E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Muscular Atrophy, Spinal |
Atrofia Muscular Espinal |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Spinal Muscular Atrophy (SMA) |
Atrofia Muscular Espinal (AME) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10041582 |
E.1.2 | Term | Spinal muscular atrophy |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the long-term safety and tolerability of nusinersen administered intrathecally at higher doses to participants with spinal muscular atrophy (SMA) who previously participated in study 232SM203 (NCT04089566). |
El objetivo principale de este estudio son evaluar a largo plazo la eficacia y tolerabilidad de nusinersen administrado por vía intratecal en dosis superiores a participantes con Atrofia muscular espinal (AME) que han participado previamente en el estudio 232SM203 (NCT04089566). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective of this study is to evaluate the long-term efficacy of nusinersen administered intrathecally at higher doses to participants with SMA who previously participated in study 232SM203 (NCT04089566). |
El objetivo secundario de este estudio es evaluar a largo plazo la eficacia de nusinersen administrado por vía intratecal en dosis superiores a participantes con Atrofia muscular espinal (AME) que han participado previamente en el estudio 232SM203 (NCT04089566). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Completed the Day 302 visit in study 232SM203 (NCT04089566) in accordance with the study protocol. |
-Haber completado la visita del día 302 del estudio 232SM203 ((NCT04089566) y cumplimiento con el protocolo del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Treatment with another investigational therapy or enrollment in another interventional clinical study after the Day 302 visit in study 232SM203 (NCT04089566). - Treatment with Zolgensma (all participants) after the Day 302 visit of study 232SM203 (NCT04089566). - Treatment with an approved therapy for SMA (other than Zolgensma) that is inconsistent with protocol requirements for allowed or disallowed concomitant therapies
NOTE: Other protocol defined Inclusion/Exclusion criteria may apply. |
- Haber recibido otro tratamiento en investigación o inscripción en otro estudio clínico intervencionista después de la visita del día 302 en el estudio 232SM203 (NCT04089566). - Tratamiento con Zolgensma (todos los participantes) después de la visita del día 302 del estudio 232SM203 (NCT04089566). - tratamiento aprobado para la AME (aparte de Zolgensma) que que sea incompatible con los requisitos del protocolo para las terapias concomitantes permitidas o no permitidas.
NOTA: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1) Number of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) 2) Change from Baseline in Growth Parameters 3) Number of Participants With Shifts from Baseline in Clinical Laboratory Parameters 4) Number of Participants With Shifts from Baseline in Electrocardiogram (ECG) 5) Number of Participants With Shifts from Baseline in Vital Signs 6) Change from Baseline in Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) 7) Change from Baseline in Prothrombin Time (PT) 8) Change from Baseline in International Normalized Ratio (INR) 9) Change from Baseline in Urine Total Protein 10) Change from Baseline in Neurological Examination Outcomes for Participants </= 2years of age 11) Change from Baseline in Neurological Examination Outcomes for Participants > 2 years of age 12) Percentage of Participants With a Postbaseline Platelet Count Below the Lower Limit of Normal on at least 2 Consecutive Measurements 13) Percentage of Participants With a Postbaseline Corrected QT Interval Using Fridericia’s Formula (QTcF) of >500 millisecond (msec) and an Increase from Baseline to Any Postbaseline Timepoint in QTcF of >60 msec |
1. Número de participantes con efectos adversos AA y efectos adversos serios AAG. 2. Cambio de los parámetros de crecimiento con respecto al inicio 3. Número de participantes con cambios en los parámetros de laboratorio clínico con respecto al inicio 4. Número de participantes con cambios en el electrocardiograma (ECG) con respecto al inicio 5. Número de participantes con cambios en los signos vitales con respecto al inicio 6. Cambio en el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) con respecto al valor inicial 7. Cambio en el tiempo de protrombina (TP) con respecto al valor inicial 8. Cambio en el ratio internacional normalizado (INR) con respecto a la línea de base 9. Cambio con respecto al inicio en la proteína total en orina 10. Cambio con respecto al inicio en los resultados del examen neurológico para los participantes </= 2 años de edad 11. Cambio con respecto al inicio en los resultados del examen neurológico para los participantes de más de 2 años de edad 12. Porcentaje de participantes con un recuento de plaquetas posterior al inicio por debajo del límite inferior de la normalidad en al menos 2 mediciones consecutivas 13. Porcentaje de participantes con un intervalo QT corregido después del inicio utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) de >500 milisegundos (mseg) y un aumento desde el inicio hasta cualquier punto de tiempo después del inicio en QTcF de >60 mseg |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For Primary endpoints 1) , 2), 3), 4), 5), 9), 10), 11), 12), 13) Up to Day 1081
For Primary endpoints 6), 7), 8) Up to Day 961 |
Para los criterios de valoración primarios 1) , 2), 3), 4), 5), 9), 10), 11), 12), 13)
Hasta el día 1081 Para los criterios de valoración primarios 6), 7), 8) Hasta el día 961 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Total Number of New World Health Organization (WHO) Motor Milestones 2) Number of Participants Who Used Respiratory Support, by Type 3) Number of Hours Per Day of Respiratory Support 4) Number of Days That Respiratory Support Is Used 5) Time to Death (Overall Survival) 6) Change from Baseline in Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND) Total Score 7) Change from Baseline in Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) Section 2 Motor Milestones 8) Percentage of HINE Section 2 Motor Milestone Responders 9) Percentage of Time Spent on Ventilation 10) Time to Death or Permanent Ventilation 11) Change from Baseline in Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE) Score 12) Change from Baseline in Revised Upper Limb Module (RULM) Score |
1) Número total de nuevos hitos motores de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2) Número de participantes que utilizaron asistencia respiratoria, por tipo 3) Número de horas diarias de asistencia respiratoria 4) Número de días en que se utiliza la asistencia respiratoria 5) Tiempo hasta la muerte (supervivencia global) 6) Cambio desde el inicio en la puntuación total de la prueba infantil de trastornos neuromusculares del Hospital Infantil de Filadelfia (CHOP INTEND) 7) Cambio con respecto al valor inicial en la sección 2 de los hitos motores del Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) 8) Porcentaje de respuesta a los hitos motores de la sección 2 del HINE 9) Porcentaje de tiempo de ventilación 10) Tiempo hasta la muerte o la ventilación permanente 11) Cambio desde el inicio en la puntuación de la Escala Funcional Motora de Hammersmith (HFMSE) 12) Cambio desde el inicio en la puntuación del módulo revisado de extremidades superiores (RULM) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to Day 1081 |
Hasta el día 1081 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Asignación paralela |
Parallel Assignment |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 24 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Canada |
Chile |
Colombia |
Israel |
Korea, Republic of |
Lebanon |
Mexico |
Russian Federation |
Saudi Arabia |
Taiwan |
Turkey |
United States |
Estonia |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Ireland |
Italy |
Latvia |
Poland |
Spain |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |