| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Hidradenitis suppurativa |
| Hidradenitis supurativa |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Hidradenitis suppurativa |
| Hidradenitis supurativa |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10020041 |
| E.1.2 | Term | Hidradenitis suppurativa |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
- To evaluate the safety of intralesional administration of expanded human allogenic mesenchymal cells extracted from adipose tissue in draining fistulas in patients with hidradenitis suppurativa in terms of Adverse Events and Serious Adverse Events related to the investigational drug.
- To evaluate the efficacy of intralesional administration of expanded human allogenic mesenchymal cells extracted from adipose tissue, compared to the control group, in terms of combined remission of the draining fistula after 24 weeks from administration. |
- Evaluar la seguridad de la administración intralesional de células mesenquimales alógenicas humanas expandidas extraídas de tejido adiposo en fístulas drenantes en pacientes con hidradenitis supurativa en términos de Acontecimientos Adversos y Acontecimientos Adversos Graves relacionados con el medicamento en investigación.
- Evaluar la eficacia de la administración intralesional de células mesenquimales alógenicas humanas expandidas extraídas de tejido adiposo, frente al grupo control, en términos de remisión combinada de la fístula drenante tras 24 semanas desde la administración. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluate the clinical remission of the treated draining fistula, including the closure of all the draining fistulous orifices at the beginning of the study.
- Evaluate suppuration, pain, functional limitation, itching and bad smell of the treated draining fistula, by using a visual analog scale (VAS) for each symptom.
- Analyze the perceived quality of life after treatment compared to the control group, according to the Euroqol-5D scale.
- Evaluate the pro-inflammatory biomarker profile at the systemic level and determine its relationship and modification with the study intervention. |
- Evaluar la remisión clínica de la fístula drenante tratada, incluyendo el cierre de todos los orificios fistulosos drenantes al inicio del estudio.
- Evaluar la supuración, el dolor, limitación funcional, prurito y mal olor de la fístula drenante tratada, mediante el uso de una escala analógica visual (VAS) para cada síntoma.
- Analizar la calidad de vida percibida tras el tratamiento frente al grupo control, según la escala Euroqol-5D.
- Evaluar el perfil de biomarcadores pro-inflamatorios a nivel sistémico y determinar su relación y modificación con la intervención de estudio. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients who give their informed consent for participation in the clinical trial.
2. Patients of both sexes diagnosed with HS at least 6 months before inclusion.
3. Age between 18 and 70 years.
4. Draining fistula with a minimum of 1 subcutaneous tract and 1 cutaneous drainage hole evaluated clinically and by skin ultrasound. The fistula must present active drainage 4 weeks before inclusion.
5. Treatment with Adalimumab according to the technical data sheet for at least 12 weeks.
6. Normal renal function or moderate chronic renal failure with creatinine clearance values above 60 ml / min or serum creatinine below 1.5 times the upper limit of normal.
7. Normal liver function with total bilirubin values below 1.5 times the upper limit of normal and transaminases <2.5 times the upper limit of normal.
8. Hemogram and coagulation study within normal values, defined by:
• Leukocytes ≥ 3000
• Neutrophils ≥ 1500
• Platelets ≥ 100,000
• hemoglobin> 10g / dl.
9. Negative blood pregnancy test for women of childbearing age.
10. Acceptance by the patient (both men and women), of childbearing age, to use safe contraceptive methods throughout the study, including the six-month follow-up.
11. Willingness and ability to comply with the visit schedule, treatment plan, clinical tests, and all study procedures. |
1. Pacientes que otorguen su consentimiento informado para la participación en el ensayo clínico.
2. Pacientes de ambos sexos con diagnóstico de HS al menos 6 meses antes de la inclusión.
3. Edad comprendida entre 18 y 70 años.
4. Fístula drenante con un mínimo de 1 trayecto subcutáneo y un 1 orificio de drenaje cutáneo evaluada clínicamente y mediante ecografía cutánea. La fístula debe presentar drenaje activo 4 semanas antes de la inclusión.
5. Tratamiento con Adalimumab según ficha técnica durante al menos 12 semanas.
6. Función renal normal o insuficiencia renal crónica moderada con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 60 ml/min o creatinina sérica inferiores a 1,5 veces el límite superior de normalidad.
7. Función hepática normal con valores de bilirrubina total inferiores a 1,5 veces el límite superior de normalidad y transaminasas < 2,5 veces el límite superior de normalidad.
8. Hemograma y estudio de coagulación dentro de valores normales, definidos por:
• Leucocitos ≥ 3000
• Neutrófilos ≥ 1500
• Plaquetas ≥ 100000
• hemoglobina>10g/dl.
9. Prueba de embarazo en sangre con resultado negativo en el caso de las pacientes en edad fértil.
10. Aceptación por parte del paciente (tanto hombres como mujeres), en edad fértil, de utilizar métodos anticonceptivos seguros durante todo el estudio, incluidos los seis meses de seguimiento.
11. Disposición y capacidad para cumplir el programa de visitas, el plan terapéutico, los análisis clínicos y todos los procedimientos del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Poorly controlled HS that requires additional systemic treatment or a change in basic anti-inflammatory treatment.
2. Abscess or inflammatory collection> 2 cm adjacent to the fistula to be treated.
3. Previous surgical treatment of the draining fistula.
4. Known history of alcohol abuse in the 6 months prior to inclusion in the study
5. Active malignancy or patients with a history of a previous malignant tumor.
6. Presence or recent history of severe, progressive and uncontrolled liver, hematological, gastrointestinal, endocrine, pulmonary, cardiac, neurological, psychiatric or skin disease.
7. Congenital or acquired immunodeficiencies
8. Positive serology for HIV, HCV or HBV.
9. Active COVID-19 infection confirmed by serology and PCR or rapid antigen test.
10. Allergy to any of the components / excipients of the Investigational Product.
11. Major surgery or severe trauma in the previous 6 months.
12. Patients who are unwilling or unable to comply with the study procedures.
13. Anticipation of the need for surgery in the anatomical area for a reason other than hidradenitis suppurativa.
14. Contraindication to the anesthetic procedure
15. Immunomodulatory systemic biological treatment other than Adalimumab, topical or systemic antibiotics for HS, systemic or intralesional corticosteroids, live vaccines, or any experimental treatment or participation in an intervention study.
16. Contraindication of nuclear magnetic resonance with contrast.
17. Women who are pregnant, lactating, or of childbearing potential who are not using effective contraception. A woman of childbearing age is considered to be all women from 18 years of age to one year after the last menstruation in the case of menopausal women.
18. Patients who are currently participating or have completed their participation in a clinical trial in a period of less than 3 months or who have participated in a clinical trial of Advanced Therapies (cell therapy, gene therapy or tissue engineering) at any previous time and has been assigned to an experimental group. |
1. HS mal controlada que requiera tratamiento sistémico adicional o cambio de tratamiento anti-inflamatorio de base.
2. Absceso o colección inflamatoria > 2 cm adyacente a la fístula a tratar.
3. Tratamiento quirúrgico previo sobre la fístula drenante.
4. Historia conocida de abuso de alcohol los 6 meses previos a la inclusión en el estudio
5. Malignidad activa o pacientes con historia de algún tumor maligno previo.
6. Presencia o historia reciente de enfermedad hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, cardiaca, neurológica, psiquiátrica o cutánea grave, progresiva y no controlada.
7. Inmunodeficiencias congénitas o adquiridas
8. Serología positiva para VIH, VHC o VHB.
9. Infección activa por COVID-19 confirmada mediante serología y PCR o test rápido de antígenos.
10. Alergia a cualquiera de los componentes/excipientes del Producto en Investigación.
11. Cirugía mayor o traumatismo severo en los 6 meses previos.
12. Pacientes que no deseen o no pueden cumplir con los procedimientos del estudio.
13. Previsión de necesidad de cirugía en el área anatómica por un motivo distinto de la hidradenitis supurativa.
14. Contraindicación al procedimiento anestésico
15. Tratamiento biológico sistémico inmunomodulador distinto a Adalimumab, antibióticos tópicos o sistémicos para la HS, corticoesteroides sistémicos o intralesionales, vacunas vivas, o cualquier tratamiento experimental o participación en estudio intervención.
16. Contraindicación de resonancia magnética nuclear con contraste.
17. Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia, o en edad fértil que no estén usando un método anticonceptivo eficaz. Se considera una mujer en edad fértil a todas las mujeres desde los 18 años y hasta un año después de la última menstruación en el caso de mujeres menopáusicas.
18. Pacientes que estén actualmente participando o hayan finalizado su participación en un ensayo clínico en un periodo inferior a 3 meses o que hayan participado en un ensayo clínico de Terapias Avanzadas (terapia celular, terapia génica o ingeniería de tejidos) en cualquier momento previo y haya sido asignados a grupo experimental. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Of security
During the intervention, in the 24 hours afterwards and throughout the 25 months that the follow-up will last, adverse events, serious adverse events related to the investigational drug during the infusion will be evaluated as the main variable.
- Of efficacy:
The main efficacy variables include:
• the combined remission of the treated draining fistula, assessed in the different follow-up visits.
• the absence of inflammation evaluated by blind Doppler ultrasound, in the 2 axes of the lesion, 24 weeks after the infusion. |
- De seguridad
Durante la intervención, en las 24 horas posteriores y a lo largo de los 25 meses que durará el seguimiento se evaluará como variable principal los acontecimientos adversos , acontecimientos adversos graves relacionados con el medicamento en investigación durante la infusión.
- De eficacia:
Las variables principales de eficacia comprenden:
• la remisión combinada de la fístula drenante tratada, valorada en las distintas visitas de seguimiento.
• la ausencia de inflamación evaluada mediante ecografía Doppler ciega, en los 2 ejes de la lesión, a las 24 semanas de la infusión. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The end points will be evaluated throughout the development of the clinical trial |
| Las variables serán evaluadas durante todo el desarrollo del ensayo clínico |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Anatomical characteristics of the treated draining fistula: location, dimensions, depth, inflammatory activity
- Clinical remission of the treated draining fistula, defined as the closure of all draining fistulous orifices at the beginning of the trial and absence of suppuration after application of vigorous finger pressure on the fistula.
- Evaluation of the variations in the following symptoms: pain, functional limitation, pruritus, suppuration and bad smell measured by using a visual analog scale (VAS), throughout the follow-up.
- Changes in health-related quality of life assessed by the Euroqol-5D-3L questionnaire, throughout the follow-up
- Pro-inflammatory biomarkers: determination of TNFa, IL17a, IL-1a, IL-6, IL1Ra, IL-8 and VEGF, in plasma. |
- Características anatómicas de la fístula drenante tratada: ubicación, dimensiones, profundidad, actividad inflamatoria
- Remisión clínica de la fístula drenante tratada, definida como el cierre de todos los orificios fistulosos drenantes al inicio del ensayo y ausencia de supuración tras aplicación de presión digital vigorosa sobre fístula.
- Evaluación de las variaciones en los siguientes síntomas: dolor, limitación funcional, prurito, supuración y mal olor medidos mediante el uso de una escala analógica visual (VAS), a lo largo del seguimiento.
- Cambios en la calidad de vida relacionada con la salud evaluada mediante el cuestionario Euroqol-5D-3L, a lo largo del seguimiento
- Biomarcadores pro-inflamatorios: determinación de TNFa, IL17a, IL-1a, IL-6, IL1Ra, IL-8 y VEGF, en plasma. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The end points will be evaluated throughout the development of the clinical trial |
| Las variables serán evaluadas durante todo el desarrollo del ensayo clínico |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Last visit of the last subjet |
| Última visita del último paciente incluido |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
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