioni di diagnostica per immagini locali usando i criteri RECIST v1.1.
9.Stato di validità ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 allo screening.
10.Nei 7 giorni che precedono il giorno 1 del ciclo 1 presentare una funzione midollare adeguata come definito nel protocollo
11. Nei 7 giorni che precedono il giorno 1 del ciclo 1 presentare una funzione epatica adeguata come definito nel protocollo
12. Nei 7 giorni che precedono il giorno 1 del ciclo 1 avere una funzione renale adeguata, che include una funzione renale lieve o moderata, come definito nel protocollo
13. Presentare una frazione di eiezione ventricolare sinistra (Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF) =50% misurata con ecocardiogramma (ECO) o angiocardioscintigrafia all'equilibrio (MUGA) nei 28 giorni precedenti il giorno 1 del ciclo 1.
14.Presentare una funzione di coagulazione del sangue adeguata, definita come rapporto normalizzato internazionale/tempo di protrombina e tromboplastina parziale o tempo di tromboplastina parziale attivata = 1,5 × ULN.
15. Essere stato sottoposto a un adeguato periodo di washout del trattamento prima del giorno 1 del ciclo 1, come definito nel protocollo.
Per la lista completa deoi criteri di inclusione, vedere il protocollo, sezione 5.1 |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has mixed small-cell lung cancer and NSCLC histology
2. Has spinal cord compression or clinically active central nervous
system metastases, defined as untreated and symptomatic, or requiring
therapy with corticosteroids or anticonvulsants to control associated
symptoms. Subjects with clinically inactive brain metastases may be
included in the study. Please see additional details in the protocol
3. Has leptomeningeal carcinomatosis or metastasis
4. Had prior treatment with:
a. Any agent including an ADC containing a chemotherapeutic agent
targeting topoisomerase I
b. TROP2-targeted therapy
c. Docetaxel as monotherapy or in combination with other agents
5. Had prior treatment with platinum-based chemotherapy and prior
immunotherapy for Stage II NSCLC disease (eg, in the neo-adjuvant or
adjuvant setting) without subsequently meeting the prior therapy
requirements for Stage III or metastatic NSCLC disease as described in
Inclusion Criterion 6
6. Has NSCLC disease that is eligible for definitive local therapy alone
7. Uncontrolled or significant cardiovascular disease as described in
detail in the protocol
8. Has a history of (non-infectious) ILD/pneumonitis that required
steroids, has current ILD/pneumonitis, or where suspected
ILD/pneumonitis cannot be ruled out by imaging at Screening
9. Clinically severe pulmonary compromise resulting from intercurrent
pulmonary illnesses including, but not limited to, any underlying
pulmonary disorder, or any autoimmune, connective tissue or
inflammatory disorders with pulmonary involvement, or prior
pneumonectomy
10. Has significant third-space fluid retention (for example ascites or
pleural effusion) and is not amenable for required repeated drainage
11. Clinically significant corneal disease
12. Uncontrolled infection requiring IV antibiotics, antivirals, or
antifungals; suspected infections (eg, prodromal symptoms); or inability
to rule out infections
13. Has known human immunodeficiency virus (HIV) infection that is not
well controlled
14. Active hepatitis B and/or hepatitis C infection, such as those with
serologic evidence of viral infection within 28 days of Cycle 1 Day 1
15. Has other primary malignancies, except adequately resected nonmelanoma
skin cancer, curatively treated in situ disease, or other solid
tumors curatively treated, with no evidence of disease for =3 years
16. Concomitant medical condition that would increase the risk of
toxicity in the opinion of the Investigator
17. Toxicities from previous anticancer therapy, defined as toxicities
(other than alopecia) not yet improved to NCI-CTCAE version 5.0 Grade
=1 or baseline
18. Has a history of severe hypersensitivity reactions to either the drug
substances or inactive ingredients (including but not limited to
polysorbate 80) of DS-1062a or docetaxel
19. History of severe hypersensitivity reactions to other monoclonal
antibodies
20. Is pregnant or breastfeeding or planning to become pregnant
For the full list of exclusion criteria, please see protocol section 5.2. |
1.Presenta carcinoma polmonare a piccole cellule misto e istologia NSCLC
2.Presentare compressione del midollo spinale o metastasi al sistema nervoso centrale clinicamente attive, definite come non trattate e sintomatiche, o richiedenti terapia con corticosteroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi associati. I soggetti con metastasi cerebrali clinicamente inattive possono essere inclusi nello studio. Vedere il protocollo per i dettagli
3.Presentare carcinomatosi leptomeningea o metastasi.
4. Essere stati sottoposti a precedente trattamento con:
a.qualsiasi agente, inclusi coniugati farmaco-anticorpo (Antibody Drug Conjugate, ADC) contenente un agente chemioterapico indirizzato alla topoisomerasi I.
b.Terapia diretta contro TROP2.
c.Docetaxel come monoterapia o in combinazione con un altro agente.
5. Ha avuto un precedente trattamento con chemioterapia a base di platino e precedente immunoterapia per la malattia di stadio II NSCLC (p. es., nel neo-adiuvante o setting adiuvante) senza successivamente incontrare la terapia precedente
requisiti per la malattia di stadio III o metastatico NSCLC come descritto in Criterio di inclusione 6
6.Ha un NSCLC idoneo alla sola terapia locale definitiva
7.Malattia cardiovascolare non controllata o significativa, come descritto nel protocollo
8. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale (Interstitial Lung Disease, ILD) non infettiva/polmonite che ha richiesto farmaci steroidei, ILD/polmonite in atto oppure ILD/polmonite sospetta che non può essere esclusa tramite diagnostica per immagini allo screening.
9.Compromissione polmonare clinicamente grave risultante da malattie polmonari concomitanti tra cui, ma non solo, qualsiasi disturbo polmonare sottostante o qualsiasi disturbo autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatorio con coinvolgimento polmonare o precedente pneumonectomia.
10. Has significant third-space fluid retention (for example ascites or pleural effusion) and is not amenable for required repeated drainage
11 Patologia corneale clinicamente significativa.
12. Infezione incontrollata che richiede antibiotici EV, antivirali oantimicotici; sospette infezioni (p. es., sintomi prodromici); o incapacità di escludere le infezioni
13. Ha contratto un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che non è ben controllata
14. Infezione attiva da epatite B e/o epatite C, come quelle con evidenza sierologica di infezione virale entro 28 giorni dal Ciclo 1 Giorno 1
15.Altri tumori maligni primari, ad eccezione di tumori cutanei non melanomatosi adeguatamente escissi, malattia in situ sottoposta a terapia curativa o altri tumori solidi sottoposti a terapia curativa, senza evidenza di malattia per =3 anni.
16. Condizione medica concomitante che aumenterebbe il rischio di tossicità secondo il parere dello sperimentatore
17. Tossicità da precedente terapia antitumorale, definite come tossicità (a parte l'alopecia) non ancora migliorato al grado NCI-CTCAE versione 5.0 =1 o basale
18. Ha una storia di gravi reazioni di ipersensibilità a uno dei due farmaci sostanze o ingredienti inattivi (inclusi ma non limitati a polisorbato 80) di DS-1062a o docetaxel
19. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri monoclonali anticorpi
20. È incinta, sta allattando o sta pianificando una gravidanza
Per l'elenco completo dei criteri di esclusione, consultare la sezione 5.2 del protocollo. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- PFS: defined as the time from randomization to the earlier of the dates of the first radiographic disease progression or death due to any cause.
- OS: defined as the time from randomization to death due to any cause. |
-PFS: definita come tempo che intercorre dalla randomizzazione alla prima tra le date della prima documentazione radiologica di progressione della malattia o di decesso dovuto a qualsiasi causa.
OS: definita come il tempo che intercorre dalla randomizzazione al decesso per qualsiasi causa. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At the pre-determined timepoints as described in the protocol. |
| A pre-determinati timepoints come descritto nel protocollo |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| - ORR; DoR; TTR; DCR; - EORTC-QLQC30 and EORTC-QLQLC13 (except questions 36 and 37); - TEAEs and other safety parameters during the study; PK-Plasma concentrations and PK parameters of DS-1062a, total anti-TROP2 antibody and MAAA-1181a in the entire PK sampling cohort.; Immunogenecity |
| - ORR-definito come la percentuale di soggetti che ha ottenuto una BOR in termini di CR o PR.; DoR-definita come il tempo che intercorre tra la data della prima documentazione di risposta obiettiva (CR o PR) e la data della prima documentazione radiologica di progressione della malattia o di decesso dovuto a qualsiasi causa, qualsiasi evento si verifichi per primo.; TTR-definito come l'intervallo di tempo che intercorre tra la randomizzazione e la data della prima documentazione di risposta obiettiva (CR o PR) in soggetti che rispondono al; DCR-definito come la percentuale di soggetti che raggiungono una BOR in termini di CR, PR o SD.; - EORTC-QLQC30 and EORTC-QLQLC13 (tranne domanda 36 e 37)-; - TEAEs e altri parametri di sicurezza durante lo studio; PK-Concentrazioni plasmatiche e parametri PK di DS-1062a, anticorpo anti-TROP2 totale e MAAA-1181a nell’intera coorte di campionamento PK.; Imunogenicità |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At the pre-determined timepoints as described in the protocol.; At the pre-determined timepoints as described in the protocol.; At the pre-determined timepoints as described in the protocol.; At the pre-determined timepoints as described in the protocol.; At the pre-determined timepoints as described in the protocol.; At the pre-determined timepoints as described in the protocol.; At the pre-determined timepoints as described in the protocol.; At the pre-determined timepoints as described in the protocol. |
| A pre-determinati timepoints come descritto nel protocollo; A pre-determinati timepoints come descritto nel protocollo; A pre-determinati timepoints come descritto nel protocollo; A pre-determinati timepoints come descritto nel protocollo; A pre-determinati timepoints come descritto nel protocollo; A pre-determinati timepoints come descritto nel protocollo; A pre-determinati timepoints come descritto nel protocollo; A pre-determinati timepoints come descritto nel protocollo |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity, QOL |
| Immunogenicità, QoL |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 88 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Hong Kong |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Russian Federation |
| Singapore |
| Taiwan |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| Czechia |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The overall EOS will occur after all subjects have discontinued the
study or have died; or an alternative study becomes available for
subjects continuing to derive benefit from treatment with DS-1062a
where the drug is offered to these subjects. |
L'EOS globale si verificherà dopo che tutti i soggetti avranno interrotto ilo studio o saranno morti; o diventa disponibile uno studio alternativo per
soggetti che continuano a trarre beneficio dal trattamento con DS-1062a in cui il farmaco viene offerto a questi soggetti. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
