| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Locally Advanced Unresectable or Metastatic Triple Negative Breast Cancer |
| Cancer du sein triple négatif localement avancé et inopérable ou métastatique |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced or Metastatic Breast Cancer |
| Cancer du sein avancé ou métastatique |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10075566 |
| E.1.2 | Term | Triple negative breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10084066 |
| E.1.2 | Term | Triple negative breast cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10072740 |
| E.1.2 | Term | Locally advanced breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Cohort 1: First-Line, PD-L1 Inhibitor-Naïve Population:
To evaluate the effect of trilaciclib on OS compared with placebo
Cohort 2: Second-line, Previously Treated with a PD-1/PD-L1 Inhibitor Population:
To evaluate the effect of trilaciclib on OS compared with placebo
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Cohorte 1 : population de patients naïfs d’inhibiteurs de PD-1/PD-L1 en première intention
Évaluer l’effet du trilaciclib sur la SG par rapport au placebo
Cohorte 2 : patients recevant un traitement de deuxième intention, traités précédemment avec un inhibiteur de PD-1/PD-L1
Évaluer l’effet du trilaciclib sur la SG par rapport au placebo
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
For both Cohorts, to assess the effect of trilaciclib compared with placebo on:
- quality of life related to fatigue (key)
- OS by PD-L1 positive or negative (Cohort 1 only)
- progression-free survival
- anti-tumor activity
- chemotherapy-induced myelosuppression related symptoms
- myelopreservation effects
- healthcare utilization
- standard of care dosing
- safety and tolerability
(for full wording see protocol) |
Pour les deux cohortes, évaluer l’effet du trilaciclib par rapport au placebo sur :
- qualité de vie liée à la fatigue (clé)
- SG positive ou négative à PD-L1 (cohorte 1 uniquement)
- survie sans progression
- activité anti-tumorale
- symptômes liés à la myelosuppression induite par la chimiothérapie
- effets de myelopréservation
- utilisation des soins
- posologie standard
- innocuité et tolérabilité
(pour le libellé integral, voir le protocole)
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for enrollment into the study:
1. Female or male patients with evaluable locally advanced unresectable or metastatic TNBC
2. Age ≥18 years
3. Documentation of histologically or cytologically confirmed hormone (estrogen and progesterone) receptor negative tumor by immunohistochemistry (IHC) assessment (defined as <1% nuclei staining) and HER2-negative, non-overexpressing (by IHC [0 or 1+] OR in situ hybridization [ratio <2.0] OR average HER2 gene copy number of <4 signals/nucleus) per 2018 American Society of Clinical Oncology and the College of American Pathologists (ASCO CAP) criteria.
4. Prior systemic therapies (Cohort 1 only):
a. No prior systemic therapy in the locally advanced unresectable/metastatic setting including chemotherapy, targeted therapy, immunotherapy, or investigational agents.
b. Prior PD-1/PD-L1 inhibitor treatment is not permitted in any setting, including in the neoadjuvant setting.
c. Time between completion of last treatment with curative intent and first metastatic recurrence must be ≥ 6 months.
d. Only patients for whom treatment with a PD-1/PD-L1 inhibitor is not an option, either based on clinical eligibility or drug availability, will be enrolled in Cohort 1.
5. Prior systemic therapies (Cohort 2 only):
a. Documentation of PD-L1 positive status
b. Treated with a PD-1/PD L1 inhibitor for a minimum duration of 4 months in the locally advanced unresectable/metastatic setting and as the most recent therapy. Washout of at least 14 days from prior PD-1/PD L1 inhibitor to the first dose of study drug is required.
6. Radiation therapy for metastatic disease is permitted. There is no required minimum washout period for these therapies. Patients should be recovered from the effects of radiation.
7. Archival tumor tissue must be available or a fresh biopsy must be obtained, unless approved by the Medical Monitor. If archival tissue is used, representative formalin-fixed paraffin embedded (FFPE) tumor specimens in paraffin blocks (75-micron) or at least 15 (5-micron) unstained slides are required.
a. For Cohort 1 only, some of the tumor tissue noted above will be used for determination of tumor PD-L1 status using the Ventana SP-142 IVD assay which can be assay locally or centrally. Testing should be conducted on a recurrent/metastatic tumor; however, a primary lesion is acceptable. Documentation of PD-L1 status is acceptable for randomization if testing was done using the Ventana SP-142 IVD assay.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1
9. Adequate organ function as demonstrated by the following laboratory values:
a. Hemoglobin ≥9.0 g/dL in the absence of RBC transfusion or ESA administration within 14 days prior to first dose of study drug
b. Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5 × 109/L
c. Platelet count ≥100 × 109/L
d. Estimated glomerular filtration rate ≥30 mL/minute/1.73 m2
e. Total bilirubin ≤1.5 × upper limit of normal (ULN) (<3 ULN if Gilbert’s disease)
f. ALT and AST ≤2.5 × ULN (<5 ULN if documented liver metastases)
10. Resolution of nonhematologic toxicities from prior systemic therapy, radiation therapy, or surgical procedures to ≤Grade 1 (except alopecia)
11. Predicted life expectancy of ≥3 months
12. Contraceptive use by men or women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies. Please see Section 17.3 for detailed instructions on methods of contraception requirements
13. Capable of giving signed informed consent, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form and in this protocol
14. Patients who consent to optional biopsy collection (at baseline and one on-treatment timepoint):
Acceptable samples for both baseline and on-treatment timepoint include core needle biopsies (minimum three cores) or excisional, incisional, punch, or forceps biopsies for cutaneous, subcutaneous, or mucosal lesions. Tumor tissue should be from a locally recurrent or metastatic site and be of good quality based on total and viable tumor content. Fine-needle aspiration, brushing, cell pellet from pleural effusion, bone metastases, and lavage samples are not acceptable. A minimum of three cores is acceptable.
Archival tissue is acceptable for the baseline sample as long as no systemic therapy or local radiation has been administered between biopsy and randomization. If archival tissue is used, 10 (5-micron) unstained slides or 50-micron block are required in addition to the archival tissue requirements of Inclusion #6 above. Otherwise, a fresh biopsy is required, unless approved by the Sponsor. |
Pour être inclus dans l'étude, les patients doivent répondre à tous les critères suivants :
1. Patients de sexes féminin ou masculin atteints d’un CSTN localement avancé non résécable ou métastatique évaluable
2. Âge ≥ 18 ans
3. Documentation d’une tumeur négative aux récepteurs hormonaux (œstrogènes et progestérone) histologiquement ou cytologiquement confirmée par évaluation immunohistochimique (IHC) (définie comme < 1 % de coloration des noyaux) et négative au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) sans surexpression (d’après le score IHC [0 ou 1+] OU par hybridation in situ [ratio < 2,0] OU nombre moyen de copies de gène HER2 < 4 signaux/noyau) selon les critères de 2018 de la Société américaine d’oncologie clinique et du Collège des pathologistes américains (ASCO CAP).
4. Traitements systémiques antérieurs (Cohorte 1 uniquement) :
a. Aucun traitement systémique antérieur dans le contexte localement avancé non résécable/métastatique, y compris chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie ou agents expérimentaux.
b. Un traitement antérieur par inhibiteur de PD-1/PD-L1 n’est autorisé dans aucun contexte, y compris en contexte néoadjuvant.
c. Le délai entre la fin du dernier traitement à visée curative et la première récidive métastatique doit être ≥ 6 mois.
d. Seuls les patients pour lesquels le traitement par un inhibiteur de PD-1/PD-L1 n’est pas une option, soit en fonction de l’éligibilité clinique soit en raison de la disponibilité du médicament, seront inclus dans la Cohorte 1.
5. Traitements systémiques antérieurs (Cohorte 2 uniquement) :
a. Documentation du statut PD-L1 positif
b. Traitement par un inhibiteur de PD-1/PD-L1 pendant une durée minimale de 4 mois comme traitement le plus récent dans le contexte localement avancé non résécable/métastatique. Une période sans traitement d’au moins 14 jours entre l’inhibiteur PD-1/PD-L1 antérieur et la première dose du médicament à l’étude est requise.
6. La radiothérapie est autorisée pour une maladie métastatique. Il n’y a pas de période sans traitement minimale requise pour ces traitements. Les patients doivent avoir récupéré des effets des rayonnements.
7. Du tissu tumoral archivé doit être disponible ou une biopsie fraîche doit être obtenue, sauf en cas d’approbation du moniteur médical. Si du tissu archivé est utilisé, des échantillons tumoraux représentatifs fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) dans des blocs de paraffine (75 microns) ou sur au moins 15 lames non colorées (5 microns) sont requis.
a. Pour la Cohorte 1 uniquement, une partie du tissu tumoral mentionné ci-dessus sera utilisée pour la détermination du statut PD-L1 de la tumeur à l’aide du test Ventana SP-142 IVD, qui peut être réalisé localement ou centralement. L’analyse doit être réalisée sur une tumeur récurrente/métastatique ; cependant, une lésion primaire est acceptable. La documentation du statut PD-L1 est acceptable pour la randomisation si l’analyse a été effectuée à l’aide du test Ventana SP-142 IVD.
8. Indice de performance du groupe coopératif d’experts en oncologie de la côte Est des États-Unis (ECOG) égal à 0 ou 1.
9. Fonction organique adéquate, telle que démontrée par les valeurs de laboratoire suivantes :
a. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl en l’absence de transfusion de globules rouges (GR) ou d’administration d’agent stimulant l’érythropoïèse (ASE) dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l’étude
b. Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 109/l
c. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/l
d. Débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 30 ml/minute/1,73 m2
e. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (< 3 x LSN en cas de maladie de Gilbert)
f. Taux d’ALAT et d’ASAT ≤ 2,5 × LSN (< 5 x LSN en cas de métastases hépatiques documentées)
10. Résolution des toxicités non hématologiques dues au traitement systémique antérieur, à la radiothérapie ou à des procédures chirurgicales jusqu’à un grade ≤ 1 (sauf pour l’alopécie).
11. Espérance de vie prévue ≥ 3 mois.
12. L’utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux règlementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques. Veuillez consulter la section 17.3 du protocole pour obtenir des instructions détaillées sur les méthodes de contraception requises.
13. Capacité à donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé et dans ce protocole.
14. Patients qui consentent au prélèvement d’une biopsie facultatif (à la référence et à un point temporel pendant le traitement)
Pour les détails du critère 14, voir le résumé du protocole en français
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
A patient will not be eligible for participation in this study if any of the following criteria apply:
1. Prior treatment with gemcitabine in any setting.
2. Prior treatment with carboplatin in the locally advanced unresectable/metastatic setting. Prior carboplatin in the (neo)adjuvant/curative setting is permitted as long as it was completed ≥ 6 months prior to the first metastatic recurrence
3. Malignancies other than TNBC within 3 years prior to randomization: Patients with malignancies of a negligible risk of metastasis or death (e.g., risk of metastasis or death <5% at 5 years as determined by the investigator) are eligible provided they meet all of the following criteria:
a. Malignancy treated with expected curative intent (e.g., adequately treated carcinoma in situ of the cervix, basal or squamous cell skin cancer, or ductal carcinoma in situ treated surgically with curative intent)
b. No evidence of recurrence or metastasis by follow-up imaging and any disease-specific tumor markers
4. Presence of central nervous system (CNS) metastases and/or leptomeningeal disease requiring immediate treatment with radiation therapy or steroids. Patient must be off steroids administered for brain metastases for at least 14 days prior to the first dose of study drugs. No stereotactic radiation within 7 days or whole-brain radiation within 14 days prior to first dose of study drugs
5. Receipt of any cytotoxic chemotherapy within 14 days prior to the first dose of study drugs
6. Receipt of any investigational medication within 30 days, or at least 5 half-lives, whichever is greater, prior to the first dose of study drugs
7. QTcF interval >480 msec at Screening. For patients with ventricular pacemakers, QTcF >500 msec
8. Uncontrolled ischemic heart disease or uncontrolled symptomatic congestive heart failure (Class III or IV as defined by the New York Heart Association [NYHA] functional classification system)
9. Known history of stroke or cerebrovascular accident within 6 months prior to first dose of study drugs
10. Known serious active infection (e.g., human immunodeficiency virus [HIV], hepatitis B or C, tuberculosis). Patients with past hepatitis B virus (HBV) infection or resolved HBV infection (defined as having a negative HBsAg test and a positive antibody to hepatitis B core antigen [anti-HBc] antibody test) are eligible. Patients positive for hepatitis C virus (HCV) antibody are eligible only if polymerase chain reaction (PCR) is negative for HCV RNA.
11. Known hypersensitivity to carboplatin or other platinum-containing compounds, or mannitol
12. Pregnant or lactating women
13. Prior hematopoietic stem cell or bone marrow transplantation
14. Other uncontrolled serious chronic disease or psychiatric condition that in the Investigator’s opinion could affect patient safety, compliance, or follow-up in the protocol
15. Major surgical procedure, open biopsy, or significant traumatic injury within 30 days prior to first dose of study drugs, or anticipation of the need for major surgical procedure during the course of the study
16. Receipt of a live, attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of study drugs or anticipation that such a live, attenuated vaccine will be required during the study treatment period |
Un patient ne pourra être inclus dans l'étude s'il répond à l'un des critères suivants :
1. Traitement antérieur par gemcitabine, dans tout contexte.
2. Traitement antérieur par carboplatine dans un contexte localement avancé non résécable/métastatique. Le traitement antérieur par carboplatine dans un contexte (néo)adjuvant/curatif est autorisé à condition qu’il ait été terminé ≥ 6 mois avant la première récidive métastatique.
3. Tumeurs malignes autres que le CSTN dans les 3 ans précédant la randomisation : les patients atteints de tumeurs malignes présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par ex., risque de métastases ou de décès < 5 % à 5 ans, tel que déterminé par l’investigateur) sont éligibles à condition qu’ils satisfassent tous les critères suivants :
a. Tumeur maligne traitée avec intention curative attendue (par ex., carcinome in situ du col de l’utérus traité de manière adéquate, cancer cutané basocellulaire ou épidermoïde, ou carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement avec intention curative)
b. Aucun signe de récidive ou de métastases d’après l’imagerie de suivi et tout marqueur tumoral spécifique à la maladie
4. Présence de métastases du système nerveux central (SNC) et/ou d’une maladie leptoméningée nécessitant un traitement immédiat par radiothérapie ou stéroïdes. Le patient ne doit pas prendre de stéroïdes administrés pour des métastases cérébrales pendant au moins 14 jours avant la première dose des médicaments à l’étude. Pas de radiothérapie stéréotaxique dans les 7 jours ou de radiothérapie du cerveau entier dans les 14 jours précédant la première dose des médicaments à l’étude.
5. Administration d’une chimiothérapie cytotoxique dans les 14 jours précédant la première dose des médicaments à l’étude
6. Administration de tout médicament expérimental dans les 30 jours, ou au minimum 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant la première dose des médicaments à l’étude
7. Intervalle QTcF > 480 msec à la sélection. Pour les patients porteurs de stimulateurs cardiaques ventriculaires, intervalle QTcF > 500 msec.
8. Cardiopathie ischémique non contrôlée ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique non contrôlée (classe III ou IV, telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association [NYHA]).
9. Antécédents connus d’AVC ou d’accident de nature cérébrovasculaire dans les 6 mois précédant la première dose des médicaments à l’étude.
10. Infection active grave connue (par ex., virus de l’immunodéficience humaine [VIH], hépatite B ou C, tuberculose). Les patients présentant des antécédents d’infection par le virus de l’hépatite B (VHB) ou une infection par le VHB résolue (définie comme un test négatif pour l’AgHBs et un test positif pour l’anticorps anti-antigène nucléocapsidique du virus de l’hépatite B [anti-HBc]) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-virus de l’hépatite C (VHC) sont éligibles uniquement si le test par réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négatif pour l’acide ribonucléique (ARN) du VHC.
11. Hypersensibilité connue au carboplatine ou à d’autres composés contenant du platine, ou au mannitol
12. Femmes enceintes ou allaitantes
13. Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse
14. Autre maladie chronique grave ou affection psychiatrique non contrôlée qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait affecter la sécurité du patient, l’observance ou le suivi dans le protocole
15. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique significative dans les 30 jours précédant la première dose des médicaments à l’étude, ou prévision de la nécessité d’une intervention chirurgicale majeure au cours de l’étude
16. Administration d’un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose des médicaments à l’étude ou prévision qu’un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant la période de traitement de l’étude
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Cohort 1:
- OS in the ITT population defined as time from randomization to death due to any cause for those who died; or time to last contact known as alive for those who survived in the study (censored cases).
Cohort 2:
- OS in the ITT population defined as time from randomization to death due to any cause for those who died; or time to last contact known as alive for those who survived in the study (censored cases). |
Cohorte 1 :
- SG dans la population ITT définie comme le délai entre la randomisation et le décès toutes causes confondues pour les patients décédés ; ou le délai jusqu’au dernier contact où le patient est confirmé vivant pour les patients ayant survécu dans l’étude (cas censurés)
Cohorte 2 :
- SG dans la population ITT définie comme le délai entre la randomisation et le décès toutes causes confondues pour les patients décédés ; ou le délai jusqu’au dernier contact où le patient est confirmé vivant pour les patients ayant survécu dans l’étude (cas censurés)
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Cohort 1: randomization to up to 39 months
Cohort 2: randomization to up to 28 months |
Cohorte 1 : de la randomization jusqu’à 39 mois
Cohorte 2 : de la randomization jusqu’à 28 mois
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
both Cohorts:
Key: Time to first confirmed deterioration of fatigue (TTCD-fatigue), as measured by the FACIT-F.
Others:
• OS in PD-L1-positive subgroup (cohort 1 only)
• OS in PD-L1-negative subgroup (cohort 1 only)
• PFS in ITT population using RECIST v1.1, defined as time from randomization to disease progression or death due to any cause, whichever occurs first; for patients without disease progression or death, PFS will be calculated per censoring rules.
• ORR, as defined as percentage of patients with confirmed CR and PR per RECIST v1.1
• CBR, as defined as percentage of patients with confirmed CR, PR, and SD lasting 24 weeks or longer, as per RECIST v1.1
• Duration of objective response per RECIST v1.1
• Change from baseline and/or time to deterioration in:
a. FACT-G domain scores (physical, social/family, emotional, and functional well-being)
b. FACT-An: Anemia
c. EQ-5D-5L
• Percent of patients reporting deterioration and improvement using:
a. PGIC fatigue item
b. PGIS fatigue item
• Occurrence and severity of AEs by NCI CTCAE v5
• Trilaciclib AESIs
• Changes in laboratory parameters (hematology and serum chemistry), vital signs and ECG parameters
• Grade 3 or 4 abnormalities in serum chemistry laboratory parameters
• Trilaciclib infusion interruptions
• Chemotherapy dose modifications
• Relative dose intensity for gemcitabine and carboplatin
Secondary Objectives: to evaluate the myelopreservation effect of trilaciclib compared with placebo
• Duration of severe (Grade 4) neutropenia in Cycle 1
• Occurrence of severe (Grade 4) neutropenia
• Occurrence of febrile neutropenia AEs
• Occurrence of G-CSF administration
• Occurrence of Grade 3 or 4 decreased hemoglobin laboratory values
• RBC transfusions on or after Week 5 (occurrence and number of transfusions)
• Occurrence of ESA administration
• Occurrence of Grade 3 or 4 decreased platelet count laboratory values
• Platelet transfusions (occurrence and number of transfusions)
• Occurrence and number of hospitalizations due to chemotherapy-induced myelosuppression
• All-cause dose reductions (occurrence and number of reductions)
• All-cause cycle delays (occurrence and number of delays) |
Pour les deux cohortes :
Clé : Délai jusqu’à la première détérioration confirmée de la fatigue (TTCD-fatigue), telle que mesurée par le questionnaire FACIT-F
Autres:
• SG dans le sous-groupe positif PD-L1 (cohorte 1 uniquement)
• SG dans le sous-groupe négatif PD-L1 (cohorte 1 uniquement)
• SSP dans la population ITT utilisant RECIST v1.1, définie comme le délai entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès toutes causes confondues, selon la première échéance; pour les patients sans progression de la maladie ou ayant survécu, la SSP sera calculée selon les règles de censure.
• TRO, défini comme étant le pourcentage de patients avec une RC et une RP selon RECIST v1.1
• Taux de bénéfice clinique, défini comme étant le pourcentage de patients avec avec une RC, une RP et une maladie stable pendant 24 semaines ou plus, selon RECIST v1.1
• Durée de la réponse objective, selon RECIST v1.1
• Modification et/ou degradation de :
a. Évaluation fonctionnelle du traitement du cancer – Fatigue (bien-être physique, social/familial, émotionnel et fonctionnel)
b. Évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Anémie
c . Questionnaire EuroQoL à 5 dimensions sur 5 niveaux
• Patients reportant une dégradation ou une amélioration en utilisant :
a. l’item fatigue PGIC : impression globale de changement selon le patient
b. l’item fatigue PGIS : impression globale de gravité selon le patient
• Survenue et sévérité des EIs, selon la version 5 du CTCAE de l’Institut national du cancer
• Evénements indésirables présentant un intérêt particulier liés au Trilaciclib
• Modification des paramètres biologiques (hématologie et chimie sérique), signes vitaux et ECG
• Anomalies de grades 3 ou 4 dans les paramètres biologiques de chimie sérique
• Interruptions de perfusion de trilaciclib
• Modification des doses de chimiothérapie
• Intensité de dose relative pour la gemcitabine ou le carboplatine
Objectifs secondaires : évaluer l’effet de myélopréservation du trilaciclib comparé au placebo
• Durée d’une neutropénie sévère (grade 4) dans le cycle 1
• Apparition d’une neutropénie sévère (grade 4)
• EIs liés à la survenue d’une neutropénie fébrile
• Administration d'un facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF)
• Apparition d’une baisse de l’hémoglobine de grade 3 ou 4 selon les valeurs biologiques
• Transfusions de globules rouges à la semaine 5 ou après (date et nombre de transfusions)
• Administration d’agents stimulant l'érythropoïèse
• Diminution de la numération plaquettaire de grade 3 ou 4 selon les valeurs biologiques
• Transfusions de plaquettes (date et nombre de transfusions)
• Survenue et nombre d’hospitalisations dues à la myélosuppression induite par la chimiothérapie
• Toute cause de diminution de dose (date et nombre de diminutions)
• Toute cause de retards de cycle (date et nombre de retards)
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| throughout the study as per the schedule of assessments in the protocol |
| Tout au long de l’étude selon le calendrier des évaluations du protocole |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 38 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Georgia |
| Moldova, Republic of |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| Bulgaria |
| France |
| Poland |
| Spain |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of study is event driven. That is, each cohort will continue until the targeted number of deaths is observed. There is an interim analysis for OS in Cohort 1. If the interim results demonstrate a statistically significant effect of trilaciclib over placebo for OS based on pre-specified criterion, Cohort 1 will be stopped early due to success. In that event, Cohort 2 will continue until the targeted number of deaths is observed.
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| La fin de l’étude est déterminée par les évènements. C’est-à-dire que chaque cohorte continuera jusqu’à ce que le nombre cible de décès soit atteint. Il y a une analyse intermédiaire de la SG pour la cohorte 1. Si les résultats de cette analyse démontrent la supériorité du trilaciclib par rapport au placebo selon les critères prédéfinis, la cohorte 1 sera arrêtée. Dans ce cas, continuera jusqu’à ce que le nombre cible de décès soit atteint. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 1 |
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