| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Acute Myeloid Leukemia (AML) |
| Leucemia mieloide aguda (LMA) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Acute Myeloid Leukemia (AML) |
| Leucemia mieloide aguda (LMA) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10000880 |
| E.1.2 | Term | Acute myeloid leukaemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase I:
To evaluate the potential of drug-drug interaction: effect of ASTX727 on PK of venetoclax.
Phase II:
- To evaluate clinical responsea with ASTX727 and venetoclax combination therapy.
- To evaluate the potential of drug-drug interactions: effect of ASTX727 on PK of venetoclax. |
Fase I:
Evaluar la posibilidad de que se produzcan interacciones farmacológicas: efecto de ASTX727 en la FC del venetoclax.
Fase II:
— Evaluar la respuesta clínica con el tratamiento combinado de ASTX727 y venetoclax.
— Evaluar la posibilidad de interacciones farmacológicas: efecto de ASTX727 en la FC del venetoclax. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Ph.1
To evaluate potential of drug-drug interactions: effect of venetoclax on PK of ASTX727
To evaluate the safety of ASTX727 and venetoclax combination therapy
To evaluate clinical response with ASTX727 and venetoclax combination therapy
To evaluate preliminary efficacy as determined by time-to-event endpoints with ASTX727 and venetoclax combination therapy
To evaluate secondary PK parameters of venetoclax, decitabine, and cedazuridine
Ph.2
To evaluate the safety of ASTX727 and venetoclax combination therapy
To evaluate the potential of drug-drug interactions: effect of venetoclax on PK of ASTX727
To evaluate composite clinical response rates with ASTX727 and venetoclax combination therapy
To evaluate preliminary efficacy as determined by time-to-event endpoints with ASTX727 and venetoclax combination therapy
To evaluate secondary PK parameters of venetoclax, decitabine, and cedazuridine
Exploratory (Ph.2)
To correlate AML genetic markers with various efficacy endpoints |
Fase I
Ev. la posib. de producirse inter. farmacologicas: efecto del venetoclax en la FC de ASTX727. Ev. la seg. del trat. Comb. de ASTX727 y venetoclax. Ev. resp. Clin. del trat. Comb. de ASTX727 y venetoclax. Ev. la efic. preliminar según los crit. de val. del tiempo transcurrido hasta el acontecimiento con el trat. Comb. de ASTX727 y venetoclax. Ev. los param. FC secundarios del venetoclax, la decitabina y la cedazuridina.
Fase II
Ev. la seg. del trat. Comb. de ASTX727 y venetoclax. Ev. la posib. de que se produzcan inter. farmacologicas: efecto del venetoclax en la FC de ASTX727. Ev. las tasas de resp. Clin. compuestas con el trat. Comb. de ASTX727 y venetoclax. Ev. la eficacia preliminar según crit. de valoración del tiempo transcurrido hasta el acontecimiento con el trat. Comb. de ASTX727 y venetoclax. Ev. los param. FC secundarios del venetoclax, la decitabina y la cedazuridina.
Exploratorios; Relacionar marcadores gen. de la LMA con distintos crit. de val. de la eficacia |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Age
1) Participant must be 18 years of age or older.
Type of Participant and Disease Characteristics
2) Histological confirmation of newly diagnosed AML by World Health Organization (WHO) 2016 criteria (Swerdlow et al 2017).
3) Projected life expectancy of at least 3 months.
4) Participants must be considered ineligible for intensive induction chemotherapy defined by the following:
a) Age 75 years or older, or
b) Age 18 to 74 years with at least one of the following comorbidities:
i) Severe cardiac disorder (eg, congestive heart failure requiring treatment, ejection fraction ≤50%, or chronic stable angina).
ii) Severe pulmonary disorder (eg, diffusing capacity of the lung for carbon monoxide (DLCO) ≤65% or forced expiratory volume in 1 second [FEV1] ≤65%).
iii) Creatinine clearance ≥30 mL/min to <45 mL/min.
iv) Moderate hepatic impairment with total bilirubin >1.5 to ≤3.0 × upper limit of normal (ULN).
v) Phase 1: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 2 (subjects with ECOG ≥3 are not eligible); Phase 2: ECOG Performance Status of 2 or 3 (subjects with ECOG 4 are not eligible).
5) For Phase 1, ECOG 0-2. For Phase 2, ECOG 0-3.
Sex and Contraceptive Barrier Requirements
6) Participant can be male or female.
a) Male participants:
Male participants are eligible to participate if they agree to the following during the treatment period and for at least 3 months after the last dose of study treatment:
i) Refrain from donating sperm.
PLUS either:
ii) Abstinence from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis) and agree to remain abstinent.
OR
iii) Must agree to use contraception/barrier as detailed below:
o Agree to use 1 highly effective method when having sexual intercourse with a woman of childbearing potential who is not currently pregnant, and one other method as described in Appendix 2 (Section 10.2).
o Female partner should be advised of the benefit of using an additional highly effective contraceptive method with a failure rate of <1% per year as described in Appendix 2 (Section 10.2) as a condom may break or leak.
b) Female participants:
A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
i) Is not a woman of childbearing potential (as described in Appendix 2 [Section 10.2]).
OR
ii) Is a woman of childbearing potential and using a contraceptive method that is highly effective (eg, male condom in addition to hormonal contraception) with a failure rate of <1% per year as described in Appendix 2 (Section 10.2), during the treatment period and for at least 6 months after the last dose of study treatment and agrees not to donate eggs (ova, oocytes) for the purpose of reproduction during this period. The investigator should evaluate the effectiveness of the contraceptive method in relationship to the first dose of study treatment.
iii) A woman of childbearing potential must have a negative highly sensitive pregnancy test (urine or serum as required by local regulations) within 24 hours before the first dose of study treatment.
iv) The investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy.
Informed Consent
7) Capable of giving legally effective informed consent (as described in Appendix 1 [Section 10.1.3]), which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol, and willing to participate in the study. |
Edad
1) El participante debe tener 18 años o más.
Tipo de participante y características de la enfermedad
2) Confirmación histológica de LMA recién diagnosticada según los criterios de 2016 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (Swerdlow et al., 2017).
3) Esperanza de vida prevista de 3 meses como mínimo.
4) Los siguientes factores definen a un participante como no apto para la quimioterapia de inducción intensiva:
a) Tener más de 75 años, o
b) Tener entre 18 y 74 años con al menos una de las siguientes enfermedades concomitantes:
i) Enfermedad cardíaca grave (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento, fracción de expulsión ≤50 % o angina estable crónica).
ii) Enfermedad pulmonar grave (p. ej., capacidad de difusión pulmonar para el monóxido de carbono (DLCO) ≤65 % o volumen espiratorio máximo en el primer segundo [VEM1] ≤65 %).
iii) Aclaramiento de la creatinina ≥30 ml/min a <45 ml/min.
iv) Insuficiencia hepática moderada con un valor de bilirrubina total de >1,5 a ≤3,0 × el límite superior de la normalidad (LSN).
v) Fase I: estado general 2 según el Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este de los EE. UU. (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG), no serán aptos los participantes con una puntuación ECOG ≥3; fase II: estado general de 2 o 3 según el ECOG (no serán aptos los participantes con puntuación 4 según el ECOG).
5) Para la fase I, 0-2 según el ECOG. Para la fase II, 0-3 según el ECOG.
Vida sexual y requisitos de anticoncepción o métodos de barrera
6) Ambos sexos podrán participar.
a) Participantes varones:
Los participantes varones podrán participar si aceptan lo siguiente durante el periodo de tratamiento y durante al menos los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio:
i) Abstenerse de donar esperma.
Y:
ii) Abstenerse de mantener relaciones heterosexuales cuando se trate de su modo de vida preferido y habitual (abstinencia de forma prolongada y persistente) y aceptar seguir absteniéndose.
O BIEN
iii) Aceptar usar un método anticonceptivo o de barrera como los detallados a continuación:
o Aceptar usar un método anticonceptivo muy eficaz al mantener relaciones sexuales con mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas que no estén embarazadas, junto con otros métodos que se describen en el anexo 2 (apartado 10.2).
o Avisar a la pareja de las ventajas de usar otro método anticonceptivo muy eficaz con una tasa de ineficacia <1 % al año, tal como se describe en el anexo 2 (apartado 10.2), ya que los preservativos pueden romperse o tener fugas.
b) Participantes mujeres:
Las mujeres serán aptas para participar si no están embarazada ni en periodo de lactancia, y si se cumplen por lo menos uno de los siguientes requisitos:
i) Mujeres sin posibilidad de quedarse embarazadas (como se describe en el anexo 2, apartado 10.2).
O BIEN
ii) Mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas que usen un método anticonceptivo muy eficaz (p. ej., un preservativo masculino además de anticonceptivos hormonales) con una tasa de ineficacia <1 % al año, tal como se describe en el anexo 2 (apartado 10.2), durante el periodo de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio y que acepten no donar óvulos destinados a la reproducción durante este periodo. El investigador debe evaluar la eficacia del método anticonceptivo en relación con la primera dosis del tratamiento del estudio.
iii) Mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas que obtengan un resultado negativo en una prueba de embarazo de alta sensibilidad (en orina o suero, según la normativa local) en las 24 horas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
iv) El investigador será responsable de revisar los antecedentes médicos, los antecedentes relativos a la menstruación y la actividad sexual reciente para reducir el riesgo de incluir a mujeres con un embarazo no detectado al comienzo de la gestación.
Consentimiento informado
7) Tener la capacidad de otorgar un consentimiento informado válido a efectos legales (como se describe en el anexo 1, apartado 10.1.3), lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones que se indican en el formulario de consentimiento informado (FCI) y en este protocolo, y la voluntad de participar en el estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Medical Conditions
1) History of myeloproliferative neoplasm including myelofibrosis, essential thrombocythemia, polycythemia vera, chronic myeloid leukemia with or without BCR-ABL1 translocation and AML with BCR-ABL1 translocation.
2) The following karyotype abnormalities: t(8;21), inv(16) or t(15;17), or other acute promyelocytic leukemia variants that remain sensitive to all-trans retinoic acid (ATRA) therapy.
3) Known active central nervous system involvement from AML.
4) Known human immunodeficiency virus (HIV) infection (due to potential drug-drug interactions between antiretroviral medications and venetoclax). Human immunodeficiency virus testing will be performed at Screening, only if indicated per local guidelines or institutional standards.
5) Known active hepatitis B or C infection (detectable viral load). Hepatitis B or C testing will be performed at Screening, only if indicated per local guidelines or institutional standards.
6) Severe hepatic impairment defined as: bilirubin >1.5×upper limit of normal (ULN) for subjects ≥75 years or >3×ULN for subjects <75 years; or aspartate aminotransferase (AST)/serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT) or alanine aminotransferase (ALT)/serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT) >3×ULN (unless abnormalities are considered to be due to leukemic organ involvement or bilirubinemia is due to known Gilbert’s Syndrome).
7) Severe renal impairment defined as: calculated creatinine clearance or glomerular filtration rate <30 mL/min.
8) A malabsorption syndrome or other condition that precludes enteral route of administration.
9) Cardiovascular disability status of New York Heart Association Class >2. Class 2 is defined as cardiac disease in which patients are comfortable at rest but ordinary physical activity results in fatigue, palpitations, dyspnea, or anginal pain.
10) Significant history of renal, neurologic, psychiatric, endocrinologic, metabolic, immunologic, hepatic, cardiovascular or pulmonary disease, any other medical condition or known hypersensitivity to any of the study medications that in the opinion of the investigator would adversely affect his/her participating in this study.
11) Clinically significant uncontrolled systemic infection requiring therapy (viral, bacterial, or fungal).
12) History of other malignancies prior to study entry, with the exception of adequately treated in situ carcinoma of the breast or cervix uteri; localized basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma of the skin; previous malignancy confined and surgically resected (or adequately treated and controlled with other modalities); and any early stage malignancy for which no definitive therapy is required.
13) WBC count >25,000/μL. (Hydroxyurea treatment is permitted to meet this criterion.)
Prior/Concomitant Therapy
14) Treatment with the following:
a) A hypomethylating agent (azacitidine or decitabine), or venetoclax including prior treatment for MDS.
b) Chimeric Antigen Receptor (CAR)-T cell therapy.
c) Investigational therapies for MDS or AML.
15) Participants who cannot discontinue concomitant prophylactic antifungal therapy with CYP3A inhibitor activity or other concomitant medications with moderate or strong CYP3A inhibitor activity ≥7 days or 5 half-lives, whichever is greater, prior to C1D1.
16) Participants who cannot discontinue concomitant drugs that are strong CYP3A or P-gp inhibitors ≥7 days or 5 half-lives, whichever is greater, prior to C1D1.
17) Participants who cannot avoid concomitant drugs known as moderate or strong CYP3A inducers.
Prior/Concurrent Clinical Study Experience
18) Current participation in another research requiring interventions such as drug therapy or study procedures.
Other Exclusions
19) Known or suspected hypersensitivity to decitabine, cedazuridine, venetoclax, or any of their excipients.
20) Known significant mental illness or other condition such as active alcohol or other substance abuse or addiction that, in the opinion of the investigator, predisposes the subject to high risk of noncompliance with the protocol.
21) Patients who consume grapefruit, grapefruit products, Seville oranges (including marmalade containing Seville oranges) or starfruit ≤7 days prior to C1D1. |
Enfermedades y problemas de salud
1) Antecedentes de neoplasia mieloproliferativa como la mielofibrosis, la trombocitemia esencial, la policitemia vera, la leucemia mielógena crónica con o sin translocación de BCR-ABL1 y LMA con translocación de BCR-ABL1.
2) Las siguientes anomalías del cariotipo: t(8;21), inv(16) o t(15;17) u otras variantes de leucemia promielocítica aguda que siguen siendo sensibles al tratamiento con ácido retinoico (AR).
3) Afectación conocida del sistema nervioso central debida a la LMA.
4) Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (debido a las posibles interacciones farmacológicas entre los antirretrovíricos y el venetoclax). La prueba de detección del virus de la inmunodeficiencia humana se hará en la selección y solo si las directrices locales o las normas del centro lo indican.
5) Infección activa conocida por hepatitis B o C (concentración vírica detectable). Las pruebas de detección del virus de la hepatitis B o C se harán en la selección y solo si las directrices locales o las normas del centro lo indican.
6) Insuficiencia hepática grave definida como: bilirrubina >1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) para los participantes ≥75 años o >3 veces el LSN para los participantes <75 años; aspartato aminotransferasa (AST)/aspartato transaminasa sérica (SGOT) o alanina aminotransferasa (ALT)/alanina transaminasa sérica (SGPT) >3 veces el LSN (a menos que las anomalías se consideren debidas a la afectación de los órganos o que la bilirrubinemia se deba a un síndrome de Gilbert confirmado).
7) Insuficiencia renal grave definida como: aclaramiento de la creatinina calculado o filtración glomerular <30 ml/min.
8) Síndrome de hipoabsorción u otra afección que impida la administración por vía intestinal.
9) Estado de discapacidad cardiovascular >2 según la Asociación Neoyorquina de Cardiología (New York Heart Association). La clase 2 se define como enfermedad cardíaca en la que los pacientes están cómodos en reposo, pero la actividad física habitual ocasiona fatiga, palpitaciones, disnea o dolor anginoso.
10) Antecedentes significativos de enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunitaria, hepática, cardiovascular o pulmonar, o cualquier otra afección médica o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio que, según la opinión del investigador, pudiera afectar de manera negativa a su participación en este estudio.
11) Infección generalizada no estabilizada clínicamente importante que requiera tratamiento (vírica, bacteriana o fúngica).
12) Antecedentes de otras neoplasias malignas previas a la entrada en el estudio, salvo el carcinoma localizado mamario o cervicouterino suficientemente tratado, el carcinoma basocelular localizado o el carcinoma epidermoide localizados; una neoplasia maligna localizada y extirpada quirúrgicamente (o suficientemente tratada con otras modalidades) y cualquier neoplasia maligna de estadio temprano para la que no se requiera tratamiento definitivo.
13) Cifra de leucocitos >25 000/μl. (se permite el tratamiento con hidroxicarbamida para cumplir este criterio).
Tratamiento previo o simultáneo
14) Tratamiento con los siguientes:
a) Un hipometilante (azacitidina o decitabina) o venetoclax, incluido el tratamiento previo para el SMD.
b) Tratamiento con linfocitos T con receptor quimérico para el antígeno (CAR).
c) Tratamientos en investigación para el SMD o la LMA.
15) Participantes que no puedan interrumpir el tratamiento antifúngico preventivo simultáneo con la actividad de los inhibidores de CYP3A u otros fármacos simultáneos con actividad moderada o potente del inhibidor de CYP3A ≥7 días o 5 semividas, lo que sea mayor, antes del D1C1.
16) Participantes que no puedan interrumpir los fármacos simultáneos que sean inhibidores potentes de CYP3A o de la gp-P ≥7 días o 5 semividas, lo que sea mayor, antes del D1C1.
17) Participantes que no puedan evitar los fármacos simultáneos conocidos como inductores moderados o fuertes de CYP3A.
Participación previa o simultánea en estudios clínicos
18) Participación actual en otro estudio que requiera intervenciones, como tratamientos farmacológicos o procedimientos de investigación.
Otras exclusiones
19) Antecedentes conocidos o sospecha de hipersensibilidad a la decitabina, la cedazuridina, el venetoclax o cualquiera de sus excipientes.
20) Enfermedad mental significativa conocida u otra afección, como alcoholismo activo u otra toxicomanía o adicción que, según la opinión del investigador, predisponga al participante a un alto riesgo de incumplimiento terapéutico del protocolo.
21) Pacientes que consuman pomelo o productos con pomelo, naranjas amargas (incluida la mermelada que contenga naranjas amargas) o carambola ≤7 días antes del D1C1. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Ph.1
- Venetoclax AUC0-24 and Cmax on Day 5 with ASTX727 and Day 15 without ASTX727 in Cycle 2
Ph.2
- CR rate
- Venetoclax AUC0-24 and Cmax on Day 5 with ASTX727 and Day 15 without ASTX727 in Cycle 2. |
Fase I
— Venetoclax: ABC0-24 y Cmáx. el día 5 con ASTX727 y el día 15 sin ASTX727 en el ciclo 2.
Fase II
— Tasa de RC.
— Venetoclax: ABC0-24 y Cmáx. el día 5 con ASTX727 y el día 15 sin ASTX727 en el ciclo 2. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Day 5, Day 15 |
| Día 5, Día 15 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Ph.1
- Decitabine and cedazuridine AUC0-24 and Cmax on Day 5 with venetoclax and cedazuridine AUC0-8 and on Day 5 with venetoclax in Cycle 2.
- Incidence and severity of adverse events (AEs) as well as other safety assessments.
- CR rate
- CR+CRh rate
- CR+CRi rate
- Time to CR or CRh
- Duration of CR or CRh
- Overall survival
- 5-day cumulative decitabine AUC in Cycle 2.
- Decitabine AUC0-24 and Cmax on Days 1 and 2 in Cycle 2
Cedazuridine AUC0-8 on Days 1, 2, and 5 in Cycle 2; AUC0-24, AUC0-inf, and Cmax on Days 1, 2, and 5 in Cycle 2.
Cmax, Cmin, Tmax, T1/2 and other secondary PK parameters
Ph.2
- Incidence and severity of adverse events (AEs) as well as other safety assessments.
- Decitabine and cedazuridine AUC0-24, Cmax, AUC0-8, and AUC0-inf on Day 5 with venetoclax in Cycle 2.
- CR+CRh rate
- CR+CRi rate
- Time to CR or CRh
- Duration of CR or CRh
- Overall survival
- Cmax, Cmin, Tmax, T1/2, and other secondary PK parameters
Exploratory, Ph.2:
- CR rate
- CR+CRh rate
- CR+CRi rate
- Duration of CR or CRh
- Overall survival |
Fase I
— Decitabina y cedazuridina: AUC0-24 y Cmáx. el día 5 con venetoclax; cedazuridina: ABC0-8 el día 5 con venetoclax en el ciclo 2.
— Frecuencia y gravedad de los acontecimientos adversos (AA) y otras evaluaciones de la seguridad.
— Tasa de RC.
— Tasa de RC + RCh.
— Tasa de RC + RCi.
— Tiempo hasta la RC o RCh.
— Duración de la RC o RCh.
— Supervivencia global.
— ABC acumulada de la decitabina de 5 días en el ciclo 2.
— Decitabina: ABC0-24 y Cmáx. los días 1 y 2 del ciclo 2.
Cedazuridina: ABC0-8 los días 1, 2 y 5 en el ciclo 2; ABC0-24, ABC0-inf y Cmáx. los días 1, 2 y 5 en el ciclo 2.
Cmáx., Cmín., Tmáx., t1/2 y otros parámetros FC secundarios
Fase II
— Frecuencia y gravedad de los acontecimientos adversos (AA) y otras evaluaciones de la seguridad.
— Decitabina y cedazuridina: ABC0-24, Cmáx., ABC0-8 y ABC0-inf el día 5 con venetoclax en el ciclo 2.
— Tasa de RC + RCh.
— Tasa de RC + RCi.
— Tiempo hasta la RC o RCh.
— Duración de la RC o RCh.
— Supervivencia global.
— Cmáx., Cmín., Tmáx., t1/2 y otros parámetros FC secundarios.
Exploratorios, fase II:
— Tasa de RC.
— Tasa de RC + RCh.
— Tasa de RC + RCi.
— Duración de la RC o RCh.
— Supervivencia global. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Assessments will be performed at regular intervals during the trial. Refer to Sections 5.3.1 and 6.1 for details on study treatment administration. |
| Las evaluaciones se realizarán a intervalos regulares durante el ensayo. Consulte las Secciones 5.3.1 y 6.1 para obtener más detalles sobre la administración del tratamiento del estudio. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| In Phase 1, the primary analysis of AUC will be performed after the last subject completes Cycle 2. In Phase 2, the primary analysis of efficacy will be performed after the last evaluable subject enrolled has achieved best response or reached end of Cycle 3, whichever is first. Each study phase will be considered complete after all subjects have died or otherwise withdrawn from the study or when median OS time has been reached |
| En la fase I, el análisis princ. del ABC se realizará después de que el último participante complete el ciclo 2. En la fase II, el análisis princ. de la eficacia se realizará después de que el último participante evaluable inscrito haya alcanzado la mejor respuesta o haya alcanzado el final del ciclo 3, lo que ocurra antes. Cada fase se considerará completa cuando todos los participantes hayan fallecido o se hayan retirado del estudio, o cuando se haya alcanzado la mediana del tiempo de SG. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
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