| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Ovarian cancer |
| Καρκίνος ωοθηκών |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ovarian cancer |
| Καρκίνος ωοθηκών |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10033128 |
| E.1.2 | Term | Ovarian cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the preliminary efficacy of maintenance treatment with olaparib (arm A) to that of olaparib plus durvalumab and UV1 (arm C) |
| Σύγκριση της προκαταρκτικής αποτελεσματικότητας της θεραπείας συντήρησης με olaparib (σκέλος Α) με την αντίστοιχη του olaparib συν durvalumab και UV1 (σκέλος Γ). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To compare the preliminary efficacy of maintenance treatment with olaparib plus durvalumab (arm B) to that of olaparib plus durvalumab and UV1 (arm C)
• To compare the preliminary efficacy of maintenance treatment with olaparib to that of olaparib plus durvalumab and UV1 according to stratification factors
• To evaluate Patient Reported Outcomes (PROs) in treatment arms
• To compare the preliminary efficacy of maintenance treatment according to PD-L1 status
• To evaluate safety in treatment arms
Exploratory objectives:
• To describe genetic, molecular, and immunological mechanisms in blood and tumor of maintenance treatment.
• To explore the efficacy of maintenance treatment in the molecular subgroups based on homologous recombination deficiency (HRD) status.
|
• Σύγκριση της προκαταρκτικής αποτελεσματικότητας της θεραπείας συντήρησης με olaparib συν durvalumab (σκέλος B) με την αντίστοιχη του olaparib συν durvalumab και UV1 (σκέλος Γ)
• Σύγκριση της προκαταρκτικής αποτελεσματικότητας της θεραπείας συντήρησης με olaparib με την αντίστοιχη του olaparib συν durvalumab και UV1 ανάλογα με τους παράγοντες διαστρωμάτωσης
• Αξιολόγηση των εκβάσεων που αναφέρονται από τις ασθενείς (PRO) στα σκέλη της θεραπείας
• Σύγκριση της προκαταρκτικής αποτελεσματικότητας της θεραπείας συντήρησης ανάλογα με το PD-L1 status
• Αξιολόγηση της ασφάλειας στα σκέλη της θεραπείας
Διερευνητικοί στόχοι:
• Περιγραφή γενετικών, μοριακών και ανοσολογικών μηχανισμών της θεραπείας συντήρησης στο αίμα και στον όγκο
• Διερεύνηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας συντήρησης στις μοριακές υποομάδες με βάση την κατάσταση ανεπάρκειας ομόλογου ανασυνδυασμού (HRD).
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Capable of giving signed informed consent which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol.
2. Histologically diagnosed epithelial ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer.
3. Radiological or histological confirmation of relapse disease ≥ 6 month after last chemotherapy
4. Patients who are non-gBRCAmut or BRCAwt
5. Have completed at least two lines, but no more than 4 lines, of platinum-containing chemotherapy, which means that patients at first, second or third relapse with treatment free interval of more than 6 months are eligible.
a. Subjects must have completed at least 4 cycles of the last platinum-containing chemotherapy
6. Be either:
a. PARPi naive
b. Earlier treated with PARPi and not progressed during 6 month of PARPi therapy
7. Must have, in the opinion of the investigator, CR or PR on the post-treatment scan and no evidence of rising CA-125 level, following completion of the last chemotherapy course.
8. Patient consent to Myriad myChoice HRD test
9.Must be included in the study within 10 weeks of completion of the final dose of platinum-containing chemotherapy.
10 Age ≥18 years
11. Body weight > 30 kg
12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1 (Appendix 3)
13. Must have a life expectancy ≥ 16 weeks.
14. Must have normal organ and bone marrow function measured within 28 days prior to administration of study treatment as defined below:
- Haemoglobin ≥ 10.0 g/dL (6,2 mmol/L) with no blood transfusion in the past 28 days
- Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- Platelet count ≥ 100 x 109/L
- Total bilirubin ≤ 1.5 x institutional upper limit of normal (ULN)
- Aspartate aminotransferase (AST) (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT)) / Alanine aminotransferase (ALT) (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (SGPT)) ≤ 2.5 x institutional upper limit of normal unless liver metastases are present in which case, they must be ≤ 5x ULN
- Must have creatinine clearance estimated of ≥ 51 mL/min using the Cockcroft-Gault equation or based on a urine test:
o Estimated creatinine clearance = [[140 - age(yr)] x weight(kg)] / [72 x serum Cr (mg/dL)] (multiply by 0.85 for women)
15. Ability to swallow oral medications (tablets) without chewing, breaking, crushing, opening or otherwise altering the product formulation.
16. Post-menopausal or evidence of non-childbearing status for women of childbearing potential: negative urine or serum pregnancy test within 28 days of study treatment and confirmed prior to treatment on day 1.
Post-menopausal is defined as:
- Amenorrhoeic for 1 year or more following cessation of exogenous hormonal treatments
- Luteinizing hormone (LH) and Follicle stimulating hormone (FSH) levels in the post-menopausal range for women under 50
- radiation-induced oophorectomy with last menses > 1 year ago
- chemotherapy-induced menopause with > 1year interval since last menses
- surgical sterilisation (bilateral oophorectomy or hysterectomy)
|
1. Είναι σε θέση να δώσει υπογεγραμμένη συγκατάθεση μετά από ενημέρωση η οποία περιλαμβάνει τη συμμόρφωση με τις απαιτήσεις και τους περιορισμούς που αναφέρονται στο έντυπο συγκατάθεσης μετά από ενημέρωση (ICF) και στο παρόν πρωτόκολλο.
2. Ιστολογική διάγνωση επιθηλιακού καρκίνου των ωοθηκών, των σαλπίγγων ή πρωτοπαθούς καρκίνου στο περιτόναιο.
3. Απεικονιστική ή ιστολογική επιβεβαίωση υποτροπιάζουσας νόσου ≥ 6 μήνες μετά την τελευταία χημειοθεραπεία.
4. Ασθενείς χωρίς gBRCAmut ή με tBRCAwt
5. Έχει ολοκληρώσει τουλάχιστον δύο γραμμές, αλλά όχι περισσότερες από 4 γραμμές, χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα, το οποίο σημαίνει ότι οι ασθενείς μετά την πρώτη, δεύτερη ή τρίτη υποτροπή με διάστημα χωρίς θεραπεία μεγαλύτερο των 6 μηνών είναι επιλέξιμοι.
a. Οι συμμετέχουσες πρέπει να έχουν ολοκληρώσει τουλάχιστον 4 κύκλους της τελευταίας χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα
6. Οι συμμετέχουσες πρέπει:
a. Να μην έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με PARPi ή
b. Να έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με PARPi και να μην έχουν παρουσιάσει
7. Να έχουν, κατά τη γνώμη του ερευνητή, CR ή PR κατά την απεικόνιση μετά τη θεραπεία και απουσία ενδείξεων αύξησης του επιπέδου CA-125, μετά την ολοκλήρωση του τελευταίου κύκλου χημειοθεραπείας.
8. Να συναινούν στη διενέργεια της εξέτασης για HRD Myriad myChoice® .
9. Να συμπεριληφθούν στη μελέτη εντός 10 εβδομάδων από την ολοκλήρωση της τελευταίας δόσης της χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα.
10. Ηλικία ≥18 ετών
11. Σωματικό βάρος > 30 kg
12. Φυσική κατάσταση κατά Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
13. Να έχουν αναμενόμενη διάρκεια ζωής ≥ 16 εβδομάδες.
14. Να έχουν φυσιολογική λειτουργία οργάνων και μυελού των οστών που υπολογίζεται εντός 28 ημερών πριν από τη χορήγηση της θεραπείας της μελέτης όπως ορίζεται παρακάτω:
a. Αιμοσφαιρίνη ≥ 10,0 g/dL (6,2 mmol/L) χωρίς μετάγγιση αίματος τις τελευταίες 28 ημέρες
b. Απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
c. Αριθμός αιμοπεταλίων ≥ 100 x 109/L
d. Ολική χολερυθρίνη ≤ 1,5 x του ανώτερου φυσιολογικού ορίου (ULN) του εργαστηρίου
e. Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) [Γλουταμινική οξαλοξική τρανσαμινάση ορού (SGOT)] / Αλανινική αμινοτρανσφεράση (ALT) (Γλουταμινική πυροσταφυλική τρανσαμινάση του ορού) (SGPT)) ≤ 2,5 x του ανώτερου φυσιολογικού ορίου (ULN) του εργαστηρίου εκτός αν υπάρχουν μεταστάσεις στο ήπαρ, στην οποία περίπτωση πρέπει να είναι ≤ 5x ULN
f. Να έχουν εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης ≥ 51 ml/min με χρήση της εξίσωσης Cockcroft-Gault ή με βάση εξέταση ούρων:
i. Εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης = [[140 - ηλικία(έτη)] x βάρος(kg)] / [72 x Cr ορού (mg/dL)] (πολλαπλασιαζόμενη επί 0,85 για τις γυναίκες)
15. Ικανότητα κατάποσης φαρμάκων από το στόμα (δισκία) χωρίς μάσημα, σπάσιμο, σύνθλιψη, άνοιγμα ή άλλη αλλοίωση της σύνθεσης του προϊόντος.
16. Μετεμμηνοπαυσιακή κατάσταση ή ένδειξη κατάστασης μη τεκνοποίησης για γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης: αρνητικό τεστ εγκυμοσύνης ούρων ή ορού εντός 28 ημερών από τη θεραπεία της μελέτης και επιβεβαιωμένο πριν από τη θεραπεία την ημέρα 1.
Ως μετεμμηνοπαυσιακή κατάσταση ορίζονται τα ακόλουθα:
• Αμηνόρροια για 1 έτος ή περισσότερο ύστερα από διακοπή εξωγενούς χορήγησης ορμονικών θεραπειών
• Επίπεδα ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) και ορμόνης διέγερσης των ωοθυλακίων (FSH) εντός του μετεμμηνοπαυσιακού εύρους για γυναίκες κάτω των 50 ετών
• Ωοθηκεκτομή επαγόμενη από ακτινοθεραπεία με τελευταία έμμηνο ρύση > 1 έτος πριν
• Eμμηνόπαυση επαγόμενη από χημειοθεραπεία με διάστημα > 1 έτους από την τελευταία έμμηνο ρύση
• Χειρουργική στείρωση (αμφοτερόπλευρη ωοθηκεκτομή ή υστερεκτομή) |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous immunotherapy.2. Other malignancy unless curatively treated with no evidence of disease for ≥ 5Y except adequately treated non-melanoma skin cancer, curatively treated in situ cancer of the cervix, DCIS, St1, gr1 endometrialCA.3. Resting ECG indicating uncontrolled, potentially reversible cardiac conditions, as judged by the investigator,or patients with congenital long QT syndrome. 4. Patients with myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukemia or with features suggestive of MDS/AML.5. Patients with symptomatic uncontrolled brain metastases. A scan to confirm the absence of brain metastases is not required. The patient can receive a stable dose of corticosteroids before and during the study if these were started at least 4w prior to treatment. Patients with spinal cord compression unless considered to have received definitive treatment for this and evidence of clinically stable disease for 28d.
6. Patients considered a poor medical risk due to a serious, uncontrolled medical disorder, non-malignant systemic disease or active, uncontrolled infection. Examples include uncontrolled ventricular arrhythmia, recent myocardial infarction, uncontrolled major seizure disorder, unstable spinal cordcompression, superior vena cava syndrome, extensive interstitial bilateral lung disease on HRCT scan or any psychiatric disorder that prohibits obtaining icf.7. Disease progression during or within 4w after PARPi therapy.8. Subject have received > 2 lines of chemotherapy for relapse
9. Concomitant treatment with bevacizumab within the last 3w.10. Concomitant therapy with any other anticancer therapy or chronic use of systemic corticosteroids of more than 10mg prednisolone daily.11. Concomitant use of known strong CYP3A inhibitors or moderate CYP3A inhibitors. The required washout period prior to starting study treatment is 2w.
12. Concomitant use of known strong or moderate CYP3A inducers. The required washout period prior to starting study treatment is 5 weeks for enzalutamide or phenobarbital and 3w for other agents
13. Previous allogeneic bone marrow transplant or 2umbilical cord blood transplantation
14. Subjects being considered at poor medical condition due to a serious, uncontrolled medical disorder or non-malignant systemic disease.15. Major surgery or significant traumatic injury within 28D of run-in
16.patients serologically positive for HIV, active hepatitis B/C. Patients with past or resolved HBV infection are eligible. Patients positive for HCV antibody are eligible only if PCR is negative for HCV RNA 17. Pregnancy, lactation or intention to become pregnant during the study or/and within 1m after the last dose of olaparib. if the patient can become pregnant must be on acceptable birth control.
18. Participation in a clinical study within 28D or 5 1/2 life of the drug 19. Patients unable to swallow orally administered medication and patients with GI disorders likely to interfere with absorption of the study medication. 20. Patients with a history of allergy or hypersensitivity to any of the study drugs, yeast-derived products or any constituent of the products have to be excluded from study participation. 21. Any unresolved toxicity Gr≥ 2 from previous anticancer therapy except for alopecia, vitiligo, and the laboratory values defined in the inclusion criteria a. Patients with Gr≥ 2 neuropathy will be evaluated on a case-by-case basis after consultation with the PI. b. Patients with irreversible toxicity not reasonably expected to be exacerbated by treatment with durvalumab may be included only after consultation with the Lead Clinician. 22. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders 23. Uncontrolled intercurrent illness, including but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, uncontrolled hypertension, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, interstitial lung disease, serious chronic gastrointestinal conditions associated with diarrhoea, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirement, substantially increase risk of incurring AEs or compromise the ability of the patient to give written informed consent 24. Mean QT interval corrected for heart rate using QTcF≥470 ms calculated from 3ECGs. A single ECG≥ 470 ms is sufficient. 25. History of active primary immunodeficiency 26. Active infection including TB are eligible. 27. Receipt of live attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of IP. Note: Patients, if enrolled, should not receive live vaccine whilst receiving IMP and up to 30 days after the last dose of IMP.28. Has active infection with SARS-CoV-2. 29. Patients unable to be regularly followed for any reason. 30. Subjects that are depending on the sponsor/CRO or investigational site as well as on the investigator. |
1.Προηγούμενη ανοσοθεραπεία.2.Άλλη κακοήθεια, εκτός εάν έχει θεραπευτεί με επίτευξη ίασης χωρίς ενδείξεις νόσου για ≥ 5 έτη.3.ECG ηρεμίας που υποδεικνύει μη ελεγχόμενες, δυνητικά αναστρέψιμες καρδιακές καταστάσεις, κατά την κρίση του ερευνητή ή ασθενείς με συγγενές σύνδρομο μακρού QT. 4.Ασθενείς με μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο/οξεία μυελοειδή λευχαιμία ή με χαρακτηριστικά που υποδηλώνουν ΜΔΣ/ΟΜΛ.
5.Ασθενείς με συμπτωματικές μη ελεγχόμενες μεταστάσεις στον εγκέφαλο
6.Ασθενείς που θεωρούνται χαμηλού ιατρικού κινδύνου λόγω σοβαρής, μη ελεγχόμενης ιατρικής διαταραχής, μη κακοήθους συστηματικής νόσου ή ενεργού, μη ελεγχόμενης λοίμωξης.
7.Εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια της θεραπείας με PARPi ή εντός 4 εβδομάδων μετά το τέλος της.
8.Η συμμετέχουσα έχει λάβει > 2 γραμμές χημειοθεραπείας λόγω υποτροπής
9.Συγχορηγούμενη θεραπεία με bevacizumab εντός των τελευταίων 3 εβδομάδων.
10.Συγχορηγούμενη θεραπεία με οποιαδήποτε άλλη αντικαρκινική θεραπεία ή χρόνια χρήση συστηματικών κορτικοστεροειδών (άνω των 10 mg prednisolone ημερησίως).
11.Ταυτόχρονη χρήση γνωστών ισχυρών αναστολέων του CYP3 ή μέτριων αναστολέων του CYP3A. Η απαιτούμενη περίοδος έκπλυσης πριν από την έναρξη της θεραπείας της μελέτης είναι 2 εβδομάδες.
12.Ταυτόχρονη χρήση γνωστών ισχυρών ή μέτριων επαγωγέων του CYP3A. Η απαιτούμενη περίοδος έκπλυσης πριν από την έναρξη της θεραπείας της μελέτης είναι 5 εβδομάδες για την enzalutamide ή τη phenobarbital και 3 εβδομάδες για άλλους παράγοντες.
13.Προηγούμενη αλλογενής μεταμόσχευση μυελού των οστών ή διπλή μεταμόσχευση ομφαλοπλακουντιακού αίματος
14.Συμμετέχουσες των οποίων η ιατρική κατάσταση θεωρείται κακή λόγω σοβαρής, μη ελεγχόμενης ιατρικής διαταραχής ή μη κακοήθους συστηματικής νόσου.
15.Μείζονα χειρουργική επέμβαση ή σημαντικός τραυματισμός εντός 28 ημερών από την έναρξη της εισαγωγικής περιόδου
16.Ανοσοκατεσταλμένες ασθενείς, π.χ. ασθενείς που είναι γνωστό ότι είναι θετικές στον ορολογικό έλεγχο για HIV, ασθενείς με ενεργό ηπατίτιδα Β (οριζόμενη ως θετική εξέταση για το επιφανειακό αντιγόνο της ηπατίτιδας Β [HBsAg] κατά τη διαλογή) ή ηπατίτιδα C. Οι ασθενείς με προηγούμενη λοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας Β (HBV) ή αποδραμούσα λοίμωξη HBV (οριζόμενη ως αρνητική εξέταση για HBsAg και θετική εξέταση για αντισώματα κατά του πυρηνικού αντιγόνου της ηπατίτιδας Β [anti- HBc]). Οι ασθενείς με θετικό έλεγχο αντισωμάτων για τον ιό της ηπατίτιδας C (HCV) είναι επιλέξιμες μόνο εάν η αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR) είναι αρνητική για HCV RNA.
17.Εγκυμοσύνη, γαλουχία ή πρόθεση εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια της μελέτης ή/και εντός 1 μήνα μετά την τελευταία δόση της olaparib. Εάν η ασθενής δύναται να καταστεί έγκυος, πρέπει να χρησιμοποιεί αποδεκτά μέτρα αντισύλληψης, όπως αυτά που παρατίθενται στο Προσάρτημα 5.
18.Συμμετοχή σε κλινική μελέτη εντός 28 ημερών ή 5 ημίσειων ζωών του φαρμάκου, όποιο από τα δύο διαστήματα είναι μεγαλύτερο.
19.Ασθενείς με αδυναμία κατάποσης φαρμακευτικής αγωγής χορηγούμενης από το στόμα και ασθενείς με γαστρεντερικές διαταραχές οι οποίες ενδέχεται να επηρεάσουν την απορρόφηση της φαρμακευτικής αγωγής της μελέτης.
20.Ασθενείς με ιστορικό αλλεργίας ή υπερευαισθησίας σε οποιοδήποτε από τα φάρμακα της μελέτης ή σε οποιοδήποτε συστατικό των προϊόντων.
21.Οποιαδήποτε μη αποδραμούσα τοξικότητα NCI CTCAE βαθμού ≥ 2 από προηγούμενη αντικαρκινική θεραπεία, εκτός από την αλωπεκία, τη λεύκη και τις εργαστηριακές τιμές που ορίζονται στα κριτήρια συμμετοχής. a.Οι ασθενείς με νευροπάθεια βαθμού ≥ 2 θα αξιολογούνται κατά περίπτωση μετά από διαβούλευση με τον Επικεφαλής Ιατρό. b.Ασθενείς με μη αναστρέψιμη τοξικότητα η οποία δεν αναμένεται ευλόγως να επιδεινωθεί από τη θεραπεία με durvalumab μπορούν να συμπεριληφθούν μόνο μετά από διαβούλευση με τον Επικεφαλής Ιατρό.
22.Ενεργές ή προηγούμενες τεκμηριωμένες αυτοάνοσες ή φλεγμονώδεις διαταραχές
23.Μη ελεγχόμενη παρεμπίπτουσα ασθένεια, όπως, μεταξύ άλλων, συνεχιζόμενη ή ενεργή λοίμωξη, συμπτωματική συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, μη ελεγχόμενη υπέρταση, ασταθής στηθάγχη, καρδιακή αρρυθμία, διάμεση πνευμονοπάθεια, σοβαρές χρόνιες παθήσεις του γαστρεντερικού που σχετίζονται με διάρροια ή ψυχιατρική ασθένεια/κοινωνικές καταστάσεις που θα περιόριζαν τη συμμόρφωση με τις απαιτήσεις της μελέτης, θα αύξαναν σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης ΑΕ ή θα διακύβευαν την ικανότητα της ασθενούς να δώσει γραπτή συγκατάθεση μετά από ενημέρωση.
24.Μέσο διάστημα QT διορθωμένο για τον καρδιακό ρυθμό με χρήση του τύπου του Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms, υπολογισμένο από 3 ECG
25.Ιστορικό ενεργού πρωτογενούς ανοσοανεπάρκειας
26.Ασθενείς με ενεργό λοίμωξη, συμπεριλαμβανομένης της φυματίωση.
27.Λήψη εμβολίου με ζων, εξασθενημένο στέλεχος εντός 30 ημερών πριν από την πρώτη δόση του IMP
28.Έχει ενεργό λοίμωξη με SARS-CoV-2.
29.Ασθενείς που δεν δύνανται να παρακολουθούνται τακτικά για οποιονδήποτε λόγο.
30.Συμμετέχουσες που εξαρτώνται από τον χορηγό/CRO ή το κέντρο διεξαγωγής της έρευνας καθώς και από τον ερευνητή. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| • Progression-free survival (PFS) arm A versus C |
| Επιβίωση χωρίς πρόοδο της νόσου (PFS) στο σκέλος Α έναντι του σκέλους Γ |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• PFS arm B versus arm C
• Assessment of PROs
• PFS assessed by blinded independent central review (BICR)
• Efficacy according to stratification factors
• Efficacy according to PD-L1 status
• Overall survival (OS)
• Time to first subsequent therapy (TFST)
• Subsequent progression (PFS2)
• Time to second subsequent therapy (TSST)
• Objective Response Rate (ORR)
• Disease Control Rate (DCR)
• Safety analysis
Exploratory endpoint
• Evaluation of changes in genetic, molecular and immunological markers of response and/or resistance over time
• Correlation between changes in genetic, molecular and immunological markers and efficacy in defined subgroups
|
• PFS στο σκέλος Β έναντι του σκέλους Γ
• Αξιολόγηση των PRO
• Αξιολόγηση της PFS με τυφλοποιημένη ανεξάρτητη κεντρική ανασκόπηση (BICR)
• Αποτελεσματικότητα ανάλογα με τους παράγοντες διαστρωμάτωσης
• Αποτελεσματικότητα ανάλογα με την κατάσταση της PD-L1
• Συνολική επιβίωση (OS)
• Χρόνος έως την πρώτη επακόλουθη θεραπεία (TFST)
• Χρόνος από την τυχαιοποίηση έως τη δεύτερη πρόοδο της νόσου ή τον θάνατο (PFS2)
• Χρόνος έως τη δεύτερη επακόλουθη θεραπεία (TSST)
• Ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR)
• Ποσοστό ελέγχου της νόσου (DCR)
• Ανάλυση ασφάλειας
Διερευνητικό καταληκτικό σημείο:
• Αξιολόγηση των μεταβολών σε γενετικούς, μοριακούς και ανοσολογικούς δείκτες ανταπόκρισης ή/και στην αντοχή με την πάροδο του χρόνου
• Συσχέτιση μεταβολών σε γενετικούς, μοριακούς και ανοσολογικούς δείκτες και αποτελεσματικότητας σε καθορισμένες υποομάδες
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 36 months for all endpoints |
| 36 μήνες για όλα τα τελικά σημεία |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
36 months from the last patient entered into the trial.
|
| 36 μήνες από τον τελευταίο ασθενή που μπήκε στη δοκιμή |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
