E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Muscular Atrophy, Spinal |
atrofia muscolare spinale |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Spinal Muscular Atrophy (SMA) |
atrofia muscolare spinale |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10041582 |
E.1.2 | Term | Spinal muscular atrophy |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the long-term safety and tolerability of nusinersen administered intrathecally at higher doses to participants with spinal muscular atrophy (SMA) who previously participated in study 232SM203 (NCT04089566). |
L’obiettivo primario di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di nusinersen somministrato a dosi più alte per via intratecale ai partecipanti affetti da atrofia muscolare spinale (SMA) che hanno precedentemente partecipato allo studio 232SM203 (NCT04089566). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective of this study is to evaluate the long-term efficacy of nusinersen administered intrathecally at higher doses to participants with SMA who previously participated in study 232SM203 (NCT04089566). |
L’obiettivo secondario di questo studio è valutare l’efficacia a lungo termine di nusinersen somministrato a dosi più alte per via intratecale ai partecipanti affetti da SMA che hanno precedentemente partecipato allo studio 232SM203 (NCT04089566). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Completed the Day 302 visit in study 232SM203 (NCT04089566) in accordance with the study protocol.
NOTE: Other protocol defined Inclusion criteria may apply. |
Completamento della visita del Giorno 302 dello studio 232SM203 (NCT04089566) in conformità al protocollo dello studio. NOTA: possono essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Treatment with another investigational therapy or enrollment in another interventional clinical study. - Treatment with an approved therapy for SMA that is inconsistent with protocol requirements for allowed or disallowed concomitant therapies
NOTE: Other protocol defined Exclusion criteria may apply.
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- Trattamento con un’altra terapia sperimentale o arruolamento in un altro studio clinico interventistico. - Trattamento con una terapia approvata per la SMA che non sia coerente con i requisiti del protocollo per le terapie concomitanti consentite o non consentite NOTA: possono essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1) Number of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) 2) Change from Baseline in Growth Parameters 3) Number of Participants With Shifts from Baseline in Clinical Laboratory Parameters 4) Number of Participants With Shifts from Baseline in Electrocardiogram (ECG) 5) Number of Participants With Shifts from Baseline in Vital Signs 6) Change from Baseline in Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) 7) Change from Baseline in Prothrombin Time (PT) 8) Change from Baseline in International Normalized Ratio (INR) 9) Change from Baseline in Urine Total Protein 10) Change from Baseline in Neurological Examination Outcomes for Participants </= 2years of age 11) Change from Baseline in Neurological Examination Outcomes for Participants > 2 years of age 12) Percentage of Participants With a Postbaseline Platelet Count Below the Lower Limit of Normal on at least 2 Consecutive Measurements 13) Percentage of Participants With a Postbaseline Corrected QT Interval Using Fridericia’s Formula (QTcF) of >500 millisecond (msec) and an Increase from Baseline to Any Postbaseline Timepoint in QTcF of >60 msec |
1) Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) ed eventi avversi seri (SAE) 2) Variazione dal basale nei parametri di crescita 3) Numero di partecipanti con variazioni rispetto al basale nei parametri clinici di laboratorio 4) Numero di partecipanti con variazioni rispetto al basale nell’elettrocardiogramma (ECG) 5) Numero di partecipanti con variazioni rispetto al basale nei segni vitali 6) Variazione rispetto al basale nel tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) 7) Variazione rispetto al basale nel tempo di protrombina (PT) 8) Variazione rispetto al basale nel rapporto internazionale normalizzato (INR) 9) Variazione rispetto al basale nel livello totale di proteine nelle urine 10) Variazione rispetto al basale negli esiti dell’esame neurologico per i partecipanti di età </=2 anni 11) Variazione rispetto al basale negli esiti dell’esame neurologico per i partecipanti di età >2 anni 12) Percentuale di partecipanti con una conta piastrinica post-basale al di sotto del limite inferiore della norma in almeno 2 misurazioni consecutive 13) Percentuale di partecipanti con intervallo QT post-basale corretto mediante la formula di Fridericia (QTcF) >500 millisecondi (msec) e aumento del QTcF >60 msec rispetto al basale in qualsiasi punto temporale post-basale |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For Primary endpoints 1) , 2), 3), 4), 5), 9), 10), 11), 12), 13) Up to Day 1081
For Primary endpoints 6), 7), 8) Up to Day 961 |
Per gli endpoint primari 1), 2), 3), 4), 5), 9), 10), 11), 12), 13) fino al Giorno 1081 Per gli endpoint primari 6), 7), 8) fino al Giorno 961 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Total Number of New World Health Organization (WHO) Motor Milestones 2) Number of Participants Who Used Respiratory Support, by Type 3) Number of Hours Per Day of Respiratory Support 4) Number of Days That Respiratory Support Is Used 5) Time to Death (Overall Survival) 6) Change from Baseline in Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND) Total Score 7) Change from Baseline in Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) Section 2 Motor Milestones 8) Percentage of HINE Section 2 Motor Milestone Responders 9) Percentage of Time Spent on Ventilation 10) Time to Death or Permanent Ventilation 11) Change from Baseline in Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE) Score 12) Change from Baseline in Revised Upper Limb Module (RULM) Score |
1) Numero totale di nuove tappe di sviluppo motorio secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 2) Numero di partecipanti che hanno utilizzato il supporto respiratorio, per tipo 3) Numero di ore al giorno di supporto respiratorio 4) Numero di giorni di utilizzo del supporto respiratorio 5) Tempo al decesso (sopravvivenza complessiva) 6) Variazione rispetto al basale nel punteggio totale del test per neonati sui disturbi neuromuscolari dell’Ospedale dei bambini di Filadelfia (CHOP INTEND) 7) Variazione rispetto al basale nelle tappe di sviluppo motorio dell’esame neurologico del neonato di Hammersmith (HINE), sezione 2 8) Percentuale di rispondenti per tappe di sviluppo motorio secondo l’HINE, sezione 2 9) Percentuale di tempo trascorso sulla ventilazione 10) Tempo al decesso o alla ventilazione permanente 11) Variazione rispetto al basale nel punteggio della scala funzionale motoria di Hammersmith espansa (HFMSE) 12) Variazione rispetto al basale nel punteggio del modulo revisionato relativo agli arti superiori (RULM) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to Day 1081 |
Fino al Giorno 1081 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
aperto, assegnamento parallelo |
open, parallel assignement |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Canada |
Chile |
China |
Colombia |
Israel |
Japan |
Korea, Republic of |
Lebanon |
Mexico |
Saudi Arabia |
Taiwan |
United States |
Estonia |
France |
Latvia |
Poland |
Netherlands |
Spain |
Germany |
Greece |
Italy |
Hungary |
Ireland |
Russian Federation |
Turkey |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |