| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Acute ischemic stroke |
| Udar niedokrwienny |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Acute ischemic stroke |
| Udar niedokrwienny |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 22.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061256 |
| E.1.2 | Term | Ischaemic stroke |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To assess the efficacy of the investigational therapy in patients with acute ischaemic stroke on the non-vitamin K antagonist oral anticoagulants compared to placebo using modified Rankin Scale (mRS).
2. To assess the efficacy of the investigational therapy in patients with acute ischaemic stroke on the non-vitamin K antagonist oral anticoagulants compared to placebo using NIHSS score.
3. To assess the proportion of patients with AIS on active DOAC treatment without any intervention with excellent or good functional outcome in modified Rankin scale (mRS) - only observational part. |
1. Ocena skuteczności badanego leczenia u pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym na doustnych lekach przeciwzakrzepowych niebędących antagonistami witaminy K w porównaniu z placebo przy użyciu zmodyfikowanej skali Rankina (mRS).
2. Ocena skuteczności badanej metody leczenia leczenia u chorych z ostrym udarem niedokrwiennym na doustnych lekach przeciwzakrzepowych niebędących antagonistami wit. K w porównaniu z placebo przy użyciu skali NIHSS.
3. Ocena odsetka pacjentów z AIS poddawanych aktywnemu leczeniu DOAC bez jakiejkolwiek interwencji z doskonałym lub dobrym wynikiem funkcjonalnym w zmodyfikowanej skali Rankina (mRS) - tylko w badaniu obserwacyjnym. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To assess the efficacy of the investigational therapy in patients with acute ischaemic stroke on the non-vitamin K antagonist oral anticoagulants with pre-stroke functional status of 0-1 points in mRS compared to placebo using modified Rankin Scale (mRS).
2. To assess the incidence of fatal events after the investigational therapy in patients with acute ischaemic stroke on the non-vitamin K antagonist oral anticoagulants compared to placebo.
3. To assess the incidence of non-fatal events after the investigational therapy in patients with acute ischaemic stroke on the non-vitamin K antagonist oral anticoagulants compared to placebo. |
1. Ocena skuteczności badanego leczenia u chorych z ostrym udarem niedokrwiennym na doustnych lekach przeciwzakrzepowych niebędących antagonistami witaminy K o stanie funkcjonalnym przed udarem 0-1 punktów w mRS w porównaniu z placebo przy użyciu zmodyfikowanej skali Rankina (mRS).
2. Ocena częstości wyst. zdarzeń niepożądanych zakończonych zgonem u chorych z ostrym udarem niedokrwiennym na doustnych lekach przeciwzakrzepowych niebędących antagonistami wit. K po zastosowaniu badanej metody leczenia w porównaniu z placebo.
3. Ocena częstości wyst. zdarzeń nie zakończonych zgonem u chorych z ostrym udarem niedokrwiennym na doustnych lekach przeciwzakrzepowych niebędących antagonistami witaminy K po zastosowaniu badanej metody leczenia w porównaniu z placebo
(...)
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Interventional Part:
1. Obtaining informed consent to participate in the trial prior to randomisation.
NOTE: Patients whose neurological deficit is severe enough to make it impossible to sign the consent form are allowed to give only their oral consent to participate in the study. However, this consent should be additionally certified by the signature of two independent witnesses (who are neither family members of the patient nor the STROACT study staff) or by the signature of his/her legal representative. Patients with aphasia and/or other speech disorders may be included into the study if following neurological assessment of the recruiting stroke physician, they are able to understand all important information about the study.
2. Age ≥18 years.
3. Clinical diagnosis of acute ischemic stroke (sharply defined onset of first symptoms) resulting in
a disabling neurological deficit.
4. Therapy with an oral anticoagulant that is the non-vitamin K antagonist oral anticoagulant
(apixaban or rivaroxaban) with laboratory confirmed therapeutic anti-Xa activity measured as a
plasma concentration > 50 ng/mL.
5. Administration of study intervention (intravenous thrombolysis with alteplase or placebo) should be possible to start within 4.5 hours from AIS symptoms onset or the last time the patient was seen without symptoms, as per investigator’s judgment.
NOTE: If patient had been randomised and there was an explicit clinical justification for delay in staring study intervention within 4.5h window, patient might continue in the study if rtPA (or rtPA placebo) could be administered within 6.0h from AIS onset.
NOTE: In patients recruited to STROACT study, in addition to the inclusion / exclusion criteria, apply all standard clinical practice indications and contraindications for rtPA administration in acute ischemic stroke unless stated otherwise in this protocol.
Observational Part:
1. Age ≥ 18 years.
2. Clinical diagnosis of acute ischemic stroke (with sharply defined onset of first symptoms or last known well within 24 hours with laboratory confirmed therapeutic anti-IIa/Xa activity measured as a plasma concentration >50 ng/mL).
3. Therapy with an oral anticoagulant that is the non-vitamin K antagonist oral anticoagulant
(dabigatran, apixaban or rivaroxaban) with laboratory confirmed therapeutic anti-IIa/Xa activity measured as a plasma concentration >50 ng/mL.
4. The neurological deficit rapidly improved to the point of a non-disabling deficit before obtaining the ICF to participate in the interventional part of the STROACT study.
5. Obtaining the ICF to participate in the observational part of the STROACT study. |
Badanie interwencyjne:
1. Udzieli świadomej zgody na udział w badaniu przed randomizacją.
UWAGA: Pacjenci, u których deficyt neurologiczny uniemożliwia podpisanie formularza świadomej zgody na udział w badaniu, mogą wyrazić zgodę ustną. Zgoda ta powinna być jednak potwierdzona podpisem dwóch niezależnych świadków, którzy nie są członkami rodziny pacjenta, ani osobami zaangażowanymi w prowadzenie badania STROACT albo podpisem przedstawiciela ustawowego pacjenta. Pacjenci z afazją i (lub) innymi zaburzeniami mowy mogą zostać włączeni do badania, jeśli w ocenie lekarza kwalifikującego do badania, są w stanie zrozumieć wszystkie istotne informacje dotyczące badania.
2. Wiek ≥18 lat.
3. Kliniczne rozpoznanie ostrego udaru niedokrwiennego mózgu ze zdefiniowanym czasem wystąpienia pierwszych objawów, w którego przebiegu występuje deficyt neurologiczny istotnie ograniczający dotychczasową aktywność pacjenta.
4. Terapia doustnym antykoagulantem, który jest doustnym antykoagulantem niebędącym antagonistą witaminy K
(apiksaban lub rywaroksaban) o potwierdzonej laboratoryjnie terapeutycznej aktywności anty-Xa mierzonej jako stężenie w osoczu > 50 ng/ml.
5. Rozpoczęcie interwencji leczniczej (tromboliza dożylna z rtPA albo placebo) w ciągu 4,5 godziny od wystąpienia pierwszych objawów ostrego UNM lub od momentu, kiedy pacjent był po raz ostatni widziany bez objawów UNM.
UWAGA: Jeśli pacjent został zrandomizowany zgodnie z kryteriami, ale zaistniało klinicznie uzasadnione opóźnienie do wdrożenia interwencji w oknie czasowym do 4.5 godziny od wystąpienia pierwszych objawów UNM, wówczas można utrzymywać udział pacjenta w badaniu (kontynuować wszystkie procedury badawcze), ale rtPA (albo odpowiadające placebo) musi zostać podane w ciągu 6.0 godzin od wystąpienia pierwszych objawów UNM.
UWAGA: U pacjentów rekrutowanych do badania STROACT oprócz kryteriów włączenia/wyłączenia należy zastosować wszystkie standardowe wskazania i przeciwwskazania praktyki klinicznej do podania rtPA w ostrym udarze niedokrwiennym mózgu, chyba że w niniejszym protokole podano inaczej.
Badanie obserwacyjne:
1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Kliniczne rozpoznanie ostrego udaru niedokrwiennego mózgu (z ostro określonym początkiem pierwszych objawów lub w ciągu 24 godzin z potwierdzoną laboratoryjnie terapeutyczną aktywnością anty-IIa/Xa mierzoną jako stężenie w osoczu >50 ng/ml).
3. Leczenie doustnym antykoagulantem, który nie jest antagonistą witaminy K (dabigatran, apiksaban lub rywargan).
(dabigatran, apiksaban lub rywaroksaban) o potwierdzonej laboratoryjnie terapeutycznej aktywności anty-IIa/Xa mierzonej jako stężenie w osoczu >50 ng/ml.
4. Deficyt neurologiczny szybko poprawił się do poziomu deficytu nie powodującego niepełnosprawności przed uzyskaniem ICF do udziału w interwencyjnej części badania STROACT.
5. Uzyskanie ICF do udziału w obserwacyjnej części badania STROACT. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Occlusion of a large intracranial vessel in CT/MR angiography (CTA/MRA), corresponding to the current acute neurological deficit being an indication for primary mechanical thrombectomy.
NOTE 1: Patients who qualified to the mechanical thrombectomy cannot be enrolled to the STROACT study.
2. Significant disability prior to the current stroke event defined as >2 points on the modified Rankin Scale (mRS) and/or significant impairment of the cognitive function prior to AIS (the latter documented in patient’s medical records).
3. Mild and rapidly improving neurological deficit with high probability of complete recovery.
4. Clinically severe stroke with >18 points in NIHSS.
5. Neuroimaging findings that might be responsible for acute neurological deficit (“stroke mimics”) and/or are contraindications for standard thrombolytic treatment: such as intracranial and/or intracerebral bleeding, tumours, abscesses and other.
6. Treatment with the following anticoagulants:
a. Oral vitamin K antagonist (warfarin, acenocumarol),
b. Unfractionated heparin,
c. Low molecular weight heparin, or
d. Inhibitors of coagulation factor Xa or IIa other than dabigatran, rivaroxaban, or apixaban
7. Whole blood, and/or blood clotting factors (such as: prothrombin complex concentrate [PCC], recombinant factor VIIa [rVIIa], fresh frozen plasma [FFP]) administered within 7 days before study treatment initiation.
8. Anti-Xa activity (which is assumed to be directly proportional to the NOAC plasma concentration) is <50 ng/mL.
9. CT or MRI initial lesion volume >1/2 of the anatomical perfusion area of the middle cerebral artery (MCA), or anterior cerebral artery (ACA), or posterior cerebral artery (PCA).
10. Suspected subarachnoid haemorrhage based on specific symptomatology and/or physical examination (even if CT/MRI is normal).
11. Any history of subarachnoid or intracerebral haemorrhage, so not including previous (currently normal in neuroimaging) traumatic sub-or epidural hematomas > 6 months before the current acute stroke.
12. Any past (chronic) medical illnesses that significantly impairs patient’s functional status down
to mRS 3 points or more (thus not only related to CNS pathologies and including cognitive impairment), and/or with a poor prognosis (e.g., neoplasms individually assessed to be of poor prognosis).
NOTE: Patients after endovascular treatment of intracranial aneurysm may be considered for recruitment into the STROACT trial if the procedure was performed > 3 months prior to randomisation.
13. History of major surgery / trauma within 2 months before the current acute stroke.
14. History of acute ischemic stroke or any other medical condition treated with intravenous thrombolysis, or ischemic stroke treated with mechanical thrombectomy, within the 72 hours preceding the current patient’s stroke symptoms.
15. Recent (within 10 preceding days) traumatic external heart massage, obstetrical delivery, lumbar puncture, any puncture of a non-compressible blood vessel.
16. Recent (within 4 preceding weeks) myocardial infarction.
17. Severe trauma at the onset of acute ischemic stroke (e.g., skull fracture, long bone fracture, pelvic fracture).
18. Expected need for major surgery within 72 hours after randomisation (e.g., laparotomy, hip femoral/pelvic fracture surgery, endarterectomy).
19. Cerebral venous sinus thrombosis (CVST).
20. Pulmonary embolism.
21. Suspected infective endocarditis and/or pericarditis.
22. Acute pancreatitis.
23. Systemic or suspected cerebral vasculitis.
24. Documented active ulcerative gastrointestinal disease during the last 3 months, documented oesophageal varices.
25. Neoplasm with increased bleeding risk.
26. Severe liver disease including acute hepatic failure, cirrhosis with/or without portal hypertension.
27. Haemorrhagic retinopathy.
28. Haemorrhagic diathesis (e.g., von Willebrand disease, haemophilia, and similar inherited coagulopathies).
29. Platelet count <100,000/mm3.
30. Active or recent severe, life-threatening bleeding.
31. Congenital or acquired coagulopathy presenting with:
a. Prolonged aPTT above 30% of the upper limit of normal (local laboratory reference range),
b. Increased INR ≥1.7
32. Blood glucose <50 mg/dl (2.8 mmol/l) or >400 mg/dl (22.2 mmol/l)
NOTE: Such patients may be enrolled into the STROACT trial if CT or MRI lesion corresponds to persisting acute neurological deficit even after restoration of blood glucose down to 250 mg/dl or less.
33. Severe high blood pressure, i.e., systolic blood pressure (SBP) > 185 mmHg or diastolic blood pressure (DBP) > 110 mmHg immediately before the study treatment administration or suspected need for aggressive medication use (e.g., labetalol, urapidil) to maintain blood pressure below these values during further reversal and/or thrombolytic treatment.
34. Pregnancy.
35. (...) |
1. Zamknięcie dużego naczynia wewnątrzczaszkowego widoczne w angiografii TK/MR, korespondujące z obrazem klinicznym, to jest przyczynowe dla ostrego deficytu neurologicznego, które jest wskazaniem do leczenia metodą trombektomii mechanicznej.
UWAGA 1: Pacjenci, którzy zostaną zakwalifikowani się do leczenia metodą trombektomii mechanicznej, nie mogą zostać włączeni do badania STROACT.
2. Znaczna niesprawność funkcjonalna przed wystąpieniem udaru mózgu definiowana jako > 2 pkt. w zmodyfikowanej skali Rankina (mRS) i/lub znaczące upośledzenie funkcji poznawczych przed zachorowaniem na UNM (to ostanie potwierdzone w dokumentacji medycznej pacjenta).
3. Łagodny, szybko ustępujący deficyt neurologiczny z wysokim prawdopodobieństwem całkowitej remisji objawów.
4. Kliniczna ciężkość deficytu neurologicznego wyrażona jako > 18 pkt. NIHSS.
5. Zmiany w neuroobrazowaniu mogące odpowiadać za bieżący ostry deficyt neurologiczny ("objawy naśladujące udar”) będące przeciwwskazaniem do leczenia trombolizą dożylną z rtPA, np. krwawienie wewnątrzczaszkowe, guzy mózgu, ropnie i inne.
6. Leczenie następującymi lekami przeciwkrzepliwymi:
a. doustnymi antagonistami witaminy K (warfaryna, acenokumarol),
b. heparyną niefrakcjonowaną,
c. heparyną drobnocząsteczkową
d. inhibitorami czynnika krzepnięcia Xa lub IIa innymi niż dabigatran, rywaroksaban lub apiksaban.
7. Podaż (transfuzja) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania STROACT: pełnej krwi i (lub) czynników krzepnięcia (takich jak: koncentrat czynników zespołu protrombiny [PCC], rekombinowany czynnik VIIa [rVIIa], świeżo mrożone osocze [FFP]).
8. Aktywność anty-Xa (przypuszcza się, że jest wprost proporcjonalna do stężenia NOAC w osoczu) ≤ 50 ng/ml.
9. Rozległość zmian niedokrwiennych stwierdzana w wyjściowym neuroobrazowaniu (TK/MRI) obejmująca > 1/2 anatomicznego obszaru unaczynienia tętnicy środkowej mózgu (MCA) lub tętnicy przedniej mózgu (ACA) lub tętnicy tylnej mózgu (PCA).
10. Podejrzenie krwotoku podpajęczynówkowego na podstawie obrazu klinicznego i (lub) badania fizykalnego (nawet jeśli w obrazach TK/MRI nie ma odchyleń).
11. Przebyty krwotok wewnątrzczaszkowy (śródmózgowy, podpajęczynówkowy) nie wliczając w to wcześniejszych (aktualnie bez odchyleń w neuroobrazowaniu) krwiaków urazowych podtwardówkowych lub nadtwardówkowych > 6 miesięcy przed aktualnym zachorowaniem na UNM.
12. Wszelkie przebyte lub przewlekłe choroby, które znacznie upośledzają stan funkcjonalny pacjenta do 3 lub więcej punktów w skali mRS (patologie związane nie tylko z OUN, w tym zaburzenia funkcji poznawczych) i/lub wiążą się ze złym rokowaniem (nowotwór – indywidualna ocena rokowania).
UWAGA: Pacjenci po wewnątrznaczyniowym leczeniu tętniaka wewnątrzczaszkowego mogą być rozważeni jako kandydaci w procesie kwalifikacji do badania STROACT, o ile procedura została wykonana > 3 miesiące przed randomizacją.
13. Duża operacja/uraz w ciągu 2 miesięcy przed aktualnym ostrym UNM.
14. Przebyty ostry udar niedokrwienny lub inny stan chorobowy leczony trombolizą dożylną lub udar niedokrwienny leczony mechaniczną trombektomią w ciągu 72 godzin poprzedzających wystąpienie objawów obecnego udaru u pacjenta.
15. Przebyty (w ciągu 10 poprzedzających dni) urazowy masaż zewnętrzny serca, poród, nakłucie lędźwiowe, jakiekolwiek nakłucie naczynia krwionośnego, którego nie da się ucisnąć.
16. Niedawno przebyty (w ciągu ostatnich 4 tygodni) zawał mięśnia sercowego.
17. Ciężki uraz towarzyszący zachorowaniu na UNM (np. złamanie czaszki, złamanie kości długiej, złamanie miednicy).
18. Przewidywana potrzeba dużej interwencji chirurgicznej w ciągu 72 godzin od randomizacji (np. laparotomia, operacja złamania kości udowej/miednicy, endarterektomia).
19. Zakrzepica zatok żylnych mózgu (CVST).
20. Zatorowość płucna.
21. Podejrzenie infekcyjnego zapalenia wsierdzia i (lub) zapalenia osierdzia.
22. Ostre zapalenie trzustki.
23. Choroba układowa przebiegająca z zapaleniem naczyń lub podejrzenie zapalenia naczyń mózgowych.
24. Udokumentowana aktywna choroba wrzodowa przewodu pokarmowego w okresie ostatnich 3 miesięcy, udokumentowane żylaki przełyku.
25. Nowotwór ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.
26. Ciężka choroba wątroby, w tym ostra niewydolność wątroby, marskość wątroby z (lub bez) nadciśnieniem wrotnym.
27. Retinopatia krwotoczna.
28. Skaza krwotoczna (np. choroba von Willebranda, hemofilia i podobne dziedziczne koagulopatie).
29. Liczba płytek krwi <100 000/mm3.
30. Czynne lub niedawno przebyte krwawienie zagrażające życiu.
31. Wrodzona lub nabyta koagulopatia objawiająca się:
a. wydłużeniem aPTT powyżej 30% górnej granicy normy (dla danego laboratorium),
b. INR ≥ 1,7
32. Stężenie glukozy we krwi <50 mg/dl (2.8 mmol/l) lub >400 mg/dl (22.2 mmol/l)
UWAGA: Pacjent może zostać włączony do badania STROACT, jeśli w TK/MRI mózgowia stwierdza się zmiany korespondujące z aktualnym (...) |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Interventional part:
1. Transition from disabling (at admission) to non- disabling deficit (0-yes, 1-no).
2. Change in NIHSS between admission and 7-day follow-up.
Observational part:
1. Outcome in mRS at 90 days (the proportion of patients with AIS with excellent or good functional outcome assessed with modified Rankin scale (mRS), mRS 0-1 and 0-2 respectively) at 90 days (+/- 3 days) after the admission. |
Część interwencyjna:
1. Przejście od deficytu powodującego niepełnosprawność (przy przyjęciu) do deficytu niepowodującego niepełnosprawności (0-tak, 1-nie).
2. Zmiana w NIHSS między przyjęciem a 7-dniową obserwacją.
Część obserwacyjna:
1. Wynik w mRS po 90 dniach (odsetek pacjentów z AIS z doskonałym lub dobrym wynikiem funkcjonalnym ocenianym za pomocą zmodyfikowanej skali Rankina (mRS), odpowiednio mRS 0-1 i 0-2) po 90 dniach (+/- 3 dni) od przyjęcia. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 90 days (+/- 3 days) after study treatment administration. |
| 90 dni (+/- 3 dni) po zastosowaniu badanej metody leczenia. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Outcome in mRS at 90 days (the proportion of patients with AIS with excellent or good functional outcome assessed with modified Rankin scale (mRS) (mRS 0-1 and 0-2 respectively) at 90 days (+/- 3 days) after the admission).
2. Incidence of deaths:
- Deaths from any cause
- Deaths subdivided by cause at 7 (+/-1 day), 30 (+/-2 days) and 90 days (+/- 3 days) after investigational treatment administration.
3. Incidence of non-fatal events defined as
- Recurrent ischaemic stroke
- Haemorrhagic stroke (ICH or SAH)
- Neurological deterioration (NIHSS) at 7 (+/-1 day) and 90 days (+/- 3 days) after investigational treatment administration. |
1. Wynik w mRS po 90 dniach (odsetek pacjentów z AIS z doskonałym lub dobrym wynikiem funkcjonalnym ocenianym za pomocą zmodyfikowanej skali Rankina (mRS) (odpowiednio mRS 0-1 i 0-2) po 90 dniach (+/- 3 dni) od przyjęcia).
2. Częstość zgonów:
- Zgony z jakiejkolwiek przyczyny
- Liczba zgonów wg przyczyny w ciągu 7 (+/-1 dzień), 30 (+/-2 dni) i 90 dni (+/- 3 dni) po zastosowaniu badanej metody leczenia.
3. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych nie zakończonych zgonem zdefiniowanych jako
- Nawrotowy udar niedokrwienny
- Krwotok wewnątrzczaszkowy (objawowy lub bezobjawowy)
- Pogorszenie stanu neurologicznego (NIHSS)
w ciągu 7 (+/-1 dzień) i 90 dni (+/- 3 dni) od zastosowania badanej metody leczenia.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.90 days (+/- 3 days) after investigational treatment administration.
2. 7 (+/-1 day) and 90 days (+/- 3 days) after investigational treatment administration.
3. 7 (+/-1 day), 30 (+/-2 days) and 90 days (+/- 3 days) aafter investigational treatment administration.
4.7 (+/-1 day), 30 (+/-2 days) and 90 days (+/- 3 days)after investigational treatment administration. |
1. 90 dni (+/- 3 dni) po zastosowaniu badanej metody leczenia.
2. 7 dni (+/- 1 dzień) i 90 dni (+/- 3 dni) po zastosowaniu badanej metody leczenia.
3.7 dni (+/- 1 dzień), 30 (+/- 2 dni) i 90 dni (+/- 3 dni) po zastosowaniu badanej metody leczenia.
4. 7dni (+/- 1 dzień), 30 (+/- 2 dni) i 90 dni (+/- 3 dni) po zastosowaniu badanej metody leczenia. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 6 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
Print
