E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Post-transplant human cytomegalovirus (CMV) infection is a challenge in patients receiving allogeneic hematopoietic cell transplants (allo-HCT) due to severe immunosuppression. In the absence of treatment, CMV infection can progress to CMV end-organ disease, CMV infection also has potential consequences on the immune system such as graft-versus-host disease (GvHD) and bacterial, viral or fungal infections. And remains an important cause of morbidity and mortality in allo-HCT patients
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L'infection à cytomégalovirus humain (CMV) post-transplantation(allo-HCT) constitue un défi en raison d'une immunosuppression sévère. En l'absence de traitement, l'infection à CMV peut évoluer vers une maladie des organes terminaux à CMV, L'infection à CMV a également des conséquences potentielles sur le système immunitaire telles que la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) et les infections bactériennes, virales ou fongiques. Et reste une cause importante de morbidité et de mortalité. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Human cytomegalovirus (CMV) infection in patients who have developed acute grade II-IV GVHD after allogeneic hematopoietic cell transplantation |
CMV chez des patients ayant développé une GVHD aiguë de grade II-IV suite à une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To investigate Cytotect®CP efficacy in decreasing the rate of CMV infection within 16 weeks in patients developing acute grade II-IV GVHD after allo-HCT. |
Étudier l'efficacité de Cytotect®CP dans la réduction du taux d'infection CMV à 16 semaines de traitement chez des patients ayant développés une GVHD aiguë de grade II-IV après allo-HCT. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluation of OS and NRM at 6 months - 16-week CI of EBV, adenovirus and BK virus co-infections - 16-week CI of CMV disease - 16-week CI of CMV infection - Evaluation of adverse events - Improvement of immune reconstitution after Cytotect®CP |
- Évaluation de la survie globale et de la mortalité sans rechute à 6 mois après un traitement par Cytotect®CP, - Evaluation, à 16 semaines du taux d’incidence cumulée des co-infections EBV, adénovirus et virus BK - Evaluation, à 16 semaines du taux d’incidence cumulée de la maladie par le CMV - Evaluation, à 16 semaines du taux d’incidence cumulée de l'infection par le CMV - Évaluation des événements indésirables - Evaluation de l’amélioration la reconstitution immunitaire après le traitement Cytotect®CP
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female patients aged ≥ 18 years and able to provide informed consent - Patients before day +100 of first allo-HCT - Any indication, any stem cell source, any conditioning, any donor type or HLA-matching - Patients with positive CMV-serostatus before transplant - Patients with first episode of grade II-IV acute GVHD requiring systemic corticosteroids 1 mg/kg/day - Absence of CMV infection at the time of inclusion - Absence of other viral infections (EBV, adenovirus, BK virus) at the time of inclusion - Absence of dialysis - Absence of thrombotic microangiopathy - Absence of macrophage activation syndrome
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- Patients de sexe masculin ou féminin adultes (âge ≥ 18 ans) en capacité de signer un consentement éclairé, - Patients avant à J+100 de la greffe allo-HCT, - Toute indication, toute source de cellules souches, tout conditionnement, tout type de donneur ou appariement HLA, - Patients avec un statut sérologique CMV positif avant la transplantation, - Patients présentant un premier épisode de GVHD aiguë de grade II-IV nécessitant un traitement systémique par corticostéroïdes ≥ 1 mg / kg / jour, - Absence d'infection à CMV à l'inclusion, - Absence d'autres infections virales (EBV, adénovirus, virus BK) à l'inclusion, - Absence de dialyse, - Absence de micro angiopathie thrombotique, - Absence de syndrome d'activation des macrophages.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Patients receiving corticosteroids > 0.5 mg/kg/day for more than 5 days before inclusion - Uncontrolled CMV infection within 30 days before inclusion - Inability to understand the investigational nature of the study or to give informed consent - ECOG Performance Status ≥ 3 - Evidence of relapse of underlying disease - Patients receiving or having received anti-CMV treatment within 30 days before inclusion (acyclovir and valacyclovir are not considered as CMV prophylaxis) - Hypersensitivity to Cytotect®CP or to any of the excipients - Hypersensitivity to human immunoglobulins, especially in patients with antibodies against IgA - Patients with any contra-indication to Cytotect®CP - Females either pregnant/breast-feeding or planning to become pregnant - Patients developing post-DLI grade II-IV acute GVHD - Freedom privacy - Absence of medical insurance cover
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- Patients ayant reçu un traitement par corticostéroïdes> 0,5 mg / kg / jour pendant au moins 5 jours avant l'inclusion, - Infection à CMV non contrôlée dans les 30 jours précédant l'inclusion, - Incapacité à comprendre la nature expérimentale de l'étude ou à donner son consentement éclairé, - Score de performance ECOG ≥ 3, - Rechute de la maladie initiale, - Patients recevant ou ayant reçu un traitement anti-CMV dans les 30 jours précédant l'inclusion (l'acyclovir et le valacyclovir ne sont pas considérés comme une prophylaxie CMV), - Hypersensibilité aux immunoglobulines humaines, en particulier chez les patients porteurs d'anticorps anti-IgA, - Hypersensibilité au Cytotect®CP ou à l'un de ces excipients, - Patients présentant une contre-indication au traitement par Cytotect®CP, - Femmes enceintes / allaitantes ou ayants un projet de grossesse, Patients développant une GVHD aiguë post-DLI de grade II-IV, - Personnes privées de liberté, - Absence de couverture d'assurance médicale.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Rate of CMV infection within 16 weeks of Cytotect®CP therapy |
Taux d'infection à CMV pendant les 16 semaines de traitement par Cytotect®CP. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
As specified in the primary end point: Rate of CMV infection within 16 weeks of Cytotect®CP therapy |
Comme spécifié dans le critère principal:Taux d'infection à CMV pendant les 16 semaines de traitement par Cytotect®CP. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Time from inclusion to death from any cause or death without relapse of the underlying disease within 6 months - Time from inclusion to EBV, adenovirus or BK virus co-infection ≤ 16 weeks. - Time from inclusion to CMV infection ≤ 16 weeks. - Time from inclusion to CMV disease ≤ 16 weeks - Frequency of adverse events (grades 3 and 4) to be collected from 1st administration of Cytotect®CP to 1 month after the last administration of Cytotect®CP - Analysis of immune reconstitution under Cytotect®CP.
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- Délai entre l'inclusion et le décès quelle qu'en soit la cause ou le décès sans rechute de la maladie initiale à 6 mois de traitement par Cytotect®CP, - Délai entre l'inclusion et la survenue d’une co-infection à EBV, adénovirus ou virus BK pendant les 16 semaines de traitement par Cytotect®CP, - Délai entre l'inclusion et l'infection à CMV pendant les 16 semaines de traitement par Cytotect®CP, - Délai entre l'inclusion et la maladie à CMV pendant les 16 semaines de traitement par Cytotect®CP, - Fréquence des événements indésirables (grades 3 et 4) à collecter de la 1ère administration de Cytotect®CP à 1 mois après la dernière administration de Cytotect®CP, - Analyse de la reconstitution immunitaire sous Cytotect®CP.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
As spicified for each end point. |
Comme spécifié pour chaque critère d'évaluation secondaire. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 4 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last visit of the last patient included in the study |
Dernière visite du dernier patient inclus dans l'étude |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 24 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 24 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |