| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| All patients who have developed and survived ARDS linked to COVID-19 infection, admitted to intensive care units, meeting the study's inclusion criteria may be included in this research. |
| L’ensemble des patients ayant développé et survécu à un SDRA lié à une infection COVID-19, admis dans les services de réanimation, répondant aux critères d’inclusion de l’étude pourront être inclus dans cette recherche. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| All patients who have developed and survived ARDS linked to COVID-19 infection, admitted to intensive care units, meeting the study's inclusion criteria may be included in this research. |
| Patients ayant développé et survécu à un SDRA lié à une infection COVID-19, admis dans les services de réanimation, répondant aux critères d’inclusion de l’étud. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess whether treatment with dexmedetomidine upon removal of sedation to prevent or treat delirium in post-COVID-19 ARDS decreases persistent neuroinflammation measured by an increase in the radiotracer APD in the frontal lobes and detected at 'using PET-MRI performed 12 months (+/- 3 months) after discharge from intensive care. |
| Evaluer si le traitement par dexmedetomidine à la levée de la sédation pour prévenir ou traiter un délirium au décours d’un SDRA post-COVID-19 diminue la neuro-inflammation persistante mesurée par une augmentation du radiotraceur DPA dans les lobes frontaux et détectée à l’aide de la TEP-IRM réalisée à 12 mois (+/- 3 mois) de la sortie de réanimation. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the association between the biological data, both immunological, transcriptomic and epigenomic, likely to promote or protect the persistence of a neuroinflammatory state at a distance from a severe infection with COVID-19 at 12 months (+/- 3 months) from the intensive care unit
Identify the clinical and pharmacological risk factors (in particular the sedative treatments used for ventilatory weaning) for the occurrence of late neuroinflammation defined by an increase in APD on PET-MRI in the frontal lobes and in other regions of interest at 12 months (+/- 3 months) of discharge from intensive care |
Evaluer l’effet du traitement par dexmedetomidine sur des lésions neuro-cognitives acquises à l’aide de scores d’évaluation cliniques à 12 mois (+/- 3 mois) de la sortie de réanimation des patients hospitalisés pour un SDRA à COVID-19
Evaluer l’effet du traitement par dexmedetomidine sur des lésions neuro-cognitives acquises avec IRM cérébrale en tenseur de diffusion à 12 mois (+/- 3 mois) de la sortie de réanimation
Evaluer l’association entre les données biologiques à la fois immunologiques, transcriptomiques et épigénomiques susceptibles de favoriser ou protéger de la persistance d’un état neuroinflammatoire à distance d’un infection sévère à COVID-19 à 12 mois (+/- 3 mois) de la sortie de réanimation
Identifier les facteurs de risque cliniques et pharmacologiques de survenue d’une neuroinflammation tardive définie par une augmentation du DPA sur la TEP-IRM dans les lobes frontaux et dans d’autres régions d’interêt à 12 mois (+/- 3 mois) de la sortie de réanimation
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Adult patient (age ≥ 18 years at the time of inclusion) under 75 years old
• COVID-19 infection documented by nasopharyngeal pCR test.
• High affinity homozygous TPSO genotyping for the radiotracer or heterozygous intermediate affinity for the radiotracer
• Patient who was hospitalized in intensive care for an ARDS following the COVID infection requiring mechanical ventilation and deep sedation for at least 48 hours.
• Patient alive 12 months (+/- 3 months) after discharge from intensive care
• Signature of free and informed consent
• Patient affiliated to a social security scheme, excluding AME (state medical aid) |
• Patient majeur (âge ≥ 18 ans au moment de l'inclusion) de moins de 75 ans
• Infection à COVID-19 documentée par test nasopharyngé pCR.
• Génotypage TPSO homozygote forte affinité pour le radiotraceur ou hétérozygote affinité intermédiaire pour le radiotraceur
• Patient ayant été hospitalisé en réanimation pour un SDRA dans les suites de l’infection COVID ayant nécessité une ventilation mécanique et une sédation profonde d’au moins 48h.
• Patient en vie à 12 mois (+/- 3 mois) de la sortie de réanimation
• Signature du consentement libre et éclairé
• Patient affilié à un régime de sécurité sociale, hors AME (aide médicale d’état)
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Protected adult (under legal protection, under guardianship or curatorship)
• Pregnancy or breast-feeding
• Allergy to dexmedetomidine
• Contraindication to a PET or MRI examination
• Severe renal failure
(creatinine clearance <30 ml / min)
• Serious neurological history on admission to intensive care:
o Stroke
o Severe head trauma
o Insane state with loss of autonomy |
• Majeur protégé (sous sauvegarde de justice, sous tutelle ou curatelle)
• Grossesse ou allaitement
• Allergie à la dexmedetomidine
• Contre indication à un examen TEP ou IRM
• Insuffisance rénale sévère
(clairance créatinine < 30 ml/min)
• Antécédents neurologiques graves à l’admission en réanimation :
o Accident vasculaire cérébral
o Traumatisme crânien sévère
o Etat démentiel avec perte d’autonomie
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Persistent neuroinflammation is measured by the intensity of the [18F] -DPA-714 signal obtained by PET-MRI imaging at 12 months (+/- 3 months) after leaving the intensive care unit on the 2 frontal lobes (freesurfer segmentation, the intensity of the signal being the ratio of the measurement carried out in the frontal lobes to that carried out in the cerebellar lobes The standard fixation will be expressed as a value indexed with respect to the control value.
The intensity of the [18F] -DPA-714 signal is the SUV (standard uptake value) or quantity of radioactivity fixed in the tissue which will be measured in each region of interest (frontal lobes and cerebellar lobes = reference) and related to the amount of radioactivity injected for examination.
This signal will be corrected by taking into account the weight, the amount of radioactivity injected for the examination as well as the SNPrs6971 genotype (low, medium or high affinity of the radiotracer for its ligand).
The ratio of SUV in frontal lobes versus SUV in cerebellar lobes will give us the ratio of radioligand uptake for the area of interest. |
La neuro-inflammation persistante est mesurée par l’intensité du signal [18F]-DPA-714 obtenue en imagerie TEP-IRM à 12 mois (+/- 3 mois) de la sortie de réanimation sur les 2 lobes frontaux (segmentation freesurfer, l’intensité du signal étant le rapport de la mesure effectuée dans les lobes frontaux à celle effectuée dans les lobes cerebelleux. La fixation standard sera exprimée en valeur indicée par rapport à la valeur contrôle.
L’intensité du signal [18F]-DPA-714 est le SUV (standard uptake value) ou quantité de radioactivité fixée dans le tissu qui sera mesurée dans chaque région d’intérêt (lobes frontaux et lobes cérébelleux = référence) et rapportée à la quantité de radioactivité injectée pour l’examen.
Ce signal sera corrigé en prenant en compte le poids, la quantité de radioactivité injectée pour l’examen ainsi que le génotype SNPrs6971 (faible, moyenne ou forte affinité du radiotraceur pour son ligand).
Le rapport de SUV dans les lobes frontaux rapportés au SUV des lobes cérébelleux nous donnera le ratio de captation du radioligand pour la zone d’intérêt.
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| PET-MRI at 12 months (+/- 3 months) |
| TEP-IRM à 12 mois (+/- 3 mois) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- To evaluate the effect of treatment with dexmedetomidine on acquired neuro-cognitive lesions using clinical evaluation scores at 12 months (+/- 3 months) of the discharge from intensive care of patients hospitalized for ARDS with COVID- 19;
Neurocognitive injuries acquired using clinical assessment scores will be documented by:
GOSE score (Glasgow outcome scale extended) 73
Rankin score74
presence of memory impairment assessed by the MOCA (Montreal cognitive assessment) score 75.76 and the GOAT (Galveston orientation amnesia test) 77
presence of a depressive state by the HADS (Hospital anxiety and depression scale) 78
dependencies by the Barthel score65.6
the presence of a PTSD (Post traumatic stress disorder) by the PTSD score
the SF36 quality of life scale
Qolibri scale (Quality of life after brain injury, quality of life scale after acute brain injury)
GDS Scale (Geriatric Depression Scale)
The detection of anorexia by the DSM-IV-TR and DSM-V scale in all patients of this cohort reviewed at 12 months of their discharge from intensive care for a COVID-19 ARDS during a consultation with a resuscitator as well a physician in physical medicine and rehabilitation and a neuropsychologist.
- Evaluate the effect of dexmedetomidine treatment on neuro-cognitive lesions acquired with brain MRI diffusion tensor at 12 months (+/- 3 months) of the month of discharge from intensive care of patients hospitalized for ARDS due to COVID-19;
Neurocognitive lesions acquired using a diffusion tensor brain MRI will be documented by:
overall brain volume
the brain volume of certain regions (corpus callosum, thalami, cerebrospinal fluid, cerebellum),
an evaluation of white matter lesions (measurement of the anisotropy fraction (AF), mean diffusivity (MD), L1 and Lt) and this also at the level of the overall brain and in specific regions.
- Evaluate the association between the biological data both immunological, transcriptomic and epigenomic likely to promote or protect the persistence of a neuroinflammatory state at a distance from a severe infection with COVID-19 at 12 months (+/- 3 months ) from the intensive care unit. |
- Evaluer l’effet du traitement par dexmedetomidine sur des lésions neuro-cognitives acquises à l’aide de scores d’évaluation cliniques à 12 mois (+/- 3 mois) de la sortie de réanimation des patients hospitalisés pour un SDRA à COVID-19 ;
Les lésions neuro cognitives acquises à l’aide de scores d’évaluation cliniques seront documentées par :
score de la GOSE (Glasgow outcome scale extended)73
score de Rankin74
présence de troubles de la mémoire évaluée par le score de MOCA (Montreal cognitive assessement) 75,76 et de la GOAT (Galveston orientation amnesia test)77
présence d’un état dépressif par l’HADS (Hospital anxiety and depression scale)78
les dépendances par le score de Barthel65,6
la présence d’un PTSD (Post traumatic stress disorder) par le score de PTSD
l’éhelle de qualité de vie SF36
Echelle Qolibri (Quality of life after brain injury, échelle de qualité de vie après une lésion cérébrale aigue)
Echelle GDS (échelle gériatrique de dépression)
La détection de l’anorexie par l’échelle DSM-IV-TR et DSM-V chez tous les patients de cette cohorte revus à 12 mois de leur sortie de réanimation pour un SDRA COVID-19 lors d’une consultation avec un réanimateur ainsi qu’un médecin de médecine physique et réadaptation et un neuropsychologue.
- Evaluer l’effet du traitement par dexmedetomidine sur des lésions neuro-cognitives acquises avec IRM cérébrale en tenseur de diffusion à 12 mois (+/- 3 mois) de la sortie de réanimation mois des patients hospitalisés pour un SDRA à COVID-19 ;
Les lésions neuro cognitives acquises à l’aide d’une IRM cérébrale en tenseur de diffusion seront documentées par :
le volume cérébral global
le volume cérébral de certaines régions (corps calleux, thalami, liquide céphalorachidien, cervelet),
une évaluation des lésions de la substance blanche (mesure de la fraction d’anisotropie (FA), de la diffusivité moyenne (MD), de la L1 et de la Lt) et ce également au niveau du cerveau global et dans certaines régions précisément.
- Evaluer l’association entre les données biologiques à la fois immunologiques, transcriptomiques et épigénomiques susceptibles de favoriser ou protéger de la persistance d’un état neuroinflammatoire à distance d’un infection sévère à COVID-19 à 12 mois (+/- 3 mois) de la sortie de réanimation.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 12 months (+/- 3 months) |
| 12 mois (+/- 3 mois) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Experimental drug
Dexmedetomidine is not administered as part of the protocol (administration as part of prior care and independent of inclusion); however, its effects are evaluated.
Adjunctive Medication
In this study, a radiopharmaceutical agent, [18F]-DPA-714, licensed by the ANSM, without a marketing authorization, will be administered to participants for the performance of PET imaging. |
Médicament expérimental
La dexmedetomidine n’est pas administrée dans le cadre du protocole (administration dans le cadre du soin antérieurement et indépendamment de l’inclusion); mais ses effets sont évalués.
Médicament auxiliaire
Dans le cadre de cette étude, un agent radiopharmaceutique, [18F]-DPA-714, disposant d’une autorisation d’utilisation délivré par l’ANSM,sans AMM sera administré aux participants pour la réalisation de l’imagerie TEP.
|
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| dernière visite du dernier patient |
| last visit of the last patient |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| last visit of the last patient |
| dernière visite du dernier patient |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
