| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Locally Advanced Unresectable or Metastatic Triple Negative Breast Cancer |
| Cáncer de mama triple negativo localmente avanzado irresecable o metastásico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced or Metastatic Breast Cancer |
| Cáncer de mama avanzado o metastásico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10075566 |
| E.1.2 | Term | Triple negative breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10084066 |
| E.1.2 | Term | Triple negative breast cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10072740 |
| E.1.2 | Term | Locally advanced breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Cohort 1: First-Line, PD-L1 Inhibitor-Naïve Population:
To evaluate the effect of trilaciclib on OS compared with placebo
Cohort 2: Second-line, Previously Treated with a PD-1/PD-L1 Inhibitor Population:
To evaluate the effect of trilaciclib on OS compared with placebo |
Cohorte 1: Primera línea, población sin tratamiento previo con inhibidores de PD-1/PD-L1:
Evaluar el efecto de trilaciclib sobre la supervivencia general (SG) en comparación con placebo.
Cohorte 2: Segunda línea, población tratada previamente con un inhibidor de PD-1/PD-L1:
Evaluar el efecto de trilaciclib sobre la SG en comparación con placebo |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
For both Cohorts, to assess the effect of trilaciclib compared with placebo on:
- quality of life related to fatigue (key)
- OS by PD-L1 positive or negative (Cohort 1 only)
- progression-free survival
- anti-tumor activity
- chemotherapy-induced myelosuppression related symptoms
- myelopreservation effects
- healthcare utilization
- standard of care dosing
- safety and tolerability
(for full wording see protocol) |
En ambas cohortes, evaluar el efecto del trilaciclib en comparación con placebo en:
- calidad de vida relacionada con la fatiga (clave)
- supervivencia global por PD-L1 positivo o negativo (solo cohorte 1)
- supervivencia sin progresión
- actividad antitumoral
- síntomas debidos a mielosupresión inducida por la quimioterapia
- efectos de mieloprotección
- utilización de recursos sanitarios
- administración del tratamiento habitual
- seguridad y tolerabilidad
(véase el texto completo en el protocolo) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Female or male patients with evaluable locally advanced unresectable or metastatic TNBC
2. Age >/=18 years
3. Histological or cytological confirmation of hormone (estrogen and progesterone) receptor negative tumor by immunohistochemistry (IHC) assessment (defined as <1% nuclei staining) and HER2-negative, non-overexpressing (by IHC [0 or 1+] OR in situ hybridization [ratio <2.0] OR average HER2 gene copy number of <4 signals/nucleus) per 2018 American Society of Clinical Oncology and the College of American Pathologists (ASCO CAP) criteria.
4. Prior systemic therapies (Cohort 1):
a. No prior systemic therapy in the locally advanced unresectable/metastatic setting including chemotherapy, targeted therapy, immunotherapy, or investigational agents.
b. Prior PD-1/PD-L1 inhibitor treatment is not permitted in any setting, including in the neoadjuvant setting.
c. Time between completion of last treatment with curative intent and first metastatic recurrence must be >/= 6 months.
d. Only patients for whom treatment with a PD-1/PD-L1 inhibitor is not an option, either based on clinical eligibility or drug availability, will be enrolled in Cohort 1.
5. Prior systemic therapies (Cohort 2):
a. Documentation of PD-L1 positive status
b. Treated with a PD-1/PD L1 inhibitor for a minimum duration of 4 months in the locally advanced unresectable/metastatic setting and as the most recent therapy. Washout of at least 14 days from prior PD-1/PD L1 inhibitor to the first dose of study drug is required.
6. Radiation therapy for metastatic disease is permitted. There is no required minimum washout period for these therapies. Patients should be recovered from the effects of radiation.
7. Archival tumor tissue must be available or a fresh biopsy must be obtained, unless approved by the Medical Monitor. If archival tissue is used, representative formalin-fixed paraffin embedded (FFPE) tumor specimens in paraffin blocks (75-micron) or at least 15 (5-micron) unstained slides are required.
a. For Cohort 1 only, some of the tumor tissue noted above will be used for determination of tumor PD-L1 status using the Ventana SP-142 IVD assay which can be assay locally or centrally. Testing should be conducted on a recurrent/metastatic tumor; however, a primary lesion is acceptable. Documentation of PD-L1 status is acceptable for randomization if testing was done using the Ventana SP-142 IVD assay.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1
9. Adequate organ function as demonstrated by:
a. Hemoglobin >/=9.0 g/dL in the absence of RBC transfusion or ESA administration within 14 days prior to first dose of study drug
b. Absolute neutrophil count (ANC) >/=1.5 × 109/L
c. Platelet count >/=100 × 109/L
d. Estimated glomerular filtration rate >/=30 mL/minute/1.73 m2
e. Total bilirubin </=1.5 × upper limit of normal (ULN) (<3 ULN if Gilbert’s disease)
f. ALT and AST </=2.5 × ULN (<5 ULN if documented liver metastases)
10. Resolution of nonhematologic toxicities from prior systemic therapy, radiation therapy, or surgical procedures to </=Grade 1 (except alopecia)
11. Predicted life expectancy of ≥3 months
12. Contraceptive use by men or women should be consistent with respective local regulations for those participating in clinical studies. Please see Section 17.3 for detailed required instructions
13. Capable of giving signed informed consent, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form and in the protocol
14. Patients who consent to optional biopsy collection (at baseline and one on-treatment timepoint):
Acceptable samples include core needle biopsies (minimum three cores) or excisional, incisional, punch, or forceps biopsies for cutaneous, subcutaneous, or mucosal lesions. Tumor tissue should be from a locally recurrent or metastatic site and be of good quality based on total and viable tumor content. Fine-needle aspiration, brushing, cell pellet from pleural effusion, bone metastases, and lavage samples are not acceptable. A minimum of three cores is acceptable.
Archival tissue is acceptable for the baseline sample as long as no systemic therapy or local radiation has been administered between biopsy and randomization. If archival tissue is used, 10 (5-micron) unstained slides or 50-micron block are required in addition to the archival tissue requirements of Inclusion n.6 above. Otherwise, a fresh biopsy is required, unless approved by the Sponsor. |
1.Pacientes femeninos o masculinos con CMTN localmente avanzado, irresecable o metastásico evaluable
2.Edad >/=18 años
3.Tumor con confirmación histológica o citológica, receptores hormonales (estrógenos y progesterona) negativos en la evaluación inmunohistoquímica (definida como tinción de núcleos<1%) y HER2 negativo, sin sobreexpresión (por inmunohistoquímica [0 o 1+] O hibridación in situ [relación<2,0] O promedio del número de copias del gen HER2<4 señales/núcleo), según los criterios de la American Society of Clinical Oncology and the College of American Pathologists (ASCO CAP) de 2018
4.Terapias sistémicas previas (cohorte 1):
a.Sin tratamiento sistémico previo en el contexto localmente avanzado irresecable/metastásico, incluyendo quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia o agentes en investigación
b.No se permite tratamiento previo con inhibidores de PD-1/PD-L1 en ningún contexto, incluido el marco neoadyuvante
c. El tiempo entre la finalización del último tratamiento con intención curativa y la primera recurrencia metastásica debe ser >/=6 meses
d.Sólo los pacientes para los que el tratamiento con un inhibidor de PD-1/PD-L1 no sea una opción, por aptitud clínica o por disponibilidad del fármaco, se inscribirán en la cohorte 1
5.Terapias sistémicas previas (cohorte 2):
a.Tumor positivo para PD-L1 documentado
b.Tratado con un inhibidor de PD-1/PD-L1 durante mínimo 4 meses para enfermedad localmente avanzada irresecable/metastásica y como tratamiento más reciente. Se requiere un periodo de lavado mínimo 14 días entre el inhibidor de PD-1/PD-L1 previo y la primera dosis del fármaco del estudio
6.Se permite radioterapia para las metástasis. No se exige un periodo de lavado mínimo tras estas terapias. El paciente deberá haberse recuperado de los efectos de la radioterapia
7.Deberá disponerse de tejido tumoral de archivo o se practicará biopsia nueva, salvo aprobación por el Monitor Médico. Si se usa tejido de archivo, se precisan muestras tumorales representativas fijadas con formol e incluidas en bloques de parafina (75 µm) o mínimo 15 preparaciones sin teñir (5 µm)
a.Solo en cohorte 1, parte de este tejido tumoral se utilizará para determinar el estado del tumor en cuanto a PD-L1 mediante la prueba Ventana SP-142 IVD, que podrá practicarse de forma local o centralizada. Aunque conviene realizar la prueba con una muestra de tumor recidivante/metastásico, también se acepta una lesión primaria. A efectos de aleatorización, se acepta un resultado documentado de PD-L1, siempre que se haya determinado con la prueba Ventana SP-142 IVD
8.Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
9.Capacidad funcional orgánica adecuada, demostrada por:
a.Hemoglobina >/=9,0 g/dl en ausencia de transfusión de hematíes o administración de estimulantes de la eritropoyesis en los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio
b.Cifra absoluta de neutrófilos>/=1,5×109/l
c.Cifra de plaquetas>/=100x109/l
d.Tasa de filtración glomerular estimada>/=30 ml/min/1,73m2
e.Bilirrubina total</=1,5×límite superior de normalidad (LSN) (<3 LSN en caso de enfermedad de Gilbert)
f.ALT y AST</=2,5×LSN (<5 LSN en caso de metástasis hepáticas documentadas)
10.Resolución de los efectos secundarios no hematológicos del tratamiento sistémico, radioterapia o intervención quirúrgica previos, hasta grado</=1 (excepto alopecia)
11.Esperanza de vida prevista>/=3 meses
12.El uso de anticonceptivos por varones o mujeres deberá cumplir con la respectiva normativa local de los participantes en estudios clínicos. Ver instrucciones detalladas de los requisitos en sección 17.3
13.Capacidad de otorgar el consentimiento informado, firmado, lo que comprende el cumplimiento de los requisitos y restricciones señalados en el documento de consentimiento informado y en el protocolo
14.En cuanto a los pacientes que den su consentimiento para la recogida de una biopsia opcional (en el momento basal y en un momento durante el tratamiento):
Se consideran muestras aceptables las obtenidas por biopsia con aguja gruesa (un mínimo de tres cilindros) o por escisión, por incisión, en sacabocados o con pinzas de lesiones cutáneas, subcutáneas o mucosas. El tejido tumoral debe proceder de una zona de recidiva local o metástasis y ser de buena calidad según el contenido total y viable del tumor. No aceptables muestras de aspirado con aguja fina, cepillado, sedimento celular de derrame pleural, metástasis óseas y lavado. Es adecuado un mínimo de tres cilindros
Se admite tejido de archivo para la muestra basal, siempre que no se haya administrado tratamiento sistémico o radioterapia local entre la biopsia y la aleatorización. Si se utiliza tejido de archivo, se precisan 10 preparaciones sin teñir (5 µm) o un bloque de 50 µm, además de los requisitos relativos al tejido de archivo señalados en el criterio de inclusión n.º 6. Si no, se precisa una nueva biopsia, salvo aprobación por el Promotor |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
A patient will not be eligible for participation in this study if any of the following criteria apply:
1. Prior treatment with gemcitabine in any setting.
2. Prior treatment with carboplatin in the locally advanced unresectable/metastatic setting. Prior carboplatin in the (neo)adjuvant/curative setting is permitted as long as it was completed >/= 6 months prior to the first metastatic recurrence
3. Malignancies other than TNBC within 3 years prior to randomization: Patients with malignancies of a negligible risk of metastasis or death (e.g., risk of metastasis or death <5% at 5 years as determined by the investigator) are eligible provided they meet all of the following criteria:
a. Malignancy treated with expected curative intent (e.g., adequately treated carcinoma in situ of the cervix, basal or squamous cell skin cancer, or ductal carcinoma in situ treated surgically with curative intent)
b. No evidence of recurrence or metastasis by follow-up imaging and any disease-specific tumor markers
4. Presence of central nervous system (CNS) metastases and/or leptomeningeal disease requiring immediate treatment with radiation therapy or steroids. Patient must be off steroids administered for brain metastases for at least 14 days prior to the first dose of study drugs. No stereotactic radiation within 7 days or whole-brain radiation within 14 days prior to first dose of study drugs
5. Receipt of any cytotoxic chemotherapy within 14 days prior to the first dose of study drugs
6. Receipt of any investigational medication within 30 days, or at least 5 half-lives, whichever is greater, prior to the first dose of study drugs
7. QTcF interval >480 msec at Screening. For patients with ventricular pacemakers, QTcF >500 msec
8. Uncontrolled ischemic heart disease or uncontrolled symptomatic congestive heart failure (Class III or IV as defined by the New York Heart Association [NYHA] functional classification system)
9. Known history of stroke or cerebrovascular accident within 6 months prior to first dose of study drugs
10. Known serious active infection (e.g., human immunodeficiency virus [HIV], hepatitis B or C, tuberculosis). Patients with past hepatitis B virus (HBV) infection or resolved HBV infection (defined as having a negative HBsAg test and a positive antibody to hepatitis B core antigen [anti-HBc] antibody test) are eligible. Patients positive for hepatitis C virus (HCV) antibody are eligible only if polymerase chain reaction (PCR) is negative for HCV RNA.
11. Known hypersensitivity to carboplatin or other platinum-containing compounds, or mannitol
12. Pregnant or lactating women
13. Prior hematopoietic stem cell or bone marrow transplantation
14. Other uncontrolled serious chronic disease or psychiatric condition that in the Investigator’s opinion could affect patient safety, compliance, or follow-up in the protocol
15. Major surgical procedure, open biopsy, or significant traumatic injury within 30 days prior to first dose of study drugs, or anticipation of the need for major surgical procedure during the course of the study
16. Receipt of a live, attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of study drugs or anticipation that such a live, attenuated vaccine will be required during the study treatment period |
Si se cumple cualquiera de los criterios siguientes, el paciente no podrá participar en este estudio:
1. Cualquier tratamiento previo con gemcitabina.
2. Tratamiento previo con carboplatino para enfermedad localmente avanzada irresecable/metastásica. Se permite el tratamiento (neo)adyuvante/curativo previo con carboplatino, siempre que haya finalizado >/=6 meses antes de la primera recidiva metastásica
3. Neoplasias malignas distintas del cáncer de mama triple negativo en el plazo de los 3 años anteriores a la aleatorización: no obstante, sí podrán participar los pacientes con neoplasias malignas cuyo riesgo de metástasis o de muerte sea insignificante (riesgo de metástasis o de muerte <5% a los 5 años, en su determinación por el investigador), siempre que cumplan todos los criterios siguientes:
a. Neoplasia maligna tratada con intención curativa esperada (p. ej., carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, carcinoma cutáneo basocelular o espinocelular o carcinoma ductal in situ tratado quirúrgicamente con intención curativa)
b. Sin evidencia de recidiva o metástasis según las pruebas de diagnóstico por imagen de seguimiento y posibles marcadores tumorales específicos de la enfermedad
4. Presencia de metástasis en el sistema nervioso central y/o enfermedad leptomeníngea que requieran tratamiento inmediato con radioterapia o corticosteroides. El paciente debe haber suspendido los corticosteroides por metástasis cerebrales como mínimo 14 días antes de la primera dosis de los fármacos del estudio. No debe haber recibido radioterapia estereotáctica o cerebral total en el plazo de los 7 o 14 días anteriores, respectivamente, a la primera dosis de los fármacos del estudio
5. Tratamiento con cualquier quimioterapia citotóxica en el plazo de los 14 días anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio
6. Tratamiento con cualquier medicamento en investigación en el plazo de 30 días, o como mínimo 5 semividas del producto, el que sea mayor, antes de la primera dosis de los fármacos del estudio
7. Intervalo QTcF> 480 ms en la selección. En los pacientes con marcapasos ventricular, QTcF >500 ms
8. Cardiopatía isquémica no controlada o insuficiencia cardiaca congestiva sintomática no controlada (Clase III o IV según el sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association [NYHA])
9. Antecedentes conocidos de ictus o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio
10. Infección activa grave conocida (p. ej., virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o C, tuberculosis). Podrán participar en el estudio los pacientes con infección por el virus de la hepatitis B pasada o resuelta (definida como prueba negativa para HBsAg y positiva para anticuerpos contra el antígeno central del virus de la hepatitis B [anti-HBc]). Los pacientes con anticuerpos frente al virus de la hepatitis C solo podrán participar si la prueba de la reacción en cadena de la polimerasa del ARN del virus es negativa.
11. Hipersensibilidad conocida al carboplatino o a otros derivados del platino, o al manitol
12. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
13. Trasplante previo de células madre hematopoyéticas o de médula ósea
14. Otras enfermedades crónicas graves no controladas o trastornos psiquiátricos que, en opinión del investigador, podrían afectar a la seguridad del paciente o a su cumplimiento del tratamiento o seguimiento según el protocolo
15. Intervención quirúrgica mayor, biopsia abierta o traumatismo importante en el plazo de los 30 días anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio, o previsión de que se vaya a precisar una intervención quirúrgica mayor en el transcurso del estudio
16. Administración de una vacuna de gérmenes vivos atenuados en el plazo de los 30 días anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio, o previsión de que se vaya a precisar una vacuna de gérmenes vivos atenuados durante el periodo de tratamiento del estudio |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Cohort 1:
- OS in the ITT population defined as time from randomization to death due to any cause for those who died; or time to last contact known as alive for those who survived in the study (censored cases).
Cohort 2:
- OS in the ITT population defined as time from randomization to death due to any cause for those who died; or time to last contact known as alive for those who survived in the study (censored cases). |
Cohorte 1:
- Supervivencia global en la población por intención de tratar, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa de los pacientes fallecidos, o hasta el último contacto en que se supo que el paciente seguía con vida en los supervivientes (casos censurados).
Cohorte 2:
- Supervivencia global en la población por intención de tratar, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa de los pacientes fallecidos, o hasta el último contacto en que se supo que el paciente seguía con vida en los supervivientes (casos censurados).
TRANSLATION |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Cohort 1: randomization to up to 39 months
Cohort 2: randomization to up to 28 months |
Cohorte 1: aleatorización hasta 39 meses
Cohorte 2: aleatorización hasta 28 meses |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
both Cohorts:
Key: Time to first confirmed deterioration of fatigue (TTCD-fatigue), as measured by the FACIT-F.
Others:
• OS in PD-L1-positive subgroup (cohort 1 only)
• OS in PD-L1-negative subgroup (cohort 1 only)
• PFS in ITT population using RECIST v1.1, defined as time from randomization to disease progression or death due to any cause, whichever occurs first; for patients without disease progression or death, PFS will be calculated per censoring rules.
• ORR, as defined as percentage of patients with confirmed CR and PR per RECIST v1.1
• CBR, as defined as percentage of patients with confirmed CR, PR, and SD lasting 24 weeks or longer, as per RECIST v1.1
• Duration of objective response per RECIST v1.1
• Change from baseline and/or time to deterioration in:
a. FACT-G domain scores (physical, social/family, emotional, and functional well-being)
b. FACT-An: Anemia
c. EQ-5D-5L
• Percent of patients reporting deterioration and improvement using:
a. PGIC fatigue item
b. PGIS fatigue item
• Occurrence and severity of AEs by NCI CTCAE v5
• Trilaciclib AESIs
• Changes in laboratory parameters (hematology and serum chemistry), vital signs and ECG parameters
• Grade 3 or 4 abnormalities in serum chemistry laboratory parameters
• Trilaciclib infusion interruptions
• Chemotherapy dose modifications
• Relative dose intensity for gemcitabine and carboplatin
Secondary Objectives: to evaluate the myelopreservation effect of trilaciclib compared with placebo
• Duration of severe (Grade 4) neutropenia in Cycle 1
• Occurrence of severe (Grade 4) neutropenia
• Occurrence of febrile neutropenia AEs
• Occurrence of G-CSF administration
• Occurrence of Grade 3 or 4 decreased hemoglobin laboratory values
• RBC transfusions on or after Week 5 (occurrence and number of transfusions)
• Occurrence of ESA administration
• Occurrence of Grade 3 or 4 decreased platelet count laboratory values
• Platelet transfusions (occurrence and number of transfusions)
• Occurrence and number of hospitalizations due to chemotherapy-induced myelosuppression
• All-cause dose reductions (occurrence and number of reductions)
• All-cause cycle delays (occurrence and number of delays) |
Ambas cohortes:
Clave: Tiempo hasta el primer deterioro confirmado de la fatiga, en su determinación según la escala FACIT-F.
Otros:
• supervivencia global en el grupo PD-L1 positivo (solo cohorte 1)
• supervivencia global en el grupo PD-L1 negativo (solo cohorte 1)
• Supervivencia sin progresión según RECIST v1.1 en la población por intención de tratar, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes; en los pacientes sin progresión de la enfermedad o no fallecidos, la supervivencia sin progresión se calculará según las reglas de censura.
• Tasa de respuesta global, definida como el porcentaje de pacientes con respuesta completa o respuesta parcial confirmadas según RECIST v1.1
• Tasa de beneficio clínico, definida como el porcentaje de pacientes con respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable durante como mínimo 24 semanas, confirmadas, según RECIST v1.1
• Duración de la respuesta objetiva según RECIST v1.1
• Cambio respecto al momento basal y/o tiempo hasta el deterioro en:
a. Puntuaciones de los dominios de la escala FACT-G (bienestar físico, sociofamiliar, emocional y funcional)
b. FACT-An: Anemia
c. EQ-5D-5L
• Porcentaje de pacientes con deterioro y mejoría según:
a. Ítem de fatiga de la escala PGIC
b. Ítem de fatiga de la escala PGIS
• Presencia y severidad de los acontecimientos adversos según los NCI CTCAE v5
• Acontecimientos adversos de especial interés del trilaciclib
• Cambios en los parámetros de laboratorio (hematología y bioquímica sérica), constantes vitales y parámetros del ECG
• Anomalías de los parámetros de bioquímica sérica de grado 3 o 4 en las pruebas de laboratorio
• Interrupciones de la infusión de trilaciclib
• Modificaciones de la dosis de quimioterapia
• Intensidad de dosis relativa de gemcitabina y carboplatino
Objetivos secundarios: evaluar el efecto de mieloprotección del trilaciclib en comparación con el placebo
• Duración de la neutropenia severa (grado 4) en el ciclo 1
• Presencia de neutropenia severa (grado 4)
• Presencia de acontecimientos adversos de neutropenia febril
• Presencia de administración de factores estimulantes de colonias de granulocitos
• Presencia de disminución de hemoglobina de grado 3 o 4 en las pruebas de laboratorio
• Transfusiones de hematíes en la semana 5 o posteriormente (presencia y número de transfusiones)
• Presencia de administración de estimulantes de la eritropoyesis
• Presencia de disminución de la cifra de plaquetas de grado 3 o 4 en las pruebas de laboratorio
• Transfusiones de plaquetas (presencia y número de transfusiones)
• Presencia y número de hospitalizaciones por mielosupresión inducida por la quimioterapia
• Reducciones de la dosis por cualquier causa (presencia y número de reducciones)
• Retrasos del ciclo por cualquier causa (presencia y número de retrasos) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| throughout the study as per the schedule of assessments in the protocol |
| A lo largo del estudio según el calendario de evaluaciones del protocolo |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 38 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Georgia |
| Moldova, Republic of |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| Bulgaria |
| France |
| Poland |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study is event driven. Each cohort will continue until the targeted number of deaths is observed. There is an interim analysis for OS in Cohort 1. If the interim results demonstrate a statistically significant effect of trilaciclib over placebo for OS based on pre-specified criterion, Cohort 1 will be stopped early due to success. In that event, Cohort 2 will continue until the targeted number of deaths is observed. |
| Fin del estudio basado en los acontecimientos. Cada cohorte continuará hasta que el n.º de muertes observadas alcance el objetivo. Se realizará un análisis intermedio de la SG en la cohorte 1. Si los resultados intermedios demuestran un efecto estadísticamente significativo de trilaciclib frente a placebo en la SG según un criterio preestablecido, se detendrá antes de tiempo la cohorte 1 por eficacia. En tal caso, la cohorte 2 proseguirá hasta que el n.º de muertes observadas alcance el objetivo |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 1 |
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