| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Previously Untreated, Locally Advanced, Unresectable Non-Small Cell Lung Cancer |
| carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato, non trattato in precedenza, non resecabile |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-Small Cell Lung Cancer |
| carcinoma polmonare non a piccole cellule |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
• To compare PFS as assessed by the Independent Review Committee (IRC) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 (v1.1) in the Intent-to-Treat (ITT) Analysis Set between Arm A (ociperlimab plus tislelizumab plus cCRT followed by ociperlimab plus tislelizumab) versus Arm C (cCRT followed by durvalumab) in previously untreated, locally advanced, unresectable non-small cell lung cancer (LA NSCLC)
• To compare complete response rate (CRR) by the IRC per RECIST v1.1 in the ITT Analysis Set between Arm A and Arm C in previously untreated, unresectable LA NSCLC
• To compare PFS as assessed by the IRC per RECIST v1.1 in the ITT Analysis Set between Arm B (tislelizumab plus followed by tislelizumab) versus Arm C in previously untreated, unresectable LA NSCLC |
• Confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dal Comitato di revisione indipendente (IRC) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 (v1.1) in un set di analisi relativo all’intento di trattamento (Intent-to-Treat, ITT) tra il Braccio A (ociperlimab più tislelizumab più cCRT seguito da ociperlimab più tislelizumab) rispetto al Braccio C (cCRT seguita da durvalumab) nel carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato (LA NSCLC), non trattato in precedenza, non resecabile
• Confrontare il tasso di risposta completa (CRR) valutato dall’IRC in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 (v1.1) nell’analisi ITT fra il Braccio A e il Braccio C nel LA NSCLC non trattato in precedenza, non resecabile
• Confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS)
(...) fare riferimento al protocollo |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To compare overall survival (OS) between Arm A and Arm C
• To compare PFS as assessed by the IRC per RECIST v1.1 in PD-L1- positive population between Arm A and Arm C
• To compare PFS as assessed by the IRC per RECIST v1.1 between Arm A and Arm B
• To compare OS between Arm B and Arm C, and between Arm A and Arm B
• To compare CRR as assessed by the investigator per RECIST v1.1 between Arm A and Arm C and to compare CRR as assessed by both the IRC and the investigator per RECIST v1.1 between Arm B and Arm C and between Arm A and Arm B
• To compare overall response rate (ORR) and duration of response (DOR) as assessed by both the IRC and the investigator between Arm A and Arm C, between Arm B and Arm C, and between Arm A and Arm B
• To compare PFS as assessed by the investigator per RECIST v1.1 between Arm A and Arm C, between Arm B and Arm C, and between Arm A and Arm B
[More are listed in the study protocol] |
• Confrontare la sopravvivenza complessiva (OS) tra il Braccio A e il Braccio C
• Confrontare la PFS valutata dall’IRC secondo RECIST v1.1 nella popolazione positiva al ligando della proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) tra il Braccio A e il Braccio C
• Confrontare la PFS valutata dall’IRC secondo RECIST v1.1 tra il Braccio A e il Braccio B
• Confrontare la OS tra il Braccio B e il Braccio C e tra il Braccio A e il Braccio B
• Confrontare il CRR valutato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1 tra il Braccio A e il Braccio C e confrontare il CRR valutato sia dall’IRC che dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1 tra il Braccio B e il Braccio C e tra il Braccio A e il Braccio B
• Confrontare il tasso di risposta complessiva (ORR) e la durata della risposta (DOR) valutata sia dall’IRC che dallo sperimentatore tra il Braccio A e il Braccio C, tra il Braccio B e il Braccio C e tra il Braccio A e il Braccio B
(...) fare riferimento al protocollo |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age = 18 years on the day of signing the ICF (or the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place).
2. Ability to provide written informed consent and to understand and agree to comply with the requirements of the study and the schedule of assessments.
3. Patient has newly diagnosed, histologically confirmed, locally advanced, Stage III unresectable NSCLC (AJCC Cancer Staging Manual 2017).
a. Tumors of mixed non-small cell histology will be categorized by the predominant cell type; if small cell elements are present, the patient is ineligible.
b. Staging will be confirmed at screening by positron emission tomography (PET)/computed tomography (CT) and brain imaging by magnetic resonance imaging (MRI) or computed tomography (CT) with contrast.
c. Fluorodeoxyglucose (FDG)-PET/CT will be performed for the whole body, or sufficient to rule out distant metastases (eg, from skull base to knees), to exclude distant disease and confirm that patients are in Stage III. If the CT scan portion is with contrast and is of sufficiently high quality, a separate CT scan at screening can be skipped.
d. While centers are encouraged to obtain tissue confirmation of lymph node metastases in N2 or N3 disease, the tumor board/multidisciplinary team in individual cases may dispense with this procedure (AJCC Cancer Staging Manual 2017).
4. Measurable disease as assessed by RECIST v1.1.
5. Patients must submit archival tumor tissue (formalin-fixed paraffinembedded [FFPE] block containing tumor [preferred] or approximately 15 [at least 6] freshly cut unstained FFPE slides) with an associated pathology report, or agree to a tumor biopsy for determination of PD-L1 expression and other biomarker analyses (Fresh tumor biopsies are strongly recommended at baseline in patients with readily accessible tumor lesions and who consent to the biopsies. An additional = 6 slides are required if EGFR mutation status needs to be tested in a central laboratory). PD-L1 expression in TC will be prospectively assessed via VENTANA PD-L1 (SP263) assay at a central laboratory. Only patients who have evaluable PD-L1 expression results are eligible.
6. ECOG Performance Status of 0 or 1.
7. Patients must have adequate organ function as indicated by the following screening laboratory values obtained within 7 days before the first study treatment:
a. Patients must not have required blood transfusion or growth factor support = 14 days before sample collection at screening for the
following:
i. Absolute neutrophil count (ANC) = 1.5 x 109/L
ii. Platelets = 100 x 109/L
iii. Hemoglobin = 90 g/L or = 5.6 mmol /L (Note: Criteria must be met without a transfusion within 14 days of obtaining the sample)
b. Calculated creatinine clearance (CrCl) = 60 mL/min (Cockcroft-Gaultformula) for patients receiving cisplatin and = 45 mL/min (Cockcroft-
Gault formula) for patients receiving carboplatin or pemetrexed.
c. Serum total bilirubin = 1.5 x upper limit of normal (ULN) (total bilirubin must be < 3 x ULN for patients with Gilbert syndrome).
d. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) = 2.5 x ULN.
8. Females of childbearing potential must consent to use a highly effective method of birth control for the duration of the study, and for = 120 days after the last dose of ociperlimab and tislelizumab in Arm A or tislelizumab in Arm B, or at least 3 months after the last dose of durvalumab, or at least 180 days after the last dose of chemotherapy or radiotherapy, and have a negative urine or serum pregnancy test = 7 days before the first dose of any of the study treatment.
9. Nonsterile males must consent to use a highly effective method of birth control for the duration of the study and for = 120 days after the last dose of ociperlimab and tislelizumab in Arm A or tislelizumab in Arm B, or at least 3 months after the last dose of durvalumab, or at least 180 days after the last dose of chemotherapy or radiotherapy
(...) please see protocol |
Ciascun/a paziente idoneo/a a partecipare a questo studio deve soddisfare tutti i seguenti criteri:
1. Età =18 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato (o l’età legale del consenso prevista nella giurisdizione in cui si svolge lo studio).
2. Capacità di fornire il consenso informato scritto e di comprendere e accettare di rispettare i requisiti dello studio e il programma delle valutazioni.
3. Il/La paziente è affetto/a da un NSCLC allo stadio III di nuova diagnosi, confermato istologicamente, localmente avanzato e non resecabile (AJCC Cancer Staging Manual 2017).
a. I tumori a istologia mista non a piccole cellule saranno categorizzati in base al tipo di cellula predominante; se sono presenti elementi di piccole cellule, il/la paziente non è idoneo/a.
b. La stadiazione sarà confermata allo screening mediante tomografia ad emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (TC) e imaging cerebrale mediante risonanza magnetica (RM) o tomografia computerizzata (TC) con contrasto.
c. Una PET/TC con fluorodesossiglucosio (FDG) sarà eseguita a corpo intero o per la porzione sufficiente per escludere metastasi a distanza (ad es. dalla base cranica alle ginocchia), per escludere malattie a distanza e confermare che i pazienti siano allo stadio III. Se la porzione di scansione TC è con contrasto ed è di qualità sufficientemente alta, è possibile saltare una scansione TC separata allo screening.
d. Sebbene i centri siano incoraggiati a ottenere la conferma tissutale delle metastasi linfonodali nella malattia N2 o N3, il comitato per i tumori/il team multidisciplinare può fare a meno di questa procedura a seconda dei singoli casi (AJCC Cancer Staging Manual 2017).
4. Malattia misurabile valutata secondo RECIST v1.1.
5. I pazienti devono presentare tessuto tumorale d’archivio (blocco incluso in paraffina e fissato in formalina contenente cellule tumorali [preferibile] o circa 15 [almeno 6] vetrini FFPE non colorati appena tagliati) con un referto patologico associato oppure acconsentire a una biopsia del tumore per la determinazione dell’espressione del ligando della proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) e altre analisi di biomarcatori. Le biopsie tumorali fresche sono fortemente raccomandate al basale nei pazienti con lesioni tumorali facilmente accessibili e che acconsentono alle biopsie. Sono necessari =6 vetrini aggiuntivi se lo stato della mutazione di EGFR deve essere testato in un laboratorio centrale. L’espressione di PD-L1 nelle TC sarà valutata prospetticamente tramite test VENTANA PD-L1 (SP263) presso un laboratorio centrale. Sono idonei solo i pazienti che presentano risultati di espressione PD-L1 valutabili.
6. Performance Status secondo l’ECOG di 0 o 1.
7. I pazienti devono avere una funzione d’organo adeguata come indicato dai seguenti valori di laboratorio di screening ottenuti entro 7 giorni prima del primo trattamento in studio:
a. I pazienti non devono aver richiesto trasfusioni di sangue o supporto del fattore di crescita =14 giorni prima della raccolta del campione allo screening per quanto segue:
i. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) =1,5 x 109/l
ii. Piastrine =100 x 109/l
iii. Emoglobina =90 g/l o =5,6 mmol/l (nota: i criteri devono essere soddisfatti senza trasfusione entro 14 giorni dall’ottenimento del campione)
b. Clearance della creatinina calcolata (CrCl) =60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault) per i pazienti che ricevono cisplatino e =45 ml/min (formula di Cockcroft-Gault) per i pazienti che ricevono carboplatino o pemetrexed (Appendice 14).
c. Bilirubina sierica totale =1,5x rispetto al limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina totale deve essere <3x ULN per pazienti con sindrome di Gilbert).
d. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina amminotrasferasi (ALT) =2,5x ULN.
(...) fare riferimento al protocollo |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any prior therapy for lung cancer, including but not limited to chemotherapy, radiotherapy, targeted therapy, biologic therapy, or immunotherapy.
2. Any prior radiotherapy to the thorax, including radiotherapy to the esophagus, mediastinum, or for breast cancer.
3. Prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, TIGIT, or any other antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or checkpoint pathways.
4. Diagnosed with NSCLC that harbors an EGFR-sensitizing mutation or ALK gene translocation.
a. For non-squamous and squamous NSCLC, patients with known EGFR mutation status or ALK translocation who are sensitive to available targeted inhibitor therapy are excluded.
b. For non-squamous NSCLC, patients with unknown EGFR mutation status will be required to undergo a tissue-based EGFR test locally or at
a central laboratory before enrollment. Patients with sensitive EGFR mutation status will be excluded. Patients with unknown ALK status may be enrolled.
c. Patients with squamous NSCLC and unknown EGFR mutation or ALK status will not be required to be tested at screening.
5. Any patient for whom the clinician plans to perform neoadjuvant therapy (eg chemotherapy, chemoradiotherapy) followed by definite surgery, or induction therapy (eg chemotherapy) followed by definitive chemoradiotherapy will be considered ineligible.
6. Patient's radiation treatment plans are likely to encompass a volume of whole lung (total lung volume minus PTV) receiving = 20 Gy in total (V20) of more than 35% of lung volume.
7. Active autoimmune diseases or history of autoimmune diseases that may relapse.
8. Any active malignancy = 2 years before the first dose of study treatment except for the specific cancer under investigation in this study and any locally recurring cancer that has been treated curatively.
9. Any condition that required systemic treatment with either corticosteroids (> 10 mg daily of prednisone or equivalent) or other immunosuppressive medication = 14 days before the first dose of study treatment.
10. Uncontrolled diabetes or > Grade 1 laboratory test abnormalities in potassium, sodium, or corrected calcium despite standard medical management or = Grade 3 hypoalbuminemia = 14 days before the first dose of study treatment.
11. Uncontrollable pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring frequent drainage (recurrence within 2 weeks of intervention).
12. History of interstitial lung disease, non-infectious pneumonitis or uncontrolled lung diseases including pulmonary fibrosis, acute lung diseases, etc.
13. Infection (including tuberculosis infection, etc) requiring systemic antibacterial, antifungal or antiviral therapy within 14 days before the first dose of study treatment.
14. Untreated chronic hepatitis B or chronic HBV carriers with HBV DNA > 500 IU/mL (or > 2500 copies/mL) at screening.
15. Patients with active hepatitis C.
16. Known history of HIV infection.
17. Any major surgical procedure = 28 days before the first dose of study treatment. Patients must have recovered adequately from the toxicity and/or complications from the intervention before the first dose of study treatment.
18. Prior allogeneic stem cell transplantation or organ transplantation.
19. Any of the following cardiovascular risk factors:
a. Cardiac chest pain, defined as moderate pain that limits instrumental activities of daily living, = 28 days before the first dose of study treatment.
b. Pulmonary embolism = 28 days before the first dose of study treatment.
c. Any history of acute myocardial infarction = 6 months before the first dose of study treatment.
d. Any history of heart failure meeting New York Heart Association (NYHA) Classification III or IV = 6 months before the first dose of study treatment.
e. Any event of ventricular arrhythmia = Grade 2 in severity = 6 months before the first dose of study treatment.
(...) please see protocol |
I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri non sono idonei all’arruolamento:
1. Qualsiasi terapia precedente per carcinoma polmonare, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, terapia biologica o immunoterapia.
2. Qualsiasi precedente radioterapia al torace, inclusa radioterapia all’esofago, mediastino o per il carcinoma mammario.
3. Precedente terapia con un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, TIGIT o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione dei linfociti T o ai percorsi di checkpoint.
4. Diagnosi di NSCLC che ospita una mutazione sensibilizzante di EGFR o una traslocazione del gene ALK.
a. Per il NSCLC non squamoso e squamoso, sono esclusi i pazienti con stato di mutazione di EGFR noto o traslocazione di ALK che sono sensibili alla terapia inibitoria mirata disponibile.
b. Per il NSCLC non squamoso, ai pazienti con stato di mutazione di EGFR sconosciuto sarà richiesto di sottoporsi a un test per l’EGFR basato sul tessuto a livello locale o presso un laboratorio centrale prima dell’arruolamento. Saranno esclusi i pazienti con stato di mutazione di EGFR sensibile. I pazienti con stato di ALK sconosciuto possono essere arruolati.
c. Ai pazienti con NSCLC squamoso e mutazione di EGFR sconosciuta o stato di ALK non noto non sarà richiesto di sottoporsi a test allo screening.
5. Qualsiasi paziente per il/la quale il medico prevede di eseguire una terapia neoadiuvante (ad es. chemioterapia, chemioradioterapia) seguita da intervento chirurgico definitivo, o una terapia di induzione (ad es. chemioterapia) seguita da una chemioradioterapia definita, sarà considerato/a non idoneo/a.
6. È probabile che i piani radioterapici del/della paziente comprendano un volume dell’intero polmone (volume polmonare totale meno PTV) che riceve =20 Gy in totale (V20) di =35 % del volume polmonare.
7. Malattie autoimmuni attive o storia di malattie autoimmuni che possono recidivare (Appendice 4).
Nota: i pazienti con le seguenti malattie non sono esclusi e possono procedere a ulteriori screening:
a. Diabete di tipo I controllato.
b. Ipotiroidismo (a condizione che sia gestito solo con terapia ormonale sostitutiva).
c. Celiachia controllata.
d. Malattie cutanee che non richiedono un trattamento sistemico (ad es. vitiligine, psoriasi, alopecia).
e. Qualsiasi altra malattia che non si prevede si ripresenti in assenza di fattori scatenanti esterni.
8. Qualsiasi neoplasia attiva =2 anni prima della prima dose del trattamento in studio ad eccezione del tumore specifico oggetto di indagine in questo studio e di qualsiasi tumore recidivante a livello locale che sia stato trattato in maniera curativa (ad es. carcinoma della cute a cellule basali o squamose resecato, carcinoma della vescica superficiale, carcinoma in situ della cervice o della mammella).
9. Qualsiasi condizione che abbia richiesto un trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori =14 giorni precedenti alla prima dose del trattamento in studio.
Nota: i pazienti che sono attualmente o sono stati precedentemente sottoposti a uno dei seguenti regimi steroidei non sono esclusi:
a. Trattamento sostitutivo con steroidi per insufficienza surrenalica (dose =10 mg al giorno di prednisone o equivalente).
b. Corticosteroidi topici, oculari, intra-articolari, intranasali o inalatori con assorbimento sistemico minimo.
c. Ciclo breve (=7 giorni) di corticosteroidi prescritti a scopo profilattico (ad es. per allergia al colorante di contrasto) o per il trattamento di una patologia non autoimmune (ad es. reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergene da contatto).
(...) fare riferimento al protocollo |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
• PFS by IRC in the ITT Analysis Set, defined as the time from the date of randomization to the date of first documentation of disease progression assessed by the IRC per RECIST v1.1 or death, whichever occurs first
• CRR by IRC in the ITT Analysis Set, defined as the proportion of patients who achieve a complete response (CR) assessed by the IRC per RECIST v1.1 |
• PFS valutata dall’IRC nel set di analisi ITT, definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione di progressione della malattia valutata dall’IRC secondo RECIST v1.1 o decesso, a seconda di quale situazione si verifichi per prima
• CRR valutato dall’IRC nel set di analisi ITT, definito come la percentuale di pazienti che raggiungono una risposta completa (CR) valutata dall’IRC secondo RECIST v1.1 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| approximately 4 years |
| circa 4 anni |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• OS in both the ITT Analysis Set and the PD L1 Positive Analysis Set, defined as the time from the date of randomization until the date of death due to any cause
• PFS by IRC in the PD L1 Positive Analysis Set, defined as the time from the date of randomization to the date of first documentation of disease progression assessed by the IRC per RECIST v1.1 or death, whichever occurs first
• CRR in the ITT Analysis Set, defined as the proportion of patients who achieve a CR assessed by both the IRC and the investigator per RECIST v1.1
• ORR in both the ITT Analysis Set and the PD-L1-Positive Analysis Set, defined as the proportion of patients who achieve a CR or partial response (PR) assessed by both the IRC and the investigator per RECIST v1.1
• DOR in both the ITT Analysis Set and the PD-L1-Positive Analysis Set, defined as the time from the first determination of a confirmed objective response assessed by both the IRC and the investigator per RECIST v1.1 until the first documentation of disease progression or death, whichever occurs first
• PFS by the investigator in both the ITT Analysis Set and the PD-L1- Positive Analysis Set, defined as the time from the date of randomization to the date of first documentation of disease progression assessed by the investigator per RECIST v1.1 or death, whichever occurs first
• Time to death or distant metastasis (TTDM) in both the ITT Analysis Set and the PD-L1-Positive Analysis Set, defined as the time from the date of randomization until the first date of distant metastasis assessed by both the IRC and the investigator or death. Distant metastasis is defined as any new lesion that is outside of the radiation field per
RECIST v1.1 or proven by biopsy
• Safety and tolerability, defined as AEs (using NCI CTCAE v5.0), laboratory tests, vital signs, ECOG Performance Status, physical examinations, concomitant medications, and dose modifications
• HRQoL in both the ITT Analysis Set and the PD-L1-Positive Analysis Set, measured via patient-reported outcomes (PROs) using EORTC QLQC30, EORTC QLQ-LC13, and EQ-5D-5L
• Serum concentrations of ociperlimab and tislelizumab at specified
timepoints
• Immunogenic responses to ociperlimab and tislelizumab evaluated through detection of anti-drug antibodies
• Evaluate PD-L1 and TIGIT expression in archival and/or fresh tumor tissues before study treatment or at disease progression/reoccurrence, and their association with clinical efficacy. |
• OS sia nel set di analisi ITT che nel set di analisi della positività a PD-L1, definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa
• PFS valutata dall’IRC nel set di analisi della positività a PD-L1, definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione di progressione della malattia valutata dall’IRC secondo RECIST v1.1 o decesso, a seconda di quale situazione si verifichi per prima
• CRR nel set di analisi ITT, definito come la percentuale di pazienti che raggiungono una CR valutata sia dall’IRC che dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1
• ORR sia nel set di analisi ITT che nel set di analisi della positività a PD L1, definito come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) valutata sia dall’IRC che dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1
• DOR sia nel set di analisi ITT che nel set di analisi della positività a PD-L1, definita come il tempo dalla prima determinazione di una risposta obiettiva confermata valutata sia dall’IRC che dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1 fino alla prima documentazione di progressione della malattia o decesso, a seconda di quale situazione si verifichi per prima• PFS valutata dallo sperimentatore sia nel set di analisi ITT che nel set di analisi della positività a PD-L1, definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione di progressione della malattia valutata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1 o decesso, a seconda di quale situazione si verifichi per prima
• Tempo al decesso o alle metastasi a distanza (TTDM) sia nel set di analisi ITT che nel set di analisi della positività a PD L1, definito come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla prima data di metastasi a distanza valutata sia dall’IRC che dallo sperimentatore o fino a decesso. La metastasi a distanza è definita come qualsiasi nuova lesione che si riscontra al di fuori del campo di radiazione secondo RECIST v1.1 o dimostrata mediante biopsia
• Sicurezza e tollerabilità, definite come AE (utilizzando NCI CTCAE v5.0), test di laboratorio, segni vitali, Performance Status secondo l’ECOG, esami fisici, farmaci concomitanti e modifiche della dose
• HRQoL sia nel set di analisi ITT che nel set di analisi della positività a PD L1, misurata tramite gli esiti riferiti dal/dalla paziente (PRO) utilizzando EORTC-QLQ-C30, EORTC QLQ LC13 ed EQ-5D-5L
• Concentrazioni sieriche di ociperlimab e tislelizumab in punti temporali specifici
• Risposte immunogeniche a ociperlimab e tislelizumab valutate attraverso il rilevamento di anticorpi anti-farmaco
• Valutare l’espressione di PD-L1 e TIGIT nei tessuti tumorali archiviati e/o freschi prima del trattamento dello studio o alla progressione/recidiva della malattia e la loro associazione con l’efficacia clinica. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| approximately 4 years |
| circa 4 anni |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 59 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| China |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| Taiwan |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
| Switzerland |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study is defined as the timepoint when the final data point is collected from the last patient in the study. This is when the last patient dies, withdraws consent, completes all study assessments, or is lost to follow-up. Alternatively, the end of study is when the sponsor decides to terminate the study. |
| La fine dello studio è definita come il momento in cui i dati finali dello studio vengono raccolti, a partire dall'ultimo paziente nello studio. Questo è quando l'ultimo paziente muore, ritira il consenso, completa tutte le valutazioni dello studio o viene perso al follow-up. In alternativa, la fine dello studio è quando lo sponsor decide di interrompere lo studio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 27 |
Print
