| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Vasomotor symptoms associated with menopause |
| Sintomi vasomotori associati alla menopausa. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Vasomotor symptoms associated with the menopause, a condition of having hot flashes that are caused by hormonal changes in women who have been through the menopause |
| Sintomi vasomotori associati alla menopausa, una condizione che implica vampate di calore causate dai cambiamenti ormonali nelle donne in menopausa |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Female diseases of the urinary and reproductive systems and pregancy complications [C13] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of elinzanetant for the treatment of vasomotor symptoms (VMS) associated with the menopause. |
| Valutare l’efficacia di elinzanetant per il trattamento dei VMS associati alla menopausa |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the onset of efficacy of elinzanetant for the treatment of VMS associated with the menopause.
2. To evaluate the efficacy of elinzanetant in women treated for relief of VMS associated with the menopause on: sleep quality; menopause related quality of life; depressive symptoms.
3. To evaluate the safety of elinzanetant for the treatment of VMS associated with the menopause. |
1. Valutare l’esordio dell’efficacia di elinzanetant per il trattamento dei VMS associati alla menopausa
2. Valutare l’efficacia di elinzanetant nelle donne trattate per quanto concerne il sollievo dai VMS associati alla menopausa limitatamente a: qualità del sonno, qualità della vita associata alla menopausa, sintomi depressivi
3. Valutare la sicurezza di elinzanetant per il trattamento dei VMS associati alla menopausa |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Females aged 40 to 65 years, inclusive, at signing of informed consent.
2. Postmenopausal, defined as:
a. at least 12 months of spontaneous amenorrhea prior to signing of informed consent, or
b. at least 6 months of spontaneous amenorrhea prior to signing of informed consent with serum follicle-stimulating hormone (FSH) levels > 40 mIU/mL and a serum estradiol concentration of < 30 pg/mL, or
c. at least 6 months after hysterectomy at signing of informed consent with serum FSH levels > 40 mIU/mL and a serum estradiol concentration of < 30 pg/mL, or
d. surgical bilateral oophorectomy with or without hysterectomy at least 6 weeks prior to signing of informed consent.
3. Moderate to severe hot flash (HF) associated with the menopause and seeking treatment for this condition.
4. Negative urine pregnancy test at screening.
5. In good general health, in the opinion of the investigator, based on the medical history, physical examination, 12-lead ECG, vital signs, gynecological ultrasound, endometrial biopsy, mammogram, clinical laboratory tests, eC-SSRS, BDI and other assessments completed during screening.
6. Normal or clinically insignificant cervical cytology not requiring further follow-up:
a. A cervical cytology sample has to be obtained during screening, or
b. A documented normal result has to be available from cervical cytology conducted within 12 months prior to signing of informed consent.
c. HPV testing in participants with ASCUS will be used as an adjunctive test automatically. Participants with ASCUS can be included if they are negative for high-risk HPV strains.
7. BMI between 18 and 38 kg/m2 at screening
8. Participant has a screening mammogram performed, unless she is able to provide a written normal mammogram result obtained no more than 6 months prior to the start of screening.
9. Participant has completed Hot Flash Daily Diary (HFDD) for at least 11 days during the two weeks preceding baseline visit, and participant has recorded at least 50 moderate or severe HF (including night-time HF) over the last 7 days that the HFDD was completed (assessed at the Baseline Visit).
10. Capable of giving signed informed consent. |
1. Donne tra i 40 e i 65 anni, estremi inclusi, al momento della firma del consenso informato
2. In postmenopausa, definita come:
a. almeno 12 mesi di amenorrea spontanea prima della firma del consenso informato, oppure
b. almeno 6 mesi di amenorrea spontanea prima della firma del consenso informato con livelli di FSH nel siero >40 mIU/ml e una concentrazione di estradiolo nel siero <30 pg/ml, oppure
c. isterectomia effettuata almeno 6 mesi prima della firma del consenso informato con livelli di FSH
nel siero >40 mIU/ml1 e una concentrazione di estradiolo nel siero <30 pg/ml, oppure
d. oviariectomia bilaterale chirurgica con o senza isterectomia almeno 6 settimane prima della firma
del consenso informato
3. HF da moderate a gravi associate alla menopausa e desiderio di trattare tale condizione.
4. Test di gravidanza sulle urine negativo al momento dello screening.
5. In buona salute secondo lo sperimentatore, in base all’anamnesi clinica, all’esame fisico, ai risultati di un ECG a 12 derivazioni, ai segni vitali, al risultato di ecografia ginecologica2,, biopsia dell’endometrio, mammografia, analisi cliniche di laboratorio, alle valutazioni effettuate con le scale eC-SSRS, BDI e di altro tipo durante lo screening.
6. Citologia cervicale normale o clinicamente irrilevante che non richieda ulteriore follow-up:
a. un campione per gli esami di citologia cervicale deve essere prelevato durante lo screening;
b. in alternativa, deve essere disponibile un esame di citologia cervicale con risultato normale documentato, eseguito nei 12 mesi antecedenti la firma del consenso informato;
c. le partecipanti con ASCUS saranno sottoposte automaticamente a un test aggiuntivo per HPV. Le partecipanti con ASCUS possono essere incluse nello studio a condizione che risultino negative per i ceppi di HPV ad alto rischio.
7. Indice di massa corporea (IMC) compreso tra 18 e 38 kg/m2 allo screening.
8. La partecipante viene sottoposta a mammografia allo screening, a meno che non fornisca un referto cartaceo con esito normale di una mammografia effettuata non più di 6 mesi prima dell’inizio dello screening.
9. La partecipante ha compilato l’HFDD per almeno 11 giorni nelle due settimane prima della visita basale e ha registrato almeno 50 HF da moderate a gravi (incluse quelle notturne) nell’arco degli ultimi 7 giorni in cui ha compilato l’HFDD (valutazione da effettuare alla visita basale).
10. Capacità di fornire il consenso informato firmato come descritto nella Sezione 10.1.5 del protocollo, che comprende il rispetto dei requisiti e dei limiti riportati nell’ICF e nel presente protocollo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any clinically significant prior or ongoing history of arrhythmias, heart block and QT prolongation either determined through clinical history or on ECG evaluation.
2. Any clinically significant abnormal laboratory test result(s) measured du
13. Utilizzo di qualsiasi medicinale concomitante vietato (e nessuna intenzione di interromperne
l’assunzione per il wash-out), come specificato nella Sezione 10.6 del protocollo.
14. Impossibilità di rispettare i requisiti relativi all’uso dei medicinali vietati come descritto nelle
Sezioni 6.8.1 e 10.6 del protocollo.ring screening (single re-test allowed, except for tests listed in inclusion criteria 2 and exclusion criteria 10).
3. Any active ongoing condition that could cause difficulty in interpreting vasomotor symptoms (VMS) such as: infection that could cause pyrexia, pheochromocytoma, carcinoid syndrome.
4. Current or history (except complete remission for 5 years or more) of any malignancy (except basal and squamous cell skin tumours).
Women receiving adjuvant endocrine therapy (e.g. tamoxifen, aromatase inhibitors, GnRH analogues) cannot be enrolled in this study.
5. Uncontrolled or treatment-resistant hypertension. Women with mild hypertension can be included in the study if they are medically cleared prior to study participation.
6. Untreated hyperthyroidism or hypothyroidism. Treated hyperthyroidism with no abnormal increase of thyroid function
laboratory parameters and no relevant clinical signs for > 6 months before signing of informed consent is acceptable. Treated hypothyroidism with normal thyroid function test results during screening and a stable (for >= 3 months before signing of informed
consent) dose of replacement therapy is acceptable.
7. Any unexplained post-menopausal uterine bleeding.
8. Clinically relevant abnormal findings on mammogram.
9. Renal impairment greater than moderate (i.e. estimated glomerular filtration rate < 30 mL/min/1.73m2) at screening
10. Abnormal liver parameters.
11. Disordered proliferative endometrium, endometrial hyperplasia, polyp, or endometrial cancer diagnosed based on endometrial biopsy during screening.
12. Any other history, condition, therapy, or uncontrolled intercurrent illness which could in the opinion of the investigator affect compliance with study requirements.
13. Has used and is unwilling to wash-out use of any of the prohibited concomitant medications.
14. Inability to comply with the use of prohibited medications. |
1. Qualsiasi caso precedente o presenza attuale di aritmie, blocco cardiaco e prolungamento del tratto QT clinicamente significativi determinati mediante anamnesi clinica o valutazione dell’ECG.
2. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa dei valori ottenuti tramite esami di laboratorio durante lo screening (esami ripetibili solo una volta, eccetto il caso degli esami elencati nel criterio di inclusione 2 e criteri di esclusione al punto 10).
3. Qualsiasi condizione attuale attiva che potrebbe rendere difficoltosa l’interpretazione dei VMS, quale: infezione che può causare piressia, feocromocitoma, sindrome da carcinoide
4. Attuale storia (eccetto completa remissione da 5 anni o più) di qualsiasi neoplasia maligna (eccetto tumori cutanei a cellule squamose e basali). Le donne che ricevono una terapia endocrina adiuvante (ad es. tamoxifene, inibitori dell'aromatasi, analoghi del GnRH) non possono essere arruolate in questo studio.
5. Ipertensione non controllata o resistente ai trattamenti. Le donne con lieve ipertensione possono partecipare allo studio a condizione che ricevano il via libera dal punto di vista medico prima di partecipare allo studio.3
6. Ipertiroidismo o ipotiroidismo non trattato.
¿ L'ipertiroidismo trattato senza aumento anomalo dei parametri di laboratorio della funzionalità tiroidea e senza segni clinici rilevanti per > 6 mesi prima della firma del consenso informato è accettabile
¿ L’ipotiroidismo trattato associato a test che evidenziano la normale funzionalità della tiroide durante lo screening e all’assunzione di una dose stabile di terapia sostitutiva (da =3 mesi prima della firma del consenso informato) è accettabile.
7. Qualsiasi sanguinamento uterino postmenopausale non spiegato.
8. Anomalie clinicamente rilevanti individuate nella mammografia.4
9. Compromissione renale di gravità oltre il livello moderato (ovvero con velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min/1.73m2) allo screening.
10. Parametri epatici anomali (presenza di almeno uno dei seguenti criteri):
¿ AST > 2 × ULN
¿ ALT > 2 × ULN
¿ AP > 2 × ULN
¿ TBL > ULN a meno che non sia spiegato dalla sindrome di Gilbert
¿ INR > ULN a meno che l’anomalia sia spiegata dall’assunzione di anticoagulanti
¿ Diagnosi di infezione da virus dell’epatite B, ovvero positività all’antigene Hbs allo
screening
¿ Diagnosi di infezione da virus dell’epatite C, ovvero positività agli anticorpi contro
l’epatite C ed esito positivo del test a RNA per HCV allo screening
11. Proliferazione disordinata dell’endometrio, iperplasia endometriale, polipo o tumore dell’endometrio diagnosticato sulla base di una biopsia dell’endometrio effettuata durante lo screening (vedere Sezione 8.2.9 del protocollo).
12. Qualsiasi altra anamnesi, condizione, terapia o patologia intercorrente non controllata che, secondo il parere dello sperimentatore, possa influire sul rispetto dei requisiti dello studio.
13. Utilizzo di qualsiasi medicinale concomitante vietato (e nessuna intenzione di interromperne l’assunzione per il wash-out), come specificato nella Sezione 10.6 del protocollo.
14. Impossibilità di rispettare i requisiti relativi all’uso dei medicinali vietati come descritto nelle Sezioni 6.8.1 e 10.6 del protocollo.
15. Partecipazione concomitante (o entro 2 mesi prima della firma del consenso informato) a un altro studio clinico con un prodotto medicinale sperimentale (inclusi i dispositivi medici).
16. Allo screening valutazione di idea suicidaria nei 6 mesi precedenti (indicata dalla risposta “Sì” alla domanda 4 o 5 della sezione dedicata alle idee suicidarie della scala eC-SSRS) o comportamento suicidario negli ultimi 6 mesi (indicato dalla risposta “Sì” a qualunque domanda della sezione relativa ai comportamenti suicidari della scala eC-SSRS).
...
Per i Criteri dal 17 al 20 si rimanda alla Sinossi Protocollo per carenza di spazio |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Mean change in frequency of moderate to severe hot flash (HF) from baseline to Week 4 (assessed by hot flash daily diary [HFDD]).
2. Mean change in frequency of moderate to severe HF from baseline to Week 12 (assessed by HFDD). |
1. Variazione media della frequenza di HF da moderate a gravi dal basale alla settimana 4 (valutata mediante HFDD)
2. Variazione media della frequenza di HF da moderate a gravi dal basale alla settimana 12 (valutata mediante HFDD) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline to Week 4.
2. Baseline to Week 12. |
1. da Basale a Settimana 4.
2. da Basale a Settimana 12. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Mean change in severity of moderate to severe HF from baseline to Week 4 (assessed by HFDD).
2. Mean change in severity of moderate to severe HF from baseline to Week 12 (assessed by HFDD).
3. Mean change in frequency of moderate to severe HF from baseline to Week 1 (assessed by HFDD).
4. Mean change in frequency of moderate to severe HF from baseline over time.
5. Mean change in patient-reported outcomes measurement information system sleep disturbance short form 8b (PROMIS SD SF 8b) total score from baseline to Week 12.
6. Mean change in menopause specific quality of life scale (MENQOL) total score from baseline to Week 12.
7. Mean change in Beck depression inventory (BDI-II) total score from baseline to Week 12.
8. Mean change in BDI-II total score from baseline to Week 26. |
1. Variazione media nella gravità della HF da moderata a grave dal basale alla settimana 4 (valutata da HFDD).
2. Variazione media nella gravità della HF da moderata a grave dal basale alla settimana 12 (valutata dall'HFDD).
3. Variazione media della frequenza della HF da moderata a grave dal basale alla settimana 1 (valutata dall'HFDD).
4. Variazione media nella frequenza di HF da moderata a grave dal basale nel tempo.
5. Variazione media del punteggio totale del sistema di misurazione degli esiti riferiti dal paziente (patient-reported outcomes information system sleep disturbance short form 8b) (PROMIS SD SF 8b) dal basale alla settimana 12.
6. Variazione media della scala di qualità della vita specifica per la menopausa (MENQOL) punteggio totale dal basale alla settimana 12.
7. Variazione media del punteggio totale del Beck depression inventory (BDI-II) dal basale alla settimana 12.
8. Variazione media nel punteggio totale BDI-II dal basale alla settimana 26. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline to Week 4.
2. Baseline to Week 12.
3. Baseline to Week 1.
4. Baseline to end of trial.
5. Baseline to Week 12.
6. Baseline to Week 12.
7. Baseline to Week 12.
8. Baseline to Week 26. |
1. da Basale a Settimana 4.
2. da Basale a Settimana 12.
3. da Basale a Settimana 1.
4. da Basale a fine studio
5. da Basale a Settimana 12.
6. da Basale a Settimana 12.
7. da Basale a Settimana 12.
8. da Basale a Settimana 26. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 38 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| United States |
| Switzerland |
| Russian Federation |
| Ukraine |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| the date of the last scheduled visit of the last subject in the study globally |
| LVLS |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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