Clinical Trial Results:
A Phase 2, Multicenter, Randomized Study of
Trastuzumab Deruxtecan in Subjects with
HER2-overexpressing Locally Advanced,
Unresectable or Metastatic Colorectal Cancer
(DESTINY-CRC02)
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2020-004782-39 |
Trial protocol |
FR BE IT ES |
Global end of trial date |
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 Feb 2024
|
First version publication date |
23 Feb 2024
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
DS8201-A-U207
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04744831 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Daiichi Sankyo, Inc.
|
||
Sponsor organisation address |
211 Mt Airy Rd, Basking Ridge, United States, 07920
|
||
Public contact |
Medical Director, Daiichi Sankyo Inc., 1 9089927876, CTRInfo@dsi.com
|
||
Scientific contact |
Medical Director, Daiichi Sankyo Inc., 1 9089927876, CTRInfo@dsi.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Interim
|
||
Date of interim/final analysis |
31 Oct 2022
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
31 Oct 2022
|
||
Global end of trial reached? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
This study evaluates the efficacy, safety, and pharmacokinetics of Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in participants with human epidermal growth factor 2 (HER2)-overexpressing locally advanced, unresectable, or metastatic colorectal cancer (mCRC)
|
||
Protection of trial subjects |
This study was conducted in compliance with the protocol, the ethical principles that have their
origin in the Declaration of Helsinki, the International Council for Harmonisation (ICH)
consolidated Guideline E6 for Good Clinical Practice (GCP) (CPMP/ICH/135/95), and
applicable regulatory requirement(s), including the following:
European Commission Directive (2001/20/EC Apr 2001) and/or
European Commission Directive (2005/28/EC Apr 2005) and/or
United States (US) Food and Drug Administration (FDA) GCP Regulations: Code of
Federal Regulations Title 21, parts 11, 50, 54, 56 and 312 as appropriate and/or
Japanese Ministry of Health, Labor and Welfare Ordinance No. 28 (27 March 1997)
and/or
The Act on Securing Quality, Efficacy and Safety of Pharmaceuticals, Medical
Devices, Regenerative and Cellular Therapy Products, Gene Therapy Products, and
Cosmetics No. 1 (25 November 2014) and/or
Other applicable local regulations
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Mar 2021
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 43
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 19
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 12
|
||
Worldwide total number of subjects |
122
|
||
EEA total number of subjects |
43
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
77
|
||
From 65 to 84 years |
45
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
A total of 122 subjects who met all inclusion criteria and no exclusion criteria were randomized/registered to T-DXd treatment in 46 clinical sites, US = 4; Australia = 5; Belgium = 3; France = 5; Italy = 4; Japan = 10; South Korea = 6; Spain = 4, Taiwan = 4, and United Kingdom = 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Following adequate study explanation by the investigator or their designee, subjects voluntarily offered signed, informed consent prior to participation in any study procedures. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Stage 1: T-DXd 5.4 mg/kg Q3W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were randomized/registered to receive an intravenous (IV) infusion of T-DXd administered at a dose of 5.4 mg/kg every 3 weeks (Q3W). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trastuzumab deruxtecan
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Trastuzumab deruxtecan, T-DXd, DS-8201a
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Intravenous (IV) infusion administered at a dose of 5.4 mg/kg every 3 weeks (Q3W).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Stage 2: T-DXd 5.4 mg/kg Q3W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were randomized/registered to receive an IV infusion of T-DXd administered at a dose of 5.4 mg/kg Q3W. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trastuzumab deruxtecan
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Trastuzumab deruxtecan, T-DXd, DS-8201a
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Intravenous (IV) infusion administered at a dose of 5.4 mg/kg every 3 weeks (Q3W).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Stage 1: T-DXd 6.4 mg/kg Q3W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were randomized/registered to receive an IV infusion of T-DXd administered at a dose of 6.4 mg/kg Q3W. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trastuzumab deruxtecan
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Trastuzumab deruxtecan, T-DXd, DS-8201a
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Intravenous (IV) infusion administered at a dose of 6.4 mg/kg every 3 weeks (Q3W).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Stage 1: T-DXd 5.4 mg/kg Q3W
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants were randomized/registered to receive an intravenous (IV) infusion of T-DXd administered at a dose of 5.4 mg/kg every 3 weeks (Q3W). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Stage 2: T-DXd 5.4 mg/kg Q3W
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants were randomized/registered to receive an IV infusion of T-DXd administered at a dose of 5.4 mg/kg Q3W. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Stage 1: T-DXd 6.4 mg/kg Q3W
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants were randomized/registered to receive an IV infusion of T-DXd administered at a dose of 6.4 mg/kg Q3W. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Stage 1: T-DXd 5.4 mg/kg Q3W
|
||
Reporting group description |
Participants were randomized/registered to receive an intravenous (IV) infusion of T-DXd administered at a dose of 5.4 mg/kg every 3 weeks (Q3W). | ||
Reporting group title |
Stage 2: T-DXd 5.4 mg/kg Q3W
|
||
Reporting group description |
Participants were randomized/registered to receive an IV infusion of T-DXd administered at a dose of 5.4 mg/kg Q3W. | ||
Reporting group title |
Stage 1: T-DXd 6.4 mg/kg Q3W
|
||
Reporting group description |
Participants were randomized/registered to receive an IV infusion of T-DXd administered at a dose of 6.4 mg/kg Q3W. | ||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Objective Response Rate (ORR) Based on Blinded Independent Central Review Following IV Administration of T-DXd in Participants With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-overexpressing Metastatic Colorectal Cancer [1] | ||||||||||||||||
End point description |
Confirmed objective response rate (ORR), defined as the number (percentage) of participants with complete response (CR) or partial response (PR), were assessed by blinded independent central review (BICR) based on Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1. CR was defined as the disappearance of all target lesions and PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
6 months post-dose administration to data cut off, up to 20 months
|
||||||||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: ORR was summarized with 95% Confidence Interval based on the Clopper-Pearson method for single proportion. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events (AE) were collected from the date of signing the informed consent form up to 47 days after last dose of the study drug, up to 20 months. For Primary Results, data was collected up until November 01, 2022.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Safety parameters were collected, analyzed, and reported based on the dosage of treatment drug administered as specified in the study protocol, therefore as 2 arms, T-DXd 5.4 mg/kg Q3W and T-DXd 6.4 mg/kg Q3W.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
T-DXd 6.4 mg/kg Q3W
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants were randomized/registered to receive an IV infusion of T-DXd administered at a dose of 6.4 mg/kg Q3W. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
T-DXd 5.4 mg/kg Q3W
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants were randomized/registered to receive an intravenous (IV) infusion of T-DXd administered at a dose of 5.4 mg/kg every 3 weeks (Q3W). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
